Cad atá le déanamh faoi fhriotaíocht drugaí ailse scamhóg cille neamh-bheag drugaí spriocdhírithe, ba mhaith leat a fháil amach anseo
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced ailse scamhóg cille neamh-bheag in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. Cén fáth a bhfuil teiripe spriocdhírithe le haghaidh ailse scamhóg neamh-bheag cille resistant?
De ghnáth roinntear friotaíocht spriocdhírithe drugaí i friotaíocht bunscoile agus friotaíocht tánaisteach.
1. Friotaíocht drugaí bunscoile: Tagraíonn sé do shócháin sprice EGFR an othair féin, ach mar gheall ar láithreacht nádúrtha sócháin ghéine KRAS, níl táibléad hidreaclóiríd gefitinib agus erlotinib agus drugaí spriocdhírithe eile éifeachtach, Tar éis 3 mhí d'úsáid, tarlaíonn friotaíocht drugaí.
2. Friotaíocht drugaí tánaisteach: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the meall produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. Meicníocht friotaíochta drugaí de theiripe spriocdhírithe le haghaidh ailse scamhóg neamh-bheag cille
There are currently three specific mechanisms for non-small cell ailse scamhóg drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. Conas a mheas an bhfuil frithsheasmhacht in aghaidh drugaí ag othair a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheag orthu?
1. De ghnáth, nuair a bhíonn an druga frithsheasmhach, ní féidir leis an druga spriocdhírithe fás an meall a rialú, rud a fhágann go bhfásfaidh an meall nó go méadóidh sé i bhfad ar shiúl. Ag an am seo, beidh an t-othar a bhfuil comharthaí áirithe, mar shampla aon casacht roimh, ach thosaigh le déanaí coughing, nó tar éis metastasis inchinn Beidh an t-othar meadhrán, tinneas cinn, urlacan gan chúis, agus othair a bhfuil metastasis cnámh taithí pian, comhbhrú nerve agus comharthaí eile. Ag an am seo, ní mór don othar a bheith ar an airdeall.
2. Maidir le hothair a d'fhéadfadh friotaíocht drugaí a fhorbairt, is é an bealach is fearr ná dul chuig an ospidéal le haghaidh athbhreithnithe rialta. A chinneadh an bhfuil an druga spriocdhírithe resistant ag marcóirí meall agus scrúdú íomháithe.
4. Tar éis don othar friotaíocht drugaí a fhorbairt, is gnách go molann an dochtúir an dara bithóipse, cad a chiallaíonn sé
Go ginearálta, ba cheart go ndéanfaí an dara bithóipse do gach othar a bhfuil ailse scamhóg orthu a ghlacann drugaí EGFR-TRI agus a bhfuil dul chun cinn galair orthu.
1. Déan an diagnóis phaiteolaíoch a ghlanadh arís chun a chinneadh an bhfuil sé ina ailse bunscoile nua nó atarlú ailse.
2. Déan an dara tástáil ghéiniteach chun a chinneadh an bhfuil sé in aghaidh drugaí de bharr sóchán na géine arís, agus a bhrath an bhfuil plean cóireála nua spriocdhírithe ann.
Is féidir leis an dara bithóipse dul chun cinn galar a bhrath go pras, meicníochtaí friotaíochta drugaí a nochtadh, agus pleananna cóireála cuí leantacha a fhoirmiú. Tá an dara bithóipse roinnte go príomha i bithóipse fíocháin agus bithóipse leachtach. Tá bithóipse fíocháin roinnte go príomha i bithóipse thoracotomy, bithóipse bronchoscópachta agus bithóipse scamhóg tréchraicneach. Maidir le hothair nach féidir leo fíochán siadaí a fháil, is féidir bithóipse leachtach atá bunaithe ar theicneolaíocht seicheamhaithe géine NGS fola a roghnú chun tuilleadh deiseanna cóireála a fháil.
5. Cad ba cheart dom a dhéanamh má thagann friotaíocht drugaí le feiceáil tar éis teiripe spriocdhírithe TKI den chéad ghlúin d'ailse scamhóg neamh-bheag cille?
Áirítear sa chéad ghlúin de EGFR-TKI gefitinib, erlotinib, agus icotinib.
De réir threoirlínte an NCCN, moltar tástáil sócháin T790M ar dtús tar éis an chéad ghlúin d’fhriotaíocht EGFR-TKI. Glactar le straitéisí éagsúla de réir an bhfuil comharthaí ag an othar, cibé acu an bhfuil metastasis inchinne ann, cibé acu an bhfuil dul chun cinn áitiúil nó dul chun cinn iolrach ann.
1. D'othair a bhfuil T790M dearfach acu: an Is é an chéad mholadh ná cóireáil Osimertinib, leanúint ar aghaidh le cóireáil TKI d'othair a bhfuil dul chun cinn mall acu, agus cóireáil áitiúil d'othair a bhfuil dul chun cinn áitiúil acu, lena n-áirítear radaiteiripe le haghaidh metastasis inchinne, radaiteiripe áitiúil le haghaidh lot aonair Ceimiteiripe a ghlacadh d'othair a bhfuil dul chun cinn fairsing á dhéanamh acu.
2. D'othair T790M-diúltacha: chemotherapy may be given, or immunotherapy may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. D'othair atá asymptomatic tar éis friotaíocht drugaí: féadfar cóireáil áitiúil a ghlacadh nó leanúint ar aghaidh ar feadh glúin de chóireáil TKI. I gcás othair a bhfuil metastases inchinn amháin acu, féadfar cóireáil áitiúil a mheas, agus leanúint ar aghaidh ag baint úsáide as an gcéad ghlúin de EGFR-TKI.
6. Cé chomh fada tar éis osimertinib a ghlacadh a fhorbróidh friotaíocht drugaí?
Is é Osimertinib an druga spriocdhírithe tríú glúin EGFR-TKI le meántréimhse friotaíochta drugaí de thart ar 11 mhí. Mar sin féin, in iarratais chliniciúla, forbraíonn go leor othar sócháin friotaíochta tar éis dhá nó trí bliana tar éis osimertinib a ghlacadh, agus mar sin athraíonn staid shonrach am friotaíochta oxitinib ó dhuine go duine.
7. Cad é meicníocht friotaíochta drugaí osimertinib?
Tá meicníocht friotaíochta drugaí osimertinib an-chasta, lena n-áirítear sóchán C797S, aimpliú MET / athshocrú RET / athshocrú ROS-1, aimpliú HER-2, sóchán BRAF, sóchán RAS, sóchán FGFR1, comhshó go ailse scamhóg beag cille, Níl aon ghéiniteach ann. tá sócháin, etc., agus na réimeanna drugaí ina dhiaidh sin le haghaidh meicníochtaí éagsúla frithsheasmhachta in aghaidh drugaí difriúil.
1. Sócháin géine EGFR arís: B’ionann sócháin EGFR796 agus 797 agus 24.7%, b’ionann sócháin EGFR 792 agus 10.8%, b’ionann sócháin EGFR 718 agus 719 agus 9.7%-EGFR géine, sócháin ath-resistant, cuntasaíocht do 45% de na hothair ar fad, gar do leath na tíre.
2. Sócháin géine eile: lena n-áirítear PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS, etc. Tá éagsúlacht de ghéinte tiománaithe ailse scamhóg coitianta agus neamhchoitianta i gceist agus tá siad níos scaipthe.
3. A chlaochlú i ailse scamhóg beag cille.
8. Cad atá le déanamh tar éis teiripe spriocdhírithe Oxitinib le haghaidh frithsheasmhacht in aghaidh drugaí?
Maidir le géinte friotaíochta éagsúla, is é an réiteach tosaigh mar a leanas:
1. I gcás mutation triple (C797S / T790M / 19-del), tá an éifeacht a bhaineann le roghnú bugatinib níos fearr ná osimertinib / gefitinib, agus níl tionchar ag an éifeacht ar shuíomh spásúil C797S agus T790M. (1) Is féidir le Bugatinib in éineacht le haicme frith-EGFR (cetuximab / panitumumab) éifeacht theiripeach sócháin triple a fheabhsú, agus is féidir éifeacht sineirgisteacha a imirt ar an meascán de dhá dhruga; (2) D'fhéadfadh go mbeadh Bugatinib in éineacht le Selumetinib (Simetinib) in ann friotaíocht osimertinib de bharr sóchán C797S a shárú.
2. Chun EGFR C797S a thras-socrú, breithnigh ar dhrugaí spriocdhírithe den chéad ghlúin in éineacht le drugaí spriocdhírithe tríú glúin, amhail osimertinib in éineacht le gefitinib / erlotinib. Chun an cis-ailíniú, is féidir leat
roghnaigh Bugatinib + VEGF drugaí spriocdhírithe.
3. Mura bhfuil ach sóchán C79CS ann, is féidir leat inhibitor EGFR den chéad ghlúin a úsáid, mar shampla gefitinib, erlotinib, icotinib.
4. Tugann aimpliú MET le fios go bhfuil osimertinib in éineacht le coscairí MET (camatinib, crizotinib, Savolitinib, etc.). Tugann sócháin BRAF le fios go bhfuil osimertinib in éineacht le coscairí BRAF (dalafinib + trametinib). Mhol an sóchán RET go gcuirfí Osimertinib in éineacht le Kabotinib, agus ar ndóigh is fearr Osimertinib in éineacht le BLU-667.
Moltar tar éis frithsheasmhacht oxetinib, is fearr tástáil ghéiniteach a dhéanamh arís, agus an druga spriocdhírithe cuí a roghnú de réir an sprioc mutation chun cabhrú le cóireáil níos fearr. Is fearr dul i gcomhairle le dochtúir gairmiúil le haghaidh teiripe teaglaim de dhrugaí spriocdhírithe.
9. Fo-iarmhairtí na ndrugaí spriocdhírithe ailse scamhóg neamh-bheaga
Tá spriocdhrugaí móilíneacha spriocdhírithe soiléir, ach ní chiallaíonn sé nach dtarlóidh aon fhrithghníomhartha díobhálacha cliniciúla. Is eol go maith na frithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le drugaí spriocdhírithe amhail buinneach, proteinuria, brú fola ard, gríos cosúil le haicne agus galar croí. Cé go bhfuil na drugaí spriocdhírithe níos ísle ná na drugaí cíteatocsaineacha traidisiúnta, níltear fós le meas faoina luach. Is minic a bhíonn sé deacair roinnt frithghníomhartha díobhálacha neamhchoitianta a dhiagnóiseadh mar gheall ar dhiagnóis chliniciúil, rud a fhágann iarmhairtí tromchúiseacha go minic.
Mar shampla, is féidir le cóireáil erlotinib a bheith ina chúis le ingearchló transaminase ae asymptomatic, agus is annamh a thuairiscítear fuiliú gastrointestinal, cé go bhfuil gefitinib ina mhóilín beag teiripe spriocdhírithe frith-EGFR, cé go bhfuil a meitibileacht den chuid is mó ae glantacháin thart ar 4% ag na duáin i bhfoirm prótacail. agus meitibilítí, agus go cliniciúil seans maith go cliseadh duánach géarmhíochaine, a fheabhsaíonn tar éis tarraingt siar drugaí. I dteiripe spriocdhírithe drugaí, ba cheart frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha agus fiú marfach a sheachaint a oiread agus is féidir. Cuirfidh na frithghníomhartha díobhálacha isteach ar mhuinín an othair i gcóireáil. Is féidir le frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha cur isteach ar an bpróiseas cóireála.
