Kesäkuu 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa on Food and Drug Administrationin hyväksymä äskettäin diagnosoituun akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) yli 75-vuotiailla aikuisilla, joilla on herkkä IDH1-mutaatio FDA:n hyväksymällä testillä tai joilla on muita sairauksia, jotka estävät intensiivisen induktiokemoterapia.
FDA myönsi luvan satunnaistetun, monikeskuksen, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen (AG120-C-009, NCT03173248) tulosten perusteella, johon otettiin mukaan 146 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu AML, jolla oli IDH1-mutaatio ja jotka täyttivät vähintään yhden seuraavat kriteerit: ikä 75 vuotta tai vanhempi, EKG-suorituskyky 2, merkittävä sydän- tai keuhkosairaus, maksan vajaatoiminta, jossa bilirubiini on > 1.5 kertaa normaalin yläraja, kreatiniinipuhdistuma 45 ml/min tai muut sairaudet Päivinä 1-28 potilaita satunnaistettiin 1:1 saamaan ivosidenibia 500 mg päivässä (N=72) tai vastaavaa lumelääkettä suun kautta kerran päivässä (N=74) yhdessä atsasitidiinin kanssa 75 mg/m2/vrk päivinä 1-7 tai päivinä 1-5 ja 8 -9 jokaisesta 28 päivän syklistä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai hematopoieettisten kantasolujen siirtoon, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai hematopoieettisten kantasolujen siirto
Tehon (CR) määrittämiseen käytettiin parannuksia tapahtumattomassa eloonjäämisessä (EFS), kokonaiseloonjäämisessä (OS) sekä täydellisen remission nopeudessa ja kestossa. Ajanjaksoa satunnaistamisesta hoidon epäonnistumiseen, remission uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, kutsuttiin EFS:ksi. Hoidon epäonnistumisena pidettiin CR:n saavuttamatta jättämistä 24 viikon kuluessa. EFS esiintyi 65 prosentilla ivosidenibi- ja atsasitidiinipotilaista ja 84 prosentilla lume- ja atsasitidiinipotilaista (HR 0.35; 95 prosentin luottamusväli: 0.17, 0.72, p=0.0038). Elinajan mediaani ivosidenibi- ja atsasitidiinihaarassa oli 24.0 kuukautta (95 prosentin luottamusväli: 11.3, 34.1), kun taas lumelääkettä ja atsasitidiinia saaneen ryhmän 7.9 kuukautta (95 prosentin luottamusväli: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 prosenttia CI: 0.27: 0.73; p = 0.0010). CR-prosentti ivosidenibi- ja atsasitidiinihaarassa oli 47 prosenttia (95 prosentin luottamusväli: 35 prosenttia, 59 prosenttia) ja 15 prosenttia (95 prosentin luottamusväli: 8 prosenttia, 25 prosenttia) lume- ja atsasitidiinihaarassa. CR:n mediaanikesto ivosidenibi- ja atsasitidiinihaarassa ei ollut arvioitavissa (NE) (95 prosentin luottamusväli: 13.0, NE) ja 11.2 kuukautta (95 prosentin luottamusväli: 3.2, NE) lume- ja atsasitidiinihaarassa.
Ripuli, väsymys, turvotus, pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun heikkeneminen, leukosytoosi, nivelkipu, hengenahdistus, vatsakipu, mukosiitti, ihottuma, QT-ajan piteneminen elektrokardiogrammissa, erilaistumisoireyhtymä ja myalgia olivat yleisimmät haittavaikutukset ivosidenibin tai atsositidin monoterapiayhdistelmänä. (25 prosenttia kaikissa kokeissa). Lääkemääräysohjeissa oleva laatikollinen varoitus varoittaa terveydenhuollon ammattilaisia ja potilaita erilaistumisoireyhtymän mahdollisuudesta, joka voi olla tappava tai hengenvaarallinen.
Ivosidenibia määrätään 500 mg:n annoksena kerran vuorokaudessa ruoan kanssa tai ilman, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllistä, jota ei voida hyväksyä. Aloita kunkin 1 päivän syklin päivinä 7–1 (tai päivinä 5–8 ja 9–28) ivosidenibin anto yhdessä atsasitidiinin kanssa 75 mg/m2 ihonalaisesti tai suonensisäisesti kerran vuorokaudessa. Hoitoa suositellaan vähintään 6 kuukauden ajaksi potilaille, joilla ei ole sairauden etenemistä tai merkittävää toksisuutta, jotta kliinisen vasteen saavuttamiseen jää aikaa.
Katso kaikki Tibsovon reseptitiedot
