March 2022: CAR-T therapy, CAR-T na teknolohiya, ano ang CAR-T cell immunotherapy ? Presyo ng paggamot sa CAR-T, gastos, ang pinakabagong buod ng impormasyon sa pangangalap ng klinikal na pagsubok ng CAR-T.
Ang konsepto ng boron neutron capture therapy ay iminungkahi sa loob ng mga dekada, ngunit ito ay hindi hanggang sa nakaraang taon na ito ay talagang naging popular sa mga pasyente at naging isang mainit na lugar; ang antibody-drug conjugate (ADC), na kilala bilang isang "biomissile", sa wakas ay naging tanyag noong nakaraang taon. Ang pananaliksik sa Therapy ng cell ng CAR-T dumaan din ng maraming taon, ngunit mula noong nakaraang taon, lalo na noong ikalawang kalahati ng nakaraang taon, ang isang malaking bilang ng Mga therapy sa CAR-T have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, ang unang anak na may leukemia na ginamot CAR-T therapy at ang "tagapagsalita" ng CAR-T therapy, ay tinalo ang leukemia sa loob ng halos sampung taon. Ngayon ang "himala" na therapy na ito ay sa wakas ay dumating sa kanya sa paligid ng aming mga pasyente.
Mula 2021 hanggang sa kasalukuyan, ang CAR-T therapy ay nagpakita ng trend ng akumulasyon, at maraming produkto ang sunod-sunod na inilunsad. Sa panahong ito, ang aking bansa ay nagpasimula ng 3 CAR-T na mga therapies nang sunud-sunod, na nagpapahintulot sa mga pasyente na makita ang bukang-liwayway ng isang bagong programa.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Katayuan: Naaprubahan para sa marketing (FDA)
Kailan: Pebrero 6, 2021
Panimula: Ang Liso-Cel ay isang anti-CD19 therapy batay sa sariling T cell ng pasyente.
Mga pahiwatig: Malaking B-cell lymphoma (mga pasyenteng nasa hustong gulang na may ilang uri ng malaking B-cell lymphoma na hindi tumugon sa hindi bababa sa 2 iba pang uri ng systemic therapy o nagbalik pagkatapos ng therapy)
May kaugnayan clinical trials at data:
[TRANSCEND NHL 001 trial (NCT02631044)] Para sa mga pasyenteng ginagamot ng Liso-Cel, ang kabuuang rate ng remission ay 73%, kung saan ang kumpletong rate ng remission ay kasing taas ng 53%; maaaring makamit ng mga pasyente ang unang pagpapatawad o bahagyang pagpapatawad pagkatapos ng humigit-kumulang 1 buwan ng paggamot.
Sa isang median na follow-up ng 12 buwan, 54.7% ng mga pasyente ay nanatili sa klinikal na pagpapatawad; Ang mga pasyente ay may median na walang pag-unlad na kaligtasan ng 6.8 na buwan at isang median na pangkalahatang kaligtasan ng 21.1 na buwan; Ang mga pasyente ay may 1-taong survival rate na 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Katayuan: Naaprubahan para sa marketing (FDA)
Kailan: Marso 5, 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T cell immunotherapy para sa follicular lymphoma.
Mga pahiwatig: Follicular lymphoma (relapsed o refractory follicular lymphoma, mga pasyenteng nasa hustong gulang, pagkatapos ng dalawa o higit pang systemic na mga therapy)
May kaugnayan clinical trials at data:
[Pagsubok ng ZUMA-5] Ang kabuuang rate ng pagtugon ay umabot sa 91%, at ang kumpletong rate ng pagtugon ay kasing taas ng 60%; ang median na tagal ng pagtugon ay hindi naabot sa isang median na follow-up na 14.5 na buwan, at 74% ng mga pasyente ay may tagal ng tugon na higit sa 18 buwan.
Status: Naaprubahan para sa Marketing (FDA, Supplemental Biologics License)
Indikasyon: High-dose regimen para sa pangalawang linyang paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed/refractory B-cell lymphoma
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Katayuan: Naaprubahan para sa marketing (FDA)
Kailan: Marso 26, 2021
Panimula: Ang Abecma ay isang autologous na nakadirekta sa BCMA chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy na-customize mula sa autologous T cells ng pasyente.
Indications: Maramihang myeloma (mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed o refractory multiple myeloma na nakatanggap ng 4 o higit pang linya ng therapy, kabilang ang mga immunomodulators, proteasome inhibitors at CD38 monoclonal antibodies)
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
[Multi-center study] Ang kabuuang remission rate ng lahat ng pasyente ay 72%, kung saan ang kumpletong remission rate ay 28%; sa mga pasyenteng nakamit ang clinical complete remission, 65% ng mga pasyente ay nagkaroon ng remission na tumagal nang higit sa 12 buwan.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Katayuan: Naaprubahan para sa marketing (FDA)
Kailan: Oktubre 1, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of mantel cell lymphoma.
Mga pahiwatig: B lymphocytic leukemia (mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed at refractory B lymphocytic leukemia)
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe Injection
(Lahing Aquilon; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Katayuan: Naaprubahan para sa Marketing (NMPA)
Kailan: Hunyo 23, 2021
Presyo: 190,000 USD
Panimula: Ang unang CAR-T cell product na inilunsad sa China ay CAR-CD19-T cell therapy.
kabuluhan: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma pamamaga, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data: [Pagsubok ng ZUMA-5] Ang kabuuang rate ng pagtugon ay umabot sa 91%, at ang kumpletong rate ng pagtugon ay kasing taas ng 60%; ang median na tagal ng pagtugon ay hindi naabot sa isang median na follow-up na 14.5 na buwan, at 74% ng mga pasyente ay may tagal ng tugon na higit sa 18 buwan.
Ruiki Orenza Injection
(Relma-cel, JWCAR029)
Katayuan: Naaprubahan para sa Marketing (NMPA)
Kailan: Setyembre 3, 2021
Presyo: 200,000 USD
Panimula: Ang pangalawang CAR-T cell product na inilunsad sa China, at gayundin ang unang domestic CAR-CD19-T therapy na opisyal na inaprubahan para sa marketing, ay binuo ng Shanghai WuXi Junuo.
Mga pahiwatig: Malaking B-cell lymphoma (mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed o refractory na malaking B-cell lymphoma pagkatapos ng pangalawang linya o mas mataas na systemic therapy)
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
Ang kabuuang rate ng pagtugon ay 60.3%.
Sidaki Aurexa Injection
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Katayuan: Naaprubahan para sa Marketing (NMPA)
Kailan: Pebrero 28, 2022
Presyo: US$465,000/karayom
Panimula: Ang ikatlong CAR-T cell product na inilunsad sa China ay isang CAR-BCMA-T therapy na pinagsama-samang binuo ng Janssen at Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Ang kabuuang rate ng pagtugon ay 98%, kung saan 83% ng mga pasyente ay nakamit ang isang mahigpit na kumpletong tugon; ang 18-buwan na progression-free survival rate ay 66%, at ang 2-year progression-free survival rate ay 61%; ang 18-buwan na kabuuang survival rate ay 81 %, at ang 2-year overall survival rate ay 74%.
Bilang karagdagan sa mga nakalistang produkto sa itaas, mayroong higit pang mga produkto ng CAR-T cell na nasa yugto ng pre-market, unti-unting nag-iipon ng data ng klinikal na pagsubok, o nagsumite ng aplikasyon sa marketing, at isang hakbang na lang mula sa opisyal na pakikipagtagpo sa mga pasyente.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Katayuan: (FDA) Priyoridad na Pagsusuri
Mga pahiwatig: Multiple myeloma (relapsed/refractory multiple myeloma)
Panimula: CAR-BCMA-T Cell Therapy
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
[CARTITUDE-1 trial] Ang kabuuang rate ng pagtugon ay 98%, kung saan 83% ng mga pasyente ang nakakuha ng mahigpit na kumpletong tugon; ang 18-buwan na progression-free survival rate ay 66%, at ang 2-year progression-free survival rate ay 61%; ang 18-buwan na kabuuang survival rate ay 81 %, at ang 2-year overall survival rate ay 74%.
ALLO-715
Status: (FDA) RMAT Designation, Orphan Drug Designation
Mga pahiwatig: Multiple myeloma (relapsed/refractory multiple myeloma)
Panimula: CAR-BCMA-T Cell Therapy
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
UNIVERSAL trial: Sa mga pasyenteng nakatanggap ng 3.2×10^6 (320 million) CAR-T cell infusions, ang kabuuang response rate ay umabot sa 60%. Ang median na bilang ng mga linya ng paggamot para sa mga pasyente ay 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Priyoridad na Pagsusuri para sa Mga Bagong Indikasyon
Mga pahiwatig: follicular lymphoma (pangalawang linya o mas mataas na paggamot ng relapsed o refractory follicular lymphoma)
Panimula: CAR-CD19-T cell therapy, naaprubahan para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed/refractory large B-cell lymphoma
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Katayuan: (FDA) pagtatalaga ng RMAT
Mga pahiwatig: B-cell malignancies (relapsed o refractory CD19-positive B-cell malignancies)
Panimula: Allogeneic CAR-CD19-T Cell Therapy
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Katayuan: (FDA) Orphan Drug Designation
Pahiwatig: talamak na lymphoblastic leukemia
Panimula: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Katayuan: (FDA) RMAT Designation, Fast Track
Mga pahiwatig: Nagkakalat ng malaking B-cell lymphoma
Panimula: CD19/CD20 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
【Phase I trial】Ang kabuuang rate ng pagtugon ng mga pasyenteng may relapsed o refractory diffuse large B-cell lymphoma ay 91.7%, kung saan ang kumpletong rate ng pagtugon ay 83.3%.
CT103A
Katayuan: (FDA) Orphan Drug Designation
Indikasyon: maramihang myeloma
Panimula: CAR-BCMA-T Cell Therapy
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
[Phase I trial] Sa 18 mga pasyente na may relapsed at/o refractory multiple myeloma, ang kabuuang rate ng pagtugon ng CT103A ay 100%, kung saan 72.2% ng mga pasyente ay umabot sa pamantayan ng kumpletong tugon; ang 1-taong progression-free survival rate ay 58.3%.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Priority Review, ay tinanggap ang aplikasyon para sa pag-apruba sa marketing
Panimula: CAR-CD19-T Cell Therapy
Indikasyon: Malaking B-cell lymphoma (mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed o refractory na malalaking B-cell lymphoma na nabigo sa first-line therapy)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Status: (FDA) RMAT Designation, Orphan Drug Designation
Mga pahiwatig: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer at gastroesophageal junction adenocarcinoma)
Panimula: CAR-Claudin 18.2-T Cell Therapy
Mga nauugnay na klinikal na pagsubok at data:
Ang kabuuang rate ng pagtugon ng lahat ng mga pasyente ay 48.6%, at ang rate ng pagkontrol ng sakit ay 73%; ang kabuuang rate ng pagtugon ng lahat ng mga pasyente ng gastric cancer ay 57.1%. Ang pangkalahatang rate ng pagtugon ng mga pasyente ng gastric cancer na nabigo ng hindi bababa sa 2 linya ng therapy sa nakaraan ay 61.1%, at ang rate ng pagkontrol sa sakit ay 83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Katayuan: (FDA) Fast Track
Indications: Katawan ng thyroid (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Panimula: CAR-ICAM-1-T Cell Therapy
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
