Úsáideann imdhíonteiripe drugaí chun cabhrú le córas imdhíonachta an chomhlachta féin cealla ailse a aithint agus a scriosadh. Is féidir imdhíonteiripe a úsáid chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse cholaireicteach chun cinn acu.
Inhibitor seicphointe imdhíonachta
Cuid thábhachtach den chóras imdhíonachta is ea a chumas é féin a chosaint ar ionsaí a dhéanamh ar ghnáthchealla an choirp. Chuige seo, úsáideann sé próitéiní “seicphointe” ar chealla imdhíonachta, a fheidhmíonn mar lasca a chaithfear a chasadh air (nó a mhúchadh) chun an fhreagairt imdhíonachta a thosú.
Uaireanta úsáideann cealla ailse na seicphointí seo chun an córas imdhíonachta a chosc ó ionsaí a dhéanamh orthu. Mar sin féin, tá ionchais mhóra ag drugaí atá dírithe ar na seicphointí seo mar mhodhanna cóireála ailse.
Is féidir drugaí ar a dtugtar coscairí seicphointe a úsáid i ndaoine a ndearna a gcealla ailse cholaireicteach tástáil dhearfach ar athruithe géiniteacha ar leith, mar shampla leibhéil arda éagobhsaíochta micrea-aicéatáite (MSI-H), nó ceann de na cineálacha deisiúcháin neamhoiriúnach (MMR) Athruithe géiniteacha.
Úsáidtear na drugaí seo i ndaoine a bhfuil a n-ailse fós ag fás tar éis ceimiteiripe. Is féidir iad a úsáid freisin chun cóir leighis a chur ar dhaoine nach féidir a n-ailse a bhaint go máinliachta, a athiompaíonn tar éis cóireála (athiompaithe) nó a leathnaíonn go codanna eile den chorp (meitastasis).
Ceadaithe immunotherapy drugaí
Coiscín PD-1 ceadaithe
Is drugaí iad Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) agus nivolumab (Nivolumab, Opdivo) a dhíríonn ar PD-1, próitéin ar chealla an chórais imdhíonachta ar a dtugtar cealla T a chabhraíonn de ghnáth leis na cealla seo a chosc ó ionsaí a dhéanamh ar chealla eile sa chorp. Trí PD-1 a bhlocáil, féadann na drugaí seo an freagra imdhíonachta ar chealla ailse a fheabhsú.
On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid meall patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.
Ar 2 Lúnasa, 2017, cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) nivolumab (Navumab, Opdivo) chun cóireáil a dhéanamh ar fluorouracil, oxaliplatin, agus irinotecan. Micrea-alcaileach le cóireáil an-éagobhsaí (MSI -H) Cóireáil ailse mheiteastatach cholaireicteach in aosaigh nó leanaí (≥12 bliana d’aois) nó lochtanna deisiúcháin neamhoiriúnach (dMMR).
Inhibitor CTLA-4 ceadaithe
Is druga eile é Ipilimumab (Yervoy) atá in ann an fhreagairt imdhíonachta a fheabhsú. Ní féidir é a úsáid leis féin. Ní mór é a chomhcheangal le nivolumab, a bhlocálann CTLA-4, ar próitéin eile é ar chealla T.
Is é cás rathúil mCRC MSI-High (MSI-High) ná comhúsáid nivolumab agus ipilimumab, a ndearnadh meastóireacht air i staidéar Chéim II CheckMate142. Léirigh an teiripe teaglaim ORR (ráta freagartha oibiachtúil) de 49%, agus bhí CR (freagairt iomlán) agus 5 PR (freagairt pháirteach) ag 119 as 53 othar. Fuair formhór na n-othar (n = 82) fluorouracil, oxaliplatin agus irinotecan roimhe seo. Sna hothair seo, ba é ORR 46%, 3 CR agus 35 PR.
De réir sonraí CheckMate-142, cheadaigh an FDA an teaglaim (Nivolumab + Ipilimumab) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha agus péidiatraiceacha 12 bliana d’aois agus níos sine, lena n-áirítear othair mCRC a bhfuil lochtanna deisiúcháin mí-oiriúnaithe MSI-H orthu (dMMR), chuaigh na hothair seo chun cinn tar éis cóireála le fluorouracil, oxaliplatin agus irinotecan.
Léiriú ar chur i bhfeidhm MSI / dMMR i dteiripe colorectal
Tagraíonn MSI do chailliúint géinte deisiúcháin neamhoiriúnach de bharr meitileú DNA nó sóchán géine, agus mar thoradh air sin tá athruithe ar fhad na seicheamh athdhéanta micrea-litrithe. Fuair an staidéar amach gur biomarker tábhachtach é MSI-H le haghaidh siadaí atá oiriúnach le haghaidh imdhíteiripe.
Is éagobhsaíocht mhicrea-litrithe é MSI, tagraíonn MMR (deisiú mí-oiriúnaithe) d'fheidhm deisiúcháin neamhoiriúnach géine. Is féidir leis an géine deisiúcháin neamhoiriúnach daonna (géine MMR) an próitéin deisiúcháin neamhoiriúnach comhfhreagrach a chur in iúl tar éis trascríobh agus aistriúchán. Más féidir le cailliúint slonn aon phróitéin MMR a bheith ina chúis le lochtanna i bhfeidhm deisiúcháin neamhoiriúnach na cille, an neamhréiteach bonn sa phróiseas macasamhlú DNA Bíonn carnadh mar thoradh ar chailliúint na feidhme deisiúcháin, rud a fhágann go dtarlaíonn éagobhsaíocht mhicrea-litrithe (MSI). Is é cosán MSI is cúis le thart ar 15% de ailsí colorectal.
Is féidir PCR a úsáid chun fad na suíomhanna micrea-satailíte a bhrath (is éard atá i micreasatailítí ná seichimh ghearra DNA i géanóm na n-eocháirit) i DNA cille meall, agus ansin iad a chur i gcomparáid leis an DNA gnáthchill comhfhreagrach. Le popularization agus cur i bhfeidhm NGS (Seicheamhú Dara Giniúint), chomh maith le immunohistochemistry traidisiúnta agus PCR bhrath, is féidir stádas microsatellite a bhrath freisin ar an ardán NGS. Chun na hinstitiúidí tástála géiniteacha NGS údarásacha sa bhaile agus thar lear a thuiscint, téigh i gcomhairle le do thoil 400-626-9916.
Ina theannta sin, is féidir eiseamail meall (lena n-áirítear eiseamail mháinliachta agus eiseamail puncture) a úsáid freisin chun ceithre ghéinte neamh-chomhoiriúnacha a bhrath go immunoocheochemical, lena n-áirítear: MLH1, MSH2, MSH6, agus PMS2. Chomh fada agus a bhíonn aon cheann de na ceithre phróitéin seo ar iarraidh, baineann an meall le dMMR, ar locht é ar fheidhm deisiúcháin neamhoiriúnach. Má chuirtear na ceithre phróitéin in iúl go dearfach agus gur pMMR an meall, tá an fheidhm deisiúcháin neamhoiriúnach críochnaithe.
Tástáil ghéiniteach Anailís ar thuairisc MSI
Taispeánann an pictiúr seo a leanas othar ón Líonra Oinceolaí Domhanda a bhfuarthas go raibh MSI-H aige tar éis tástála MSI ag cuideachta tástála géiniteach baile (400-626-9916). Tá an t-ádh ar an othar seo agus tá sé oiriúnach le haghaidh imdhíteiripe.
Rinne Gene Keruis US (400-626-9916) tástáil dhearfach ar othar eile ar an Líonra Oinceolaí Domhanda, agus bhí na ceithre phróitéin dearfach (dearfach), rud a chiallaíonn go raibh an t-othar pMMR, agus nach raibh sé oiriúnach don Imdhíteiripe ceadaithe thuas. .
Is féidir léirmhíniú na dtorthaí tástála deiridh a roinnt ina MSS (cobhsaíocht mhicrea-litrithe), MSI-L (éagobhsaíocht íseal micrea-litrithe) agus MSI-H (ard-éagobhsaíocht mhicrea-litrithe). Go ginearálta, tá dMMR comhionann le MSI-H, agus tá pMMR comhionann le MSS agus MSI-L.
Réamhchúraimí maidir le coscairí PD-1 a úsáid
- Tugtar na drugaí seo mar insiltí infhéitheacha (IV) gach 2 nó 3 sheachtain.
- I measc fo-iarsmaí na ndrugaí seo tá tuirse, casacht, nausea, itching, gríos, cailliúint goile, constipation, pian comhpháirteach agus buinneach.
- Bíonn fo-iarsmaí níos tromchúisí eile chomh minic. Uaireanta, is féidir leis an gcóras imdhíonachta ionsaí a dhéanamh ar chodanna eile, agus d’fhéadfadh sé fadhbanna tromchúiseacha nó bagairt saoil a chur faoi deara sna scamhóga, sa bhroinn, san ae, sna faireoga a tháirgeann hormóin, sna duáin nó in orgáin eile.
- Le linn an insileadh, is gá monatóireacht a dhéanamh ar riocht fisiceach an othair i bhfíor-am.
Réamhchúraimí cógais Ipilimumab
- Úsáidtear an leigheas seo le nivolumab (Opdivo) chun ailse cholaireicteach a chóireáil, ach ní féidir é a úsáid leis féin. Déantar é a riaradh trí insileadh infhéitheach (IV), gach 3 seachtaine de ghnáth ar feadh 4 thimthriall cóireála.
- I measc na fo-iarsmaí is coitianta a bhaineann leis an gcógas seo tá tuirse, buinneach, gríos agus itching.
- Agus an druga seo á úsáid agat, is cosúil go bhfuil fo-iarsmaí tromchúiseacha níos coitianta ná coscairí PD-1 a úsáid. Cosúil le coscairí PD-1, is féidir leis an druga seo a bheith ina chúis leis an gcóras imdhíonachta ionsaí a dhéanamh ar chodanna eile den chorp, rud a d’fhéadfadh fadhbanna tromchúiseacha a chruthú leis an gut, an t-ae, na faireoga a tháirgeann hormóin, na néaróga, an craiceann, na súile nó orgáin eile. I roinnt daoine, is féidir leis na fo-iarsmaí seo a bheith bagrach don bheatha.
- Le linn an insileadh, is gá monatóireacht a dhéanamh ar riocht fisiceach an othair i bhfíor-am.
Conas drugaí imdhíteiripe a roghnú in ailse cholaireicteach?
Dúirt an saineolaí ailse cholaireicteach Meiriceánach, an Dr. Chiorean, “Is fearr Pembrolizumab nó nivolumab d’othair a bhfuil MSI-H orthu. Is annamh a úsáidtear Nivolumab in éineacht le ipilimumab (inhibitor CTLA-4). Sílim go bhfuil an difríocht i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
