Rusotinibi tablettia (ruksolitinibi / Jakafi) keskivaikean tai suuren riskin aiheuttavan luuytimen fibroosin hoitoon, mukaan lukien primaarinen luuytimen fibroosi, myelofibroosi polysytemia veran jälkeen ja myelofibroosi idiopaattisen trombosytoosipotilaan jälkeen. Keskivaikeaa tai korkean riskin luuydinfibroosia sairastavilla potilailla tarkoitetaan yli 65-vuotiaita potilaita tai joilla on jokin seuraavista tiloista: anemia, fyysiset oireet, vähentynyt valkosolujen määrä, vähentynyt alkiosolujen määrä tai vähentynyt verihiutaleiden määrä. 80-90% tapauksista.
Rusotinib-tabletteja (ruxolitinib / Jakafi) markkinoidaan tällä hetkellä Yhdysvalloissa, Euroopassa ja muissa paikoissa, mutta niitä ei edelleenkään markkinoida Manner-Kiinassa. Rusolitinibi on ensimmäinen maailmassa toistaiseksi hyväksytty Janus-assosioitunut kinaasin (JAK) estäjä ja ensimmäinen FDA:n ja maailman hyväksymä myelofibroosin hoitoon tarkoitettu lääke. Rusotinibia on saatavana 5 annoksena, 5, 10, 15, 20 ja 25 mg / tabletti, ja se annetaan suun kautta kahdesti päivässä. Luuydinfibroosi on etenevä ja mahdollisesti hengenvaarallinen harvinainen verijärjestelmäsairaus, joka on myeloproliferatiivinen kasvain ja jonka arvioidaan vaikuttavan 1.60–18.5 miljoonaan ihmiseen Yhdysvalloissa. Luuydinfibroosipotilaat korvataan vähitellen arpikudoksella, jolloin verisolujen tuotantoa on suoritettava elimissä, kuten maksassa ja pernassa. Esiintyy anemiaa, leukopeniaa ja trombosytopeniaa. Luuydinfibroosia sairastaville potilaille on ominaista luuytimen vajaatoiminta ja splenomegalia sekä väsymys, tuki- ja liikuntaelinten kipu, vatsakipu, voimakas kutina, yöhikoilu ja kylläisyyden tunne, jotka heikentävät vakavasti elämänlaatua. Splenomegalia ja systeemiset oireet potilailla, joilla on myelofibroosi, liittyvät JAK-reitin signalointihäiriöön. Rusotinibi on suun kautta otettava JAK1- ja JAK2-estäjä, ja JAK1 ja JAK2 osallistuvat veren ja immuunijärjestelmän toiminnan säätelyyn.
FDA Päätös hyväksyä yllä oleva lusotinibi perustui pääasiassa tietoihin kahdesta vaiheen III satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta ja kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta kahdella koodinimellä, COMFORT-I ja COMPORT-Ⅱ. COMFORT-I-tutkimukseen osallistui yhteensä 309 potilasta, joilla oli epämiellyttävä tai resistentti allogeeninen luuydinsiirto tai uusiutunut primaarinen luuytimen fibroosi, myelofibroosi polysytemiasta ja idiopaattinen trombosytemia, ja tulokset osoittivat, kuinka suuri osa potilaista saavutti ensisijaisen päätepisteen 24 vuoden jälkeen. viikon lusotinibi- tai lumelääkehoidon aikana, vaikka pernan tilavuus pieneni ≥ 35 %, oli 41.9 % ja vastaavasti O.. 7 % (P < 0.000 1). Lisäksi niiden potilaiden osuus, joiden myelofibroosin oireiden arviointilomakkeen kokonaisoirepistemäärä (MFSAF TSS) parantui ≥50 % kahdessa lusotinibi- tai lumeryhmäryhmässä, oli 45.9 % ja 5.3 % (P <0.001), ja keskimääräinen vastausaika oli alle 4 viikkoa. C0MPORT-11-tutkimukseen osallistui 219 potilasta, joilla oli epämiellyttävä tai allogeeninen luuydinsiirto tai uusiutunut primaarinen luuydinfibroosi, polysytemian jälkeinen myelofibroosi ja idiopaattinen trombosytoosi, ja tulokset osoittivat, että potilaiden osuus sotinibista tai paras hoito hydroksiurea tai (hydroksiurea) glukokortikoidi 48 viikon hoidon jälkeen pernan tilavuuden vähentämiseksi ≥35 % oli 28.5 % ja 0 (P < 0.001). Yleisimmät C0MPORT-I:ssä ja COMPORT-11:ssä havaitut lusotinibihoidon hematologiset sivuvaikutukset olivat annoksesta riippuvainen trombosytopenia ja anemia, mutta nämä kaksi sivuvaikutusta on helppo hallita ja saavat harvoin potilaita keskeyttämään hoidon; Yleisimmät ei-verijärjestelmään liittyvät sivuvaikutukset ovat ripuli, huimaus, päänsärky, väsymys ja pahoinvointi.
