ஹெபடைடிஸ் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் உதவியுடன் கல்லீரல் புற்றுநோயாக உருவாகிறது

நாள்பட்ட வீக்கம் கல்லீரல் புற்றுநோய் உட்பட பல்வேறு வீரியம் மிக்க கட்டிகளை ஏற்படுத்தும். முன்னதாக, வீக்கம் நேரடியாக கட்டி செல்களை பாதிக்கிறது மற்றும் மரணத்திலிருந்து பாதுகாக்க அவற்றின் வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது என்று பொதுவாக நம்பப்பட்டது. கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், சான் டியாகோ மைக்கேல் கரின் மற்றும் பலர் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பை அடக்குவதன் மூலம் கல்லீரல் புற்றுநோயைத் தூண்டுகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தனர். (இயற்கை. 2017 நவம்பர் 08. doi: 10.1038 / nature24302)

Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in கட்டி treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent கல்லீரல் புற்றுநோய்.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் பாரம்பரிய பொறிக்கப்பட்ட மரபணு மாற்றத்தால் தூண்டப்பட்ட சுட்டி மாதிரியைப் பயன்படுத்தவில்லை, ஆனால் ஆல்கஹால் அல்லாத ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ் (NASH) இன் இயற்கையான போக்கிலிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு சுட்டி மாதிரி. இந்தக் கட்டியானது மனித கல்லீரல் புற்றுநோயைப் போன்றது. NASH என்பது கல்லீரலில் கொழுப்பு சேர்வதால் ஏற்படும் நாள்பட்ட முற்போக்கான கல்லீரல் நோயாகும். இது கல்லீரல் சேதம், ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் அதிக எண்ணிக்கையிலான மரபணு மாற்றங்களை ஏற்படுத்தும், இது சிரோசிஸ், கல்லீரல் செயலிழப்பு மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவுக்கு வழிவகுக்கும்.

NASH தொடர்பான மரபணு மாற்றங்கள், சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் உள்ளிட்ட நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தூண்டி, வளர்ந்து வரும் கட்டி செல்களை அடையாளம் கண்டு தாக்கும் என்று ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது; இருப்பினும், மனிதர்கள் மற்றும் எலிகளில், நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு லிம்போசைட் IgA + செல்கள் குவிவதற்கும் காரணமாகிறது.

இரண்டு நோயெதிர்ப்பு செல்கள், IgA + செல்கள் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் ஆகியவற்றின் போரில், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு லிம்போசைட்டுகள் வெற்றி பெறுகின்றன. IgA + செல்கள் ப்ரோகிராம் செய்யப்பட்ட டெத் லிகண்ட் 1 (PD-L1) மற்றும் இன்டர்லூகின்-10 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் PD-L8 மூலம் ஹெபடோடாக்ஸிக் CD1 + T லிம்போசைட்டுகளை நேரடியாகத் தடுக்கின்றன. டி செல்கள் ஒடுக்கப்பட்ட பிறகு, நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் எலிகளில் கல்லீரல் கட்டிகள் உருவாகி வளரும்.

கூடுதலாக, கட்டி எதிர்ப்பு சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் இல்லாத 15 எலிகளில், 27% எலிகள் 6 மாதங்களில் பெரிய கல்லீரல் கட்டிகளை உருவாக்கியது, மேலும் சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் கொண்ட எலிகள் எதிலும் கட்டிகள் இல்லை. நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு லிம்போசைட்டுகள் இல்லாத எலிகளில் கிட்டத்தட்ட கட்டி இல்லை, இது IgA + செல்கள் இல்லாததைக் குறிக்கிறது, இதனால் சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் கட்டி எதிர்ப்பு விளைவை முடிக்க அனுமதிக்கப்படும்.

PD-L1 ஆனது சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்களை அடக்குவதற்கு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு லிம்போசைட்டுகளைத் தூண்டும் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இந்த செயல்பாட்டின் பலவீனத்தை வெளிப்படுத்துகிறது. PD-L1 ஐ தடுக்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் மருந்துகள் அல்லது மரபணு பொறியியலைப் பயன்படுத்தியபோது, ​​IgA + செல்கள் கல்லீரலில் இருந்து வெளியேற்றப்பட்டன. மீண்டும் செயல்படுத்தப்பட்ட நச்சு T செல்கள் கட்டிகளை அகற்றுவதில் பங்கு வகிக்கின்றன. கல்லீரல் புற்றுநோய் பின்னடைவை ஏற்படுத்தக்கூடிய PD-1 இன்ஹிபிட்டர் மருந்துகளுடன் PD-L1 ஐ தடுப்பதற்கான தத்துவார்த்த ஆதரவை இது வழங்குகிறது. இந்த வகை மருந்துகளின் முதல் உறுப்பினர், நிவோலுமாப், மேம்பட்ட ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா சிகிச்சைக்காக சமீபத்தில் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. IgA + செல்கள் கல்லீரலில் எவ்வாறு ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்து வருகின்றனர், இந்த செல்கள் குவிதல் அல்லது உருவாக்கம் ஆகியவற்றில் தலையிடுவதற்கான வழிகளைக் கண்டறியும் நம்பிக்கையில், மேலும் கல்லீரல் புற்றுநோயைத் தடுப்பதற்கு அல்லது முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய யோசனைகளை வழங்குகிறார்கள்.

சோராஃபெனிப் சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா நோயாளிகளுக்கு பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்குவிப்பின் நிவோலுமாப் (நிவோலுமாப், ஒப்டிவோ) இந்த ஆண்டு செப்டம்பரில் US FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, இது கட்டி எதிர்ப்பு நோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் மற்றும் ஒரே FDA ஆனது.

தற்போது, ​​PD-1 இன்ஹிபிட்டர்களான Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210 போன்றவை கல்லீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான மருத்துவப் பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன.