Detalyadong Paglalarawan:
Isa itong single-center, single-arm, open-label na pag-aaral. Pagkatapos matugunan ang mga pamantayan sa pagiging karapat-dapat at mag-enroll sa pagsubok, ang mga pasyente ay sasailalim sa leukapheresis para sa pagkolekta ng mga autologous lymphocytes. Kapag ang mga cell ay nagawa na, ang mga pasyente ay magpapatuloy sa lymphodepleting chemotherapy na may cyclophosphamide at fludarabine sa loob ng 1-2 magkakasunod na araw na sinusundan ng pagbubuhos ng CAR T-cells sa isang target na dosis na 3-10 × 105 na mga cell/kg.
Pamantayan ng
Mga Pamantayan sa Pagsasama:
- CD19-positibo non-Hodgkin lymphoma kinumpirma ng cytology o histology ayon sa pamantayan ng WHO2016:
- Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above pamamaga ang mga uri ay ginagamot ng hindi bababa sa una at pangalawang linyang mga gamot at may matatag na sakit sa loob ng ≤12 buwan , o kapag ang pinakamahusay na pag-unlad ng Sakit pagkatapos ng bisa; o pag-unlad o pagbabalik ng sakit pagkatapos ng autologous stem cell transplantation ≤12 buwan;
- According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell lymphoma. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
- According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: mantel cell lymphoma. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
- Edad ≥18 taong gulang (kabilang ang threshold);
- Ayon sa 2014 na bersyon ng pamantayan ng Lugano, mayroong hindi bababa sa isang two-dimensional na nasusukat na lesyon bilang batayan ng pagsusuri: para sa mga intranodal lesyon, ito ay tinukoy bilang: mahabang diameter >1.5cm; para sa mga extranodal lesyon, ang mahabang diameter ay dapat na >1.0cm;
- Eastern Cooperative Oncology Group activity status score ECOG score 0-2;
- Ang venous access na kinakailangan para sa pagkolekta ay maaaring maitatag, at may sapat na mga cell na nakolekta ng non-mobilized apheresis para sa CAR-T cell production;
- Ang function ng atay at bato, ang cardiopulmonary function ay nakakatugon sa mga sumusunod na kinakailangan:
- Serum creatinine≤2.0×ULN;
- Kaliwang ventricular ejection fraction ≥ 50% at walang halatang pericardial effusion, walang abnormal na ECG;
- Dugo oxygen saturation ≥92% sa non-oxygen state;
- Kabuuang bilirubin ng dugo≤2.0×ULN (maliban sa walang klinikal na kahalagahan);
- ALT at AST≤3.0×ULN (na may liver tumor infiltration≤5.0×ULN);
- Magagawang maunawaan at kusang pumirma sa may-kaalaman na pahintulot.
Mga Pamantayan sa Pagbubukod:
- Nakatanggap ng CAR-T therapy o iba pang gene-modified cell therapy bago ang screening;
- Nakatanggap ng anti-tumor therapy (maliban sa systemic immune checkpoint inhibition o stimulation therapy) sa loob ng 2 linggo o 5 kalahating buhay (alinman ang mas maikli) bago ang screening. 3 kalahating buhay ang kinakailangan para makapag-enroll (hal., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 receptor agonist, 4-1BB receptor agonist, atbp.);
- Ang mga nakatanggap ng hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) sa loob ng 12 linggo bago ang apheresis, o na dati nang nakatanggap ng allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), o mga may solid organ transplantation; ang immunosuppression ay kinakailangan sa loob ng 2 linggo bago ang apheresis Grade 2 at mas mataas sa GVHD ng gamot;
- Mga pasyente na may atrial o ventricular lymphoma na pagkakasangkot o nangangailangan ng agarang paggamot dahil sa tumor mass tulad ng bituka obstruction o vascular compression;
- Nabakunahan ng live attenuated vaccine sa loob ng 6 na linggo bago alisin ang ketong;
- Ang aksidente sa cerebrovascular o epilepsy ay naganap sa loob ng 6 na buwan bago pumirma sa ICF;
- Kasaysayan ng myocardial infarction, cardiac bypass o stent, hindi matatag na angina o iba pang klinikal na makabuluhang sakit sa puso sa loob ng 12 buwan bago ang pagpirma sa ICF;
- Mga aktibo o hindi makontrol na autoimmune na sakit (tulad ng Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus), maliban sa mga hindi nangangailangan ng systemic na paggamot;
- Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
- Hindi makontrol na impeksyon sa loob ng 1 linggo bago ang screening;
- Hepatitis B surface antigen (HBsAg) o hepatitis B core antibody (HBcAb) positive at peripheral blood hepatitis B virus (HBV) DNA titer detection ay mas malaki kaysa sa normal na reference range; o hepatitis C virus (HCV) antibody positive at peripheral blood C Hepatitis virus (HCV) RNA titer test ay mas malaki kaysa sa normal na reference range; o human immunodeficiency virus (HIV) antibody positive; o positibong pagsusuri sa syphilis; cytomegalovirus (CMV) DNA test positibo;
- Babaeng buntis o nagpapasuso; o mga babaeng nasa edad ng panganganak na may positibong pagsusuri sa pagbubuntis sa panahon ng screening; o mga pasyenteng lalaki o babae na ayaw gumamit ng pagpipigil sa pagbubuntis mula sa oras ng pagpirma sa form ng informed consent hanggang 1 taon pagkatapos matanggap ang CAR-T cell infusion;
- Itinuturing ng ibang mga investigator na hindi nararapat na lumahok sa pag-aaral.
