Pag-aaral sa Kaligtasan at Kahusayan ng Anti-B7-H3 CAR-T Cell Therapy para sa Paulit-ulit na Glioblastoma

March 2023:

Uri ng Pag-aaral: Interventional (Clinical Trial)
Tinatayang Pagpapatala : 30 kalahok
Paglalaan: N/A
Modelo ng Pamamagitan: Sequential Assignment
Paglalarawan ng Modelo ng Interbensyon: isang disenyong "3+3" ang ginagamit upang matukoy ang Maximum Tolerated Dose (MTD) at ang inirerekomendang phase 2 na dosis (RP2D)
Pagta-mask: Wala (Open Label)
Pangunahing Layunin: Paggamot
Opisyal na Pamagat: Isang Bukas, Single-arm, Phase 1 na Pag-aaral upang Masuri ang Kaligtasan/Paunang Pagkabisa at Tukuyin ang Pinakamataas na Pinahihintulutang Dosis ng B7-H3-targeting na CAR-T Cell Therapy sa Paggamot ng Paulit-ulit na Glioblastomas
Aktwal na Petsa ng Pagsisimula ng Pag-aaral : Enero 27, 2022
Tinatayang Pangunahing Petsa ng Pagkumpleto : Disyembre 31, 2024
Tinatayang Petsa ng Pagkumpleto ng Pag-aaral : Disyembre 31, 2024

yugto ng pagtaas ng dosis:

Ang isang "3+3" na disenyo ng pagtaas ng dosis ay ginagamit upang matukoy ang MTD at R2PD. Anti-B7-H3 autologous Mga cell ng CAR-T ay binigay kada dalawang linggo sa mga pasyente sa mga sumusunod na dosis para sa bawat cycle, at 4 na cycle bilang isang kurso. Dosis 1: 3 pasyente sa dosis na 20 milyon cell para sa bawat cycle. Dosis 2: 3 pasyente sa dosis na 60 milyon cell para sa bawat cycle. Dosis 3: 3 pasyente sa dosis na 150 milyon cell para sa bawat cycle. Dosis 4: 3 pasyente sa dosis na 450 milyon cell para sa bawat cycle. Dosis 5: 3 pasyente sa dosis na 900 milyon cell para sa bawat cycle.

Yugto ng pagkumpirma ng R2PD:

Tukuyin ang R2PD batay sa mga resulta mula sa nakaraang pag-aaral sa pagtaas ng dosis; Gamutin ang isa pang 12 pasyente na may anti-B7-H3 autologous Mga cell ng CAR-T dalawang linggo sa R2PD upang higit pang kumpirmahin ang kaligtasan ng R2PD.

Sa bawat yugto ng dosis, kung ang mga pasyente ay nagpapakita ng pagpapaubaya at pagtugon sa paggamot, ang mga pasyenteng ito ay makakatanggap ng ilang kurso ng paggamot sa pagpapasya ng PI.

Pamantayan ng

Pamantayan sa pagsasama

1. Lalaki o babae, may edad na 18-75 taon (kabilang ang 18 at 75 taong gulang)
2. Mga pasyenteng may relapsed glioblastoma, gaya ng kinumpirma ng positron emission tomography (PET) o histologic pathology
3. A >= 30% na lawak ng paglamlam ng B7-H3 sa kanyang pangunahin/paulit-ulit pamamaga tissue sa pamamagitan ng immunochemical method;
4. Karnofsky scale score >=50
5. Availability sa pagkolekta ng peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)
6. Sapat na mga halaga ng laboratoryo at sapat na paggana ng organ;
7. Ang mga pasyenteng may potensyal na magkaroon ng anak/mag-ama ay dapat sumang-ayon na gumamit ng lubos na epektibong pagpipigil sa pagbubuntis.

Pamantayan sa pagsasama

1. Mga buntis o nagpapasusong babae
2. Contraindication to bevacizumab
3. Sa loob ng 5 araw bago ang CAR-T cell infusion, ang mga subject na tumatanggap ng systemic administration ng mga steroid na may dosis na higit sa 10mg/d prednisone o ang katumbas na dosis ng iba pang steroid (hindi kasama ang inhaled corticosteroid)
4. Comorbid sa Iba pang hindi nakokontrol na malignancies
5. Active immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus, hepatitis C virus o tuberculosis infection;
6. Subjects receiving the placement of a carmustine slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. Mga sakit sa Autoimmune;
8. Pagtanggap ng pangmatagalang immunosuppressive na paggamot pagkatapos ng paglipat ng organ;
9. Malala o hindi makontrol na sakit sa isip o kundisyon na maaaring magpapataas ng mga salungat na kaganapan o makagambala sa pagsusuri ng mga kinalabasan;
10. Hindi nakuhang muli mula sa mga toxicity o side effect ng nakaraang paggamot;
11. Mga paksang lumahok sa iba pang interventional trial sa loob ng isang buwan bago ang pagpapatala, o nakatanggap ng iba pang CAR-T cell therapies o gene-modified cell therapy bago mag-enroll.
12. Mga paksang may kondisyong medikal na nakakaapekto sa pagpirma ng nakasulat na pahintulot o pagsunod sa mga pamamaraan ng pananaliksik, kabilang ang, ngunit hindi limitado sa, cardio-cerebral vascular disease, renal dysfunction/failure, pulmonary embolism, coagulation disorders, active systemic infection, uncontrolled infection, et . al., o mga pasyente na ayaw o hindi makasunod sa mga pamamaraan ng pananaliksik;
13. Mga paksa na may iba pang mga kundisyon na makakasagabal sa paglahok sa paglilitis sa pagpapasya ng imbestigador.