March 2022: Isang rebolusyonaryong diskarte sa CAR-T Cell therapy ay may potensyal na baligtarin kung ano ang naging isang medikal na axiom: na ang kahanga-hangang epekto ng paggamot sa mga tumor ay nagmumula sa kapinsalaan ng malaking panganib sa kaligtasan ng pasyente.
Ang mga pasyente na ginagamot ng bahagyang binagong bersyon ng isang aprubadong CAR-T ay nakaranas ng mga pakinabang na maihahambing sa mga naunang pag-aaral, ngunit walang mga tipikal na masamang epekto na kung minsan ay nagpapadala ng mga pasyente sa ospital at nangangailangan ng magastos na karagdagang paggamot.
Ayon sa data na inilabas kamakailan, ang pagsubok ay nagpatala lamang ng 25 indibidwal sa China. Naniniwala ang mga eksperto na kung ang mga natuklasan ay maaaring madoble, ang isang maliit na molecular tinkering ay maaaring gawing mas ligtas at mas madaling magagamit ang CAR-T.
"Mukhang napaka-promising nito," sabi ni Jill O'Donnell-Tormey, CEO ng Cancer Research Institute, isang non-profit na organisasyon. "Malinaw, ito ay maaga sa laro, ngunit ang tugon na nakuha nila mula sa 25 mga tao na nakita nila hanggang ngayon ay kamangha-mangha."
Ang mga paggamot sa CAR-T ay ginagawa sa pamamagitan ng pagkuha ng sariling immune cell ng isang pasyente, genetically modifying ang mga ito upang ma-target ang mga tumor, at pagkatapos ay pag-iniksyon sa kanila ng mga substance na naghihikayat sa mga natural na depensa ng katawan na sumali sa paglaban. Nakatuon ang mga siyentipiko sa huling yugto ng pamamaraan upang lumikha ng isang mas ligtas na gamot.
Nagsimula sila sa Novartis' Kymriah, na naaprubahan upang gamutin ang dalawang uri ng mga malignancies sa dugo, at pagkatapos ay lumikha ng sarili nilang mga analogue, bawat isa ay pinagtahian ng bahagyang naiibang pagkakasunud-sunod ng amino acid. Napansin nila ang isang bagay na kawili-wili noong sinubukan nila ang mga mutasyon na ito sa mga daga: Ang isa sa mga binagong CAR-T ay nagawang pumatay ng mga selula ng kanser nang hindi nag-uudyok ng lagnat na immune response o nagdudulot ng pamamaga ng utak, na dalawa sa pinakakaraniwang makabuluhang epekto ng paggamot sa cell.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Si Dr. Si-Yi Chen, isang immunology professor sa University of Southern California at ang pangunahing may-akda ng papel, ay nagsabi, "Iyon ay isang napakalaking sorpresa sa amin." Pati ang mga katrabaho ni Chen ay nagulat din.
Ang binagong CAR-T ay mukhang nakakita ng immunological sweet spot, na umaakit ng sapat na mga cytokine upang magkaroon ng epekto sa cancer nang hindi nagdudulot ng anumang kalituhan. Gayunpaman, hindi malinaw kung bakit ito ang kaso. Posibleng masyadong makapangyarihan ang mga lisensyadong CAR-T tulad ng Kymriah at Yescarta ng Gilead Sciences, at ang mas mababang therapy ay makakamit ang parehong mga resulta na may mas kaunting panganib. Maaari rin itong maging isang bagay ng pagkakataon.
Dr. Loretta Nastoupil, hepe ng lymphoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Mayroon ding isyu ng pangmatagalang kakayahang mabuhay, na higit pa sa pangunahing agham. Ang mga inaprubahang CAR-T ay madalas na nagreresulta sa mga pangmatagalang remisyon. Si Dr. Michel Sadelain, isang immunologist sa Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ay nagsabi na ang diskarte ni Chen ay mukhang mas ligtas sa maikling panahon, ngunit dapat itong makita kung ang mga epekto ay magtatagal.
"Ang problema ay kung pinahina mo ang CAR, napakahusay kung bawasan mo ang produksyon ng cytokine, ngunit maaari mong bawasan ang therapeutic effect?" Paliwanag ni Sadelain. “Nandito ang napakalaking tandang pananong. "Ang oras lang ang magsasabi," sabi ng tagapagsalaysay.
Bukod sa mga alalahaning iyon, ang pag-asam ng isang mas ligtas na CAR-T ay maaaring makabuluhang mapalawak ang access sa isang paggamot na kasalukuyang magagamit lamang sa malalaking institusyon ng kanser. Ang mga side effect ng paggamot ay madalas na nangangailangan ng pangangalaga ng espesyalista at kadalubhasaan na hindi naa-access sa mga ospital ng komunidad, na naglilimita sa bilang ng mga pasyente na maaaring gamutin.
Pagkatapos ay mayroong presyo. Ang halaga ng paggamot sa CAR-T ay pataas ng $370,000 bawat paggagamot, bagama't hindi kasama doon ang halaga ng pagpapaospital o mga gamot na panlaban sa immune. Ayon kay Avery Posey, isang immunotherapy mananaliksik sa Unibersidad ng Pennsylvania, ang panghuling gastos sa pinakamalubhang kaso ay madalas na lumalapit sa $1 milyon.
"Ang tinatawag ng mga residente sa Penn na 'CAR-Tastrophy,'" sabi ni Posey tungkol sa halo ng immunological adverse effect at neurotoxicity.
