ஏப்ரல் 9: அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (FDA) ஒப்புதல் அளித்துள்ளது Opdualag (nivolumab மற்றும் relatlimab-rmbw), 12 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட வயது வந்தோர் மற்றும் குழந்தை நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க முடியாத அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமாவுடன் சிகிச்சையளிப்பதற்காக, நிவோலுமாப் மற்றும் ரெலட்லிமாப் ஆகியவற்றின் புதிய, முதல்-வகுப்பு நிலையான-டோஸ் கலவையானது ஒற்றை நரம்பு வழி உட்செலுத்தலாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. 047 நோயாளிகளின் மக்கள்தொகையில் Opdualag (n=2) ஐ nivolumab உடன் (n=3) ஒப்பிட்டு, RELATIVITY-355 கட்டம் 359/355 ஆய்வின் அடிப்படையில் ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டது.
சோதனையானது அதன் முதன்மையான இறுதிப்புள்ளி, முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (PFS) மற்றும் Opdualag nivolumab உடன் ஒப்பிடும் போது சராசரி PFS ஐ இரட்டிப்பாக்கியது மோனோதெரபி, 10.1 மாதங்கள் (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI]: 6.4 முதல் 15.7 வரை) மற்றும் 4.6 மாதங்கள் (95% CI: 3.4 முதல் 5.6 வரை); (ஆபத்து விகிதம் [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 முதல் 0.92, P= 0.0055).1 தி Opdualag பாதுகாப்பு சுயவிவரம் nivolumab க்கு முன்னர் அறிவிக்கப்பட்டதைப் போலவே இருந்தது.1,2 நிவோலுமாப் மோனோதெரபியுடன் ஒப்பிடும்போது புதிய பாதுகாப்பு நிகழ்வுகள் எதுவும் சேர்க்கப்படவில்லை.1,2 தரம் 3/4 போதைப்பொருள் தொடர்பான பாதகமான நிகழ்வுகள் 18.9% ஆகும் Opdualag நிவோலுமாப் கையில் 9.7% உடன் ஒப்பிடும்போது கை.2 மருந்து தொடர்பான பாதகமான நிகழ்வுகள் நிறுத்தத்திற்கு வழிவகுத்தது 14.6% Opdualag நிவோலுமாப் கையில் 6.7% உடன் ஒப்பிடும்போது கை.2
"10 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக முதல் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பானின் ஒப்புதலுக்குப் பிறகு, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை தனியாகவும் இணைந்தும், மேம்பட்ட மெலனோமா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் புரட்சியை ஏற்படுத்தியுள்ளோம்" என்று மெலனோமா மையத்தின் இயக்குனர் எஃப். ஸ்டீபன் ஹோடி கூறினார். மற்றும் டானா-ஃபார்பர் புற்றுநோய் நிறுவனத்தில் இம்யூனோ-ஆன்காலஜி மையம்.3 "இன்றைய ஒப்புதல் குறிப்பாக முக்கியமானது LAG-3 மற்றும் PD-1 ஆகிய இரண்டு வெவ்வேறு நோயெதிர்ப்புச் சோதனைச் சாவடிகளைக் குறிவைத்து கட்டி எதிர்ப்புப் பதிலை மேம்படுத்த உதவுவதற்காக ஒன்றாகச் செயல்படக்கூடிய இரண்டு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளின் முற்றிலும் புதிய கலவையை அறிமுகப்படுத்துகிறது.1,2
Opdualag பின்வரும் எச்சரிக்கைகள் மற்றும் முன்னெச்சரிக்கைகளுடன் தொடர்புடையது: நிமோனிடிஸ், பெருங்குடல் அழற்சி, ஹெபடைடிஸ், எண்டோகிரைனோபதிஸ், சிறுநீரகச் செயலிழப்புடன் கூடிய நெஃப்ரிடிஸ், டெர்மடோலாஜிக் பாதகமான எதிர்வினைகள், மயோர்கார்டிடிஸ் மற்றும் பிற நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகள் உட்பட கடுமையான மற்றும் அபாயகரமான நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்வினைகள் (IMARகள்); உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள்; அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் (HSCT) சிக்கல்கள்; மற்றும் கரு-கரு நச்சுத்தன்மை.1 கீழே உள்ள முக்கியமான பாதுகாப்புத் தகவலைப் பார்க்கவும்.
"கடந்த தசாப்தத்தில் மேம்பட்ட மெலனோமா சிகிச்சையில் நாங்கள் பெரும் முன்னேற்றம் அடைந்திருந்தாலும், இந்த நோயாளிகளுக்கு இரட்டை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை விருப்பங்களை விரிவுபடுத்துவதில் நாங்கள் உறுதிபூண்டுள்ளோம்" என்று பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப், உலகளாவிய மருந்து வளர்ச்சியின் தலைமை மருத்துவ அதிகாரி சமித் ஹிராவத் கூறினார்.3 "ரிலட்லிமாப் உடன் LAG-3 ஐ தடுப்பது, nivolumab உடன் நிலையான டோஸ் கலவையில், நோயாளிகளுக்கு புதுமையான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை விருப்பங்களை கொண்டு வரும் எங்கள் பாரம்பரியத்தை உருவாக்கும் ஒரு புதிய சிகிச்சை அணுகுமுறையை பிரதிபலிக்கிறது. எங்கள் மூன்றாவது தனித்துவமான சோதனைச் சாவடி தடுப்பானை உள்ளடக்கிய ஒரு புதிய மருந்தின் ஒப்புதல் நோயாளிகளுக்கு மோனோதெரபி சிகிச்சையைத் தாண்டி அதிக விருப்பங்களை வழங்குவதில் ஒரு முக்கியமான படியை குறிக்கிறது.
லிம்போசைட் ஆக்டிவேஷன் ஜீன்-3 (LAG-3) மற்றும் புரோகிராம் செய்யப்பட்ட டெத்-1 (PD-1) ஆகியவை இரண்டு வெவ்வேறு தடுப்பு தடுப்பு சோதனைச் சாவடிகள் ஆகும், அவை பெரும்பாலும் கட்டி-ஊடுருவக்கூடிய லிம்போசைட்டுகளில் இணைந்து வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, இதனால் கட்டி-மத்தியஸ்த டி-செல் சோர்வுக்கு பங்களிக்கிறது.2 nivolumab (anti-PD-1) மற்றும் relatlimab (anti-LAG-3) ஆகியவற்றின் கலவையானது, ஆன்டிபாடியின் செயல்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, T-செல் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது.1 ரெலட்லிமாப் (நிவோலுமாப் உடன் இணைந்து) முதல் LAG-3-தடுக்கும் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது ஒரு கட்டம் 3 ஆய்வில் ஒரு நன்மையை வெளிப்படுத்துகிறது.1 இது பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப்பிற்கான மூன்றாவது சோதனைச் சாவடி தடுப்பானாகும் (PD-1 எதிர்ப்பு மற்றும் CTLA-4 உடன்).
"இன்றைய ஒப்புதல் உற்சாகமான செய்தி மற்றும் மெலனோமா சமூகத்திற்கு புதிய நம்பிக்கையை அளிக்கிறது. இந்த சிகிச்சை கலவையின் கிடைக்கும் தன்மை, புதிய, முதல்-வகுப்பு இரட்டை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையிலிருந்து நோயாளிகள் பலனடையக்கூடும்" என்று மெலனோமா ரிசர்ச் அலையன்ஸின் தலைவரும் தலைமை நிர்வாக அதிகாரியுமான மைக்கேல் கப்லன் கூறினார்.
வயது வந்தோருக்கான எஃப்.டி.ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட டோசிங் 12 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வயதுடைய 40 கிலோ எடையுள்ள குழந்தை நோயாளிகளுக்கு 480 mg nivolumab மற்றும் 160 mg relatlimab ஒவ்வொரு நான்கு வாரங்களுக்கும் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது.1 12 கிலோவுக்கும் குறைவான எடையுள்ள 40 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட குழந்தை நோயாளிகளுக்கும், 12 வயதுக்கு குறைவான குழந்தை நோயாளிகளுக்கும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவு நிறுவப்படவில்லை.1
இந்த பயன்பாடு FDA இன் நிகழ்நேர புற்றுநோயியல் ஆய்வு (RTOR) பைலட் திட்டத்தின் கீழ் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, இது நோயாளிகளுக்கு பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள சிகிச்சைகள் கூடிய விரைவில் கிடைப்பதை உறுதி செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.4 எஃப்.டி.ஏ.வின் புராஜெக்ட் ஆர்பிஸ் முன்முயற்சியின் கீழ் இந்த மதிப்பாய்வு நடத்தப்பட்டது, இது ஆஸ்திரேலியா, பிரேசில் மற்றும் சுவிட்சர்லாந்தில் உள்ள சுகாதார அதிகாரிகளால் ஒரே நேரத்தில் மறுஆய்வு செய்ய உதவியது, அங்கு விண்ணப்பம் மதிப்பாய்வில் உள்ளது.
ரிலேடிவிட்டி-047 பற்றி
RELATIVITY-047 என்பது ஒரு உலகளாவிய, சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு நிலை 2/3 ஆய்வு ஆகும், இது நிவோலுமாப் மற்றும் ரிலட்லிமாப் மற்றும் நிவோலுமாப் ஆகியவற்றின் நிலையான டோஸ் கலவையை மதிப்பிடுகிறது.1,2 செயலில் உள்ள ஆட்டோ இம்யூன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள், மிதமான அல்லது அதிக அளவு கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் அல்லது நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள், யுவல் மெலனோமா மற்றும் செயலில் உள்ள அல்லது சிகிச்சையளிக்கப்படாத மூளை அல்லது லெப்டோமெனிங்கியல் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் ஆகியவற்றுடன் முறையான சிகிச்சை தேவைப்படும் மருத்துவ நிலைமைகள் இந்த சோதனையில் விலக்கப்பட்டுள்ளன.1 சோதனையின் முதன்மையான இறுதிப்புள்ளியானது சாலிட் டியூமர்களில் (RECIST v1.1) பதில் மதிப்பீட்டு அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி கண்மூடித்தனமான சுதந்திர மத்திய மதிப்பாய்வு (BICR) மூலம் தீர்மானிக்கப்படும் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (PFS) ஆகும்.1 இரண்டாம் நிலை இறுதிப்புள்ளிகள் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) மற்றும் புறநிலை மறுமொழி விகிதம் (ORR).1 மொத்தம் 714 நோயாளிகள் 1:1 என்ற விகிதத்தில் நிவோலுமாப் (480 மி.கி.) மற்றும் ரெலட்லிமாப் (160 மி.கி.) அல்லது நிவோலுமாப் (480 மி.கி.) ஆகியவற்றின் நிலையான டோஸ் கலவையைப் பெற நான்கு வாரங்களுக்கு ஒருமுறை நரம்பு வழியாக நோய் முன்னேறும் வரை அல்லது ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத நச்சுத்தன்மையைப் பெறுகின்றனர்.1
RELATIVITY-047 இலிருந்து பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தைத் தேர்ந்தெடுக்கவும்
எதிர்மறையான எதிர்வினைகள் நிரந்தரமாக நிறுத்தப்படுவதற்கு வழிவகுக்கும் Opdualag 18% நோயாளிகளில் ஏற்பட்டது.1Opdualag 43% நோயாளிகளில் பாதகமான எதிர்வினை காரணமாக குறுக்கிடப்பட்டது.1 சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 36% நோயாளிகளில் கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன Opdualag.1 அட்ரீனல் பற்றாக்குறை (1%), இரத்த சோகை (1.4%), பெருங்குடல் அழற்சி (1.4%), நிமோனியா (1.4%), கடுமையான மாரடைப்பு (1.4%), முதுகுவலி (1.1%) ஆகியவை மிகவும் அடிக்கடி (≥1.1%) கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகள். ), வயிற்றுப்போக்கு (1.1%), மயோர்கார்டிடிஸ் (1.1%), மற்றும் நிமோனிடிஸ் (1.1%).1 சிகிச்சை பெற்ற மூன்று (0.8%) நோயாளிகளுக்கு அபாயகரமான பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன Opdualag மற்றும் ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ், நுரையீரலின் கடுமையான எடிமா மற்றும் நிமோனிடிஸ் ஆகியவை அடங்கும்.1 மிகவும் பொதுவான (≥20%) பாதகமான எதிர்வினைகள் தசைக்கூட்டு வலி (45%), சோர்வு (39%), சொறி (28%), அரிப்பு (25%) மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு (24%).1 தி Opdualag பாதுகாப்பு சுயவிவரம் nivolumab க்கு முன்னர் அறிவிக்கப்பட்டதைப் போலவே இருந்தது.1,2 நிவோலுமாப் மோனோதெரபியுடன் ஒப்பிடும்போது புதிய பாதுகாப்பு நிகழ்வுகள் எதுவும் சேர்க்கப்படவில்லை.1,2 தரம் 3/4 போதைப்பொருள் தொடர்பான பாதகமான நிகழ்வுகள் 18.9% ஆகும் Opdualag நிவோலுமாப் கையில் 9.7% உடன் ஒப்பிடும்போது கை.2 மருந்து தொடர்பான பாதகமான நிகழ்வுகள் நிறுத்தத்திற்கு வழிவகுத்தது 14.6% Opdualag நிவோலுமாப் கையில் 6.7% உடன் ஒப்பிடும்போது கை.2
மெலனோமா பற்றி
மெலனோமா என்பது தோல் புற்றுநோயின் ஒரு வடிவமாகும், இது தோலில் அமைந்துள்ள நிறமி உற்பத்தி செய்யும் செல்களின் (மெலனோசைட்டுகள்) கட்டுப்பாடற்ற வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.5 மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா என்பது நோயின் கொடிய வடிவமாகும் மற்றும் புற்றுநோய் தோலின் மேற்பரப்பிற்கு அப்பால் மற்ற உறுப்புகளுக்கு பரவும் போது ஏற்படுகிறது.5,6 கடந்த 30 ஆண்டுகளாக மெலனோமாவின் தாக்கம் படிப்படியாக அதிகரித்து வருகிறது.5,6 யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸில், சுமார் 99,780 புதிய மெலனோமா நோயறிதல்கள் மற்றும் 7,650 தொடர்புடைய இறப்புகள் 2022 இல் மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது.5 மெலனோமா அதன் ஆரம்ப கட்டங்களில் பிடிக்கப்பட்டால் பெரும்பாலும் சிகிச்சையளிக்க முடியும்; இருப்பினும், நோய் முன்னேறும்போது உயிர் பிழைப்பு விகிதம் குறையும்.6
OPDUALAG குறிப்பு
Opdualag TM (nivolumab மற்றும் relatlimab-rmbw) 12 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வயது வந்தோர் மற்றும் குழந்தை நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க முடியாத அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமாவின் சிகிச்சைக்காக சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது.
OPDUALAG முக்கியமான பாதுகாப்புத் தகவல்
கடுமையான மற்றும் அபாயகரமான நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்வினைகள்
இங்கு பட்டியலிடப்பட்டுள்ள நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகள் (IMARகள்) சாத்தியமான அனைத்து கடுமையான மற்றும் அபாயகரமான நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகளையும் உள்ளடக்காது.
கடுமையான அல்லது அபாயகரமான IMAR கள், எந்த உறுப்பு அமைப்பு அல்லது திசுக்களிலும் ஏற்படலாம். LAG-3 மற்றும் PD-1/PD-L1 தடுப்பு ஆன்டிபாடிகளுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்கிய பிறகு எந்த நேரத்திலும் IMAR கள் ஏற்படலாம். பொதுவாக சிகிச்சையின் போது IMARகள் வெளிப்படும் அதே வேளையில், Opdualag-ஐ நிறுத்திய பிறகும் அவை ஏற்படலாம். IMAR களின் ஆரம்பகால அடையாளம் மற்றும் மேலாண்மை பாதுகாப்பான பயன்பாட்டை உறுதி செய்ய அவசியம். அடிப்படை IMARகளின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளாக இருக்கும் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளை நோயாளிகளை நெருக்கமாக கண்காணிக்கவும். கல்லீரல் என்சைம்கள், கிரியேட்டினின் மற்றும் தைராய்டு செயல்பாடு உள்ளிட்ட மருத்துவ வேதியியல் அடிப்படை மற்றும் சிகிச்சையின் போது அவ்வப்போது மதிப்பீடு செய்யவும். சந்தேகத்திற்கிடமான IMAR களின் சந்தர்ப்பங்களில், தொற்று உட்பட மாற்று காரணங்களைத் தவிர்ப்பதற்கு பொருத்தமான பணியைத் தொடங்கவும். தகுந்த சிறப்பு ஆலோசனை உட்பட, உடனடியாக மருத்துவ மேலாண்மையை நிறுவவும்.
தீவிரத்தன்மையைப் பொறுத்து Opdualag ஐ நிறுத்தவும் அல்லது நிரந்தரமாக நிறுத்தவும் (தயவுசெய்து முழு பரிந்துரைக்கும் தகவலில் பிரிவு 2 அளவு மற்றும் நிர்வாகத்தைப் பார்க்கவும்). பொதுவாக, Opdualag க்கு குறுக்கீடு அல்லது இடைநிறுத்தம் தேவைப்பட்டால், தரம் 1 அல்லது அதற்கும் குறைவான முன்னேற்றம் வரை முறையான கார்டிகோஸ்டீராய்டு சிகிச்சையை (2 முதல் 1 mg/kg/நாள் ப்ரெட்னிசோன் அல்லது அதற்கு சமமானது) நிர்வகிக்கவும். கிரேடு 1 அல்லது அதற்கும் குறைவான முன்னேற்றத்திற்குப் பிறகு, கார்டிகோஸ்டீராய்டு டேப்பரைத் தொடங்கி, குறைந்தபட்சம் 1 மாதத்திற்கு மேல் தொடர்ந்து குறைக்கவும். கார்டிகோஸ்டீராய்டு சிகிச்சை மூலம் IMARகள் கட்டுப்படுத்தப்படாத நோயாளிகளுக்கு மற்ற முறையான நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளின் நிர்வாகத்தைக் கவனியுங்கள். சிஸ்டமிக் ஸ்டெராய்டுகள் (எ.கா. எண்டோகிரைனோபதிகள் மற்றும் டெர்மட்டாலஜிக் எதிர்வினைகள்) தேவையில்லாத பாதகமான எதிர்விளைவுகளுக்கான நச்சுத்தன்மை மேலாண்மை வழிகாட்டுதல்கள் கீழே விவாதிக்கப்பட்டுள்ளன.
நோயெதிர்ப்பு-நடுநிலை நிமோனிடிஸ்
Opdualag நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நிமோனிடிஸை ஏற்படுத்தும், இது ஆபத்தானது. பிற PD-1/PD-L1 தடுப்பு ஆன்டிபாடிகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், முன் மார்பு கதிர்வீச்சைப் பெற்ற நோயாளிகளுக்கு நிமோனிடிஸ் பாதிப்பு அதிகமாக உள்ளது. தரம் 3.7 (13%), மற்றும் கிரேடு 355 (3%) பாதகமான எதிர்விளைவுகள் உட்பட, Opdualag பெறும் நோயாளிகளில் 0.6% (2/2.3) பேருக்கு நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நிமோனிடிஸ் ஏற்பட்டது. நிமோனிடிஸ் 0.8% இல் Opdualag ஐ நிரந்தரமாக நிறுத்துவதற்கு வழிவகுத்தது மற்றும் 1.4% நோயாளிகளில் Opdualag நிறுத்தப்பட்டது.
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பெருங்குடல் அழற்சி
Opdualag நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பெருங்குடல் அழற்சியை ஏற்படுத்தும், இது கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் பயன்பாடு மற்றும் தெளிவான மாற்று நோயியல் இல்லாதது என வரையறுக்கப்படுகிறது. பெருங்குடல் அழற்சியின் வரையறையில் உள்ள ஒரு பொதுவான அறிகுறி வயிற்றுப்போக்கு ஆகும். கார்டிகோஸ்டீராய்டு-பயனற்ற நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சைட்டோமெலகோவைரஸ் தொற்று/மீண்டும் செயல்படுவது பதிவாகியுள்ளது. கார்டிகோஸ்டீராய்டு-பயனற்ற பெருங்குடல் அழற்சியின் நிகழ்வுகளில், மாற்று காரணங்களைத் தவிர்ப்பதற்காக மீண்டும் மீண்டும் தொற்றுநோயைக் கருத்தில் கொள்ளுங்கள்.
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த வயிற்றுப்போக்கு அல்லது பெருங்குடல் அழற்சியானது 7% (24/355) நோயாளிகளுக்கு Opdualag ஐப் பெறுகிறது, இதில் தரம் 3 (1.1%) மற்றும் தரம் 2 (4.5%) பாதகமான எதிர்வினைகள் அடங்கும். பெருங்குடல் அழற்சியானது 2% நோயாளிகளில் Opdualag ஐ நிரந்தரமாக நிறுத்தவும், 2.8% நோயாளிகளில் Opdualag-ஐ நிறுத்தவும் வழிவகுத்தது.
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த ஹெபடைடிஸ்
Opdualag நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த ஹெபடைடிஸை ஏற்படுத்தும், இது கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் பயன்பாடு மற்றும் தெளிவான மாற்று நோயியல் இல்லாதது என வரையறுக்கப்படுகிறது.
6 (20%), தரம் 355 (4%) மற்றும் தரம் 0.6 (3%) பாதகமான எதிர்விளைவுகள் உட்பட, Opdualag பெறும் 3.4% (2/1.4) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த ஹெபடைடிஸ் ஏற்பட்டது. ஹெபடைடிஸ் 1.7% பேருக்கு Opdualag நிரந்தரமாக நிறுத்தப்படுவதற்கும், 2.3% நோயாளிகளில் Opdualag-ஐ நிறுத்துவதற்கும் வழிவகுத்தது.
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த எண்டோக்ரினோபதிஸ்
Opdualag முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை அட்ரீனல் பற்றாக்குறை, ஹைப்போபிசிடிஸ், தைராய்டு கோளாறுகள் மற்றும் டைப் 1 நீரிழிவு நோய் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தும், இது நீரிழிவு கெட்டோஅசிடோசிஸுடன் இருக்கலாம். தீவிரத்தன்மையைப் பொறுத்து Opdualag ஐ நிறுத்தவும் அல்லது நிரந்தரமாக நிறுத்தவும் (தயவுசெய்து முழு பரிந்துரைக்கும் தகவலில் பிரிவு 2 அளவு மற்றும் நிர்வாகத்தைப் பார்க்கவும்).
கிரேடு 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அட்ரீனல் பற்றாக்குறைக்கு, மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி ஹார்மோன் மாற்று உள்ளிட்ட அறிகுறி சிகிச்சையைத் தொடங்கவும். Opdualag ஐப் பெறும் நோயாளிகளில், 4.2 (15%) மற்றும் தரம் 355 (3%) பாதகமான எதிர்விளைவுகள் உட்பட, Opdualag பெறும் நோயாளிகளில் 1.4% (2/2.5) பேருக்கு அட்ரீனல் பற்றாக்குறை ஏற்பட்டது. அட்ரீனல் பற்றாக்குறையால் 1.1% பேருக்கு Opdualag நிரந்தரமாக நிறுத்தப்பட்டது மற்றும் 0.8% நோயாளிகளில் Opdualag நிறுத்தப்பட்டது.
தலைவலி, ஃபோட்டோஃபோபியா அல்லது காட்சி புல குறைபாடுகள் போன்ற வெகுஜன விளைவுகளுடன் தொடர்புடைய கடுமையான அறிகுறிகளுடன் ஹைப்போபிசிடிஸ் ஏற்படலாம். ஹைப்போபிசிடிஸ் ஹைப்போபிட்யூட்டரிசத்தை ஏற்படுத்தும்; மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி ஹார்மோன் மாற்றத்தைத் தொடங்கவும். 2.5 (9%) மற்றும் தரம் 355 (3%) பாதகமான எதிர்விளைவுகள் உட்பட Opdualag ஐப் பெறும் 0.3% (2/1.4) நோயாளிகளில் ஹைப்போபிசிடிஸ் ஏற்பட்டது. ஹைப்போபிசிடிஸ் 0.3% இல் Opdualag ஐ நிரந்தரமாக நிறுத்துவதற்கும் 0.6% நோயாளிகளில் Opdualag ஐ நிறுத்துவதற்கும் வழிவகுத்தது.
தைராய்டிடிஸ் எண்டோகிரைனோபதியுடன் அல்லது இல்லாமல் இருக்கலாம். ஹைப்போ தைராய்டிசம் ஹைப்பர் தைராய்டிசத்தை பின்பற்றலாம்; மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி ஹார்மோன் மாற்று அல்லது மருத்துவ மேலாண்மையைத் தொடங்கவும். தைராய்டிடிஸ் ஆனது 2.8% (10/355) நோயாளிகளில் Opdualag ஐப் பெறுகிறது, இதில் கிரேடு 2 (1.1%) பாதகமான எதிர்வினைகளும் அடங்கும். தைராய்டிடிஸ் ஆப்டுவாலாக் நிரந்தரமாக நிறுத்தப்படுவதற்கு வழிவகுக்கவில்லை. தைராய்டிடிஸ் 0.3% நோயாளிகளில் Opdualag ஐ நிறுத்த வழிவகுத்தது. ஓப்டுவாலாக் பெறும் 6% (22/355) நோயாளிகளில் ஹைப்பர் தைராய்டிசம் ஏற்பட்டது, இதில் கிரேடு 2 (1.4%) பாதகமான எதிர்வினைகளும் அடங்கும். ஹைப்பர் தைராய்டிசம் ஆப்டுவாலாக் நிரந்தரமாக நிறுத்தப்படுவதற்கு வழிவகுக்கவில்லை. ஹைப்பர் தைராய்டிசம் 0.3% நோயாளிகளில் Opdualag ஐ நிறுத்த வழிவகுத்தது. Opdualag பெறும் 17% (59/355) நோயாளிகளில் ஹைப்போ தைராய்டிசம் ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 2 (11%) பாதகமான எதிர்வினைகளும் அடங்கும். ஹைப்போ தைராய்டிசம் 0.3% இல் Opdualag ஐ நிரந்தரமாக நிறுத்துவதற்கும் 2.5% நோயாளிகளில் Opdualag ஐ நிறுத்துவதற்கும் வழிவகுத்தது.
ஹைப்பர் கிளைசீமியா அல்லது நீரிழிவு நோயின் மற்ற அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளை நோயாளிகளைக் கண்காணிக்கவும்; மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்ட இன்சுலின் மூலம் சிகிச்சையைத் தொடங்கவும். Opdualag ஐப் பெறும் 0.3% (1/355) நோயாளிகளுக்கு நீரிழிவு நோய் ஏற்பட்டது, தரம் 3 (0.3%) பாதகமான எதிர்வினை, மற்றும் நீரிழிவு கெட்டோஅசிடோசிஸின் வழக்குகள் எதுவும் இல்லை. நீரிழிவு நோய் எந்த நோயாளிக்கும் Opdualag ஐ நிரந்தரமாக நிறுத்தவோ அல்லது நிறுத்தி வைக்கவோ வழிவகுக்கவில்லை.
சிறுநீரக செயலிழப்புடன் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நெஃப்ரிடிஸ்
Opdualag நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நெஃப்ரிடிஸை ஏற்படுத்தும், இது ஸ்டெராய்டுகளின் பயன்பாடு மற்றும் தெளிவான நோயியல் இல்லாதது என வரையறுக்கப்படுகிறது. Opdualag பெறும் நோயாளிகளில், 2% (7/355) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நெஃப்ரிடிஸ் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 3 (1.1%) மற்றும் தரம் 2 (0.8%) பாதகமான எதிர்வினைகள் அடங்கும். நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நெஃப்ரிடிஸ் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு ஆகியவை 0.8% இல் Opdualag ஐ நிரந்தரமாக நிறுத்துவதற்கு வழிவகுத்தது மற்றும் 0.6% நோயாளிகளில் Opdualag ஐ நிறுத்தியது.
தீவிரத்தன்மையைப் பொறுத்து Opdualag ஐ நிறுத்தவும் அல்லது நிரந்தரமாக நிறுத்தவும் (தயவுசெய்து முழு பரிந்துரைக்கும் தகவலில் பிரிவு 2 அளவு மற்றும் நிர்வாகத்தைப் பார்க்கவும்).
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த தோல் நோய் எதிர்வினைகள்
Opdualag நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த சொறி அல்லது தோலழற்சியை ஏற்படுத்தும், இது ஸ்டெராய்டுகளின் பயன்பாடு மற்றும் தெளிவான மாற்று நோயியல் இல்லாதது என வரையறுக்கப்படுகிறது. ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் சிண்ட்ரோம், டாக்சிக் எபிடெர்மல் நெக்ரோலிசிஸ் மற்றும் டிரக் ராஷ் மற்றும் ஈசினோபிலியா மற்றும் சிஸ்டமிக் அறிகுறிகளுடன் கூடிய எக்ஸ்ஃபோலியேட்டிவ் டெர்மடிடிஸ் ஆகியவை PD-1/L-1 தடுக்கும் ஆன்டிபாடிகளால் ஏற்படுகின்றன. மேற்பூச்சு மென்மையாக்கிகள் மற்றும்/அல்லது மேற்பூச்சு கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் லேசானது முதல் மிதமான எக்ஸ்ஃபோலியேட்டிவ் அல்லாத தடிப்புகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க போதுமானதாக இருக்கலாம்.
தீவிரத்தன்மையைப் பொறுத்து Opdualag ஐ நிறுத்தவும் அல்லது நிரந்தரமாக நிறுத்தவும் (தயவுசெய்து முழு பரிந்துரைக்கும் தகவலில் பிரிவு 2 அளவு மற்றும் நிர்வாகத்தைப் பார்க்கவும்).
தரம் 9 (33%) மற்றும் தரம் 355 (3%) பாதகமான எதிர்விளைவுகள் உட்பட 0.6% (2/3.4) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த சொறி ஏற்பட்டது. நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த சொறி Opdualag ஐ நிரந்தரமாக நிறுத்துவதற்கு வழிவகுக்கவில்லை. நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த சொறி 1.4% நோயாளிகளில் Opdualag ஐ நிறுத்த வழிவகுத்தது.
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த மயோர்கார்டிடிஸ்
Opdualag நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த மயோர்கார்டிடிஸை ஏற்படுத்தலாம், இது ஸ்டெராய்டுகளின் பயன்பாடு மற்றும் தெளிவான மாற்று நோயியல் இல்லாதது என வரையறுக்கப்படுகிறது. நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த மயோர்கார்டிடிஸ் நோயறிதலுக்கு அதிக சந்தேகக் குறியீடு தேவைப்படுகிறது. இதய அல்லது இதய-நுரையீரல் அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகள் சாத்தியமான மாரடைப்புக்கு மதிப்பீடு செய்யப்பட வேண்டும். மயோர்கார்டிடிஸ் சந்தேகிக்கப்பட்டால், டோஸ் நிறுத்தி, அதிக அளவு ஸ்டெராய்டுகளை (ப்ரெட்னிசோன் அல்லது மீதில்பிரெட்னிசோலோன் 1 முதல் 2 மி.கி/கி.கி/நாள்) உடனடியாகத் தொடங்கவும் மற்றும் கண்டறியும் பணியுடன் இருதயவியல் ஆலோசனையை உடனடியாக ஏற்பாடு செய்யவும். மருத்துவ ரீதியாக உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், தரம் 2-4 மாரடைப்புக்கான Opdualag ஐ நிரந்தரமாக நிறுத்துங்கள்.
1.7 (6%) மற்றும் தரம் 355 (3%) பாதகமான எதிர்விளைவுகள் உட்பட, Opdualag பெறும் 0.6% (2/1.1) நோயாளிகளில் மயோர்கார்டிடிஸ் ஏற்பட்டது. மயோர்கார்டிடிஸ் 1.7% நோயாளிகளில் Opdualag ஐ நிரந்தரமாக நிறுத்த வழிவகுத்தது.
பிற நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்வினைகள்
Opdualag பெற்ற அல்லது பிற PD-1/PD-L1 தடுப்பு ஆன்டிபாடிகளைப் பயன்படுத்திய நோயாளிகளில் <1% (குறிப்பிடப்படாவிட்டால்) பின்வரும் மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்த IMARகள் நிகழ்ந்தன. இந்த பாதகமான எதிர்விளைவுகளில் சிலவற்றிற்கு கடுமையான அல்லது அபாயகரமான வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன: சிஇதயம்/வாஸ்குலர்: பெரிகார்டிடிஸ், வாஸ்குலிடிஸ்; நரம்பு மண்டலம்: மூளைக்காய்ச்சல், மூளையழற்சி, மயிலிட்டிஸ் மற்றும் டீமெயிலினேஷன், மயஸ்தீனிக் சிண்ட்ரோம்/மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் (அதிகரிப்பு உட்பட), குய்லின்-பார்ரே நோய்க்குறி, நரம்பு பரேசிஸ், ஆட்டோ இம்யூன் நியூரோபதி; கண்: uveitis, iritis, மற்றும் பிற கண் அழற்சி நச்சுத்தன்மைகள் ஏற்படலாம். சில நிகழ்வுகள் விழித்திரைப் பற்றின்மையுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். குருட்டுத்தன்மை உட்பட பல்வேறு வகையான பார்வைக் குறைபாடு ஏற்படலாம். யுவைடிஸ் மற்ற IMARகளுடன் இணைந்து ஏற்பட்டால், வோக்ட்-கொயனகி-ஹரடா போன்ற நோய்க்குறியைக் கருத்தில் கொள்ளுங்கள், ஏனெனில் இதற்கு நிரந்தர பார்வை இழப்பு அபாயத்தைக் குறைக்க முறையான ஸ்டீராய்டுகளுடன் சிகிச்சை தேவைப்படலாம்; இரைப்பை குடல்: கணைய அழற்சி, சீரம் அமிலேஸ் மற்றும் லிபேஸ் அளவுகளில் அதிகரிப்பு, இரைப்பை அழற்சி, டியோடெனிடிஸ்; தசைக்கூட்டு மற்றும் இணைப்பு திசு: மயோசிடிஸ்/பாலிமயோசிடிஸ், ராப்டோமயோலிசிஸ் (மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு உட்பட தொடர்புடைய பின்விளைவுகள்), கீல்வாதம், பாலிமியால்ஜியா ருமேடிகா; நாளமில்லா சுரப்பி: ஹைப்போபராதைராய்டிசம்; மற்றவை (இரத்தவியல்/நோய் எதிர்ப்பு): ஹீமோலிடிக் அனீமியா, அப்லாஸ்டிக் அனீமியா, ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ், சிஸ்டமிக் இன்ஃப்ளமேட்டரி ரெஸ்பான்ஸ் சிண்ட்ரோம், ஹிஸ்டியோசைடிக் நெக்ரோடைசிங் நிணநீர் அழற்சி (கிகுச்சி லிம்பேடினிடிஸ்), சர்கோயிடோசிஸ், நோயெதிர்ப்பு த்ரோம்போசைட்டோபெனிக் பர்புரா, திட உறுப்பு மாற்று நிராகரிப்பு.
உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள்
Opdualag கடுமையான உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தும். கடுமையான அல்லது உயிருக்கு ஆபத்தான உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்விளைவுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு Opdualag ஐ நிறுத்துங்கள். மிதமான மற்றும் மிதமான உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு உட்செலுத்துதல் விகிதத்தை குறுக்கிடவும் அல்லது குறைக்கவும். Opdualag ஐ 60 நிமிட நரம்புவழி உட்செலுத்தலாகப் பெற்ற நோயாளிகளில், 7% (23/355) நோயாளிகளில் உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன.
அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சிக்கல்கள் (HSCT)
அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று சிகிச்சையை (HSCT) பெறும் நோயாளிகளுக்கு PD-1/PD-L1 ஏற்பி தடுப்பு ஆன்டிபாடியுடன் சிகிச்சை அளிக்கப்படுவதற்கு முன்பும் பின்பும் ஆபத்தான மற்றும் பிற தீவிர சிக்கல்கள் ஏற்படலாம். மாற்று அறுவை சிகிச்சை தொடர்பான சிக்கல்களில் ஹைப்பர்அக்யூட் கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோய் (ஜிவிஎச்டி), கடுமையான ஜிவிஎச்டி, நாள்பட்ட ஜிவிஹெச்டி, குறைக்கப்பட்ட தீவிரம் கண்டிஷனிங்கிற்குப் பிறகு கல்லீரல் வெனோ-ஆக்லூசிவ் நோய் மற்றும் ஸ்டீராய்டு தேவைப்படும் காய்ச்சல் நோய்க்குறி (அடையாளம் காணப்படாத தொற்று காரணம் இல்லாமல்) ஆகியவை அடங்கும். PD-1/PD-L1 தடுப்பு மற்றும் அலோஜெனிக் HSCT ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான சிகிச்சை இடையீடு இருந்தபோதிலும் இந்த சிக்கல்கள் ஏற்படலாம்.
மாற்று அறுவை சிகிச்சை தொடர்பான சிக்கல்களுக்கான சான்றுகளுக்கு நோயாளிகளை நெருக்கமாகப் பின்தொடர்ந்து உடனடியாகத் தலையிடவும். அலோஜெனிக் எச்எஸ்சிடிக்கு முன்னும் பின்னும் பிடி-1/பிடி-எல்1 ரிசெப்டரைத் தடுக்கும் ஆன்டிபாடியைக் கொண்டு சிகிச்சையின் நன்மை மற்றும் அபாயங்களைக் கவனியுங்கள்.
கரு-கரு நச்சுத்தன்மை
அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் விலங்கு ஆய்வுகளின் தரவுகளின் அடிப்படையில், Opdualag கர்ப்பிணிப் பெண்ணுக்கு வழங்கும்போது கருவுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும். கருவுக்கு ஏற்படக்கூடிய ஆபத்து குறித்து கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு அறிவுறுத்துங்கள். Opdualag இன் கடைசி டோஸுக்குப் பிறகு குறைந்தது 5 மாதங்களுக்கு Opdualag உடன் சிகிச்சையின் போது பயனுள்ள கருத்தடைகளைப் பயன்படுத்த இனப்பெருக்க திறன் கொண்ட பெண்களுக்கு அறிவுறுத்துங்கள்.
பால்சுரப்பு
மனித பாலில் Opdualag இருப்பது, தாய்ப்பால் கொடுக்கும் குழந்தைக்கு ஏற்படும் விளைவுகள் அல்லது பால் உற்பத்தியில் ஏற்படும் விளைவுகள் பற்றிய தரவு எதுவும் இல்லை. நிவோலுமாப் மற்றும் ரெலட்லிமாப் ஆகியவை மனித பாலில் வெளியேற்றப்படலாம் மற்றும் தாய்ப்பால் கொடுக்கும் குழந்தைக்கு கடுமையான பாதகமான எதிர்விளைவுகள் ஏற்படக்கூடும் என்பதால், Opdualag உடன் சிகிச்சையின் போது மற்றும் கடைசி டோஸுக்குப் பிறகு குறைந்தது 5 மாதங்களுக்கு தாய்ப்பால் கொடுக்க வேண்டாம் என்று நோயாளிகளுக்கு அறிவுறுத்துங்கள்.
கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகள்
Relativity-047 இல், Opdualag உடன் சிகிச்சை பெற்ற 3 (0.8%) நோயாளிகளுக்கு அபாயகரமான பாதகமான எதிர்வினை ஏற்பட்டது; ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ், நுரையீரலின் கடுமையான வீக்கம் மற்றும் நிமோனிடிஸ் ஆகியவை இதில் அடங்கும். Opdualag உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 36% நோயாளிகளில் கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன. Opdualag உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ≥1% நோயாளிகளில் அடிக்கடி ஏற்படும் கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகள் அட்ரீனல் பற்றாக்குறை (1.4%), இரத்த சோகை (1.4%), பெருங்குடல் அழற்சி (1.4%), நிமோனியா (1.4%), கடுமையான மாரடைப்பு (1.1%), முதுகுவலி (1.1%), வயிற்றுப்போக்கு (1.1%), மாரடைப்பு (1.1%), மற்றும் நிமோனிடிஸ் (1.1%).
பொதுவான பாதகமான எதிர்வினைகள் மற்றும் ஆய்வக அசாதாரணங்கள்
Opdualag உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ≥20% நோயாளிகளில் மிகவும் பொதுவான பாதகமான எதிர்வினைகள் தசைக்கூட்டு வலி (45%), சோர்வு (39%), சொறி (28%), அரிப்பு (25%) மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு (24%) ஆகும்.
Opdualag உடன் சிகிச்சை பெற்ற ≥20% நோயாளிகளில் மிகவும் பொதுவான ஆய்வக அசாதாரணங்கள் ஹீமோகுளோபின் (37%), குறைந்த லிம்போசைட்டுகள் (32%), அதிகரித்த AST (30%), அதிகரித்த ALT (26%) மற்றும் சோடியம் (24) ஆகியவை ஆகும். %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY அறிகுறிகள்
OPDIVO® (nivolumab), ஒரு முகவராக, மறுக்கமுடியாத அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க குறிக்கப்படுகிறது.
OPDIVO® (nivolumab), YERVOY உடன் இணைந்து® (ipilimumab), மறுக்கமுடியாத அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க குறிக்கப்படுகிறது.
OPDIVO + YERVOY முக்கியமான பாதுகாப்புத் தகவல்
கடுமையான மற்றும் அபாயகரமான நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்வினைகள்
இங்கு பட்டியலிடப்பட்டுள்ள நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகள் சாத்தியமான அனைத்து கடுமையான மற்றும் ஆபத்தான நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகளையும் கொண்டிருக்கக்கூடாது.
எந்தவொரு உறுப்பு அமைப்பு அல்லது திசுக்களிலும் கடுமையான அல்லது அபாயகரமான நோயெதிர்ப்பு-நடுநிலை பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்படலாம். சிகிச்சையின் போது நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்வினைகள் பொதுவாக வெளிப்படும் போது, அவை OPDIVO அல்லது YERVOY நிறுத்தப்பட்ட பின்னரும் ஏற்படலாம். OPDIVO மற்றும் YERVOY இன் பாதுகாப்பான பயன்பாட்டை உறுதிப்படுத்த ஆரம்பகால அடையாளம் மற்றும் மேலாண்மை அவசியம். நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகளின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளாக இருக்கும் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளைக் கண்காணிக்கவும். கல்லீரல் நொதிகள், கிரியேட்டினின், அட்ரினோகார்டிகோட்ரோபிக் ஹார்மோன் (ACTH) நிலை, மற்றும் தைராய்டு செயல்பாடு உள்ளிட்ட மருத்துவ வேதியியல்களை அடிப்படை அடிப்படையில் மற்றும் அவ்வப்போது OPDIVO உடன் சிகிச்சையின் போது மற்றும் YERVOY இன் ஒவ்வொரு டோஸுக்கும் முன்பு மதிப்பீடு செய்யுங்கள். நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகள் என சந்தேகிக்கப்படும் சந்தர்ப்பங்களில், தொற்று உள்ளிட்ட மாற்று காரணங்களைத் தவிர்ப்பதற்கு பொருத்தமான பணியைத் தொடங்கவும். நிறுவன மருத்துவ மேலாண்மை உடனடியாக, சிறப்பு ஆலோசனை உட்பட.
தீவிரத்தன்மையைப் பொறுத்து OPDIVO மற்றும் YERVOY ஐ நிறுத்தி வைக்கவும் அல்லது நிரந்தரமாக நிறுத்தவும் (தயவுசெய்து அதனுடன் முழு பரிந்துரைக்கும் தகவலில் பிரிவு 2 அளவு மற்றும் நிர்வாகத்தைப் பார்க்கவும்). பொதுவாக, OPDIVO அல்லது YERVOY குறுக்கீடு அல்லது நிறுத்துதல் தேவைப்பட்டால், தரம் 1 அல்லது அதற்கும் குறைவாக மேம்படும் வரை முறையான கார்டிகோஸ்டீராய்டு சிகிச்சையை (2 முதல் 1 மிகி / கிலோ / நாள் ப்ரெட்னிசோன் அல்லது அதற்கு சமமான) நிர்வகிக்கவும். தரம் 1 அல்லது அதற்கும் குறைவான முன்னேற்றத்திற்குப் பிறகு, கார்டிகோஸ்டீராய்டு டேப்பரைத் தொடங்கவும், குறைந்தது 1 மாதத்திற்கு மேல் தொடரவும். கார்டிகோஸ்டீராய்டு சிகிச்சையுடன் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்வினைகள் கட்டுப்படுத்தப்படாத நோயாளிகளில் பிற முறையான நோயெதிர்ப்பு மருந்துகளின் நிர்வாகத்தைக் கவனியுங்கள். முறையான ஸ்டெராய்டுகள் (எ.கா., எண்டோகிரினோபதி மற்றும் தோல் எதிர்வினைகள்) தேவையில்லாத பாதகமான எதிர்விளைவுகளுக்கான நச்சுத்தன்மை மேலாண்மை வழிகாட்டுதல்கள் கீழே விவாதிக்கப்பட்டுள்ளன.
நோயெதிர்ப்பு-நடுநிலை நிமோனிடிஸ்
OPDIVO மற்றும் YERVOY ஆகியவை நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நிமோனிடிஸை ஏற்படுத்தும். முன்னதாக தொராசிக் கதிர்வீச்சைப் பெற்ற நோயாளிகளுக்கு நிமோனிடிஸ் பாதிப்பு அதிகமாக உள்ளது. OPDIVO மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், தரம் 3.1 (<61%), கிரேடு 1994 (4%) மற்றும் தரம் 0.1 (3%) உட்பட 0.9% (2/2.1) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நிமோனிடிஸ் ஏற்பட்டது.
ஒவ்வொரு 1 வாரங்களுக்கும் YERVOY 3 mg/kg உடன் OPDIVO 3 mg/kg பெறும் நோயாளிகளில், 7% (31/456) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நிமோனிடிஸ் ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 4 (0.2%), கிரேடு 3 (2.0%) மற்றும் தரம் 2 (4.4%).
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பெருங்குடல் அழற்சி
OPDIVO மற்றும் YERVOY ஆகியவை நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பெருங்குடல் அழற்சியை ஏற்படுத்தும், இது ஆபத்தானது. பெருங்குடல் அழற்சியின் வரையறையில் உள்ள ஒரு பொதுவான அறிகுறி வயிற்றுப்போக்கு ஆகும். கார்டிகோஸ்டீராய்டு-பயனற்ற நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சைட்டோமெகல்லோவைரஸ் (சிஎம்வி) தொற்று/மீண்டும் செயல்படுவது பதிவாகியுள்ளது. கார்டிகோஸ்டீராய்டு-பயனற்ற பெருங்குடல் அழற்சியின் நிகழ்வுகளில், மாற்று காரணங்களைத் தவிர்ப்பதற்காக மீண்டும் மீண்டும் தொற்றுநோயைக் கருத்தில் கொள்ளுங்கள். OPDIVO மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், 2.9 (58%) மற்றும் தரம் 1994 (3%) உட்பட 1.7% (2/1) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பெருங்குடல் அழற்சி ஏற்பட்டது. ஒவ்வொரு 1 வாரங்களுக்கும் YERVOY 3 mg/kg உடன் OPDIVO 3 mg/kg பெறும் நோயாளிகளில், 25 (115%), கிரேடு 456 (4%) மற்றும் கிரேடு உட்பட 0.4% (3/14) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பெருங்குடல் அழற்சி ஏற்பட்டது. 2 (8%).
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த ஹெபடைடிஸ் மற்றும் ஹெபடோடாக்சிசிட்டி
OPDIVO மற்றும் YERVOY ஆகியவை நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த ஹெபடைடிஸை ஏற்படுத்தும். OPDIVO மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், 1.8% (35/1994) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த ஹெபடைடிஸ் ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 4 (0.2%), கிரேடு 3 (1.3%), மற்றும் கிரேடு 2 (0.4%) ஆகியவை அடங்கும். ஒவ்வொரு 1 வாரங்களுக்கும் YERVOY 3 mg/kg உடன் OPDIVO 3 mg/kg பெறும் நோயாளிகளில், 15% (70/456) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த ஹெபடைடிஸ் ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 4 (2.4%), கிரேடு 3 (11%) மற்றும் தரம் 2 (1.8%).
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த எண்டோக்ரினோபதிஸ்
OPDIVO மற்றும் YERVOY ஆகியவை முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை அட்ரீனல் பற்றாக்குறை, நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த ஹைப்போபிசிடிஸ், நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த தைராய்டு கோளாறுகள் மற்றும் டைப் 1 நீரிழிவு நோய் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தும், இது நீரிழிவு கெட்டோஅசிடோசிஸுடன் ஏற்படலாம். தீவிரத்தை பொறுத்து OPDIVO மற்றும் YERVOY ஐ நிறுத்துங்கள் (தயவுசெய்து முழு பரிந்துரைக்கும் தகவலில் பிரிவு 2 அளவு மற்றும் நிர்வாகத்தைப் பார்க்கவும்). தரம் 2 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அட்ரீனல் பற்றாக்குறைக்கு, மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி ஹார்மோன் மாற்றுதல் உள்ளிட்ட அறிகுறி சிகிச்சையைத் தொடங்கவும். தலைவலி, ஃபோட்டோபோபியா அல்லது காட்சி புல குறைபாடுகள் போன்ற வெகுஜன விளைவுகளுடன் தொடர்புடைய கடுமையான அறிகுறிகளுடன் ஹைப்போபிசிடிஸ் ஏற்படலாம். ஹைப்போபிசிடிஸ் ஹைப்போபிட்யூட்டரிஸத்தை ஏற்படுத்தும்; மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி ஹார்மோன் மாற்றலைத் தொடங்கவும். தைராய்டிடிஸ் எண்டோக்ரினோபதியுடன் அல்லது இல்லாமல் இருக்கலாம். ஹைப்போ தைராய்டிசம் ஹைப்பர் தைராய்டிசத்தைப் பின்பற்றலாம்; மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி ஹார்மோன் மாற்று அல்லது மருத்துவ நிர்வாகத்தைத் தொடங்கவும். ஹைப்பர் கிளைசீமியா அல்லது நீரிழிவு நோயின் பிற அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுக்கு நோயாளிகளைக் கண்காணித்தல்; மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி இன்சுலின் மூலம் சிகிச்சையைத் தொடங்கவும்.
OPDIVO மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், 1% (20/1994) இல் அட்ரீனல் பற்றாக்குறை ஏற்பட்டது, இதில் கிரேடு 3 (0.4%) மற்றும் கிரேடு 2 (0.6%) ஆகியவை அடங்கும். OPDIVO 1 mg/kg உடன் YERVOY 3 mg/kg உடன் ஒவ்வொரு 3 வாரங்களுக்கும் , கிரேடு 8 (35%), கிரேடு 456 (4%) மற்றும் கிரேடு 0.2 (3%) உட்பட 2.4% (2/4.2) இல் அட்ரீனல் பற்றாக்குறை ஏற்பட்டது. ஒவ்வொரு 1 வாரங்களுக்கும் YERVOY 3 mg/kg உடன் OPDIVO 3 mg/kg பெறும் நோயாளிகளில், கிரேடு 8 (35%), கிரேடு 456 (4%) மற்றும் கிரேடு 0.2 (3) உட்பட 2.4% (2/4.2) இல் அட்ரீனல் பற்றாக்குறை ஏற்பட்டது. %).
OPDIVO மோனோதெரபியைப் பெறும் நோயாளிகளில், 0.6% (12/1994) நோயாளிகளுக்கு ஹைப்போபிசிடிஸ் ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 3 (0.2%) மற்றும் கிரேடு 2 (0.3%) ஆகியவை அடங்கும். ஒவ்வொரு 1 வாரங்களுக்கும் YERVOY 3 mg/kg உடன் OPDIVO 3 mg/kg பெறும் நோயாளிகளில், தரம் 9 (42%) மற்றும் கிரேடு 456 (3%) உட்பட 2.4% (2/6) இல் ஹைப்போபிசிடிஸ் ஏற்பட்டது.
OPDIVO மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், தைராய்டிடிஸ் 0.6% (12/1994) நோயாளிகளுக்கு ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 2 (0.2%) அடங்கும்.
OPDIVO மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், 2.7% (54/1994) நோயாளிகளுக்கு ஹைப்பர் தைராய்டிசம் ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 3 (<0.1%) மற்றும் கிரேடு 2 (1.2%) ஆகியவை அடங்கும். ஒவ்வொரு 1 வாரங்களுக்கும் YERVOY 3 mg/kg உடன் OPDIVO 3 mg/kg பெறும் நோயாளிகளில், தரம் 9 (42%) மற்றும் கிரேடு 456 (3%) உட்பட 0.9% (2/4.2) நோயாளிகளில் ஹைப்பர் தைராய்டிசம் ஏற்பட்டது.
OPDIVO மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், 8% (163/1994) நோயாளிகளுக்கு ஹைப்போ தைராய்டிசம் ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 3 (0.2%) மற்றும் கிரேடு 2 (4.8%) ஆகியவை அடங்கும். ஒவ்வொரு 1 வாரங்களுக்கும் YERVOY 3 mg/kg உடன் OPDIVO 3 mg/kg பெறும் நோயாளிகளில், தரம் 20 (91%) மற்றும் கிரேடு 456 (3%) உட்பட 0.4% (2/11) நோயாளிகளுக்கு ஹைப்போ தைராய்டிசம் ஏற்பட்டது.
OPDIVO மோனோதெரபியைப் பெறும் நோயாளிகளில், 0.9% (17/1994) நோயாளிகளுக்கு நீரிழிவு நோய் ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 3 (0.4%) மற்றும் தரம் 2 (0.3%) மற்றும் நீரிழிவு கெட்டோஅசிடோசிஸின் 2 வழக்குகள் அடங்கும்.
சிறுநீரக செயலிழப்புடன் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நெஃப்ரிடிஸ்
OPDIVO மற்றும் YERVOY ஆகியவை நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நெஃப்ரிடிஸை ஏற்படுத்தும். OPDIVO மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், 1.2% (23/1994) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த நெஃப்ரிடிஸ் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்பட்டது, இதில் தரம் 4 (<0.1%), கிரேடு 3 (0.5%), மற்றும் கிரேடு 2 (0.6%) ஆகியவை அடங்கும்.
நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த தோல் நோய் எதிர்வினைகள்
OPDIVO நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த சொறி அல்லது தோல் அழற்சியை ஏற்படுத்தும். ஸ்டீவன்ஸ்-ஜான்சன் நோய்க்குறி (எஸ்.ஜே.எஸ்), நச்சு எபிடெர்மல் நெக்ரோலிசிஸ் (டி.இ.என்), மற்றும் ஈசினோபிலியா மற்றும் சிஸ்டமிக் அறிகுறிகளுடன் (டி.ஆர்.எஸ்.எஸ்) மருந்து சொறி ஆகியவை பி.டி -1 / பி.டி-எல் 1 ஆன்டிபாடிகளைத் தடுக்கும் போது எக்ஸ்ஃபோலியேட்டிவ் டெர்மடிடிஸ் ஏற்பட்டுள்ளது. மேற்பூச்சு உமிழ்ப்புகள் மற்றும் / அல்லது மேற்பூச்சு கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் லேசான மற்றும் மிதமான ஒன்றுமில்லாத தடிப்புகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க போதுமானதாக இருக்கலாம்.
YERVOY புல்லஸ் மற்றும் எக்ஸ்ஃபோலியேட்டிவ் டெர்மடிடிஸ், SJS, TEN மற்றும் DRESS உள்ளிட்ட நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த சொறி அல்லது தோல் அழற்சியை ஏற்படுத்தும். மேற்பூச்சு மென்மையாக்கிகள் மற்றும்/அல்லது மேற்பூச்சு கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் லேசானது முதல் மிதமானது அல்லாத புல்லஸ்/எக்ஸ்ஃபோலியேட்டிவ் சொறிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க போதுமானதாக இருக்கலாம்.
தீவிரத்தன்மையைப் பொறுத்து OPDIVO மற்றும் YERVOY ஐ நிறுத்தி வைக்கவும் அல்லது நிரந்தரமாக நிறுத்தவும் (தயவுசெய்து அதனுடன் முழு பரிந்துரைக்கும் தகவலில் பிரிவு 2 அளவு மற்றும் நிர்வாகத்தைப் பார்க்கவும்).
OPDIVO மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், 9% (171/1994) நோயாளிகளில், தரம் 3 (1.1%) மற்றும் தரம் 2 (2.2%) உட்பட, நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த சொறி ஏற்பட்டது. ஒவ்வொரு 1 வாரங்களுக்கும் YERVOY 3 mg/kg உடன் OPDIVO 3 mg/kg பெறும் நோயாளிகளில், தரம் 28 (127%) மற்றும் கிரேடு 456 (3%) உட்பட 4.8% (2/10) நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த சொறி ஏற்பட்டது.
பிற நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்வினைகள்
YERVOY உடன் இணைந்து OPDIVO மோனோதெரபி அல்லது OPDIVO ஐப் பெற்ற அல்லது பிற PD-1/PD-L1 தடுப்பைப் பயன்படுத்திய நோயாளிகளில், பின்வரும் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகள் <1% (குறிப்பிடப்படாவிட்டால்) நிகழ்ந்தன. ஆன்டிபாடிகள். இந்த பாதகமான எதிர்விளைவுகளில் சிலவற்றிற்கு கடுமையான அல்லது அபாயகரமான வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன: இதயம்/வாஸ்குலர்: மயோர்கார்டிடிஸ், பெரிகார்டிடிஸ், வாஸ்குலிடிஸ்; நரம்பு மண்டலம்: மூளைக்காய்ச்சல், மூளையழற்சி, மயிலிட்டிஸ் மற்றும் டீமெயிலினேஷன், மயஸ்தீனிக் சிண்ட்ரோம்/மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் (அதிகரிப்பு உட்பட), குய்லின்-பார்ரே சிண்ட்ரோம், நரம்பு பரேசிஸ், ஆட்டோ இம்யூன் நியூரோபதி; கண்: யுவைடிஸ், ஐரிடிஸ் மற்றும் பிற கண் அழற்சி நச்சுத்தன்மைகள் ஏற்படலாம்; இரைப்பை குடல்: கணைய அழற்சி, சீரம் அமிலேஸ் மற்றும் லிபேஸ் அளவுகளில் அதிகரிப்பு, இரைப்பை அழற்சி, டியோடெனிடிஸ்; தசைக்கூட்டு மற்றும் இணைப்பு திசு: மயோசிடிஸ்/பாலிமயோசிடிஸ், ராப்டோமயோலிசிஸ் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு, கீல்வாதம், பாலிமியால்ஜியா ருமேடிகா உள்ளிட்ட தொடர்புடைய பின்விளைவுகள்; நாளமில்லா சுரப்பி: ஹைப்போபராதைராய்டிசம்; மற்றவை (இரத்தவியல்/நோய் எதிர்ப்பு): ஹீமோலிடிக் அனீமியா, அப்லாஸ்டிக் அனீமியா, ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ் (எச்எல்ஹெச்), சிஸ்டமிக் இன்ஃப்ளமேட்டரி ரெஸ்பான்ஸ் சிண்ட்ரோம், ஹிஸ்டியோசைடிக் நெக்ரோடைசிங் நிணநீர் அழற்சி (கிகுச்சி லிம்பேடினிடிஸ்), சார்கோயிடோசிஸ், நோயெதிர்ப்பு த்ரோம்போசைட்டோபெனிக் டிரான்ஸ்புராண்ட், திட உறுப்பு நிராகரிப்பு.
மேலே பட்டியலிடப்பட்டுள்ள நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகளுடன், YERVOY மோனோதெரபியின் மருத்துவ பரிசோதனைகள் அல்லது OPDIVO உடன் இணைந்து, பின்வரும் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகள், சில அபாயகரமான விளைவுகளுடன், <1% நோயாளிகளில் வேறுவிதமாக குறிப்பிடப்படாவிட்டால் ஏற்பட்டது: நரம்பு மண்டலம்: ஆட்டோ இம்யூன் நியூரோபதி (2%), மயஸ்தீனிக் சிண்ட்ரோம்/மயஸ்தீனியா கிராவிஸ், மோட்டார் செயலிழப்பு; இருதய: ஆஞ்சியோபதி, தற்காலிக தமனி அழற்சி; கண்: blepharitis, episcleritis, orbital myositis, scleritis; இரைப்பை குடல்: கணைய அழற்சி (1.3%); மற்றவை (இரத்தவியல்/நோய் எதிர்ப்பு): கான்ஜுன்க்டிவிடிஸ், சைட்டோபீனியாஸ் (2.5%), ஈசினோபிலியா (2.1%), எரித்மா மல்டிஃபார்ம், ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி வாஸ்குலிடிஸ், நியூரோசென்சரி ஹைபோகுசிஸ், சொரியாசிஸ்.
சில கணுக்கால் IMAR வழக்குகள் விழித்திரைப் பற்றின்மையுடன் தொடர்புடையவை. பார்வையற்ற தன்மை உட்பட பார்வைக் குறைபாட்டின் பல்வேறு தரங்கள் ஏற்படலாம். பிற நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த பாதகமான எதிர்விளைவுகளுடன் இணைந்து யுவைடிஸ் ஏற்பட்டால், ஒரு வோக்ட்-கோயனகி-ஹரடா போன்ற நோய்க்குறியைக் கவனியுங்கள், இது OPDIVO மற்றும் YERVOY பெறும் நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது, ஏனெனில் இது நிரந்தர பார்வை அபாயத்தைக் குறைக்க முறையான கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் சிகிச்சை தேவைப்படலாம் இழப்பு.
உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள்
OPDIVO மற்றும் YERVOY கடுமையான உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். கடுமையான (தரம் 3) அல்லது உயிருக்கு ஆபத்தான (தரம் 4) உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு OPDIVO மற்றும் YERVOY ஐ நிறுத்தவும். லேசான (கிரேடு 1) அல்லது மிதமான (கிரேடு 2) உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு உட்செலுத்துதல் விகிதத்தை குறுக்கிடவும் அல்லது குறைக்கவும்.
OPDIVO மோனோதெரபியை 60 நிமிட உட்செலுத்தலாகப் பெறும் நோயாளிகளில், 6.4% (127/1994) நோயாளிகளில் உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன. OPDIVO மோனோதெரபியை 60 நிமிட உட்செலுத்துதல் அல்லது 30 நிமிட உட்செலுத்துதல் என நோயாளிகள் பெற்ற ஒரு தனி சோதனையில், உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள் முறையே 2.2% (8/368) மற்றும் 2.7% (10/369) நோயாளிகளில் நிகழ்ந்தன. கூடுதலாக, முறையே 0.5% (2/368) மற்றும் 1.4% (5/369) நோயாளிகள், உட்செலுத்தப்பட்ட 48 மணி நேரத்திற்குள் பாதகமான எதிர்விளைவுகளை அனுபவித்தனர், இது டோஸ் தாமதம், நிரந்தர நிறுத்தம் அல்லது OPDIVO ஐ நிறுத்தியது.
ஒவ்வொரு 1 வாரங்களுக்கும் YERVOY 3 mg/kg உடன் OPDIVO 3 mg/kg பெறும் மெலனோமா நோயாளிகளில், 2.5% (10/407) நோயாளிகளில் உட்செலுத்துதல் தொடர்பான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன.
அலோஜெனிக் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று சிகிச்சையின் சிக்கல்கள்
OPDIVO அல்லது YERVOY உடன் சிகிச்சையளிக்கப்படுவதற்கு முன்னும் பின்னும் அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை (HSCT) பெறும் நோயாளிகளுக்கு அபாயகரமான மற்றும் பிற கடுமையான சிக்கல்கள் ஏற்படலாம். மாற்று தொடர்பான சிக்கல்களில் ஹைபராகுட் கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட்-நோய் (ஜி.வி.எச்.டி), கடுமையான ஜி.வி.எச்.டி, நாள்பட்ட ஜி.வி.எச்.டி, குறைக்கப்பட்ட தீவிரத்தன்மைக்குப் பிறகு கல்லீரல் வெனோ-ஆக்லூசிஸ் நோய் (விஓடி) மற்றும் ஸ்டீராய்டு தேவைப்படும் காய்ச்சல் நோய்க்குறி (அடையாளம் காணப்பட்ட தொற்று காரணம் இல்லாமல்) ஆகியவை அடங்கும். OPDIVO அல்லது YERVOY மற்றும் அலோஜெனிக் HSCT க்கு இடையில் சிகிச்சை தலையிட்ட போதிலும் இந்த சிக்கல்கள் ஏற்படலாம்.
மாற்று சிகிச்சை தொடர்பான சிக்கல்களுக்கான ஆதாரங்களுக்காக நோயாளிகளை நெருக்கமாகப் பின்தொடர்ந்து உடனடியாக தலையிடவும். ஒரு அலோஜெனிக் HSCT க்கு முன்னும் பின்னும் OPDIVO மற்றும் YERVOY உடனான சிகிச்சையின் நன்மை மற்றும் அபாயங்களைக் கவனியுங்கள்.
கரு-கரு நச்சுத்தன்மை
அதன் செயல் முறை மற்றும் விலங்கு ஆய்வுகளின் கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், OPDIVO மற்றும் YERVOY ஒரு கர்ப்பிணிப் பெண்ணுக்கு நிர்வகிக்கப்படும் போது கருவுக்கு தீங்கு விளைவிக்கும். கர்ப்பத்தின் இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில் YERVOY இன் விளைவுகள் அதிகமாக இருக்கும். கருவுக்கு ஆபத்து ஏற்படக்கூடிய கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு ஆலோசனை கூறுங்கள். OPDIVO மற்றும் YERVOY உடனான சிகிச்சையின் போது மற்றும் கடைசி டோஸுக்குப் பிறகு குறைந்தது 5 மாதங்களாவது பயனுள்ள கருத்தடைகளைப் பயன்படுத்த இனப்பெருக்க திறன் கொண்ட பெண்களுக்கு அறிவுறுத்துங்கள்.
OPDIVO ஒரு தாலிடோமைடு அனலாக் மற்றும் டெக்ஸாமெதாசோனுடன் சேர்க்கப்படும்போது பல மைலோமா நோயாளிகளின் இறப்பு அதிகரித்தது
பல மைலோமா நோயாளிகளுக்கு சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகளில், ஒரு தாலிடோமைடு அனலாக் மற்றும் டெக்ஸாமெதாசோனுடன் OPDIVO ஐ சேர்ப்பது இறப்பு அதிகரித்தது. பல மைலோமா நோயாளிகளுக்கு PD-1 அல்லது PD-L1 தடுக்கும் ஆன்டிபாடியுடன் ஒரு தாலிடோமைடு அனலாக் மற்றும் டெக்ஸாமெதாசோன் ஆகியவற்றுடன் சிகிச்சையளிப்பது கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு வெளியே பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.
பால்சுரப்பு
மனித பாலில் OPDIVO அல்லது YERVOY இருப்பது, தாய்ப்பால் கொடுக்கும் குழந்தைக்கு ஏற்படும் பாதிப்புகள் அல்லது பால் உற்பத்தியில் ஏற்படும் பாதிப்புகள் குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை. தாய்ப்பால் கொடுக்கும் குழந்தைகளில் கடுமையான பாதகமான எதிர்விளைவுகள் ஏற்படக்கூடிய சாத்தியம் இருப்பதால், சிகிச்சையின் போது மற்றும் கடைசி டோஸுக்குப் பிறகு 5 மாதங்களுக்கு தாய்ப்பால் கொடுக்க வேண்டாம் என்று பெண்களுக்கு அறிவுறுத்துங்கள்.
கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகள்
செக்மேட் 037 இல், OPDIVO (n=41) பெறும் 268% நோயாளிகளில் கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன. OPDIVO பெறும் 3% நோயாளிகளில் தரம் 4 மற்றும் 42 பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன. OPDIVO பெறும் நோயாளிகளில் 3% முதல் <4% வரையிலான தரம் 2 மற்றும் 5 க்கு மிகவும் பொதுவான பாதகமான எதிர்விளைவுகள் வயிற்று வலி, ஹைபோநெட்ரீமியா, அதிகரித்த அஸ்பார்டேட் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மற்றும் அதிகரித்த லிபேஸ் ஆகும். செக்மேட் 066 இல், OPDIVO (n=36) பெறும் நோயாளிகளில் 206% பேருக்கு கடுமையான பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன. OPDIVO பெறும் 3% நோயாளிகளில் தரம் 4 மற்றும் 41 பாதகமான எதிர்வினைகள் ஏற்பட்டன. OPDIVO ஐப் பெறும் ≥3% நோயாளிகளில் அடிக்கடி தரம் 4 மற்றும் 2 பாதகமான எதிர்விளைவுகள் காமா-குளுடாமைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் அதிகரிப்பு (3.9%) மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு (3.4%) ஆகும். செக்மேட் 067 இல், தீவிரமான பாதகமான எதிர்வினைகள் (74% மற்றும் 44%), நிரந்தர நிறுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கும் பாதகமான எதிர்வினைகள் (47% மற்றும் 18%) அல்லது மருந்தளவு தாமதங்கள் (58% மற்றும் 36%), மற்றும் தரம் 3 அல்லது 4 பாதகமான எதிர்வினைகள் (72%) மற்றும் 51%) அனைத்தும் OPDIVO கைக்கு (n=313) தொடர்புடைய OPDIVO பிளஸ் YERVOY கை (n=313) இல் அடிக்கடி நிகழ்ந்தன. வயிற்றுப்போக்கு (10% மற்றும் 13%), பெருங்குடல் அழற்சி (2.2% மற்றும் 10%), மற்றும் பைரெக்ஸியா (1.9% மற்றும் 10) ஆகியவை முறையே OPDIVO plus YERVOY கை மற்றும் OPDIVO கைகளில் மிகவும் அடிக்கடி (≥1.0%) கடுமையான பாதகமான எதிர்விளைவுகள். %).
பொதுவான பாதகமான எதிர்வினைகள்
செக்மேட் 037 இல், OPDIVO (n=20) உடன் மிகவும் பொதுவான பாதகமான எதிர்வினை (≥268%) சொறி (21%) ஆகும். செக்மேட் 066 இல், OPDIVO (n=20) vs dacarbazine (n=206) க்கு மிகவும் பொதுவான பாதகமான எதிர்வினைகள் (≥205%) சோர்வு (49% vs 39%), தசைக்கூட்டு வலி (32% எதிராக 25%), சொறி (28% எதிராக 12%), மற்றும் அரிப்பு (23% எதிராக 12%). செக்மேட் 067 இல், OPDIVO மற்றும் YERVOY கை (n=20) இல் மிகவும் பொதுவான (≥313%) பாதகமான எதிர்வினைகள் சோர்வு (62%), வயிற்றுப்போக்கு (54%), சொறி (53%), குமட்டல் (44%), பைரெக்ஸியா (40%), ப்ரூரிட்டஸ் (39%), தசைக்கூட்டு வலி (32%), வாந்தி (31%), பசியின்மை (29%), இருமல் (27%), தலைவலி (26%), மூச்சுத் திணறல் (24%), மேல் சுவாசக்குழாய் தொற்று (23%), ஆர்த்ரால்ஜியா (21%) மற்றும் அதிகரித்த டிரான்ஸ்மினேஸ்கள் (25%). செக்மேட் 067 இல், OPDIVO கையில் (n=20) மிகவும் பொதுவான (≥313%) பாதகமான எதிர்வினைகள் சோர்வு (59%), சொறி (40%), தசைக்கூட்டு வலி (42%), வயிற்றுப்போக்கு (36%), குமட்டல் (30%), இருமல் (28%), அரிப்பு (27%), மேல் சுவாசக் குழாய் தொற்று (22%), பசியின்மை (22%), தலைவலி (22%), மலச்சிக்கல் (21%), ஆர்த்ரால்ஜியா (21%) , மற்றும் வாந்தி (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப்: புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு சிறந்த எதிர்காலத்தை உருவாக்குதல்
பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப் ஒரு பார்வையால் ஈர்க்கப்பட்டுள்ளது - விஞ்ஞானத்தின் மூலம் நோயாளிகளின் வாழ்க்கையை மாற்றியமைக்கிறது. நிறுவனத்தின் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியின் குறிக்கோள், ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் சிறந்த, ஆரோக்கியமான வாழ்க்கையை வழங்கும் மருந்துகளை வழங்குவதும், குணப்படுத்துவதற்கான சாத்தியத்தை உருவாக்குவதும் ஆகும். பலரின் உயிர்வாழும் எதிர்பார்ப்புகளை மாற்றியமைத்த பரந்த அளவிலான புற்றுநோய்களில் ஒரு பாரம்பரியத்தை உருவாக்கி, பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப் ஆராய்ச்சியாளர்கள் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்தில் புதிய எல்லைகளை ஆராய்ந்து வருகின்றனர், மேலும் புதுமையான டிஜிட்டல் தளங்கள் மூலம், தரவை அவர்களின் கவனத்தை கூர்மைப்படுத்துகிறது. ஆழ்ந்த விஞ்ஞான நிபுணத்துவம், அதிநவீன திறன்கள் மற்றும் கண்டுபிடிப்பு தளங்கள் ஒவ்வொரு கோணத்திலிருந்தும் புற்றுநோயைப் பார்க்க நிறுவனத்திற்கு உதவுகின்றன. புற்றுநோயானது நோயாளியின் வாழ்க்கையின் பல பகுதிகளில் இடைவிடாத பிடியைப் பெறக்கூடும், மேலும் நோயறிதல் முதல் உயிர்வாழ்வது வரை கவனிப்பின் அனைத்து அம்சங்களையும் நிவர்த்தி செய்வதற்கான நடவடிக்கைகளை எடுக்க பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்கிவிப் உறுதிபூண்டுள்ளார். ஏனெனில் புற்றுநோய் பராமரிப்பில் ஒரு தலைவராக, பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட அனைவருக்கும் சிறந்த எதிர்காலம் அளிக்க அதிகாரம் அளித்து வருகிறார்.
Bristol Myers Squibb's Patient Access Support பற்றி
Bristol Myers Squibb உதவிகளை வழங்குவதில் உறுதியாக உள்ளது, இதனால் எங்கள் மருந்துகள் தேவைப்படும் புற்றுநோய் நோயாளிகள் அவற்றை அணுகி சிகிச்சைக்கான நேரத்தை விரைவுபடுத்த முடியும்.
BMS அணுகல் ஆதரவு®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப் மற்றும் ஓனோ மருந்து ஒத்துழைப்பு பற்றி
2011 ஆம் ஆண்டில், ஓனோ மருந்து நிறுவனத்துடனான ஒரு கூட்டு ஒப்பந்தத்தின் மூலம், பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்கிப் அதன் பிராந்திய உரிமைகளை அபிவிருத்தி செய்வதற்கும் வணிகமயமாக்குவதற்கும் விரிவுபடுத்தியது. ஒப்டிவோ உலகளவில், ஜப்பான், தென் கொரியா மற்றும் தைவான் தவிர, ஓனோ அந்த நேரத்தில் கலவைக்கான அனைத்து உரிமைகளையும் தக்க வைத்துக் கொண்டார். ஜூலை 23, 2014 அன்று, ஜப்பான், தென் கொரியா மற்றும் தைவானில் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு - ஒற்றை முகவர்கள் மற்றும் கூட்டு முறைகளாக - பல நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளை கூட்டாக உருவாக்க மற்றும் வணிகமயமாக்குவதற்கான நிறுவனங்களின் மூலோபாய ஒத்துழைப்பு ஒப்பந்தத்தை ஓனோ மற்றும் பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்கிப் மேலும் விரிவுபடுத்தினர்.
பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப் பற்றி
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
செல்ஜீன் மற்றும் ஜூனோ தெரபியூட்டிக்ஸ் முழு உரிமையுடைய துணை நிறுவனங்களாகும் பிரிஸ்டல்-மியர்ஸ் ஸ்கிபிப் நிறுவனம். அமெரிக்காவிற்கு வெளியே உள்ள சில நாடுகளில், உள்ளூர் சட்டங்களின் காரணமாக, செல்ஜீன் மற்றும் ஜூனோ தெரபியூட்டிக்ஸ், பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப் நிறுவனம் மற்றும் ஜூனோ தெரபியூட்டிக்ஸ், பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்கிப் நிறுவனமாக குறிப்பிடப்படுகின்றன.
முன்னோக்கி பார்க்கும் அறிக்கைகள் குறித்து எச்சரிக்கை அறிக்கை
1995 ஆம் ஆண்டின் தனியார் பத்திரங்கள் வழக்குச் சீர்திருத்தச் சட்டத்தின் அர்த்தத்தில், மற்ற விஷயங்களுடன், மருந்து தயாரிப்புகளின் ஆராய்ச்சி, மேம்பாடு மற்றும் வணிகமயமாக்கல் தொடர்பான "முன்னோக்கிய அறிக்கைகள்" இந்த செய்திக்குறிப்பில் உள்ளன. வரலாற்று உண்மைகளின் அறிக்கைகள் அல்லாத அனைத்து அறிக்கைகளும் முன்னோக்கிப் பார்க்கும் அறிக்கைகளாகும் அல்லது கருதப்படலாம். இத்தகைய முன்னோக்கு அறிக்கைகள், நமது எதிர்கால நிதி முடிவுகள், இலக்குகள், திட்டங்கள் மற்றும் குறிக்கோள்கள் பற்றிய தற்போதைய எதிர்பார்ப்புகள் மற்றும் கணிப்புகளின் அடிப்படையில் அமைந்தவை மற்றும் உள்ளார்ந்த அபாயங்கள், அனுமானங்கள் மற்றும் நிச்சயமற்ற தன்மைகள், உள் அல்லது வெளிப்புற காரணிகள் உட்பட, அவற்றை தாமதப்படுத்தலாம், திசை திருப்பலாம் அல்லது மாற்றலாம். பல ஆண்டுகள், கணிப்பது கடினம், நமது கட்டுப்பாட்டிற்கு அப்பாற்பட்டதாக இருக்கலாம், மேலும் நமது எதிர்கால நிதி முடிவுகள், இலக்குகள், திட்டங்கள் மற்றும் குறிக்கோள்கள் அறிக்கைகளில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட அல்லது மறைமுகமாக உள்ளவற்றிலிருந்து பொருள் ரீதியாக வேறுபடலாம். இந்த அபாயங்கள், அனுமானங்கள், நிச்சயமற்ற தன்மைகள் மற்றும் பிற காரணிகள், மற்றவற்றுடன், Opdualag என்பதை உள்ளடக்கியதுTM (nivolumab மற்றும் relatlimab-rmbw) இந்த செய்திக்குறிப்பில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள குறிப்பிற்கு வணிகரீதியாக வெற்றியடையும், ஏதேனும் சந்தைப்படுத்தல் அனுமதிகள் வழங்கப்பட்டால், அவற்றின் பயன்பாட்டிற்கு குறிப்பிடத்தக்க வரம்புகள் இருக்கலாம், மேலும் இந்த அச்சகத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள அத்தகைய குறிப்பிற்கு அத்தகைய தயாரிப்பு வேட்பாளரின் தொடர்ச்சியான ஒப்புதல் உறுதிப்படுத்தல் சோதனைகளில் மருத்துவப் பயன்களின் சரிபார்ப்பு மற்றும் விளக்கத்தின் அடிப்படையில் வெளியீடு தொடர்ந்து இருக்கலாம். முன்னோக்கு அறிக்கைக்கு உத்தரவாதம் அளிக்க முடியாது. இந்த செய்திக்குறிப்பில் உள்ள முன்னோக்கு அறிக்கைகள், பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப்பின் வணிகம் மற்றும் சந்தையை பாதிக்கும் பல அபாயங்கள் மற்றும் நிச்சயமற்ற தன்மைகளுடன் மதிப்பீடு செய்யப்பட வேண்டும், குறிப்பாக பிரிஸ்டல் மியர்ஸ் ஸ்குவிப் படிவம் 10-K இல் உள்ள எச்சரிக்கை அறிக்கை மற்றும் ஆபத்து காரணிகள் விவாதத்தில் அடையாளம் காணப்பட்டவை. டிசம்பர் 31, 2021 இல் முடிவடைந்த ஆண்டு, படிவம் 10-Q குறித்த எங்கள் அடுத்தடுத்த காலாண்டு அறிக்கைகள், படிவம் 8-K பற்றிய தற்போதைய அறிக்கைகள் மற்றும் பத்திரங்கள் மற்றும் பரிவர்த்தனை ஆணையத்திடம் உள்ள பிற தாக்கல்கள் ஆகியவற்றால் புதுப்பிக்கப்பட்டது. இந்த ஆவணத்தில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள முன்னோக்கு அறிக்கைகள் இந்த ஆவணத்தின் தேதியில் மட்டுமே செய்யப்படுகின்றன, மேலும் பொருந்தக்கூடிய சட்டத்தின்படி தேவைப்படுவதைத் தவிர, எந்தவொரு முன்னோக்கு அறிக்கையையும் பகிரங்கமாக புதுப்பிக்கவோ அல்லது மறுபரிசீலனை செய்யவோ Bristol Myers Squibb பொறுப்பேற்கவில்லை. புதிய தகவல், எதிர்கால நிகழ்வுகள், மாற்றப்பட்ட சூழ்நிலைகள் அல்லது வேறு.
குறிப்புகள்
- Opdualag பரிந்துரைத்தல் தகவல். Opdualag அமெரிக்க தயாரிப்பு தகவல். கடைசியாக புதுப்பிக்கப்பட்டது: மார்ச் 2022. பிரின்ஸ்டன், NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, மற்றும் பலர். Relatlimab மற்றும் nivolumab எதிராக nivolumab சிகிச்சை அளிக்கப்படாத மேம்பட்ட மெலனோமாவில். என்ஜிஎல் ஜே மெட். 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, மற்றும் பலர். மேம்பட்ட மெலனோமாவில் நிவோலுமாப் பிளஸ் ஐபிலிமுமாப் அல்லது நிவோலுமாப் மட்டும் மற்றும் ஐபிலிமுமாப் மட்டும் (CheckMate 067): மல்டிசென்டரின் 4 ஆண்டு முடிவுகள், சீரற்ற, கட்டம் 3 சோதனை. லான்செட் ஓன்கோல். 2018;19(11): 1480-1492.
- அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம். நிகழ்நேர புற்றுநோயியல் ஆய்வு பைலட் திட்டம்.
