மார்ச் 9: இரத்த நாளங்கள் மரங்களைப் போல செயல்பட வேண்டும், அவை செழித்து வளர திசுக்களில் ஆக்ஸிஜனை ஊற்றுகின்றன மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் தொற்றுகளை சுத்தம் செய்ய வேண்டும். காடு, மறுபுறம், கட்டிகளில் சிதைந்து போகலாம். கப்பல்கள் விரைவாக விரிவடைந்து, கூர்மையான கோணங்களில் வீங்கி, முறுக்கி, நரம்புகள் மற்றும் தமனிகளை வேறுபடுத்துவது கடினம். இது காடுகளை விட கசப்பான வேர் தளத்தை ஒத்திருக்கத் தொடங்குகிறது. ஒரு மருத்துவர் அதை "ஒரு குழப்பமான தளம்" என்று விவரித்தார்.
கேயாஸ் என்பது புற்று நோய்க்கான நல்லொழுக்கம். அந்த கசப்பான வேர் தளமானது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களிலிருந்து திடமான கட்டிகளைப் பாதுகாக்கிறது மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டும் மற்றும் கட்டிகளை நோக்கி வழிநடத்தும் மருந்துகளை வடிவமைக்கும் மருந்து விஞ்ஞானிகளின் சமீபத்திய ஆண்டுகளில் மிகப்பெரிய முயற்சிகளை முறியடித்துள்ளது.
பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள், மறுபுறம், இரத்த தமனிகளை மறுவடிவமைப்பதற்கான ஒரு தீர்வைக் கண்டுபிடித்திருக்கலாம் என்று நம்புகிறார்கள். இது வேலை செய்தால், திடமான கட்டிகளை இலக்காகக் கொண்ட CAR-T சிகிச்சைகளுக்கு வழி வகுக்கும் என்று நிபுணர்கள் நம்புகின்றனர், மேலும் கதிர்வீச்சு மற்றும் கீமோதெரபி போன்ற பாரம்பரிய நுட்பங்களின் செயல்திறனை மேம்படுத்தலாம்.
"இது ஒரு அழகான புதுமையான மற்றும் அவசியமான உத்தி" என்று ஆய்வில் ஈடுபடாத டானா-ஃபார்பர் நியூரோ-புற்றுநோய் நிபுணர் பேட்ரிக் வென் கூறினார். "அவர்கள் ஒரு சிறந்த வேலை செய்தார்கள். மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு புதுமையான அணுகுமுறை இது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை."
அவாஸ்டின், VEGF எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடி, ஒரு பிளாக்பஸ்டர் ஆனது, பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களில் உயிர்வாழ்வதை அதிகரிக்கத் தவறிவிட்டது.
விஞ்ஞானிகள் இந்த விஷயத்தை ஆழமாக ஆராய வேண்டும். 2018 இல் வெளியிடப்பட்ட இரண்டு வெளியீடுகளில் "எண்டோடெலியல் செல் மாற்றம்" எனப்படும் ஒரு செயல்முறை சிக்கலின் ஒரு பகுதியாகும் என்பதை ரசிகர் நிரூபித்தார். கட்டியைச் சுற்றியுள்ள இரத்த தமனிகளை வரிசைப்படுத்தும் செல்கள் ஸ்டெம் செல் போன்ற குணங்களை உருவாக்குகின்றன, அவை ஒரே நேரத்தில் பெருக்க மற்றும் விரிவாக்க அனுமதிக்கிறது. ஸ்டெம் செல்கள் என விகிதம்.
ரசிகர் எண்ட்பாயிண்ட்ஸிடம், "ஒரு மரபணு மறு நிரலாக்கம் உள்ளது" என்று கூறினார். "அவர்கள் மிகவும் ஆக்ரோஷமாக இருப்பார்கள்."
அந்த மறு நிரலாக்கம் எப்படி நடந்தது? அவர் பாதையை பின்தொடர முடிந்தால், அதைத் தடுக்க ஒரு நுட்பத்தை உருவாக்க முடியும் என்று ரசிகர் நியாயப்படுத்தினார். ஒரு வகையான ஆக்கிரமிப்பு மூளை புற்றுநோயான க்ளியோபிளாஸ்டோமா நோயாளிகளிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எண்டோடெலியல் செல்களில் எபிஜெனெடிக் மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கும் அல்லது "ரிப்ரோகிராமிங்" செய்யக்கூடிய செல்லுலார் மோட்டார்களான கைனேஸ்களை நாக் அவுட் செய்வதன் மூலம் அவர் தொடங்கினார். 518 இல், 35 பேர் உருமாற்றத்தைத் தவிர்த்தனர், PAK4 சிறப்பாகச் செயல்படுகிறது.
ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடுத்ததாக கட்டிகளை எலிகளுக்குள் வைத்தனர், அவற்றில் சில PAK4 மற்றும் பிறவற்றில் கைனேஸ் மரபணு ரீதியாக அகற்றப்பட்டது: 80% PAK4- குறைபாடுள்ள எலிகள் 60 நாட்கள் வாழ்ந்தன, அதே நேரத்தில் காட்டு வகை எலிகள் அனைத்தும் 40 நாட்களுக்குப் பிறகு இறந்தன. ஃபேன் ஆய்வின்படி, டி செல்கள் PAK4-குறைபாடுள்ள எலிகளில் கட்டிகளை மிக எளிதாக ஆக்கிரமித்தன.
இது ஒரு அதிர்ஷ்டமான கண்டுபிடிப்பு: ஒரு தசாப்தத்திற்கு முன்பு, கைனேஸ் தடுப்பான்கள் கோபமாக இருந்தபோது, மருந்து நிறுவனங்கள் பல PAK இன்ஹிபிட்டர்களை உருவாக்கியுள்ளன. பலர் கைவிடப்பட்டனர், ஆனால் காரியோபார்ம் சமீபத்தில் PAK4 இன்ஹிபிட்டருடன் முதல் கட்டத்திற்குள் நுழைந்தது.
மருந்து உருவாக்குநர்கள் இந்த கண்டுபிடிப்பைப் பயன்படுத்திக் கொள்ள முடியுமா என்பதைத் தீர்மானிக்க, ரசிகரும் அவரது சகாக்களும் எலிகளிலிருந்து T செல்களைப் பயன்படுத்தி ஒரு CAR-T ஐ உருவாக்கினர். புற்றுநோய்களைத் தாக்கும் சிகிச்சை.
எலிகளுக்கு மூன்று வெவ்வேறு விதிமுறைகள் வழங்கப்பட்டன. CAR-T சிகிச்சையால் தமனிகள் மூலம் கட்டியை அடைய முடியவில்லை என்பதால், கட்டியின் அளவை தன்னால் குறைக்க முடியவில்லை. சொந்தமாக, காரியோபார்ம் மருந்து எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. இருப்பினும், ஐந்து நாட்களுக்குப் பிறகு, அவர்களால் கட்டியின் அளவை 80% குறைக்க முடிந்தது. கண்டுபிடிப்புகள் இந்த வாரம் நேச்சர் கேன்சரில் வெளியிடப்பட்டன.
"இது உண்மையிலேயே கண்களைத் திறக்கும் முடிவு" என்று ரசிகர் குறிப்பிட்டார். "நாங்கள் மிகவும் அசாதாரணமான ஒன்றைக் காண்கிறோம் என்று நான் நம்புகிறேன்."
நிச்சயமாக, இது எலிகளில் மட்டுமே உள்ளது, ஆனால் PAK4 புற்றுநோயில் பங்கேற்றதற்கான கணிசமான ஆதாரங்களை ரசிகர் ஏற்கனவே கண்டறிந்துள்ளார். ஃபேன் தனது பரிசோதனையில் இன்னும் பணியாற்றிக் கொண்டிருந்தபோது, அன்டோனி ரிபாஸின் UCLA குழுவின் வெளியீடு டிசம்பரில் நேச்சர் கேன்சரில் வெளியிடப்பட்டது, PAK4 தடுப்பான்கள் T செல்கள் பல்வேறு திடமான கட்டிகளைச் சுற்றி ஊடுருவ உதவும் என்பதை நிரூபிக்கிறது. அதே காரியோபார்ம் இன்ஹிபிட்டர் PD-1 இன்ஹிபிட்டர்களின் விளைவுகளை மேம்படுத்தலாம், செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் கட்டிகளை மிகவும் திறம்பட அடைய அனுமதிக்கிறது என்பதை அவர்கள் எலிகளில் நிரூபித்தார்கள்.
