Tá ailse cholaireicteach ar cheann de na siadaí urchóideacha is coitianta. Sa tSín, tá minicíocht ailse cholaireicteach sa 4ú agus sa 3ú háit i measc fir agus mná, faoi seach. Ag dul isteach i staid ard-ghalair, is é an straitéis cóireála do na hothair seo ná cóireáil chuimsitheach ceimiteiripe-bhunaithe. I gcomparáid leis an gcóireáil thacúil is fearr, féadann sé an tréimhse marthanais a shíneadh go suntasach agus cáilíocht na beatha a fheabhsú. Le dhá bhliain anuas, le doimhniú taighde spriocdhírithe móilíneach ailse, tá éifeachtúlacht na ndrugaí spriocdhírithe ag éirí níos fearr agus níos fearr, agus tá na fo-iarsmaí beag, ionas go mbeidh níos mó roghanna cóireála ag cliniceoirí agus othair. Lig dúinn breathnú ar an cholaireicteach Cad iad na roghanna cógais le haghaidh ailse faoi láthair?
Plean cóireála ailse cholaireicteach
(1) It is recommended to detect the gene status of meall K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Ba cheart ceimiteiripe comhcheangailte a úsáid mar chóireáil chéad agus dara líne d'othair a bhfuil ailse cholaireicteach mheiteastástatach acu ar féidir leo ceimiteiripe a fhulaingt. Moltar na réimeanna ceimiteiripe seo a leanas: FOLFOX nó FOLFIRI, nó in éineacht le cetuximab (molta d’othair le géinte fiáine K-ras, N-ras, BRAF), CapeOx, FOLFOX nó FOLFIRI, nó in éineacht le bevacizumab.
(3) Moltar d'othair a bhfuil níos mó ná ceimiteiripe tríú líne acu triail a bhaint as drugaí spriocdhírithe nó páirt a ghlacadh i dtrialacha cliniciúla. I gcás othair nach n-úsáideann drugaí spriocdhírithe i dteiripe céadlíne agus dara líne, is féidir irinotecan in éineacht le teiripe spriocdhírithe drugaí a mheas freisin.
(4) Moltar trialacha Regininil nó cliniciúla a dhéanamh d’othair ar theip orthu cóireáil chórais tríú líne agus os a chionn. Maidir le hothair nach n-úsáideann drugaí spriocdhírithe i gcóireáil an chéad agus an dara líne, is féidir irinotecan in éineacht le cetuximab (a mholtar do ghéinte K-ras, N-ras, BRAF de chineál fiáin) a mheas.
(5) Maidir le hothair nach féidir leo ceimiteiripe teaglaim a fhulaingt, moltar an scéim fluorouracil + cailciam folinate nó drugaí aonair capecitabine nó drugaí spriocdhírithe teaglaim. Féadfaidh othair a bhfuil ailse cholaireicteach chun cinn orthu agus nach bhfuil oiriúnach don regimen fluorouracil + cailciam leucovorin breithniú a dhéanamh ar chóireáil aon-ghníomhaire le raltrexone.
(6) Is féidir le hothair a bhfuil a ngalar seasmhach tar éis 4 go 6 mhí de chóireáil mhaolaitheach ach nach bhfuil aon seans acu resection R0 a mheas dul isteach i gcóireáil chothabhála (mar shampla úsáid fluorouracil + cailciam leucovorin, nó cóireáil aonair comhcheangailte druga aonair capecitabine, nó cóireáil chórais shistéamach a chur ar fionraí) chun tocsaineacht na ceimiteiripe comhcheangailte a laghdú.
(7) Maidir le hothair a bhfuil sóchán géine V600E BRAF acu, más fearr an riocht ginearálta, is féidir FOLFOXIRI nó teiripe céadlíne in éineacht le bevacizumab a mheas.
(8) Má tá an riocht ginearálta nó feidhm an orgáin an-lag in othair ardteicneolaíochta, moltar an chóireáil tacaíochta is fearr.
(9) Má tá an metastasis teoranta don ae agus / nó na scamhóg, féach ar phrionsabail chóireála metastasis ae agus metastasis scamhóg.
(10) Maidir le hothair a bhfuil ailse cholaireicteach orthu arís go háitiúil, moltar measúnú ildisciplíneach chun a chinneadh an bhfuil an deis acu a bheith resected nó radaiteiripe arís. Mura bhfuil sé oiriúnach ach le haghaidh ceimiteiripe, glactar leis na prionsabail thuas maidir le cóireáil drugaí d'othair chun cinn.
Rogha ceimiteiripe d’othair a bhfuil ailse cholaireicteach orthu
I measc na ndrugaí ceimiteiripe a úsáidtear faoi láthair chun ailse cholaireicteach chun cinn a chóireáil tá: fluorouracil (lena n-áirítear béil
Capecitabine), oxaliplatin agus irinotecan.
Amháin
Teiripe ionduchtaithe
1. Plean trí dhrugaí
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 mg / m2, insileadh infhéitheach, d1; oxaliplatin 85 mg / m2, insileadh infhéitheach, d1; LV 400 mg / m2, insileadh infhéitheach, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d insileadh infhéitheach leanúnach (3 200 mg / m2 san iomlán, insileadh ar feadh 48 uair an chloig), ag tosú ar an gcéad lá. Déan arís gach coicís.
2. Regimen dé-dhrugaí
(1) Feiceann cláir atá bunaithe ar oxaliplatin, mar shampla FOLFOX agus CapeOx, cóireáil aidiúvach ailse drólainne.
(2) Regimen bunaithe ar Irinotecan: FOLFIRI: irinotecan 180 mg / m2, insileadh infhéitheach ar feadh 2 uair an chloig, d1; LV 400 mg / m2, insileadh infhéitheach ar feadh 2 uair, d1; 5-FU 400 mg / m2, Instealladh bolus infhéitheach, d1, ansin 2 400 mg / m2, insileadh leanúnach infhéitheach ar feadh 46 go 48 uair an chloig. Déan arís gach coicís.
3. Regimen drugaí aonair
Mura féidir leis an othar cóireáil tosaigh láidir a fhulaingt, insileadh 5-FU / LV nó capecitabine (féach teiripe aidiúvach le haghaidh sonraí ar leith) nó an irinotecan aon-ghníomhaire (irinotecan 125 mg / m2, insileadh infhéitheach 30 ~ 90 nóiméad, d1, d8, arís agus arís eile gach 3 seachtaine; nó irinotecan 300-350 mg / m2, insileadh infhéitheach 30-90 nóiméad, d1, arís agus arís eile gach 3 seachtaine). Nó irinotecan 180 mg / m2, insileadh infhéitheach ar feadh 2 uair, d1, arís agus arís eile gach coicís.
Tar éis na cóireála thuas, mura bhfuil feabhas tagtha ar riocht ginearálta an othair, ba cheart an chóireáil thacúil is fearr a thabhairt.
Dhá
Cóireáil cothabhála
Léirigh triail OPTIMOX1 gur féidir le húsáid eatramhach straitéis “stad agus imeacht” oxaliplatin neurotoxicity a laghdú ach ní dhéanann sé difear do Marthanais [26] in othair a bhfuil ailse mheiteastatach cholaireicteach orthu a fhaigheann FOLFOX mar chóireáil céadlíne. Dá bhrí sin, tar éis 3 go 6 mhí de cheimiteiripe teaglaim dé-ghníomhaire, amhail an galar CR / PR / SD, is féidir deireadh a chur le oxaliplatin nó irinotecan le frithghníomhartha díobhálacha níos mó, agus leanann cóireálacha cothabhála drugaí eile sa regimen. Go dtí go dtéann an meall chun cinn, is féidir maireachtáil gan dul chun cinn a leathnú, ach ní léir an sochar marthanais foriomlán.
Trí
An dara, an tríú rogha agus na roghanna ceimiteiripe ina dhiaidh sin
Braitheann rogha na ceimiteiripe dara líne ar an bplean cóireála céadlíne. Is féidir leis na cláir atá bunaithe ar oxaliplatin agus irinotecan a bheith ar an gcéad agus an dara líne dá chéile. De réir riocht fisiceach an othair, roghnaigh plean cóireála aonair drugaí nó teaglaim.
Moltar d’othair a bhfuil níos mó ná ceimiteiripe tríú líne acu drugaí spriocdhírithe a thriail nó páirt a ghlacadh i dtrialacha cliniciúla. Maidir le hothair nach n-úsáideann drugaí spriocdhírithe i dteiripe chéad agus dara líne, is féidir irinotecan in éineacht le teiripe drugaí spriocdhírithe a mheas freisin.
Cóireáil spriocdhírithe d’ailse cholaireicteach
An liosta de na spriocdhírithe agus immunotherapy drugaí le haghaidh ailse cholaireicteach atá ceadaithe go dtí seo sa bhaile agus thar lear.
1. Bevacizumab
Ainm coitianta: An Wei Ting
Ainm Béarla: Avastin
Ainm an struchtúir mhóilíneach: Bevacizumab
Príomhtháscairí: ailse cholaireicteach
Bunús: Roche
Is antashubstaint monoclonal daonna athchuingreach é Bevacizumab (Avastin®). Cheadaigh an FDA é ar 26 Feabhra, 2004, agus ba é an chéad druga é a ceadaíodh sna Stáit Aontaithe chun angiogenesis meall a chur faoi chois.
Tá éifeachtacht bevacizumab mar ghníomhaire aonair íseal, agus moltar go ginearálta é a úsáid i gcomhcheangal le ceimiteiripe.
Réimeas ceimiteiripe comhcheangailte: IFL, FOLFIRI, FOLFOX agus CapeOX; dáileoga a úsáidtear: 5 mg / kg (regimen 2 sheachtain) agus 7.5 mg / kg (regimen 3 seachtaine).
Mhéadaigh an teaglaim de IFL agus bevacizumab i gcóireáil ard-ailse cholaireicteach OS ó 15.6 mhí go 20.3 mí (staidéar AVF2107).
Bevacizumab in éineacht le regimen FOLFIRI mar chóireáil chéad líne, ba é an ráta éifeachtach 58.7%, bhí PFS 10.3 mí (staidéar FIRE3).
Bevacizumab in éineacht le FOLFOX nó FOLFIRI mar chóireáil céadlíne, shroich PFS 11.3 mhí, shroich OS 31.2 mí (staidéar CALGB80405).
2. Cetuximab
Ainm coitianta: Erbitux
Ainm Béarla: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Ainm an struchtúir mhóilíneach: Cetuximab
Príomhtháscairí: ailse cholaireicteach
Áit Bhunaidh: Merkelion, an Ghearmáin
Sula ndéantar cóireáil le cetuximab, caithfear an géine RAS a thástáil sular féidir le gach othar de chineál fiáin cetuximab a úsáid. Níl an ráta éifeachtach cetuximab ach thart ar 20%, agus de ghnáth moltar é a úsáid i gcomhcheangal le ceimiteiripe.
FOLFIRI agus FOLFOX; dosage: 400mg / m2 250mg / m2 in aghaidh na seachtaine tar éis an chéad dáileog.
In othair de chineál fiáin RAS, tugann cetuximab in éineacht le regimen FOLFIRI nó regimen FOLFOX PFS agus OS i bhfad níos faide ná ceimiteiripe amháin.
3. Regafini
Ainm coitianta: Baivango
Ainm Béarla: regorafenib
Ainm an struchtúir mhóilíneach: Regefenib
Príomhtháscairí: ailse mheiteastatach cholaireicteach
Áit Bhunaidh: Bayer Corporation
Daoine is infheidhme: I Meán Fómhair 2012, cheadaigh an FDA Regefini chun ard-ailse drólainne a chóireáil. I mí na Bealtaine 2017, cheadaigh CFDA na Síne regorafenib freisin chun cóireáil a dhéanamh ar fluorouracil, oxaliplatin, agus ceimiteiripe bunaithe ar irinotecan agus teiripe frith-VEGF 1. Teiripe frith-EGFR (cineál fiáin RAS) a bhfuil ailse cholaireicteach mheiteastatach (mCRC) orthu.
4. Panitumumab (panitumumab)
Ainm coitianta: Viktibi
Ainm Béarla: Erbitux cetuximab
Ainm an struchtúir mhóilíneach: panitumumab
Príomhtháscairí: ailse mheiteastatach cholaireicteach
Áit Bhunaidh: American Amgen
Drugaí cóireála ailse chalaireicteach Is iad Vectibix (panitumumab) agus panitumumab na chéad antasubstaintí monachlónacha lándaonnaithe a dhíríonn ar an ngabhdóir fachtóir fáis eipideirm (EGFR). I mí Iúil 2005, fuair Panitumumab faomhadh mear FDA. Ag deireadh na bliana 2005, chuir Amgen agus a chomhpháirtí Abgenix iarratas ar cheadúnas ar an táirge seo faoi bhráid an FDA le haghaidh cóireáil ailse cholaireicteach meatastatach tar éis teip ceimiteiripe.
5.Ziv-aflibercept (Abercept)
Ainm Béarla: Zaltrap (ziv-aflibercept le haghaidh tuaslagáin le haghaidh insileadh)
Ainm an struchtúir mhóilíneach: Abecip
Príomhtháscairí: ailse mheiteastatach cholaireicteach
Bunús: Sanofi
Cheadaigh FDA na SA Abecip chun cóireáil a dhéanamh ar ailse cholaireicteach chun cinn in 2012. Is druga próitéine simléir é a chuireann srian ar sholáthar cothaithigh meall trí chosc a chur ar fhachtóir fáis endothelial soithíoch daonna VEGF, agus ar an gcaoi sin cosc a chur ar iomadú meall.
Ceanglaíonn Aflibercept le VEGF a scaipeadh sa chorp agus gníomhaíonn sé mar “ghaiste VEGF”. Dá bhrí sin, cuireann siad cosc ar ghníomhaíocht na bhfo-chineálacha fachtóir fáis endothelial soithíoch VEGF-A agus VEGF-B agus fachtóir fáis placental (PGF), faoi seach, agus cuireann siad cosc ar fhás soithigh fola nua i cysts nó tumaí corionacha. Is féidir a rá gurb é cuspóir Aflibercept fíochán meall a “ghortú”.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Ainm Béarla: ramucirumab
Ainm an struchtúir mhóilíneach: Remolumumab
Príomhtháscairí: ailse cholaireicteach
Bunús: Eli Lilly and Company
Cheadaigh FDA na SA Cyramza in 2014 chun ailse gastrach, ailse cholaireicteach agus ailse scamhóg neamh-bheag cille a chóireáil.
De réir mar a mhéadaíonn an fíochán meall, rachaidh sé faoi phróiseas angiogenesis, is é sin, foirmiú soithigh fola nua timpeall an fhíocháin meall chun cothaithigh a iompar chuig na cealla meall. Dá bhrí sin, is féidir le cosc a chur ar an bpróiseas seo iomadú fhormhór na siadaí a chosc.
Is druga antashubstaintí monoclónacha é Cyramza, a chuireann cosc den chuid is mó ar fhoirmiú soithigh fola nua timpeall an meall agus a chuireann cosc ar sholáthar cothaithigh don meall trí cheangal leis an receptor fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGFR2), agus ar an gcaoi sin cosc a chur ar iomadú meall.
7. Fruquintinib
Ainm an Táirge: Aiyoute
Comharthaí infheidhmithe: Ceadaithe sa tSín an 5 Meán Fómhair chun cóireáil a dhéanamh ar cheimiteiripe fluorouracil, oxaliplatin agus irinotecan-bhunaithe roimhe seo, chomh maith le cóireáil roimhe seo nó mí-oiriúnach le fachtóir fáis endothelial frith-soithíoch (VEGF) 1. Othair a bhfuil CRC méadastatach cóireáilte le frith- gabhdóir fachtóir fáis eipidermach (EGFR) (cineál fiáin RAS).
7. sliocht
Ainm Béarla: nivolumab
Ainm an struchtúir mhóilíneach: nivolumab
Príomhtháscairí: ailse cholaireicteach
Áit Tionscnaimh: Bristol-Myers Squibb
Taighde agus forbairt chomhpháirteach Ono agus Bristol Myers Squibb (BMS), i mí Iúil 2014 ag ceadú Ghníomhaireacht Cógaisíochta agus Feistí Leighis na Seapáine (PMDA), Nollaig 2014 ag Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA) Faofa, faofa ag an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach ( EMA) i mí an Mheithimh 2015, arna fhormheas ag Riarachán Bia agus Drugaí na Síne (CFDA) le haghaidh margaíochta i mí an Mheithimh 2018, agus a dhíoltar ag Ono Pharmaceuticals sa tSeapáin, Bristol-Myers Squibb sna Stáit Aontaithe, Díoltar é san Eoraip agus sa tSín faoin mbranda ainm Odivo®.
An dul chun cinn cóireála is déanaí ar ailse cholaireicteach
1) TAS-102 (Lonsurf)
Is druga ceimiteiripeach béil é TAS102 atá comhdhéanta den analóg frith-meall nucleoside FTD (trifluorothymidine, trifluridine) agus TPI inhibitor thymidine phosphorylase.
Ba é 102 mí mPFS an ghrúpa TT-B a ndearnadh cóireáil air le TAS9.2 + bevacizumab, a bhí i bhfad níos airde ná na 7.8 mí den ghrúpa CB capecitabine + bevacizumab a chóireáiltear go traidisiúnta. Maireachtáil saor ó dhul chun cinn. Táthar ag súil go mbeidh sé ina rogha nua cóireála céadlíne d’othair den sórt sin.
2) Cad iad na buntáistí a bhaineann le teiripe cinn sa teaglaim trí dhrugaí?
An meascán de encorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
Taispeánann sonraí le déanaí a cuireadh isteach ag Comhdháil Dhomhanda Ailse Gastrointestinal 2018 go bhfuil ráta freagartha ard ní amháin ag an teaglaim trí dhrugaí, ach go bhfuil PFS agus OS fada aige freisin. Sin é an fáth go bhfuil trialacha á bhforbairt i dteiripe céadlíne. Suimiúil go leor, níl drugaí spriocdhírithe cíteatocsaineacha sa triplet seo. Taispeánann sé seo gur féidir leis móilíní meall a aithint go tuisceanach agus éifeachtaí suntasacha cliniciúla a tháirgeadh gan go leor tocsaineachta a ghiniúint.
3) Cad é dul chun cinn an imdhíteiripe?
Maidir le tumaí MSI-H, tá an deis ag an teaglaim de nivolumab agus ipilimumab cóireáil chéadlíne a fháil, mar is cosúil go bhfuil na sonraí éifeachtúlachta an-diongbháilte.
Maidir le tumaí cobhsaí micrea-aicéatáite, ar cheart dúinn imdhíteiripe a chomhcheangal le ceimiteiripe caighdeánach-FOLFOX / bevacizumab i gcomhcheangal le nivolumab.
