Ang Erdafitinib ay inaprubahan ng USFDA para sa locally advanced o metastatic urothelial carcinoma

Ang Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) ay inaprubahan ng Food and Drug Administration noong Enero 19, 2024, para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may FGFR3 genetic na pagbabago na may lokal na advanced o metastatic urothelial carcinoma (mUC). Ang mga pasyente na nagkaroon ng kanilang sakit ay lumala pagkatapos makatanggap ng hindi bababa sa isang naunang systemic therapy ay karapat-dapat para sa pag-apruba na ito, ayon sa isang inaprubahan ng FDA na kasamang diagnostic test. Ang Erdafitinib ay hindi pinapayuhan para sa paggamot sa mga pasyente na karapat-dapat at hindi pa sumailalim sa naunang PD-1 o PD-L1 inhibitor therapy. Binabago ng pag-apruba na ito ang orihinal na paggamit para sa mga taong may metastatic urothelial carcinoma (mUC) na may ilang partikular na mutasyon sa FGFR3 o FGFR2 genes at nagamot na ng chemotherapy na naglalaman ng platinum.

Pinag-aralan ng BLC3001 Cohort 1 kung gaano ito gumana. Ito ay isang randomized, open-label na pagsubok na may 266 na tao na nagkaroon ng metastatic urothelial carcinoma (mUC) at ilang FGFR3 mutations. Ang mga pasyenteng ito ay sumailalim sa 1-2 nakaraang sistematikong mga therapy, na kasama ang isang PD-1 o PD-L1 inhibitor. Ang mga kalahok ay random na itinalaga sa isang 1: 1 ratio upang makatanggap ng erdafitinib o ang ginustong opsyon sa chemotherapy ng investigator, na maaaring docetaxel o vinflunine. Ang stratified randomization ay isinagawa batay sa lugar, katayuan ng pagganap, at ang paglitaw ng visceral o bone metastases. Sa 75% ng mga pasyente sa isang sentral na laboratoryo, nakita ng therascreen FGFR RGQ RT-PCR kit (Qiagen) ang mga mutation ng FGFR3 sa tissue ng tumor, kung saan ang mga natitirang pasyente na mayroong lokal na susunod na henerasyon na pag-aaral ng pagkakasunud-sunod ay nakahanap ng mga mutasyon.

Ang pangunahing sukatan ng pagiging epektibo ay ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS). Ang nasuri ng investigator na progression-free survival (PFS) at objective response rate (ORR) ay mga pandagdag na sukatan ng resulta.

Nagkaroon ng istatistikal na makabuluhang pagpapabuti sa pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS), progression-free survival (PFS), at objective response rate (ORR) noong ginamit ang erdafitinib sa halip na chemotherapy. Ang median na pangkalahatang kaligtasan ay 12.1 buwan (95% CI: 10.3, 16.4) para sa mga pasyente na ginagamot ng erdafitinib at 7.8 na buwan (95% CI: 6.5, 11.1) para sa mga nakatanggap ng chemotherapy. Ang hazard ratio (HR) ay 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) na may p-value na 0.0050. Ang median progression-free survival ay 5.6 na buwan (95% CI: 4.4, 5.7) para sa mga pasyenteng ginagamot ng erdafitinib at 2.7 na buwan (95% CI: 1.8, 3.7) para sa mga nakatanggap ng chemotherapy. Ang hazard ratio ay 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) na may p-value na 0.0002. Ang nakumpirma na rate ng pagtugon sa layunin (ORR) ay 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) para sa mga pasyente na ginagamot ng erdafitinib at 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) para sa mga nakatanggap ng chemotherapy (p-value <0.001). ).

Ang pinakamadalas na masamang reaksyon, na nangyayari sa higit sa 20% ng mga kaso, kasama ang mataas na antas ng pospeyt, mga isyu sa kuko, pagtatae, pamamaga ng bibig, mataas na antas ng alkaline phosphatase, nabawasan ang mga antas ng hemoglobin, mataas na antas ng alanine aminotransferase, mataas na antas ng aspartate aminotransferase, nabawasan mga antas ng sodium, tumaas na antas ng creatinine, tuyong bibig, nabawasan ang mga antas ng pospeyt, kondisyon ng balat na nakakaapekto sa mga palad at talampakan, nabagong panlasa, pagkapagod, tuyong balat, paninigas ng dumi, nabawasan ang gana sa pagkain, tumaas na antas ng calcium, pagkawala ng buhok, tuyong mata, mataas na antas ng potasa , at pagbaba ng timbang.

Ang iminungkahing dosis ng erdafitinib ay 8 mg na iniinom nang pasalita isang beses sa isang araw, na may potensyal na pagtaas sa 9 mg isang beses araw-araw pagkatapos ng 14 hanggang 21 araw depende sa tolerability, lalo na ang hyperphosphatemia. Ipagpatuloy ang paggamot hanggang sa lumala ang sakit o hindi na matitiis ang mga side effect.