ജനുവരി 27, 2023-ലെജൻഡ് ബയോടെക് കോർപ്പറേഷൻ (NASDAQ: LEGN) (ലെജൻഡ് ബയോടെക്), ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന രോഗങ്ങൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി നവീനമായ ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കുകയും നിർമ്മിക്കുകയും വാണിജ്യവത്കരിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു ആഗോള ബയോടെക്നോളജി കമ്പനിയാണ്, CARVYKTI® (ciltacalabtagene) യുടെ മൂന്നാം ഘട്ട പഠനമായ CARTITUDE-4 ഇന്ന് പ്രഖ്യാപിച്ചു. സിൽറ്റ-സെൽ) റിലാപ്സ്ഡ്, ലെനലിഡോമൈഡ്-റിഫ്രാക്റ്ററി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി, പഠനത്തിൻ്റെ ആദ്യ മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ച ഇടക്കാല വിശകലനത്തിൽ സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനത്തിൽ (പിഎഫ്എസ്) സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി കാണിക്കുന്നതിൻ്റെ പ്രാഥമിക അവസാന പോയിൻ്റ് എത്തി. . ഒരു സ്വതന്ത്ര ഡാറ്റാ മോണിറ്ററിംഗ് കമ്മിറ്റിയുടെ ശുപാർശയെ തുടർന്നാണ് പഠനം മറച്ചുവെച്ചത്.
പോമലിഡോമൈഡ്, ബൊർട്ടെസോമിബ്, ഡെക്‌സാമെത്തസോൺ (പിവിഡി) അല്ലെങ്കിൽ ഡരാറ്റുമുമെത്തസോൺ (പിവിഡി) അല്ലെങ്കിൽ ഡരാറ്റുമുമെത്തസോമൺ (ഡിപ്ലിയാംഡോമാസ്‌മോൺ, പോമാലിയാംഡൊമാബ്) എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തുന്ന ആദ്യത്തെ അന്താരാഷ്ട്ര, ക്രമരഹിതമായ, തുറന്ന ലേബൽ ഘട്ടം 4 പഠനമാണ് CARTITUDE-04181827 (NCT3). റിലാപ്സ്ഡ്, ലെനലിഡോമൈഡ്-റിഫ്രാക്റ്ററി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ എന്നിവയുള്ള മുതിർന്ന രോഗികളിൽ, ഒന്ന് മുതൽ മൂന്ന് വരെ മുൻകൂർ തെറാപ്പി സ്വീകരിച്ചു.
പഠനത്തിന്റെ പ്രാഥമിക അവസാനം PFS ആണ്. സെക്കണ്ടറി എൻഡ് പോയിന്റുകളിൽ സുരക്ഷ, മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS), കുറഞ്ഞ ശേഷിക്കുന്ന രോഗം (MRD) നെഗറ്റീവ് നിരക്ക്, മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. CARTITUDE-4 പഠനത്തിന്റെ ഭാഗമായി പ്രാഥമിക, ദ്വിതീയ എൻഡ് പോയിന്റുകൾക്കായി രോഗികളെ പിന്തുടരുന്നത് തുടരും.
“ഓട്ടോലോജസ് CAR-T സെൽ തെറാപ്പി കാൻസർ ചികിത്സയിലെ ഒരു പ്രധാന മുന്നേറ്റത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ CARTITUDE-4-ൽ നിന്നുള്ള മികച്ച ഫലങ്ങൾ രോഗികളിലേക്ക് ഈ ചികിത്സാ ഓപ്ഷൻ എത്തിക്കുന്നതിനുള്ള ഞങ്ങളുടെ തുടർച്ചയായ ശ്രമങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഒന്നിലധികം മൈലോമ രോഗ പുരോഗതിയുടെ വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിൽ,” ലെജൻഡ് ബയോടെക്കിലെ ക്ലിനിക്കൽ ഡെവലപ്‌മെൻ്റ് ആൻഡ് മെഡിക്കൽ അഫയേഴ്‌സ് വൈസ് പ്രസിഡൻ്റ് ലിഡ പക്കാഡ് പറഞ്ഞു.
CARTITUDE-4 പഠനത്തിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ വരാനിരിക്കുന്ന മെഡിക്കൽ മീറ്റിംഗിലേക്ക് സമർപ്പിക്കുകയും സാധ്യതയുള്ള റെഗുലേറ്ററി സമർപ്പിക്കലുകളെക്കുറിച്ച് ആരോഗ്യ അധികാരികളുമായുള്ള ചർച്ചകളെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.
കാർവൈകി® സൂചനകളും ഉപയോഗവും
കാർവൈകി® (ciltacabtagene autoleucel) ഒരു ബി-സെൽ മെച്യുറേഷൻ ആന്റിജൻ (ബിസിഎംഎ) ആണ് - ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ഓട്ടോലോഗസ് ടി സെൽ രോഗപ്രതിരോധം പ്രോട്ടീസോം ഇൻഹിബിറ്റർ, ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി ഏജന്റ്, ആന്റി-സിഡി 38 മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി എന്നിവയുൾപ്പെടെ നാലോ അതിലധികമോ മുൻകാല തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം, ആവർത്തിച്ചുള്ള അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു.
മുന്നറിയിപ്പുകളും മുൻഗണനകളും
സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) മാരകമോ ജീവന് ഭീഷണിയോ ആയ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ, CARVYKTI ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് സംഭവിച്ചു® 95% (92/97) രോഗികളിൽ ciltacabtagene autoleucel സ്വീകരിക്കുന്നു. ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന CRS (2019 ASTCT ഗ്രേഡ്) 5% (5/97) രോഗികളിൽ സംഭവിച്ചു, 5 രോഗിയിൽ ഗ്രേഡ് 1 CRS റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. CRS ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ശരാശരി സമയം 7 ദിവസമാണ് (പരിധി: 1-12 ദിവസം). CRS ന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രകടനങ്ങളിൽ പൈറെക്സിയ (100%), ഹൈപ്പോടെൻഷൻ (43%), വർദ്ധിച്ച അസ്പാർട്ടേറ്റ് അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ് (AST) (22%), ചില്ലുകൾ (15%), വർദ്ധിച്ച അലനൈൻ അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ് (ALT) (14%), സൈനസ് ടാക്കിക്കാർഡിയ ( 11%). CRS മായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന സംഭവങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ച AST, ALT, ഹൈപ്പർബിലിറൂബിനെമിയ, ഹൈപ്പോടെൻഷൻ, പൈറെക്സിയ, ഹൈപ്പോക്സിയ, ശ്വസന പരാജയം, അക്യൂട്ട് കിഡ്നി ക്ഷതം, പ്രചരിപ്പിച്ച ഇൻട്രാവാസ്കുലർ കോഗ്യുലേഷൻ, HLH/MAS, ആൻജീന പെക്റ്റോറിസ്, സുപ്രവെൻട്രിക്കുലാർ, വെൻട്രിക്കുലാർ ടാക്കി കാർഡിയാൽ, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഹൃദയമിടിപ്പ് സി-റിയാക്ടീവ് പ്രോട്ടീൻ, ഫെറിറ്റിൻ, രക്തത്തിലെ ആൽക്കലൈൻ ഫോസ്ഫേറ്റസ്, ഗാമാ-ഗ്ലൂട്ടാമൈൽ ട്രാൻസ്ഫർ.
ക്ലിനിക്കൽ അവതരണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി CRS തിരിച്ചറിയുക. പനി, ഹൈപ്പോക്സിയ, ഹൈപ്പോടെൻഷൻ എന്നിവയുടെ മറ്റ് കാരണങ്ങൾ വിലയിരുത്തുകയും ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്യുക. HLH/MAS ന്റെ കണ്ടെത്തലുകളുമായി CRS ബന്ധപ്പെട്ടതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ സിൻഡ്രോമുകളുടെ ശരീരശാസ്ത്രം ഓവർലാപ്പ് ചെയ്തേക്കാം. HLH/MAS എന്നത് ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്താൻ സാധ്യതയുള്ള ഒരു അവസ്ഥയാണ്. ചികിൽസയ്ക്കിടയിലും CRS അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററി CRS ന്റെ പുരോഗമന ലക്ഷണങ്ങളുള്ള രോഗികളിൽ, HLH/MAS ന്റെ തെളിവുകൾക്കായി വിലയിരുത്തുക.
97 (71%) രോഗികളിൽ അറുപത്തിയൊൻപത് പേർക്ക് സി‌ആർ‌എസിനായി ടോസിലിസുമാബ് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ഒരു കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡ് സിൽറ്റാകാബ്‌റ്റജീൻ ഓട്ടോലൂസെൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് ലഭിച്ചു. നാൽപ്പത്തി നാല് (45%) രോഗികൾക്ക് ടോസിലിസുമാബ് മാത്രമാണ് ലഭിച്ചത്, അവരിൽ 33 (34%) പേർക്ക് ഒരു ഡോസും 11 (11%) പേർക്ക് ഒന്നിൽ കൂടുതൽ ഡോസും ലഭിച്ചു; 24 രോഗികൾക്ക് (25%) ടോസിലിസുമാബും ഒരു കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡും ലഭിച്ചു, ഒരു രോഗിക്ക് (1%) കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ മാത്രമാണ് ലഭിച്ചത്. CARVYKTI ഇൻഫ്യൂഷൻ നൽകുന്നതിന് മുമ്പ് ടോസിലിസുമാബ് കുറഞ്ഞത് രണ്ട് ഡോസ് ലഭ്യമാണെന്ന് ഉറപ്പാക്കുക.®.
CARVYKTI കഴിഞ്ഞ് 10 ദിവസമെങ്കിലും രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കുക® CRS-ന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾക്കും ലക്ഷണങ്ങൾക്കുമായി REMS-സർട്ടിഫൈഡ് ഹെൽത്ത് കെയർ ഫെസിലിറ്റിയിലെ ഇൻഫ്യൂഷൻ. ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 4 ആഴ്ചയെങ്കിലും CRS ന്റെ ലക്ഷണങ്ങളോ ലക്ഷണങ്ങളോ രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കുക. CRS ന്റെ ആദ്യ ലക്ഷണങ്ങളിൽ, സപ്പോർട്ടീവ് കെയർ, ടോസിലിസുമാബ് അല്ലെങ്കിൽ ടോസിലിസുമാബ്, കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഉടൻ ചികിത്സ നൽകുക.
എപ്പോൾ വേണമെങ്കിലും CRS-ന്റെ ലക്ഷണങ്ങളോ ലക്ഷണങ്ങളോ ഉണ്ടായാൽ ഉടൻ വൈദ്യസഹായം തേടാൻ രോഗികളെ ഉപദേശിക്കുക.
ന്യൂറോളജിക് ടോക്സിസിറ്റികൾ, ഗുരുതരമായതോ ജീവന് ഭീഷണിയോ മാരകമോ ആയേക്കാവുന്ന, കാർവൈകി ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം സംഭവിച്ചത്®. ന്യൂറോളജിക്കൽ ടോക്സിസിറ്റികളിൽ ഐസിഎഎൻഎസ്, പാർക്കിൻസോണിസത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും ഉള്ള ന്യൂറോളജിക്കൽ ടോക്സിസിറ്റി, ഗില്ലെയ്ൻ-ബാരെ സിൻഡ്രോം, പെരിഫറൽ ന്യൂറോപതികൾ, തലയോട്ടിയിലെ നാഡി പക്ഷാഘാതം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ ന്യൂറോളജിക്കൽ വിഷാംശങ്ങളുടെ ലക്ഷണങ്ങളെക്കുറിച്ചും ലക്ഷണങ്ങളെക്കുറിച്ചും ഈ വിഷാംശങ്ങളിൽ ചിലത് ആരംഭിക്കുന്നതിന്റെ കാലതാമസത്തെക്കുറിച്ചും രോഗികൾക്ക് ഉപദേശം നൽകുക. എപ്പോൾ വേണമെങ്കിലും ഈ ന്യൂറോളജിക്കൽ വിഷബാധയുടെ ലക്ഷണങ്ങളോ ലക്ഷണങ്ങളോ ഉണ്ടായാൽ കൂടുതൽ വിലയിരുത്തലിനും മാനേജ്മെന്റിനുമായി ഉടനടി വൈദ്യസഹായം തേടാൻ രോഗികളോട് നിർദ്ദേശിക്കുക.
മൊത്തത്തിൽ, 26% (25/97) രോഗികളിൽ ciltacabtagene autoleucel-നെ തുടർന്ന് താഴെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന ഒന്നോ അതിലധികമോ ന്യൂറോളജിക്കൽ വിഷാംശം സംഭവിച്ചു, അതിൽ 11% (11/97) രോഗികളിൽ ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന സംഭവങ്ങൾ ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന രണ്ട് പഠനങ്ങളിലും ന്യൂറോളജിക്കൽ വിഷാംശങ്ങളുടെ ഈ ഉപവിഭാഗങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.
ഇമ്മ്യൂൺ ഇഫക്റ്റർ സെൽ-അസോസിയേറ്റഡ് ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി സിൻഡ്രോം (ICANS): CARVYKTI ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് രോഗികൾക്ക് മാരകമായ അല്ലെങ്കിൽ ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന ICANS അനുഭവപ്പെട്ടേക്കാം.®, CRS ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, CRS-നൊപ്പം ഒരേസമയം, CRS റെസല്യൂഷനുശേഷം അല്ലെങ്കിൽ CRS-ന്റെ അഭാവത്തിൽ ഉൾപ്പെടെ. 23% (22/97), ഗ്രേഡ് 3 (മാരകമായ) ഇവന്റുകൾ 4% (3/3) എന്നിവയിൽ ഗ്രേഡ് 97 അല്ലെങ്കിൽ 5 ഇവന്റുകൾ ഉൾപ്പെടെ ciltacabtagene autoleucel സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ 2% (2/97) രോഗികളിൽ ICANS സംഭവിച്ചു. ICANS ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ശരാശരി സമയം 8 ദിവസമാണ് (പരിധി 1-28 ദിവസം). ICANS ഉള്ള 22 രോഗികൾക്കും CRS ഉണ്ടായിരുന്നു. ICANS ന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ (≥5%) പ്രകടനങ്ങളിൽ എൻസെഫലോപ്പതി (23%), അഫാസിയ (8%), തലവേദന (6%) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
CARVYKTI കഴിഞ്ഞ് 10 ദിവസമെങ്കിലും രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കുക® ICANS-ന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾക്കും ലക്ഷണങ്ങൾക്കുമായി REMS-സർട്ടിഫൈഡ് ഹെൽത്ത് കെയർ ഫെസിലിറ്റിയിലെ ഇൻഫ്യൂഷൻ. ICANS ലക്ഷണങ്ങളുടെ മറ്റ് കാരണങ്ങൾ ഒഴിവാക്കുക. ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 4 ആഴ്ചയെങ്കിലും ICANS-ന്റെ ലക്ഷണങ്ങളോ ലക്ഷണങ്ങളോ രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കുകയും ഉടനടി ചികിത്സിക്കുകയും ചെയ്യുക. ന്യൂറോളജിക്കൽ ടോക്സിസിറ്റി സപ്പോർട്ടീവ് കെയർ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ ഉപയോഗിച്ച് കൈകാര്യം ചെയ്യണം.
പാർക്കിൻസോണിസം: CARTITUDE-25 പഠനത്തിലെ 1 രോഗികളിൽ ഏതെങ്കിലും ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി അനുഭവപ്പെടുന്നു, അഞ്ച് പുരുഷ രോഗികൾക്ക് പാർക്കിൻസോണിസത്തിന്റെ നിരവധി ലക്ഷണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും ഉള്ള ന്യൂറോളജിക് വിഷാംശം ഉണ്ടായിരുന്നു, ഇത് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയുള്ള സെൽ-അസോസിയേറ്റഡ് ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി സിൻഡ്രോമിൽ നിന്ന് (ICANS) വ്യത്യസ്തമാണ്. ciltacabtagene autoleucel ന്റെ മറ്റ് നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പാർക്കിൻസോണിസത്തോടുകൂടിയ ന്യൂറോളജിക്കൽ വിഷബാധ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. രോഗികൾക്ക് പാർക്കിൻസോണിയൻ, നോൺ-പാർക്കിൻസോണിയൻ ലക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, അതിൽ ഭൂചലനം, ബ്രാഡികൈനേഷ്യ, സ്വമേധയാ ഉള്ള ചലനങ്ങൾ, സ്റ്റീരിയോടൈപ്പി, സ്വാഭാവിക ചലനങ്ങളുടെ നഷ്ടം, മുഖംമൂടി ധരിച്ച മുഖങ്ങൾ, നിസ്സംഗത, പരന്ന സ്വാധീനം, ക്ഷീണം, കാഠിന്യം, സൈക്കോമോട്ടോർ റിട്ടാർഡേഷൻ, മൈക്രോഗ്രാഫിയ, ഡിസ്ഗ്രാഫിയ, അപ്രാക്സിയ, അപ്രാക്സിയ, ലെതർഫ്യൂഷൻ , ബോധക്ഷയം, കാലതാമസം, റിഫ്ലെക്സുകൾ, ഹൈപ്പർ റിഫ്ലെക്സിയ, മെമ്മറി നഷ്ടം, വിഴുങ്ങാൻ ബുദ്ധിമുട്ട്, മലവിസർജ്ജനം അജിതേന്ദ്രിയത്വം, വീഴ്ച്ച, കുനിഞ്ഞ ഭാവം, ചലിക്കുന്ന നടത്തം, പേശി ബലഹീനതയും ക്ഷയവും, മോട്ടോർ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ തകരാറ്, മോട്ടോർ, സെൻസറി നഷ്ടം, അകിനറ്റിക് മ്യൂട്ടിസം, ഫ്രണ്ടൽ ലോബ് റിലീസ് അടയാളങ്ങൾ. CARTITUDE-5 ലെ 1 രോഗികളിൽ പാർക്കിൻസോണിസത്തിന്റെ ശരാശരി ആരംഭം 43 ദിവസമാണ് (പരിധി 15-108) ciltacabtagene autoleucel ഇൻഫ്യൂഷൻ.
പാർക്കിൻസോണിസത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കുക, അത് ആരംഭിക്കുന്നതിൽ കാലതാമസം നേരിടുകയും സപ്പോർട്ടീവ് കെയർ നടപടികളിലൂടെ കൈകാര്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുക. കാർവിക്റ്റിയെ തുടർന്നുള്ള പാർക്കിൻസൺസ് രോഗലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനോ പരിഹരിക്കുന്നതിനോ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ ചികിത്സയ്ക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ പരിമിതമാണ്.® ചികിത്സ.
Guillain-Barré Syndrome: ഇൻട്രാവൈനസ് ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ ചികിത്സയ്ക്കിടെയും ciltacabtagene autoleucel-നെക്കുറിച്ചുള്ള മറ്റൊരു പഠനത്തിൽ Guillain-Barré Syndrome (GBS)-നെ തുടർന്നുള്ള ഒരു മാരകമായ ഫലം സംഭവിച്ചു. മില്ലർ-ഫിഷർ ജിബിഎസ്, എൻസെഫലോപ്പതി, മോട്ടോർ ബലഹീനത, സംസാര വൈകല്യങ്ങൾ, പോളിറാഡിക്യുലോനെയൂറിറ്റിസ് എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ലക്ഷണങ്ങളാണ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരിക്കുന്നത്.
ജിബിഎസിനായുള്ള മോണിറ്റർ. ജിബിഎസിനുള്ള പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി രോഗികളെ വിലയിരുത്തുക. GBS ന്റെ തീവ്രതയെ ആശ്രയിച്ച്, പിന്തുണാ പരിചരണ നടപടികളോടും ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ, പ്ലാസ്മ എക്സ്ചേഞ്ച് എന്നിവയോടും ചേർന്ന് GBS ചികിത്സ പരിഗണിക്കുക.
പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി: CARTITUDE-1 ലെ ആറ് രോഗികൾ പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. ഈ ന്യൂറോപതികൾ സെൻസറി, മോട്ടോർ അല്ലെങ്കിൽ സെൻസറിമോട്ടർ ന്യൂറോപതികളായി അവതരിപ്പിക്കുന്നു. രോഗലക്ഷണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നതിന്റെ ശരാശരി സമയം 62 ദിവസമാണ് (പരിധി 4-136 ദിവസം), പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതികളുടെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം 256 ദിവസമാണ് (പരിധി 2-465 ദിവസം) നിലവിലുള്ള ന്യൂറോപ്പതി ഉൾപ്പെടെ. പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി അനുഭവിച്ച രോഗികൾക്ക്, ciltacabtagene autoleucel-ന്റെ മറ്റ് നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങളിൽ തലയോട്ടിയിലെ നാഡി പക്ഷാഘാതം അല്ലെങ്കിൽ GBS എന്നിവയും അനുഭവപ്പെട്ടു.
തലയോട്ടിയിലെ നാഡി പക്ഷാഘാതം: മൂന്ന് രോഗികൾക്ക് (3.1%) CARTITUDE-1 ൽ തലയോട്ടിയിലെ നാഡി പക്ഷാഘാതം അനുഭവപ്പെട്ടു. മൂന്ന് രോഗികൾക്കും ഏഴാമത്തെ തലയോട്ടി നാഡി പക്ഷാഘാതം ഉണ്ടായിരുന്നു; ഒരു രോഗിക്ക് അഞ്ചാമത്തെ തലയോട്ടി നാഡി പക്ഷാഘാതവും ഉണ്ടായിരുന്നു. ciltacabtagene autoleucel ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 7 ദിവസമാണ് (പരിധി 5-26 ദിവസം) ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ശരാശരി സമയം. 21-ഉം 101-ഉം തലയോട്ടി നാഡി പക്ഷാഘാതം, ഉഭയകക്ഷി 3-ആം തലയോട്ടി പക്ഷാഘാതം, മെച്ചപ്പെട്ട ശേഷം തലയോട്ടി നാഡി പക്ഷാഘാതം വഷളാകുന്നത്, തലയോട്ടി നാഡി പക്ഷാഘാതം രോഗികളിൽ പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി സംഭവിക്കുന്നത് എന്നിവയും ഓട്ടോമാറ്റിക് ട്രയലുകളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ക്രാനിയൽ നാഡി പക്ഷാഘാതത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കുക. രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെയും രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെയും തീവ്രതയും പുരോഗതിയും അനുസരിച്ച് വ്യവസ്ഥാപരമായ കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മാനേജ്മെന്റ് പരിഗണിക്കുക.
ഹീമോഫാഗോസൈറ്റിക് ലിംഫോഹിസ്റ്റിയോസൈറ്റോസിസ് (HLH)/മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷൻ സിൻഡ്രോം (MAS): ഒരു രോഗിയിൽ (1%) മാരകമായ HLH സംഭവിച്ചു, 99 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം ciltacabtagene autoleucel. HLH ഇവന്റിന് 97 ദിവസം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന CRS ആയിരുന്നു. HLH/MAS ന്റെ പ്രകടനങ്ങളിൽ ഹൈപ്പോടെൻഷൻ, ഡിഫ്യൂസ് ആൽവിയോളാർ കേടുപാടുകൾ ഉള്ള ഹൈപ്പോക്സിയ, കോഗുലോപ്പതി, സൈറ്റോപീനിയ, വൃക്കസംബന്ധമായ തകരാറുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മൾട്ടി-ഓർഗൻ ഡിഫക്ഷൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. നേരത്തെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ് ചികിത്സിച്ചില്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന മരണനിരക്കിനൊപ്പം ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന അവസ്ഥയാണ് എച്ച്എൽഎച്ച്. എച്ച്എൽഎച്ച്/എംഎഎസ് ചികിത്സ സ്ഥാപന മാനദണ്ഡങ്ങൾക്കനുസരിച്ചായിരിക്കണം.
കാർവൈകി® REMS: CRS, ന്യൂറോളജിക്കൽ വിഷാംശം എന്നിവയുടെ അപകടസാധ്യത കാരണം, CARVYKTI® CARVYKTI എന്ന റിസ്ക് ഇവാലുവേഷൻ ആൻഡ് മിറ്റിഗേഷൻ സ്ട്രാറ്റജി (REMS) പ്രകാരമുള്ള ഒരു നിയന്ത്രിത പ്രോഗ്രാമിലൂടെ മാത്രമേ ലഭ്യമാകൂ® REMS.
നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതും ആവർത്തിച്ചുള്ളതുമായ സൈറ്റോപീനിയകൾ: ലിംഫോഡെപ്ലെറ്റിംഗ് കീമോതെറാപ്പി, കാർവൈക്ടി എന്നിവയ്ക്ക് ശേഷം രോഗികൾക്ക് ദീർഘവും ആവർത്തിച്ചുള്ളതുമായ സൈറ്റോപീനിയകൾ പ്രകടമാകാം.® ഇൻഫ്യൂഷൻ. നീണ്ട ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ കാരണം ഒരു രോഗിക്ക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് പുനർനിർമ്മാണത്തിനായി ഓട്ടോലോഗസ് സ്റ്റെം സെൽ തെറാപ്പി നടത്തി.
CARTUDE-1-ൽ, 30% (29/97) രോഗികൾക്ക് ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 ന്യൂട്രോപീനിയയും 41% (40/97) രോഗികൾക്ക് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയയും അനുഭവപ്പെട്ടു, അത് 30-ാം ദിവസം വരെ പരിഹരിക്കപ്പെട്ടില്ല.
ആവർത്തിച്ചുള്ള ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 ന്യൂട്രോപീനിയ, ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ, ലിംഫോപീനിയ, അനീമിയ എന്നിവ 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97), 37% (36/97) എന്നിവരിൽ കണ്ടു. ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് പ്രാരംഭ ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 സൈറ്റോപീനിയ. 60-ാം ദിവസത്തിനുശേഷം, 31%, 12%, 6% രോഗികൾക്ക് യഥാക്രമം ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന ലിംഫോപീനിയ, ന്യൂട്രോപീനിയ, ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ എന്നിവയുടെ ആവർത്തനമുണ്ടായി. ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 സൈറ്റോപീനിയയുടെ പ്രാരംഭ വീണ്ടെടുക്കലിനുശേഷം 84 ശതമാനം (97/3) രോഗികൾക്ക് ഗ്രേഡ് 4 അല്ലെങ്കിൽ 3 സൈറ്റോപീനിയകൾ ഒന്നോ രണ്ടോ മൂന്നോ അതിലധികമോ ആവർത്തനങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. മരണസമയത്ത് ആറ്, 4 രോഗികൾക്ക് യഥാക്രമം ഗ്രേഡ് 11 അല്ലെങ്കിൽ 3 ന്യൂട്രോപീനിയയും ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയയും ഉണ്ടായിരുന്നു.
കാർവൈകിക്ക് മുമ്പും ശേഷവും രക്തത്തിന്റെ എണ്ണം നിരീക്ഷിക്കുക® ഇൻഫ്യൂഷൻ. പ്രാദേശിക സ്ഥാപന മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച് വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളും രക്ത ഉൽപന്ന കൈമാറ്റ പിന്തുണയും ഉപയോഗിച്ച് സൈറ്റോപീനിയകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുക.
ഇൻഫെക്ഷനുകൾ: കാർവൈകി® സജീവമായ അണുബാധയോ കോശജ്വലന വൈകല്യങ്ങളോ ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ഇത് നൽകരുത്. CARVYKTI ന് ശേഷം രോഗികളിൽ ഗുരുതരമായ, ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന അല്ലെങ്കിൽ മാരകമായ അണുബാധകൾ സംഭവിച്ചു® ഇൻഫ്യൂഷൻ.
57 (59%) രോഗികളിൽ അണുബാധകൾ (എല്ലാ ഗ്രേഡുകളും) സംഭവിച്ചു. ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 അണുബാധകൾ 23% (22/97) രോഗികളിൽ സംഭവിച്ചു; ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 അണുബാധകൾ 17%, വൈറൽ അണുബാധകൾ 7%, ബാക്ടീരിയ അണുബാധ 1%, ഫംഗസ് അണുബാധ 1% രോഗികളിൽ വ്യക്തതയില്ലാത്ത രോഗാണുക്കൾ ഉണ്ടായി. മൊത്തത്തിൽ, നാല് രോഗികൾക്ക് ഗ്രേഡ് 5 അണുബാധകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു: ശ്വാസകോശത്തിലെ കുരു (n=1), സെപ്സിസ് (n=2), ന്യുമോണിയ (n=1).
CARVYKTI ന് മുമ്പും ശേഷവും അണുബാധയുടെ ലക്ഷണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കുക® ഇൻഫ്യൂഷൻ, രോഗികളെ ഉചിതമായി ചികിത്സിക്കുക. സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾക്കനുസൃതമായി പ്രോഫൈലാക്റ്റിക്, പ്രീ-എംപ്റ്റീവ് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സാ ആൻ്റിമൈക്രോബയലുകൾ നൽകുക. 10% രോഗികളിൽ സിൽറ്റാകാബ്റ്റാജെൻ ഓട്ടോലൂസെൽ ഇൻഫ്യൂഷനുശേഷം ഫെബ്രൈൽ ന്യൂട്രോപീനിയ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് സിആർഎസുമായി സമാന്തരമാകാം. പനി ന്യൂട്രോപീനിയ ഉണ്ടാകുമ്പോൾ, വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ബ്രോഡ്-സ്പെക്ട്രം ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ, ദ്രാവകങ്ങൾ, മറ്റ് സപ്പോർട്ടീവ് കെയർ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് അണുബാധയെ വിലയിരുത്തുകയും നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുക.
വൈറൽ വീണ്ടും സജീവമാക്കൽ: ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസ് (HBV) വീണ്ടും സജീവമാക്കൽ, ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഫുൾമിനൻ്റ് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, ഹെപ്പാറ്റിക് പരാജയം, മരണം എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു, ഹൈപ്പോഗാമാഗ്ലോബുലിനീമിയ രോഗികളിൽ സംഭവിക്കാം. സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ് (സിഎംവി), എച്ച്ബിവി, ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (എച്ച്സിവി), ഹ്യൂമൻ ഇമ്മ്യൂണോ ഡെഫിഷ്യൻസി വൈറസ് (എച്ച്ഐവി) അല്ലെങ്കിൽ മറ്റേതെങ്കിലും പകർച്ചവ്യാധികൾക്കായി ക്ലിനിക്കൽ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾക്കനുസൃതമായി കോശങ്ങൾ ശേഖരിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് പരിശോധന നടത്തുക. പ്രാദേശിക സ്ഥാപന മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ/ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് അനുസരിച്ച് വൈറസ് വീണ്ടും സജീവമാക്കുന്നത് തടയാൻ ആൻറിവൈറൽ തെറാപ്പി പരിഗണിക്കുക.
ഹൈപ്പോഗാമഗ്ലോബുലിനീമിയ 12% (12/97) രോഗികളിൽ പ്രതികൂല സംഭവമായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു; 500% (92/89) രോഗികളിൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് ലബോറട്ടറി IgG അളവ് 97 mg/dL-ൽ താഴെയായി. CARVYKTI ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ അളവ് നിരീക്ഷിക്കുക® കൂടാതെ IgG <400 mg/dL-ന് IVIG നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. അണുബാധ മുൻകരുതലുകളും ആൻറിബയോട്ടിക് അല്ലെങ്കിൽ ആൻറിവൈറൽ പ്രതിരോധവും ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രാദേശിക സ്ഥാപന മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച് നിയന്ത്രിക്കുക.
തത്സമയ വാക്സിനുകളുടെ ഉപയോഗം: CARVYKTI സമയത്തോ അതിന് ശേഷമോ തത്സമയ വൈറൽ വാക്സിനുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പിന്റെ സുരക്ഷ® ചികിത്സ പഠിച്ചിട്ടില്ല. രക്തചംക്രമണ സമയത്ത് ലിംഫോഡെപ്ലെറ്റിംഗ് കീമോതെറാപ്പി ആരംഭിക്കുന്നതിന് 6 ആഴ്ച മുമ്പെങ്കിലും ലൈവ് വൈറസ് വാക്സിനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വാക്സിനേഷൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല.® ചികിത്സ, കൂടാതെ CARVYKTI ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി വീണ്ടെടുക്കുന്നതുവരെ®.
ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി പ്രതികരണങ്ങൾ ciltacabtagene autoleucel ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 5% (5/97) രോഗികളിൽ സംഭവിച്ചിട്ടുണ്ട്. അനാഫൈലക്സിസ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഗുരുതരമായ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി പ്രതികരണങ്ങൾ, കാർവൈകിറ്റിയിലെ ഡൈമെഥൈൽ സൾഫോക്സൈഡ് (ഡിഎംഎസ്ഒ) മൂലമാകാം.®. കഠിനമായ പ്രതികരണത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 2 മണിക്കൂർ രോഗികളെ ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം നിരീക്ഷിക്കണം. ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി പ്രതികരണത്തിന്റെ തീവ്രതയനുസരിച്ച് ഉടനടി ചികിത്സിക്കുകയും ഉചിതമായി കൈകാര്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുക.
ദ്വിതീയ മാലിഗ്നൻസികൾ: രോഗികൾക്ക് ദ്വിതീയ മാലിഗ്നൻസി വികസിപ്പിച്ചേക്കാം. ദ്വിതീയ മാലിഗ്നൻസികൾക്കായി ജീവിതകാലം മുഴുവൻ നിരീക്ഷിക്കുക. ഒരു ദ്വിതീയ മാരകത സംഭവിക്കുന്ന സാഹചര്യത്തിൽ, Janssen Biotech, Inc., എന്ന വിലാസത്തിൽ ബന്ധപ്പെടുക. 1-800-526-7736 ടി സെൽ ഉത്ഭവത്തിന്റെ ദ്വിതീയ മാരകത പരിശോധിക്കുന്നതിനായി രോഗിയുടെ സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിക്കുന്നതിനുള്ള നിർദ്ദേശങ്ങൾ റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്നതിനും നേടുന്നതിനും.
യന്ത്രങ്ങൾ ഓടിക്കാനും ഉപയോഗിക്കാനുമുള്ള കഴിവിനെ ബാധിക്കുന്നു: മാനസികാവസ്ഥയിൽ മാറ്റം, അപസ്മാരം, ന്യൂറോ കോഗ്നിറ്റീവ് തകർച്ച, അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂറോപ്പതി എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ന്യൂറോളജിക്കൽ സംഭവങ്ങളുടെ സാധ്യതകൾ കാരണം, കാർവൈകിറ്റിക്ക് ശേഷമുള്ള 8 ആഴ്ചകളിൽ രോഗികൾക്ക് ബോധം മാറുകയോ കുറയുകയോ ചെയ്യുകയോ ഏകോപിപ്പിക്കുകയോ ചെയ്യാം.® ഇൻഫ്യൂഷൻ. ഈ പ്രാരംഭ കാലയളവിൽ ഭാരമേറിയതോ അപകടകരമോ ആയ യന്ത്രങ്ങൾ പ്രവർത്തിപ്പിക്കുന്നത് പോലെയുള്ള അപകടകരമായ ജോലികളിലോ പ്രവർത്തനങ്ങളിലോ വാഹനമോടിക്കുന്നതിൽ നിന്നും വിട്ടുനിൽക്കാൻ രോഗികളെ ഉപദേശിക്കുക.
പരസ്യ പ്രതികരണങ്ങൾ
പൈറെക്സിയ, സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം, ഹൈപ്പോഗാമാഗ്ലോബുലിനീമിയ, ഹൈപ്പോടെൻഷൻ, മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ വേദന, ക്ഷീണം, അവ്യക്തമായ രോഗാണുക്കളുടെ അണുബാധ, ചുമ, വിറയൽ, വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, എൻസെഫലോപ്പതി, മുകളിലെ മസ്തിഷ്ക ക്ഷതം എന്നിവയാണ് ഏറ്റവും സാധാരണമായ നോൺ-ലബോറട്ടറി പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ (20% ൽ കൂടുതലുള്ള സംഭവങ്ങൾ). ശ്വാസകോശ ലഘുലേഖ അണുബാധ, തലവേദന, ടാക്കിക്കാർഡിയ, തലകറക്കം, ശ്വാസതടസ്സം, നീർവീക്കം, വൈറൽ അണുബാധകൾ, കോഗുലോപ്പതി, മലബന്ധം, ഛർദ്ദി. ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ, ന്യൂട്രോപീനിയ, അനീമിയ, അമിനോട്രാൻസ്ഫെറേസ് എലവേഷൻ, ഹൈപ്പോഅൽബുമിനെമിയ എന്നിവയാണ് ഏറ്റവും സാധാരണമായ ലബോറട്ടറി പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ (50% ൽ കൂടുതലോ അതിന് തുല്യമോ ആയ സംഭവങ്ങൾ).
CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി ചിലതരം രക്താർബുദങ്ങൾക്കുള്ള മികച്ച ചികിത്സകളിൽ ഒന്നാണ്. 750-ലധികം എണ്ണം തുടരുന്നു ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ in ചൈനയിലെ CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി നിലവിൽ. രജിസ്റ്റർ ചെയ്യാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് ബന്ധപ്പെടാം കാൻസർഫാക്സ് വാട്ട്‌സ്ആപ്പിൽ രോഗികളുടെ ഹെൽപ്പ് ലൈൻ + 91 96 1588 1588 അല്ലെങ്കിൽ ഇമെയിൽ ചെയ്യുക info@cancerfax.com.
ദയവായി മുഴുവനായി വായിക്കുക വിവരങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു CARVYKTI എന്നതിനുള്ള ബോക്സഡ് മുന്നറിയിപ്പ് ഉൾപ്പെടെ®.
കാർവൈകിയെ കുറിച്ച് (CILTACABTAGENE ATOLEUCEL; CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express ബിസിഎംഎ. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
2017 ഡിസംബറിൽ, ലെജൻഡ് ബയോടെക്, cilta-cel വികസിപ്പിക്കുന്നതിനും വാണിജ്യവത്കരിക്കുന്നതിനുമായി Janssen Biotech, Inc. (Janssen) മായി ഒരു പ്രത്യേക ലോകവ്യാപക ലൈസൻസും സഹകരണ കരാറും ഉണ്ടാക്കി.
2022 ഫെബ്രുവരിയിൽ, റിലാപ്സ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ഉള്ള മുതിർന്നവരുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി CARVYKTI® എന്ന ബ്രാൻഡ് നാമത്തിൽ യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (FDA) cilta-cel അംഗീകരിച്ചു. 2022 മെയ് മാസത്തിൽ, യൂറോപ്യൻ കമ്മീഷൻ (EC) മുതിർന്നവരുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി CARVYKTI® ന് സോപാധികമായ മാർക്കറ്റിംഗ് അംഗീകാരം നൽകി.[3] 2022 സെപ്റ്റംബറിൽ, ജപ്പാനിലെ ആരോഗ്യ, തൊഴിൽ, ക്ഷേമ മന്ത്രാലയം (MHLW) CARVYKTI® അംഗീകരിച്ചു.[4] 2019 ഡിസംബറിൽ യുഎസിലും 2020 ഓഗസ്റ്റിൽ ചൈനയിലും Cilta-cel-ന് ബ്രേക്ക്‌ത്രൂ തെറാപ്പി പദവി ലഭിച്ചു. കൂടാതെ, 2019 ഏപ്രിലിൽ യൂറോപ്യൻ കമ്മീഷനിൽ നിന്ന് cilta-cel-ന് പ്രിയോറിറ്റി മെഡിസിൻസ് (PRIME) പദവി ലഭിച്ചു. 2019 ഫെബ്രുവരിയിൽ യുഎസ് എഫ്ഡിഎയിൽ നിന്നും, 2020 ഫെബ്രുവരിയിൽ യൂറോപ്യൻ കമ്മീഷനിൽ നിന്നും, 2020 ജൂണിൽ ജപ്പാനിലെ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽസ് ആൻഡ് മെഡിസിനൽ ഡിവൈസസ് ഏജൻസിയിൽ നിന്നും (പിഎംഡിഎ) നിയമനം. 2022 മാർച്ചിൽ, അനാഥ ഔഷധ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾക്കായുള്ള യൂറോപ്യൻ മെഡിസിൻ ഏജൻസിയുടെ കമ്മറ്റി കൺസെൻസസ് ശുപാർശ ചെയ്തു ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് മെച്ചപ്പെട്ടതും സുസ്ഥിരവുമായ പൂർണ്ണ പ്രതികരണ നിരക്ക് കാണിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ സിൽറ്റ-സെല്ലിനുള്ള അനാഥ പദവി നിലനിർത്തണം.
ഒന്നിലധികം മൈലോമയെ കുറിച്ച്
മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയാത്ത ഒന്നാണ് രക്ത അർബുദം അത് അസ്ഥിമജ്ജയിൽ ആരംഭിക്കുകയും പ്ലാസ്മ കോശങ്ങളുടെ അമിതമായ വ്യാപനത്തിൻ്റെ സവിശേഷതയുമാണ്. 2023-ൽ, 35,000-ത്തിലധികം ആളുകൾക്ക് മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ രോഗനിർണയം നടത്തുമെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ 12,000-ത്തിലധികം ആളുകൾ യുഎസിൽ ഈ രോഗം മൂലം മരിക്കും, മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ഉള്ള ചില രോഗികൾക്ക് രോഗലക്ഷണങ്ങൾ ഒന്നുമില്ല, മിക്ക രോഗികളും രോഗലക്ഷണങ്ങൾ മൂലമാണ് രോഗനിർണയം നടത്തുന്നത്. അസ്ഥി പ്രശ്നങ്ങൾ, കുറഞ്ഞ രക്തത്തിൻ്റെ അളവ്, കാൽസ്യം വർദ്ധനവ്, വൃക്ക പ്രശ്നങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ അണുബാധകൾ എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടാം.[8] ചികിത്സയ്ക്ക് ആശ്വാസം ലഭിക്കുമെങ്കിലും, നിർഭാഗ്യവശാൽ, രോഗികൾ മിക്കവാറും വീണ്ടും രോഗാവസ്ഥയിലാകും. പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി ഏജൻ്റുകൾ, ആൻ്റി-സിഡി 38 മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡി എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പികളിലൂടെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം വീണ്ടും വരുന്ന രോഗികൾക്ക് മോശം പ്രവചനങ്ങളും കുറച്ച് ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകളും ലഭ്യമാണ്.
[1] CARVYKTI™ നിർദേശിക്കുന്ന വിവരങ്ങൾ. ഹോർഷാം, പിഎ: ജാൻസെൻ ബയോടെക്, ഇൻക്.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA-ഡയറക്ടഡ് CAR-T തെറാപ്പി, റിലാപ്സ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്ടറി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് US FDA അംഗീകാരം ലഭിക്കുന്നു. ഇവിടെ ലഭ്യമാണ്: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -വിത്ത്-റെലാപ്സ്ഡ്-ഓ-റിഫ്രാക്ടറി-മൾട്ടിപ്പിൾ-മൈലോമ/. ആക്സസ് ചെയ്തത് ഒക്ടോബർ 2022.
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) ആവർത്തിച്ചുള്ളതും റിഫ്രാക്ടറി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമയും ഉള്ള രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി യൂറോപ്യൻ കമ്മീഷൻ സോപാധിക അംഗീകാരം നൽകി. ഇവിടെ ലഭ്യമാണ്: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -റഫ്രാക്റ്ററി-മൾട്ടിപ്പിൾ-മൈലോമ/. ആക്സസ് ചെയ്തത് ഒക്ടോബർ 2022.
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) ജപ്പാനിലെ ആരോഗ്യ, തൊഴിൽ, ക്ഷേമ മന്ത്രാലയത്തിൽ നിന്ന് (MHLW) റിലാപ്സ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ഉള്ള രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് അംഗീകാരം ലഭിക്കുന്നു. ഇവിടെ ലഭ്യമാണ്: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministry-of-Ministry-of -ആരോഗ്യം-തൊഴിൽ-ക്ഷേമം-MHLW-രോഗികൾക്ക്-ആവർത്തന-അല്ലെങ്കിൽ-റിഫ്രാക്റ്ററി-മൾട്ടിപ്പിൾ-മൈലോമയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി. ആക്സസ് ചെയ്തത് ഒക്ടോബർ 2022.
[5] യൂറോപ്യൻ കമ്മീഷൻ. അനാഥ ഔഷധ ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ കമ്മ്യൂണിറ്റി രജിസ്റ്റർ. ഇവിടെ ലഭ്യമാണ്: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. ആക്സസ് ചെയ്തത് ഒക്ടോബർ 2022.
[6] അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജി. മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ: ആമുഖം. https://www.cancer.net/cancer- types/multiple-myeloma/introduction. ആക്സസ് ചെയ്തത് ഒക്ടോബർ 2022.
[7] അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റി. "മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമയെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രധാന സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ." ഇവിടെ ലഭ്യമാണ്: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20ആപേക്ഷികമായി,men%20and%2015%2C370% 20% 20 സ്ത്രീകൾ). ജനുവരി 2023 ആക്സസ് ചെയ്തത്.
[8] അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റി. മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ: നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തൽ, രോഗനിർണയം, സ്റ്റേജിംഗ്. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. ആക്സസ് ചെയ്തത് ഒക്ടോബർ 2022.
[9] രാജ്കുമാർ എസ്.വി. മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ: 2020-ലെ രോഗനിർണയം, റിസ്ക്-സ്‌ട്രാറ്റിഫിക്കേഷൻ, മാനേജ്മെന്റ് എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള അപ്‌ഡേറ്റ്. ആം ജെ ഹെമാറ്റോൾ. 2020;95(5),548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] കുമാർ എസ്.കെ., ഡിമോപൗലോസ് എം.എ., കാസ്ട്രൈറ്റിസ് ഇ, തുടങ്ങിയവർ. റിലാപ്സ്ഡ് മൈലോമയുടെ സ്വാഭാവിക ചരിത്രം, ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി മരുന്നുകളും പ്രോട്ടീസോം ഇൻഹിബിറ്ററുകളും: ഒരു മൾട്ടിസെന്റർ IMWG പഠനം. രക്താർബുദം. 2017;31(11):2443- 2448.
[11] ഗാന്ധി യുഎച്ച്, കോർണൽ ആർഎഫ്, ലക്ഷ്മൺ എ, തുടങ്ങിയവർ. സിഡി 38- ടാർഗെറ്റഡ് മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി തെറാപ്പിക്ക് മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ റിഫ്രാക്റ്ററി ഉള്ള രോഗികളുടെ ഫലങ്ങൾ. രക്താർബുദം. 2019;33(9):2266-2275.
ലെജൻഡ് ബയോടെക്കിനെ കുറിച്ച്
ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന രോഗങ്ങൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനും ഒരു ദിവസം സുഖപ്പെടുത്തുന്നതിനും വേണ്ടി സമർപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഒരു ആഗോള ബയോടെക്നോളജി കമ്പനിയാണ് ലെജൻഡ് ബയോടെക്. ന്യൂജേഴ്‌സിയിലെ സോമർസെറ്റ് ആസ്ഥാനമായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഞങ്ങൾ ഓട്ടോലോഗസ്, അലോജെനിക് ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി-സെൽ, ഗാമാ-ഡെൽറ്റ ടി സെൽ (ജിഡി ടി), നാച്ചുറൽ കില്ലർ (എൻകെ) സെൽ അധിഷ്‌ഠിതം എന്നിവയുൾപ്പെടെ വൈവിധ്യമാർന്ന സാങ്കേതിക പ്ലാറ്റ്‌ഫോമുകളിലുടനീളം വിപുലമായ സെൽ തെറാപ്പി വികസിപ്പിക്കുകയാണ്. ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഞങ്ങളുടെ മൂന്ന് ഗവേഷണ-വികസന സൈറ്റുകളിൽ നിന്ന്, ലോകമെമ്പാടുമുള്ള രോഗികൾക്ക് സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവും അത്യാധുനികവുമായ ചികിത്സാരീതികൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഈ നൂതന സാങ്കേതികവിദ്യകൾ ഞങ്ങൾ പ്രയോഗിക്കുന്നു.
