Imdhíonteiripe ailse scamhóg, imdhíonteiripe ailse scamhóg, cóireáil ailse scamhóg PD-1, agus cóireáil ailse scamhóg PD-L1 go léir is mian leat a fháil amach.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced ailse scamhóg cille neamh-bheag. Most ailse scamhóg patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Cad é cóireáil PD-1 / L1 ar ailse scamhóg?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunotherapy.
Tagraíonn teiripe coscaire seicphointe imdhíonachta do: Is próitéin é PD-1 ar dhromchla cealla T a chuidíonn le freagairt imdhíonachta an chomhlachta a rialú. Nuair a cheanglaíonn PD-1 próitéin eile ar a dtugtar PDL-1 ar chealla ailse, cuireann sé cosc ar chealla T (cill imdhíonachta) cealla ailse a mharú. Ceanglaíonn an t-inhibitor PD-1 le PDL-1, rud a scaoileann cosc imdhíonachta cealla T agus athghnóthú an cumas cealla ailse a mharú.
Cad iad na PD-1 / L1 reatha atá faofa ag an FDA chun ailse scamhóg a chóireáil?
D'fhormheas an FDA ceithre choscoir seicphointe imdhíonachta: Nivolumab (O drug), pembrolizumab (K drug), atezolizumab (druga T) agus durvalumab (druga I) le haghaidh cóireáil ailse scamhóg neamh-bheag cille.
| Ainm Drugaí | Pembrolizumab | Nivolumab | attúzumab | Devaruzumab |
| Ainm Béarla | eochrach | Rogha | Tecentriq | Imfinzi |
| monaróir | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosage | 2mg / kg uair amháin gach trí seachtaine | 3mg / kg uair amháin gach coicís | 1200mg uair amháin gach trí seachtaine | 10mg / kg uair amháin gach coicís |
| Liostú | Liostú na SA | Liostaithe i tSín | Liostú na SA | Liostaithe sa tSín |
Cad iad na tásca maidir le gach ceadú PD-1 / L1 ailse scamhóg?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K druga
| Tásca ceadaithe (ailse scamhóg) | Cibé ar cheart PD-L1 a bhrath |
| 1. Comhcheangailte le pemetrexed agus cisplatin / carboplatin le haghaidh cóireála céadlíne d’othair ailse scamhóg cille neamh-bheag neamh-squamous neamh-inoiriúnaithe, chun cinn / athiompaithe (NSCLC), beag beann ar léiriú PD-L1 | uimh |
| 2. Comhcheangailte le carboplatin agus paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) d’othair a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag squamous chun cinn / athfhillteach (NSCLC) nach féidir a bhaint amach trí chóireáil céadlíne, beag beann ar léiriú PD-L1 | uimh |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome meall bearrthaí | Sea, PD-L1≥50% |
| 4. Cóireáil aonair drugaí d'othair a bhfuil ailse scamhóg metastatach neamh-bheag acu (NSCLC), a bhfuil a meall in iúl PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), arna chinneadh ag trialacha ceadaithe FDA, dul chun cinn galair tar éis ceimiteiripe platanam-bhunaithe. | Sea, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O druga
| Tásca ceadaithe (ailse scamhóg) |
| 1. Chun cóireáil a dhéanamh ar ailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn (metastatach) atá fós ag dul faoi cheimiteiripe platanam |
| 2. Chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag scamallach (NSCLC) chun cinn (metastatach), atá oiriúnach d’othair a bhfuil ceimiteiripe platanam-bhunaithe acu nó a bhfuil a ngalar imithe in olcas tar éis ceimiteiripe |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | I druga (Imfinzi)
| Tásca ceadaithe (ailse scamhóg) |
| Úsáidtear é chun ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) a cuireadh chun cinn go háitiúil a chóireáil nach ndearnadh resection máinliachta air tar éis dul faoi radaiteiripe comhthráthach platanam-bhunaithe caighdeánach |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Druga T (Tecentriq)
| Tásca ceadaithe (ailse scamhóg) |
| 1. Ailse scamhóg cealla neamh-bheag metastatach a dtéann a riocht in olcas le linn ceimiteiripe platanam nó ina dhiaidh sin. Má athraíonn ailse scamhóg cille neamh-bheag an othair i ngéinte EGFR nó ALK, ba cheart drugaí spriocdhírithe móilíneacha a dhíríonn ar athruithe géine EGFR nó ALK a úsáid ar dtús, srl. Attuzumab |
| 2. Comhcheangailte le ceimiteiripe (Abraxane [comhchuingeach próitéine paclitaxel; nab-paclitaxel] agus carboplatin) mar chóireáil céadlíne d’othair a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach neamh-squamous neamh-bheag scamhógach orthu (NSCLC) gan EGFR nó ALK |
Conas PD-1 / L1 a roghnú d’othair a bhfuil ailse scamhóg orthu
Tá conas na ceithre choscóir seicphointí imdhíonachta a roghnú ar cheann de na fadhbanna is mó imní d’othair ailse scamhóg. Déanann na táblaí seo a leanas achoimre go mion agus go soiléir ar an rogha plean cógais do gach duine.
Ailse scamhóg cille neamh-bheag saor ó shóchán
Imdhíteiripe céadlíne d’ailse scamhóg chun cinn
| Leagan | Moladh céadleibhéil | Moladh Leibhéal 3 |
| PD- L1≥50% | Monotherapyiripe pembrolizumab | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Carcinoma cealla squamous: Pabolizumab
Carcinoma cille neamh-squamous: Druga aonair Pabolizumab nó Pabolizumab in éineacht le platanam + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% nó anaithnid | Carcinoma cille neamh-squamous: paclizumab in éineacht le platanam + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Imdhíteiripe dara líne d’ailse scamhóg chun cinn
| Leagan | Moladh céadleibhéil | Moladh Leibhéal 3 |
| Gan aon chóireáil PD-1 / L1 roimhe seo | Ní fios PD-L1 nó beag beann ar a stádas léirithe: monotherapy nivolumab | Níl PD-L1 anaithnid nó beag beann ar a stádas léirithe: monotherapy atezumab |
| Cóireáil PD-1 / L1 roimhe seo | Cóireáil inhibitor PD-1 / L1 roimhe seo: ba cheart ábhar platanam a chomhcheangal le ceimiteiripe (roghnaigh an ceimiteiripe cuí de réir an chineáil histolaíochta)
Teiripe inhibitor PD-1 / L1 roimhe seo in éineacht le ceimiteiripe: docetaxel nó ceimiteiripe aon-ghníomhaire eile (drugaí neamh-aimsithe céadlíne) |
Imdhíteiripe tríú líne d’ailse scamhóg chun cinn: moladh tánaisteach, nivolumab.
Ailse scamhóg neamh-bheag trí chéim unresectable: moladh Grád III, ag fáil teiripe comhdhlúthaithe le dufaliolizumab tar éis radaiteiripe agus ceimiteiripe.
Cel neamh-bheag
l ailse scamhóg le sóchán
Maidir le himdhíteiripe ar NSCLC le EFGR / ALK dearfach, níl dóthain fianaise ann fós. Taispeánann torthaí anailíse foghrúpa staidéir IMpower150 go bhfuil éifeacht áirithe ag an scéim seo a leanas: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Cad iad na táscairí is gá a thástáil sula n-úsáidtear PD-1 / L1?
Faoi láthair, tagraíonn cliniceoirí do léiriú TMB agus PD-L1 mar mharcóirí ar imdhíteiripe scamhóg agus ceimiteiripe. Tá alt curtha le chéile ag Rossy chun na cúig bhithmharcálaí a thuar éifeachtúlacht PD-1 a léirmhíniú. Is féidir leat tagairt a dhéanamh do: Conas éifeachtúlacht PD-1 a thuar roimh ré? Anailís chuimsitheach ar na cúig mhór-thuar!
1) PD-L1
Faoi láthair, meastar gur marcóir níos réasúnta é léiriú PD-L1 i bhfíocháin meall chun an daonra ceannasach a roghnú roimh chóireáil frith-PD-1 / PD-L1. Ach ag an am céanna, tá go leor fadhbanna ann maidir le braiteadh PD-L1, mar ilchineálacht spásúil, an féidir le cuid bheag den meall staid iomlán an meall iomláin a léiriú? Tá ilchineálacht ama ann freisin, mar tar éis cóireála, PD-L1's Athróidh an stát slonn. Níl aon chaighdeánú ar bhrath inmocheo-cheimiceach. Tá antasubstaintí iolracha ann le haghaidh staining inmocheo-cheimiceach PD-L1. Níl sa ráta comhaontaithe dearfach antashubstaintí éagsúla ach 73% -76%, a rachaidh i bhfeidhm ar na torthaí braite.
2) TMB
Taispeánann taighde reatha go bhfuil TMB / bTMB mar chomhartha tuartha d’éifeacht theiripeach ICIanna conspóideach fós.
Maidir leis na hothair baile sin a ndearnadh diagnóis orthu le hailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn, molann an tionscal cóireála ailse scamhóg baile tástáil PD-L1 go ginearálta. Más PD-L1 ≥ 50% é, cibé acu carcinoma cealla scamacha nó carcinoma cille neamh-squamous é, is féidir othair ailse scamhóg cille neamh-bheag sóchán nua-chóireáilte a chóireáil le drugaí K chun an deis is mó a fháil chun sochar marthanais a fháil. faoi láthair.
Ar ndóigh, maidir le cur i bhfeidhm cliniciúil coscairí seicphointí imdhíonachta, is iad na Stáit Aontaithe an taighde is mó agus tá an taithí chliniciúil is saibhre acu. Tá na saineolaithe údarásacha ailse scamhóg sna Stáit Aontaithe bunaithe ar an bhfaisnéis reatha ar TMB agus PD-L1 maidir le ceimiteiripe agus / nó imdhíteiripe na n-othar scamhóg Tá othair srathaithe.
1. Tugtar monotherapy frith-PD-1 d’othair a bhfuil siadaí “te” nó inflamed acu a bhfuil ard-léiriú PD-L1 agus TMB acu.
2. Maidir le hothair a bhfuil slonn PD-L1 ard acu ach TMB íseal, tabhair chemoimmunotherapy.
3. Maidir leis na hothair sin a bhfuil ard-léiriú TMB acu ach léiriú PD-L1 íseal nó diúltach, tabhair teiripe chemoimmunotherapy nó frith-PD-1 / CTLA-4.
4. Ina theannta sin, d’othair a bhfuil siadaí “fuar” nó neamh-athlastacha acu le TMB íseal agus léiriú PD-L1 íseal nó diúltach, déantar ceimiteiripe le nó gan imdhíteiripe nó imdhíteiripe ceallacha féideartha.
Meabhraíonn Rossy d’fhormhór na n-othar ailse scamhóg go gcaithfidh siad cuideachta tástála údarásach a roghnú le haghaidh tástála biomarker sula n-úsáideann siad PD-1, agus ansin dul i gcomhairle le Bei Shangguang nó fiú saineolaí aitheanta ailse scamhóg sna Stáit Aontaithe chun plean cógais beacht a fhoirmiú. , nó is féidir leo dul i gcomhairle le oinceolaí domhanda. Roinn an Leighis Gréasáin.
An féidir le hothair PD-1 a bhfuil slonn íseal acu PD-1 a úsáid?
Maidir leis na hothair sin a bhfuil carcinoma cille neamh-bheag chun cinn acu a ndearnadh diagnóis orthu díreach, fad is atá an abairt PD-L1 dearfach, cibé acu carcinoma cealla scamacha nó carcinoma cealla neamh-squamous é, d’fhéadfadh sé go mbeadh sé indéanta sochair mharthanais a fháil ón gcéad cheann cóireáil monotherapy K-drugaí, agus ar an gcaoi sin an saol a leathnú. Molann roinnt saineolaithe freisin gur féidir le hothair a bhfuil slonn PD-L1 idir 1-49% acu ceimiteiripe K móide a úsáid más féidir leo ceimiteiripe a fhulaingt.
An féidir PD-1 a úsáid d’othair nua-chóireáilte a bhfuil tástáil dhiúltach PD-L1 acu?
Tá sé cruthaithe ag torthaí le déanaí ar staidéir cheimiteiripe chomhcheangailte antashubstaintí monoclónacha PD-1, fiú má tá tástáil PD-L1 diúltach, nó mura ndéantar tástáil PD-L1 go coinníollach, is féidir le antashubstaint monoclóideach PD-1 in éineacht le ceimiteiripe cóireáil a dhéanamh ar charcanaoma cille squamous nó neamh-squamous carcinoma cille. Tugann othair ailse scamhóg cheallacha buntáistí marthanais níos suntasaí le ceimiteiripe amháin.
Maidir le hothair a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag PD-L1-diúltach orthu, is cuma má tá ailse scamhóg cille neamh-bheag squamous nó neamh-squamous orthu, mura bhfuair siad ceimiteiripe roimhe seo, tar éis dóibh ceimiteiripe comhcheangailte K a fháil, i gcomparáid le ceimiteiripe amháin. Is féidir le gach othar sochar marthanais níos faide a fháil. Is dea-scéal sonraí den sórt sin do na hothair sin a bhfuil slonn diúltach PD-L1 acu nó nach bhfuil aon riocht orthu PD-L1 a bhrath.
An féidir le hothair atá ag dul faoi cheimiteiripe aistriú go PD-1 nó é a chur leis?
Is cuma cé acu ailse scamhóg cille neamh-bheag squamous nó neamh-squamous é, is cinnte go bhfuil éifeacht K in éineacht le ceimiteiripe níos fearr ná ceimiteiripe amháin, ach an féidir le hothair atá ag fáil ceimiteiripe antashubstaint monoclóideach PD-1 a fháil? Cén éifeacht is fearr a bhaineann le ceimiteiripe?
Tar éis radaiteiripe agus ceimiteiripe, maróidh sé roinnt cealla meall, agus ar an gcaoi sin antaiginí meall a scaoileadh agus díolúine an duine a spreagadh. Ag an am seo, má thugtar cóireáil antashubstaintí monoclónacha PD-1, go teoiriciúil, beidh an éifeacht frith-meall níos láidre. Faoi láthair, tá réamhthorthaí taighde ann a thaispeánann go bhfuil éifeacht mhaith ag cóireáil cothabhála imdhíonachta antashubstaint monoclonal PD-1 nó antashubstaint monoclonal PD-L1 tar éis radaiteiripe comhuaineach agus ceimiteiripe agus go gcuireann sé go mór leis an saol.
Ba chóir d’othair a ndearnadh diagnóis orthu ceimiteiripe a thosú ar dtús, ansin PD-1 a roghnú nó PD-1 a úsáid go díreach tar éis friotaíocht drugaí
Maidir leis na hothair sin a bhfuil ard-ailse cille neamh-bheag acu agus a ndearnadh diagnóis orthu díreach, beidh buntáistí marthanais níos fearr ag baint le húsáid luath antashubstaint monoclonal PD-1 ná úsáid dhéanach.
Cad atá le déanamh tar éis friotaíocht PD-1?
De ghnáth bíonn éifeachtaí fadtéarmacha ag othair a bhfuil coscairí éifeachtacha PD-1 acu; breathnaíodh, áfach, go bhfuil friotaíocht galair ag thart ar 30% d’othair. Dhá phointe den chuid is mó an eochair chun friotaíocht drugaí a shárú:
Ar dtús, más féidir, is féidir bithóipse agus anailís imdhíonachta dhomhain a dhéanamh ar shuíomhanna frithsheasmhachta drugaí nua-bhreise nó méadaitheacha chun cúis na frithsheasmhachta drugaí a fháil agus a chóireáil de réir na cúise. Mar shampla, tá roinnt othar mar gheall ar ard-léiriú cúiteach ar TIM-3, LAG-3 nó IDO; ansin roghnaigh, is é inhibitor PD-1 in éineacht le inhibitor TIM-3, antashubstaint LAG-3, inhibitor IDO na réitigh cóireála is fearr.
Ar an dara dul síos, d’othair nach féidir leo cúis na frithsheasmhachta drugaí a chinneadh, féadfaidh siad na coinníollacha sonracha a chur le chéile chun an comhpháirtí is fearr a roghnú chun friotaíocht drugaí a aisiompú agus maireachtáil a fhadú; nó, aistrigh chuig cóireálacha traidisiúnta mar radaiteiripe agus ceimiteiripe, idirghabháil, minicíocht raidió, agus ionchlannú cáithníní.
Ar deireadh, agus is tábhachtaí fós, tacaíonn níos mó agus níos mó fianaise gur chóir imdhíteiripe mar choscóirí PD-1 a úsáid chomh luath agus is féidir nuair is fearr riocht ginearálta an othair agus an t-ualach meall réasúnta beag.
