Peb 2023: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Ang mga pagtatalagang ito ay nagdaragdag sa pagtatalaga ng gamot para sa ulila noong nakaraang taon mula sa regulatory body.
Ang mga pagtatalagang ito, na nag-aalok ng suporta sa pananalapi at pang-regulasyon, ay nilayon upang mapabilis ang pagbuo ng mga gamot na may potensyal na gamutin ang malubha, nagbabanta sa buhay, o hindi pangkaraniwang mga sakit na kasalukuyang walang sapat na paggamot.
"Ang paggamit nito ... makabagong pipeline ng produkto [at] pinagsama-samang mga manufactural at klinikal na kakayahan, ang IASO ay naglalayong maghatid ng transformative, nalulunasan at abot-kayang mga therapy na tumutugon sa hindi natutugunan na mga medikal na pangangailangan sa mga pasyente sa China pati na rin sa buong mundo," sabi ng kumpanya sa anunsyo nito .
Ang pagsubok sa US ng CT103A ay inaasahan sa Mayo
Nagbibigay-daan sa iyo ang status ng fast track na dumaan sa isang rolling review at makita kung kwalipikado ka para sa mas mabilis na pag-apruba at isang priority na pagsusuri. Nangangahulugan ang rolling review na maaaring magpadala ang isang kumpanya ng mga bahagi ng isang regulatory application habang handa na ang mga ito, sa halip na maghintay hanggang matapos ang lahat ng bahagi bago matingnan ng ahensya ang aplikasyon.
Ang pinabilis na pag-apruba, na tinatawag ding "conditional approval," ay ibinibigay sa mga paggamot na ang agarang pagkakaroon ay tumutugon sa isang medikal na pangangailangan na hindi pa natutugunan, hangga't ang maagang ebidensya ay nagpapakita na ang mga benepisyo ng paggamot ay mas malaki kaysa sa mga panganib.
Sa pagtatalaga ng RMAT, maaari kang makipag-usap sa FDA nang maaga, madalas, at malapit. Sa kaso ng pinabilis na pag-apruba, ang klinikal na katibayan na kailangan upang kumpirmahin ang mga benepisyo ng therapy at makakuha ng ganap na pag-apruba ay maaaring magmula sa mga mapagkukunan maliban sa tradisyonal na confirmatory clinical trial, na kadalasang nakakatipid ng oras at pera.
Sa ngayon, ang CT103A ay sinubukan lamang sa mga pasyente ng myeloma sa China, kung saan ito ay itinuring na isang breakthrough therapy at ngayon ay mabilis na sinusuri. Doon, nagtutulungan ang IASO at Innovent Biologics upang makagawa ng CT103A.
Noong Disyembre, inaprubahan ng FDA ang aplikasyon ng IASO para sa isang bagong gamot sa pagsisiyasat. Nangangahulugan ito na ang CT103A ay maaaring gamitin sa clinical trials sa U.S
Susubukan ng Phase 1b clinical trial (NCT05698303) ang paggamot sa hanggang 12 adulto na may RRMM para makita kung gaano ito kaligtas at epektibo. Ang pag-aaral ay gagawin sa MD Anderson Cancer Center sa University of Texas sa Houston, Texas. Inaasahang magsisimula ito sa Mayo.
Gumagana ang chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy sa pamamagitan ng pagpapadali para sa mga T-cell, na isang uri ng immune cell na maaaring labanan ang cancer, upang mahanap at atakehin ang mga selula ng kanser.
Ang pagkolekta ng mga T-cell ng isang pasyente at pagpapalit ng mga ito sa lab upang makagawa ng isang receptor, o CAR, na kumikilala sa mga partikular na protina sa mga selula ng kanser ang pangunahing ideya sa likod ng pamamaraang ito. Kapag ang mga engineered cell na ito ay ibinalik sa katawan, dapat nilang hanapin at patayin ang mga selula ng kanser nang hindi sinasaktan ang malusog na mga selula ng katawan.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-cell na mga therapy that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
Sa isang maagang pagsubok sa Phase 1 ng pilot (ChiCTR1800018137) sa China, 18 katao na may RRMM ang nabigyan ng paggamot. Pagkaraan ng halos isang taon, lahat sila ay nagkaroon ng tugon sa paggamot. Halos tatlong-kapat (72,2%) ay may kumpletong tugon o mas mabuti, na nangangahulugan na ang kanilang tumor ay nawala.
Hanggang ngayon, ang CAR T-cell therapy ng IOSA ay sinubukan lamang sa China
Pagkatapos noon, sinimulan ang Phase 1/2 trial na tinatawag na FUMANBA-1 (NCT05066646) sa China para subukan ang kaligtasan at pagiging epektibo ng CT103A sa hanggang 132 na nasa hustong gulang na may RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Noong Enero 21, 2022, ginamit ang CT103A para gamutin ang 79 na tao, at ang average na oras para sa pag-follow-up ay halos 10 buwan.
Ang mga pasyenteng ito ay dumaan na sa median ng limang linya ng paggamot, ang ilan sa mga ito ay mga immunomodulatory na gamot, proteasome inhibitors, at CD38 inhibitors. Labindalawang (15.2%) sa kanila ang nagamot na ng di-pantaong BCMA-targeted CAR-T cell therapy.
Pagkatapos ng median ng 16 na araw ng paggamot, ang mga resulta ay nagpakita na ang karamihan sa mga pasyente (94.9%) ay may hindi bababa sa isang bahagyang tugon. Kasama dito ang 68.4% ng mga pasyente na may kumpletong tugon o mas mahusay at 89.9% ng mga pasyente na may napakahusay na bahagyang tugon o mas mahusay.
Sampung tao na may extramedullary myeloma, isang uri ng kanser na lumalaki sa labas ng bone marrow, lahat ay gumaling mula sa paggamot. Ang lahat ng mga taong ito ay bumuti pagkatapos ng paggamot, at 90% sa kanila ay bumuti o ganap na bumuti.
The response rate for the 12 people who had Therapy ng T-cell ng CAR before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Sa buong grupo ng 79 na pasyente, 92.4% ay negatibo rin para sa minimal na natitirang sakit, o ang maliit na bilang ng mga selula ng kanser na minsan ay nananatili pagkatapos ng paggamot at nagiging sanhi ng pagbabalik ng sakit.
Ang profile ng kaligtasan ng CT103A ay mabuti at madaling hawakan.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-cell na mga therapy. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Ang immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, isang seryosong immune response na nakakaapekto sa nervous system, ay nakita sa dalawang tao. Ang kanilang mga sintomas ay banayad o katamtaman at nawala.
Sa pangkalahatan, ang CT103A ay hindi nagdulot ng mga immune response na laban sa paggamot, bagama't 16.5% ng mga pasyente ang nasubok na positibo para sa mga antibodies laban sa CT103A.
Sa isang pagsubok sa Phase 1 FUMANBA-2 (NCT05181501), hanggang sa 20 bagong na-diagnose, na may mataas na panganib na maraming myeloma na pasyente ang sinusuri upang makita kung matutulungan sila ng CT103A.
