Huhtikuu 2022: Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Opdualag (nivolumabi ja relatlimab-rmbw), uusi, luokkansa ensimmäinen kiinteäannoksinen nivolumabin ja relatlimabin yhdistelmä, joka annetaan yhtenä laskimonsisäisenä infuusiona, aikuisten ja 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien lapsipotilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma. Hyväksyntä perustuu RELATIVITY-047 Phase 2/3 -tutkimukseen, jossa verrattiin Opdualagia (n=355) pelkkään nivolumabiin (n=359) 355 potilaspopulaatiossa.
Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa, progression-free survival (PFS) ja Opdualag yli kaksinkertaisti mediaani PFS:n verrattuna nivolumabiin monoterapia, 10.1 kuukautta (95 % luottamusväli [CI]: 6.4 - 15.7) vs. 4.6 kuukautta (95 % CI: 3.4 - 5.6); (Vaarasuhde [HR] 0.75; 95 % CI: 0.62 - 0.92, P= 0.0055).1 - Opdualag turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin nivolumabin aiemmin raportoitu.1,2 Yhdistelmällä ei havaittu uusia turvallisuustapahtumia verrattuna nivolumabimonoterapiaan.1,2 Asteen 3/4 lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia oli 18.9 % Opdualag verrattuna 9.7 %:iin nivolumabiryhmässä.2 Lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtivat hoidon lopettamiseen, oli 14.6 % Opdualag verrattuna 6.7 %:iin nivolumabiryhmässä.2
"Ensimmäisen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän hyväksymisen jälkeen yli 10 vuotta sitten olemme nähneet immunoterapian, yksin ja yhdessä, mullistavan edenneen melanoomapotilaiden hoidon", sanoi F. Stephen Hodi, MD, Melanoma Centerin johtaja. ja Dana-Farber Cancer Instituten immuno-onkologian keskus.3 ”Tämän päivän hyväksyntä on erityisen merkittävä, sillä se esittelee täysin uuden yhdistelmän kahdesta immunoterapiasta, jotka voivat toimia yhdessä parantaakseen kasvainten vastaista vastetta kohdistamalla kaksi erilaista immuunivastetta - LAG-3 ja PD-1."1,2
Opdualag liittyy seuraaviin varoituksiin ja varotoimiin: vakavat ja kuolemaan johtavat immuunivälitteiset haittavaikutukset (IMAR), mukaan lukien keuhkotulehdus, paksusuolentulehdus, hepatiitti, endokrinopatiat, munuaisten tulehdus, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta, dermatologiset haittavaikutukset, sydänlihastulehdus ja muut immuunivälitteiset haittavaikutukset; infuusioon liittyvät reaktiot; allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) komplikaatiot; ja alkio-sikiötoksisuus.1 Katso Tärkeitä turvallisuustietoja alla.
"Vaikka olemme edistyneet pitkälle edenneen melanooman hoidossa viimeisen vuosikymmenen aikana, olemme sitoutuneet laajentamaan kaksoisimmunoterapiavaihtoehtoja näille potilaille", sanoi Samit Hirawat, Bristol Myers Squibbin maailmanlaajuisesta lääkekehityksestä vastaava johtaja.3 "LAG-3:n estäminen relatlimabilla kiinteän annoksen yhdistelmänä nivolumabin kanssa edustaa uutta hoitotapaa, joka perustuu perintöömme, joka tuo potilaille innovatiivisia immunoterapiavaihtoehtoja. Uuden lääkkeen hyväksyminen, joka sisältää kolmannen erillisen tarkistuspisteen estäjämme, on tärkeä askel eteenpäin, kun potilaille annetaan enemmän vaihtoehtoja monoterapiahoidon lisäksi."
Lymfosyyttiaktivaatiogeeni-3 (LAG-3) ja ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) ovat kaksi erillistä inhiboivaa immuunijärjestelmän tarkistuspistettä, jotka ilmenevät usein yhdessä kasvaimeen infiltroivissa lymfosyyteissä, mikä edistää kasvainvälitteistä T-solujen uupumusta.2 Nivolumabin (anti-PD-1) ja relatlimabin (anti-LAG-3) yhdistelmä johtaa lisääntyneeseen T-soluaktivaatioon verrattuna kummankaan vasta-aineen aktiivisuuteen yksinään.1 Relatlimabi (yhdistelmänä nivolumabin kanssa) on ensimmäinen LAG-3:a estävä vasta-aine, joka on osoittanut hyödyn vaiheen 3 tutkimuksessa.1 Se on kolmas tarkistuspisteen estäjä (anti-PD-1:n ja anti-CTLA-4:n ohella) Bristol Myers Squibbille.
”Tämänpäiväinen hyväksyntä on jännittävä uutinen ja tarjoaa uutta toivoa melanoomayhteisölle. Tämän hoitoyhdistelmän saatavuus voi antaa potilaille mahdollisuuden hyötyä uudesta, luokkansa ensimmäisestä kaksoisimmunoterapiasta", sanoi Michael Kaplan, Melanoma Research Alliancen toimitusjohtaja.
FDA:n hyväksymä annostus aikuispotilaille ja vähintään 12-vuotiaille lapsipotilaille, jotka painavat vähintään 40 kg, on 480 mg nivolumabia ja 160 mg relatlimabia laskimoon joka neljäs viikko.1 Suositeltua annosta 12-vuotiaille tai sitä vanhemmille alle 40 kg painaville lapsipotilaille ja alle 12-vuotiaille lapsipotilaille ei ole vahvistettu.1
Tämä hakemus hyväksyttiin FDA:n Real-Time Oncology Review (RTOR) -pilottiohjelmassa, jonka tavoitteena on varmistaa, että turvalliset ja tehokkaat hoidot ovat potilaiden saatavilla mahdollisimman varhaisessa vaiheessa.4 Arviointi tehtiin myös FDA:n Project Orbis -aloitteen puitteissa, mikä mahdollisti Australian, Brasilian ja Sveitsin terveysviranomaisten samanaikaisen arvioinnin, joissa hakemus on edelleen käsittelyssä.
Tietoja RELATIVITY-047:stä
RELATIVITY-047 on maailmanlaajuinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen 2/3 tutkimus, jossa arvioidaan nivolumabin ja relatlimabin kiinteän annoksen yhdistelmää verrattuna pelkkään nivolumabiin potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen tai leikkauskelvoton melanooma.1,2 Tutkimuksesta suljettiin pois potilaat, joilla oli aktiivinen autoimmuunisairaus, sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa kohtalaisilla tai suurilla annoksilla kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, uveaalinen melanooma ja aktiiviset tai hoitamattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.1 Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka määritetään Blinded Independent Central Review (BICR) -tutkimuksella käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1).1 Toissijaiset päätetapahtumat ovat kokonaiseloonjääminen (OS) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR).1 Yhteensä 714 potilasta satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan kiinteän annoksen nivolumabia (480 mg) ja relatlimabia (160 mg) tai nivolumabia (480 mg) suonensisäisenä infuusiona joka neljäs viikko taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka.1
Valitse turvallisuusprofiili kohteesta RELATIVITY-047
Haittavaikutukset, jotka johtavat hoidon pysyvään lopettamiseen Opdualag esiintyi 18 %:lla potilaista.1Opdualag keskeytettiin haittavaikutuksen vuoksi 43 %:lla potilaista.1 Vakavia haittavaikutuksia esiintyi 36 %:lla potilaista, joita hoidettiin Opdualag.1 Yleisimmät (≥1 %) vakavat haittavaikutukset olivat lisämunuaisten vajaatoiminta (1.4 %), anemia (1.4 %), paksusuolitulehdus (1.4 %), keuhkokuume (1.4 %), akuutti sydäninfarkti (1.1 %), selkäkipu (1.1 %) ), ripuli (1.1 %), sydänlihastulehdus (1.1 %) ja keuhkokuume (1.1 %).1 Kuolemaan johtaneita haittavaikutuksia esiintyi kolmella (0.8 %) hoidetulla potilaalla Opdualag ja niihin sisältyi hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi, keuhkojen akuutti turvotus ja keuhkotulehdus.1 Yleisimmät (≥20 %) haittavaikutukset olivat tuki- ja liikuntaelinten kipu (45 %), väsymys (39 %), ihottuma (28 %), kutina (25 %) ja ripuli (24 %).1 - Opdualag turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin nivolumabin aiemmin raportoitu.1,2 Yhdistelmällä ei havaittu uusia turvallisuustapahtumia verrattuna nivolumabimonoterapiaan.1,2 Asteen 3/4 lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia oli 18.9 % Opdualag verrattuna 9.7 %:iin nivolumabiryhmässä.2 Lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtivat hoidon lopettamiseen, oli 14.6 % Opdualag verrattuna 6.7 %:iin nivolumabiryhmässä.2
Tietoja melanoomasta
Melanooma on ihosyövän muoto, jolle on ominaista ihossa olevien pigmenttiä tuottavien solujen (melanosyyttien) hallitsematon kasvu.5 Metastaattinen melanooma on taudin tappavin muoto ja sitä esiintyy, kun syöpä leviää ihon pinnan ulkopuolelle muihin elimiin.5,6 Melanooman ilmaantuvuus on lisääntynyt tasaisesti viimeisen 30 vuoden ajan.5,6 Yhdysvalloissa vuonna 99,780 arvioidaan noin 7,650 2022 uutta melanoomadiagnoosia ja noin XNUMX XNUMX siihen liittyvää kuolemaa.5 Melanooma voidaan enimmäkseen hoitaa, kun se saadaan kiinni sen hyvin varhaisessa vaiheessa; eloonjäämisaste voi kuitenkin laskea taudin edetessä.6
OPDUALAG-INDIKAATIO
Opdualag TM (nivolumabi ja relatlimab-rmbw) on tarkoitettu aikuisten ja vähintään 12-vuotiaiden lapsipotilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma.
OPDUALAG TÄRKEÄT TURVALLISUUSTIEDOT
Vakavat ja kohtalokkaat immuunivälitteiset haittavaikutukset
Tässä luetellut immuunivälitteiset haittavaikutukset (IMAR) eivät välttämättä sisällä kaikkia mahdollisia vakavia ja kuolemaan johtavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia.
IMAR-oireita, jotka voivat olla vakavia tai kuolemaan johtavia, voi esiintyä missä tahansa elinjärjestelmässä tai kudoksessa. IMAR:t voivat ilmaantua milloin tahansa LAG-3- ja PD-1/PD-L1-salpaavilla vasta-aineilla hoidon aloittamisen jälkeen. Vaikka IMAR-oireet ilmaantuvat yleensä hoidon aikana, ne voivat ilmaantua myös Opdualag-hoidon lopettamisen jälkeen. IMAR:ien varhainen tunnistaminen ja hallinta on välttämätöntä turvallisen käytön varmistamiseksi. Seuraa potilaita tarkasti oireiden ja merkkien varalta, jotka voivat olla taustalla olevien IMAR-oireiden kliinisiä ilmentymiä. Arvioi kliiniset kemiat mukaan lukien maksaentsyymit, kreatiniini ja kilpirauhasen toiminta lähtötilanteessa ja ajoittain hoidon aikana. Jos epäillään IMAR:ia, aloita asianmukaiset toimenpiteet vaihtoehtoisten etiologioiden, mukaan lukien infektion, sulkemiseksi pois. Ota välittömästi käyttöön lääketieteellinen hoito, mukaan lukien tarvittaessa erikoiskonsultaatio.
Keskeytä tai lopeta Opdualagin käyttö pysyvästi vaikeusasteesta riippuen (katso kohta 2 Annostus ja anto mukana olevista Täydellisistä lääkemääräystiedoista). Yleensä, jos Opdualag vaatii keskeyttämistä tai lopettamista, annetaan systeemistä kortikosteroidihoitoa (1-2 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa), kunnes paraneminen asteeseen 1 tai alle. Kun tilanne paranee asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi, aloita kortikosteroidien vähentäminen ja jatka vähentämistä vähintään 1 kuukauden ajan. Harkitse muiden systeemisten immunosuppressanttien antamista potilaille, joiden IMAR-arvoja ei saada hallintaan kortikosteroidihoidolla. Toksisuuden hallintaohjeita haittavaikutuksille, jotka eivät välttämättä vaadi systeemisiä steroideja (esim. endokrinopatiat ja dermatologiset reaktiot), käsitellään alla.
Immuunivälitteinen pneumoniitti
Opdualag voi aiheuttaa immuunivälitteisen keuhkotulehduksen, joka voi olla kohtalokas. Muilla PD-1/PD-L1-salpaavilla vasta-aineilla hoidetuilla potilailla keuhkotulehduksen ilmaantuvuus on suurempi potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin rintakehän säteilyä. Immuunivälitteistä pneumoniittia esiintyi 3.7 %:lla (13/355) Opdualagia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 3 (0.6 %) ja asteen 2 (2.3 %) haittavaikutukset. Pneumoniitti johti Opdualagin käytön pysyvään lopettamiseen 0.8 %:lla ja Opdualagin hoidon keskeyttämiseen 1.4 %:lla potilaista.
Immuunivälitteinen paksusuolitulehdus
Opdualag voi aiheuttaa immuunivälitteisen paksusuolitulehduksen, jonka määritellään vaativan kortikosteroidien käyttöä ja jolla ei ole selkeää vaihtoehtoista etiologiaa. Yleinen paksusuolentulehduksen määritelmään sisältyvä oire oli ripuli. Sytomegalovirusinfektiota/reaktivaatiota on raportoitu potilailla, joilla on kortikosteroideille refraktiivinen immuunivälitteinen koliitti. Jos kyseessä on kortikosteroidiresistentti paksusuolitulehdus, harkitse infektiotutkimuksen toistamista vaihtoehtoisten etiologioiden sulkemiseksi pois.
Immuunivälitteistä ripulia tai paksusuolentulehdusta esiintyi 7 %:lla (24/355) Opdualagia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 3 (1.1 %) ja asteen 2 (4.5 %) haittavaikutukset. Koliitti johti Opdualagin käytön pysyvään lopettamiseen 2 %:lla ja Opdualagin hoidon lopettamiseen 2.8 %:lla potilaista.
Immuunivälitteinen hepatiitti
Opdualag voi aiheuttaa immuunivälitteisen hepatiitin, joka määritellään vaativaksi kortikosteroidien käyttöä eikä selkeää vaihtoehtoista etiologiaa.
Immuunivälitteistä hepatiittia esiintyi 6 %:lla (20/355) Opdualagia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 4 (0.6 %), asteen 3 (3.4 %) ja asteen 2 (1.4 %) haittavaikutukset. Hepatiitti johti Opdualagin hoidon pysyvään lopettamiseen 1.7 %:lla ja Opdualagin lopettamiseen 2.3 %:lla potilaista.
Immuunivälitteiset endokrinopatiat
Opdualag voi aiheuttaa primaarista tai sekundaarista lisämunuaisten vajaatoimintaa, hypofysiittaa, kilpirauhasen vajaatoimintaa ja tyypin 1 diabetes mellitusta, jota voi esiintyä diabeettisen ketoasidoosin yhteydessä. Keskeytä tai lopeta Opdualagin käyttö pysyvästi vaikeusasteesta riippuen (katso kohta 2 Annostus ja anto mukana olevista Täydellisistä lääkemääräystiedoista).
Asteen 2 tai sitä korkeamman lisämunuaisten vajaatoiminnan yhteydessä aloita oireenmukainen hoito, mukaan lukien hormonikorvaushoito kliinisen tarpeen mukaan. Opdualagia saaneilla potilailla lisämunuaisten vajaatoimintaa esiintyi 4.2 %:lla (15/355) Opdualagia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 3 (1.4 %) ja asteen 2 (2.5 %) haittavaikutukset. Lisämunuaisten vajaatoiminta johti Opdualagin käytön pysyvään keskeyttämiseen 1.1 %:lla ja Opdualagin hoidon keskeyttämiseen 0.8 %:lla potilaista.
Hypofysiitillä voi esiintyä akuutteja oireita, jotka liittyvät massavaikutukseen, kuten päänsärky, valonarkuus tai näkökenttähäiriöt. Hypofysiitti voi aiheuttaa hypopituitarismia; aloittaa hormonikorvaushoito kliinisen tarpeen mukaan. Hypofysiittiä esiintyi 2.5 %:lla (9/355) Opdualagia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 3 (0.3 %) ja asteen 2 (1.4 %) haittavaikutukset. Hypofysiitti johti Opdualagin käytön pysyvään lopettamiseen 0.3 %:lla ja Opdualagin hoidon keskeyttämiseen 0.6 %:lla potilaista.
Kilpirauhastulehdus voi ilmetä endokrinopatian kanssa tai ilman sitä. Kilpirauhasen vajaatoiminta voi seurata hypertyreoosia; aloittaa hormonikorvaushoito tai lääkehoito kliinisen aiheen mukaan. Kilpirauhastulehdusta esiintyi 2.8 %:lla (10/355) Opdualagia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 2 haittavaikutukset (1.1 %). Kilpirauhastulehdus ei johtanut Opdualag-hoidon pysyvään lopettamiseen. Kilpirauhastulehdus johti Opdualagin pidättämiseen 0.3 %:lla potilaista. Kilpirauhasen liikatoimintaa esiintyi 6 %:lla (22/355) Opdualagia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 2 haittavaikutukset (1.4 %). Kilpirauhasen liikatoiminta ei johtanut Opdualag-hoidon pysyvään lopettamiseen. Kilpirauhasen liikatoiminta johti Opdualag-hoidon keskeyttämiseen 0.3 %:lla potilaista. Kilpirauhasen vajaatoimintaa esiintyi 17 %:lla (59/355) Opdualagia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 2 haittavaikutukset (11 %). Kilpirauhasen vajaatoiminta johti Opdualagin käytön pysyvään lopettamiseen 0.3 %:lla ja Opdualagin hoidon keskeyttämiseen 2.5 %:lla potilaista.
Tarkkaile potilaita hyperglykemian tai muiden diabeteksen merkkien ja oireiden varalta; aloittaa insuliinihoito kliinisen tarpeen mukaan. Diabetes esiintyi 0.3 %:lla (1/355) Opdualagia saaneista potilaista, 3. asteen haittavaikutus (0.3 %), eikä diabeettista ketoasidoosia esiintynyt yhtään tapausta. Diabetes ei johtanut Opdualag-hoidon pysyvään lopettamiseen tai keskeyttämiseen yhdelläkään potilaalla.
Immuunivälitteinen nefriitti ja munuaisten vajaatoiminta
Opdualag voi aiheuttaa immuunivälitteisen munuaistulehduksen, jonka määritellään vaativan steroidien käyttöä ilman selvää etiologiaa. Opdualagia saaneilla potilailla immuunivälitteistä nefriittiä ja munuaisten vajaatoimintaa esiintyi 2 %:lla (7/355) potilaista, mukaan lukien asteen 3 (1.1 %) ja asteen 2 (0.8 %) haittavaikutukset. Immuunivälitteinen nefriitti ja munuaisten vajaatoiminta johtivat Opdualag-hoidon pysyvään lopettamiseen 0.8 %:lla ja Opdualagin hoidon keskeyttämiseen 0.6 %:lla potilaista.
Keskeytä tai lopeta Opdualagin käyttö pysyvästi vaikeusasteesta riippuen (katso kohta 2 Annostus ja anto mukana toimitetuista täydellisestä lääkemääräystiedosta).
Immuunivälitteiset dermatologiset haittavaikutukset
Opdualag voi aiheuttaa immuunivälitteisen ihottuman tai ihotulehduksen, joka määritellään steroidien käyttöä vaativaksi ilman selkeää vaihtoehtoista etiologiaa. Eksfoliatiivista ihotulehdusta, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja lääkeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita, on esiintynyt PD-1/L-1-salpaavien vasta-aineiden yhteydessä. Paikalliset pehmentävät aineet ja/tai paikalliset kortikosteroidit voivat olla riittäviä lievien tai kohtalaisten ei-kuoriutuvien ihottumien hoitoon.
Keskeytä tai lopeta Opdualagin käyttö pysyvästi vaikeusasteesta riippuen (katso kohta 2 Annostus ja anto mukana toimitetuista täydellisestä lääkemääräystiedosta).
Immuunivälitteistä ihottumaa esiintyi 9 %:lla (33/355) potilaista, mukaan lukien asteen 3 (0.6 %) ja asteen 2 (3.4 %) haittavaikutukset. Immuunivälitteinen ihottuma ei johtanut Opdualag-hoidon pysyvään lopettamiseen. Immuunivälitteinen ihottuma johti Opdualagin lopettamiseen 1.4 %:lla potilaista.
Immuunivälitteinen sydänlihastulehdus
Opdualag voi aiheuttaa immuunivälitteisen sydänlihastulehduksen, jonka määritellään vaativan steroidien käyttöä eikä selkeää vaihtoehtoista etiologiaa. Immuunivälitteisen sydänlihastulehduksen diagnoosi edellyttää korkeaa epäilysindeksiä. Potilaat, joilla on sydän- tai sydän- ja keuhkooireita, tulee arvioida mahdollisen sydänlihastulehduksen varalta. Jos epäillään sydänlihastulehdusta, keskeytä annostelu, aloita viipymättä suuriannoksinen steroidihoito (prednisoni tai metyyliprednisoloni 1-2 mg/kg/vrk) ja järjeste välittömästi kardiologian konsultaatio diagnostisen työn kanssa. Jos se varmistuu kliinisesti, lopeta Opdualag-hoito pysyvästi asteen 2–4 sydänlihastulehduksen vuoksi.
Myokardiittia esiintyi 1.7 %:lla (6/355) Opdualagia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 3 (0.6 %) ja asteen 2 (1.1 %) haittavaikutukset. Sydänlihastulehdus johti Opdualag-hoidon pysyvään lopettamiseen 1.7 %:lla potilaista.
Muut immuunivälitteiset haittavaikutukset
Seuraavia kliinisesti merkittäviä IMAR-reaktioita esiintyi < 1 %:lla (ellei toisin mainita) potilailla, jotka saivat Opdualagia tai joiden on raportoitu käyttäneen muita PD-1/PD-L1-salpaavia vasta-aineita. Joillekin näistä haittavaikutuksista on raportoitu vakavia tai kuolemaan johtaneita tapauksia: Cardiac/vaskulaarinen: perikardiitti, vaskuliitti; Hermosto: aivokalvontulehdus, enkefaliitti, myeliitti ja demyelinaatio, myasteeninen oireyhtymä/myasthenia gravis (mukaan lukien paheneminen), Guillain-Barrén oireyhtymä, hermopareesi, autoimmuuninen neuropatia; Silmä: uveiittia, iriittia ja muita silmän tulehduksellisia toksisuuksia voi esiintyä. Jotkut tapaukset voivat liittyä verkkokalvon irtoamiseen. Erilaisia näkövammaisuutta, mukaan lukien sokeutta, voi esiintyä. Jos uveiittia esiintyy yhdessä muiden IMAR-lääkkeiden kanssa, harkitse Vogt-Koyanagi-Haradan kaltaista oireyhtymää, koska tämä voi vaatia hoitoa systeemisillä steroideilla pysyvän näönmenetyksen riskin vähentämiseksi. mahasuolikanavan: haimatulehdus mukaan lukien seerumin amylaasi- ja lipaasitasojen nousu, gastriitti, pohjukaissuolentulehdus; Tuki- ja liikuntaelimistö ja sidekudos: myosiitti/polymyosiitti, rabdomyolyysi (ja siihen liittyvät seuraukset mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta), niveltulehdus, polymyalgia rheumatica; Endokriiniset: hypoparatyreoosi; Muu (hematologinen/immuuni): hemolyyttinen anemia, aplastinen anemia, hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi, systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä, histiosyyttinen nekrotisoiva lymfadeniitti (Kikuchi-lymfadeniitti), sarkoidoosi, immuuni trombosytopeeninen purppura, kiinteän elimen hyljintä.
Infuusioon liittyvät reaktiot
Opdualag voi aiheuttaa vakavia infuusioon liittyviä reaktioita. Lopeta Opdualag-hoito potilailla, joilla on vaikeita tai hengenvaarallisia infuusioon liittyviä reaktioita. Keskeytä tai hidasta infuusionopeutta potilailla, joilla on lieviä tai kohtalaisia infuusioon liittyviä reaktioita. Potilailla, jotka saivat Opdualagia 60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona, infuusioon liittyviä reaktioita esiintyi 7 %:lla (23/355) potilaista.
Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) komplikaatiot
Kuolemaan johtavia ja muita vakavia komplikaatioita voi esiintyä potilailla, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) ennen PD-1/PD-L1-reseptoria salpaavalla vasta-aineella tai sen jälkeen. Elinsiirtoon liittyviä komplikaatioita ovat hyperakuutti graft versus-host -tauti (GVHD), akuutti GVHD, krooninen GVHD, maksan laskimotukoksen aiheuttama sairaus heikentyneen intensiteetin ehdoinhoidon jälkeen ja steroideja vaativa kuumeinen oireyhtymä (ilman tunnistettua tartuntatautia). Näitä komplikaatioita saattaa ilmetä huolimatta väliin tulevasta hoidosta PD-1/PD-L1-salpauksen ja allogeenisen HSCT:n välillä.
Seuraa potilaita tarkasti siirtoon liittyvien komplikaatioiden varalta ja toimi nopeasti. Harkitse PD-1/PD-L1-reseptoria salpaavalla vasta-aineella tapahtuvan hoidon hyötyjä riskeihin nähden ennen allogeenistä HSCT:tä tai sen jälkeen.
Alkion ja sikiön toksisuus
Vaikutusmekanisminsa ja eläinkokeista saatujen tietojen perusteella Opdualag voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Kerro raskaana oleville naisille mahdollisista riskeistä sikiölle. Kehota lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä Opdualag-hoidon aikana vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen Opdualag-annoksen jälkeen.
maidoneritys
Ei ole tietoa Opdualagin erittymisestä äidinmaitoon, vaikutuksista imetettävään lapseen tai vaikutuksesta maidontuotantoon. Koska nivolumabi ja relatlimabi voivat erittyä äidinmaitoon ja koska rintaruokittavalla lapsella voi esiintyä vakavia haittavaikutuksia, kehota potilaita olemaan imettämättä Opdualag-hoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Vakavat haittavaikutukset
Relativity-047:ssä kuolemaan johtanut haittavaikutus ilmeni kolmella (3 %) potilaalla, joita hoidettiin Opdualagilla; Näitä olivat hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi, keuhkojen akuutti turvotus ja keuhkotulehdus. Vakavia haittavaikutuksia esiintyi 0.8 %:lla Opdualagilla hoidetuista potilaista. Yleisimmät vakavat haittavaikutukset, jotka raportoitiin ≥ 36 %:lla Opdualagilla hoidetuista potilaista, olivat lisämunuaisten vajaatoiminta (1 %), anemia (1.4 %), koliitti (1.4 %), keuhkokuume (1.4 %), akuutti sydäninfarkti (1.4 %), selkäkipu (1.1 %), ripuli (1.1 %), sydänlihastulehdus (1.1 %) ja keuhkokuume (1.1 %).
Yleiset haittavaikutukset ja laboratoriohäiriöt
Yleisimmät haittavaikutukset, jotka raportoitiin ≥ 20 %:lla Opdualagilla hoidetuista potilaista, olivat tuki- ja liikuntaelimistön kipu (45 %), väsymys (39 %), ihottuma (28 %), kutina (25 %) ja ripuli (24 %).
Yleisimmät laboratorioarvojen poikkeavuudet, joita esiintyi ≥ 20 %:lla Opdualagilla hoidetuista potilaista, olivat hemoglobiinin lasku (37 %), lymfosyyttien vähentyminen (32 %), ASAT-arvon nousu (30 %), ALAT-arvon nousu (26 %) ja natriumin väheneminen (24 %). %).
Katso Opdualagin täydelliset reseptitiedot Yhdysvalloissa.
OPDIVO + YERVOY INDIKAATIOT
OPDIVO® (nivolumabi), ainoana lääkeaineena, on tarkoitettu hoitamattomien tai metastaattisten melanoomaa sairastavien potilaiden hoitoon.
OPDIVO® (nivolumabi) yhdessä YERVOY: n kanssa® (ipilimumabi), on tarkoitettu leikkaamattoman tai metastaattisen melanooman hoitoon.
OPDIVO + YERVOY TÄRKEÄT TURVALLISUUSTIEDOT
Vakavat ja kohtalokkaat immuunivälitteiset haittavaikutukset
Tässä luetellut immuunivälitteiset haittavaikutukset eivät välttämättä sisällä kaikkia mahdollisia vakavia ja kuolemaan johtavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia.
Immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, jotka voivat olla vakavia tai kuolemaan johtavia, voi esiintyä missä tahansa elinjärjestelmässä tai kudoksessa. Vaikka immuunivälitteiset haittavaikutukset ilmenevät yleensä hoidon aikana, niitä voi esiintyä myös OPDIVO- tai YERVOY-hoidon lopettamisen jälkeen. Varhainen tunnistaminen ja hallinta ovat välttämättömiä OPDIVOn ja YERVOYn turvallisen käytön varmistamiseksi. Tarkkaile oireita, jotka voivat olla kliinisiä oireita immuunivälitteisten haittavaikutusten varalta. Arvioi kliiniset kemiat, mukaan lukien maksaentsyymit, kreatiniini, adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) taso ja kilpirauhasen toiminta lähtötilanteessa ja ajoittain OPDIVO-hoidon aikana ja ennen kutakin YERVOY-annosta. Jos epäillään immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, aloita asianmukainen harjoitus vaihtoehtoisten etiologioiden, mukaan lukien infektio, poissulkemiseksi. Instituutin lääketieteellinen johto viipymättä, mukaan lukien tarvittaessa erikoiskonsultointi.
Lopeta tai lopeta OPDIVO ja YERVOY lopullisesti vakavuuden mukaan (katso oheisten täydellisten lääkemääräystietojen kohta 2 Annostus ja antaminen). Yleensä, jos OPDIVO- tai YERVOY-hoito on keskeytettävä tai lopetettava, anna systeeminen kortikosteroidihoito (1–2 mg / kg / vrk prednisonia tai vastaava), kunnes taso 1 tai vähemmän. Kun paraneminen on asteen 1 tai vähemmän, aloita kortikosteroidien kapeneminen ja jatka kaventumista vähintään yhden kuukauden ajan. Harkitse muiden systeemisten immunosuppressanttien antamista potilaille, joiden immuunivälitteisiä haittavaikutuksia ei voida hallita kortikosteroidihoidolla. Myrkyllisyyden hallintaohjeita haittavaikutuksille, jotka eivät välttämättä vaadi systeemisiä steroideja (esim. Endokrinopatiat ja dermatologiset reaktiot), käsitellään jäljempänä.
Immuunivälitteinen pneumoniitti
OPDIVO ja YERVOY voivat aiheuttaa immuunivälitteisen keuhkotulehduksen. Keuhkotulehduksen ilmaantuvuus on suurempi potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin rintakehän säteilyä. OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla immuunivälitteistä keuhkotulehdusta esiintyi 3.1 %:lla (61/1994) potilaista, mukaan lukien 4. (<0.1 %), 3. asteen (0.9 %) ja 2. asteen (2.1 %).
Potilailla, jotka saivat OPDIVO 1 mg/kg ja YERVOY 3 mg/kg joka 3. viikko, immuunivälitteistä keuhkotulehdusta esiintyi 7 %:lla (31/456) potilaista, mukaan lukien asteet 4 (0.2 %), asteet 3 (2.0 %) ja Luokka 2 (4.4 %).
Immuunivälitteinen paksusuolitulehdus
OPDIVO ja YERVOY voivat aiheuttaa immuunivälitteisen paksusuolitulehduksen, joka voi olla hengenvaarallinen. Yleinen paksusuolentulehduksen määritelmään sisältyvä oire oli ripuli. Sytomegalovirus (CMV) -infektiota/reaktivaatiota on raportoitu potilailla, joilla on kortikosteroidiresistentti immuunivälitteinen koliitti. Jos kyseessä on kortikosteroidiresistentti paksusuolitulehdus, harkitse infektiotutkimuksen toistamista vaihtoehtoisten etiologioiden sulkemiseksi pois. OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla immuunivälitteistä paksusuolentulehdusta esiintyi 2.9 %:lla (58/1994) potilaista, mukaan lukien asteen 3 (1.7 %) ja asteen 2 (1 %). Potilailla, jotka saivat OPDIVO 1 mg/kg ja YERVOY 3 mg/kg joka 3. viikko, immuunivälitteistä paksusuolentulehdusta esiintyi 25 %:lla (115/456) potilaista, mukaan lukien aste 4 (0.4 %), aste 3 (14 %) ja aste. 2 (8 %).
Immuunivälitteinen hepatiitti ja hepatotoksisuus
OPDIVO ja YERVOY voivat aiheuttaa immuunivälitteistä hepatiittia. OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla immuunivälitteistä hepatiittia esiintyi 1.8 %:lla (35/1994) potilaista, mukaan lukien aste 4 (0.2 %), aste 3 (1.3 %) ja aste 2 (0.4 %). Potilailla, jotka saivat OPDIVO 1 mg/kg ja YERVOY 3 mg/kg joka 3. viikko, immuunivälitteistä hepatiittia esiintyi 15 %:lla (70/456) potilaista, mukaan lukien asteet 4 (2.4 %), asteet 3 (11 %) ja Luokka 2 (1.8 %).
Immuunivälitteiset endokrinopatiat
OPDIVO ja YERVOY voivat aiheuttaa primaarista tai sekundaarista lisämunuaisen vajaatoimintaa, immuunivälitteistä hypofysiittia, immuunivälitteisiä kilpirauhasen häiriöitä ja tyypin 1 diabetes mellitusta, johon voi liittyä diabeettista ketoasidoosia. Lopeta OPDIVO ja YERVOY vakavuuden mukaan (katso oheisten täydellisten lääkemääräystietojen kohta 2 Annostus ja antaminen). Aloita asteen 2 tai korkeampi lisämunuaisen vajaatoiminta aloittamalla oireenmukainen hoito, mukaan lukien hormonikorvaus kliinisen tarpeen mukaan. Hypofysiitillä voi olla akuutteja oireita, jotka liittyvät massaefektiin, kuten päänsärky, valonarkuus tai näkökentän viat. Hypofysiitti voi aiheuttaa hypopituitarismia; aloittaa hormonikorvaus kliinisen tarpeen mukaan. Kilpirauhastulehdus voi esiintyä endokrinopatian kanssa tai ilman sitä. Kilpirauhasen liikatoiminta voi seurata kilpirauhasen liikatoimintaa; aloittaa hormonikorvaus tai lääketieteellinen hoito kliinisen tarpeen mukaan. Seuraa potilaita hyperglykemian tai muiden diabeteksen oireiden varalta; aloitettava insuliinihoito kliinisen tarpeen mukaan.
OPDIVO-monoterapiaa saaneista potilaista lisämunuaisten vajaatoimintaa esiintyi 1 %:lla (20/1994), mukaan lukien aste 3 (0.4 %) ja aste 2 (0.6 %). Potilailla, jotka saivat OPDIVOa 1 mg/kg ja YERVOY:tä 3 mg/kg joka 3. viikko Lisämunuaisten vajaatoimintaa esiintyi 8 %:lla (35/456), mukaan lukien aste 4 (0.2 %), aste 3 (2.4 %) ja aste 2 (4.2 %). Potilaista, jotka saivat OPDIVO 1 mg/kg YERVOY 3 mg/kg joka kolmas viikko, lisämunuaisten vajaatoimintaa esiintyi 3 %:lla (8/35), mukaan lukien asteet 456 (4 %), aste 0.2 (3 %) ja aste 2.4 (2). %).
OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla hypofysiittiä esiintyi 0.6 %:lla (12/1994) potilaista, mukaan lukien aste 3 (0.2 %) ja aste 2 (0.3 %). Potilaista, jotka saivat OPDIVOa 1 mg/kg ja YERVOY:tä 3 mg/kg joka kolmas viikko, hypofysiittiä esiintyi 3 %:lla (9/42), mukaan lukien 456. asteen (3 %) ja 2.4. asteen (2 %).
OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla kilpirauhastulehdusta esiintyi 0.6 %:lla (12/1994) potilaista, mukaan lukien aste 2 (0.2 %).
OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla kilpirauhasen liikatoimintaa esiintyi 2.7 %:lla (54/1994) potilaista, mukaan lukien asteen 3 (<0.1 %) ja asteen 2 (1.2 %). Potilailla, jotka saivat OPDIVO 1 mg/kg ja YERVOY 3 mg/kg joka 3. viikko, kilpirauhasen liikatoimintaa esiintyi 9 %:lla (42/456) potilaista, mukaan lukien asteen 3 (0.9 %) ja asteen 2 (4.2 %).
OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla kilpirauhasen vajaatoimintaa esiintyi 8 %:lla (163/1994) potilaista, mukaan lukien 3. asteen (0.2 %) ja 2. asteen (4.8 %). Potilailla, jotka saivat OPDIVOa 1 mg/kg ja YERVOY:tä 3 mg/kg joka kolmas viikko, kilpirauhasen vajaatoimintaa esiintyi 3 %:lla (20/91) potilaista, mukaan lukien aste 456 (3 %) ja aste 0.4 (2 %).
OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla diabetesta esiintyi 0.9 %:lla (17/1994) potilaista, mukaan lukien 3. asteen (0.4 %) ja 2. asteen (0.3 %), sekä 2 diabeettista ketoasidoositapausta.
Immuunivälitteinen nefriitti ja munuaisten vajaatoiminta
OPDIVO ja YERVOY voivat aiheuttaa immuunivälitteistä nefriittiä. OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla immuunivälitteistä nefriittiä ja munuaisten vajaatoimintaa esiintyi 1.2 %:lla (23/1994) potilaista, mukaan lukien asteet 4 (<0.1 %), aste 3 (0.5 %) ja aste 2 (0.6 %).
Immuunivälitteiset dermatologiset haittavaikutukset
OPDIVO voi aiheuttaa immuunivälitteistä ihottumaa tai ihotulehdusta. Eksfoliatiivista dermatiittia, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) ja eosinofiliaa ja systeemisiä oireita aiheuttava lääkeihottuma (DRESS) on esiintynyt PD-1 / PD-L1-salpaajien kanssa. Paikalliset pehmentävät aineet ja / tai paikalliset kortikosteroidit voivat olla riittäviä lievän tai keskivaikean ei-folioivan ihottuman hoitoon.
YERVOY voi aiheuttaa immuunivälitteistä ihottumaa tai ihottumaa, mukaan lukien rakkuloiva ja hilseilevä ihottuma, SJS, TEN ja DRESS. Paikalliset pehmentävät aineet ja/tai paikalliset kortikosteroidit voivat olla riittäviä lievien tai kohtalaisten ei-rakkuaisten/hilseilevien ihottumien hoitoon.
Lopeta tai lopeta OPDIVO ja YERVOY lopullisesti vakavuuden mukaan (katso oheisten täydellisten lääkemääräystietojen kohta 2 Annostus ja antaminen).
OPDIVO-monoterapiaa saaneilla potilailla immuunivälitteistä ihottumaa esiintyi 9 %:lla (171/1994) potilaista, mukaan lukien aste 3 (1.1 %) ja aste 2 (2.2 %). Potilailla, jotka saivat OPDIVO 1 mg/kg ja YERVOY 3 mg/kg joka 3. viikko, immuunivälitteistä ihottumaa esiintyi 28 %:lla (127/456) potilaista, mukaan lukien 3. asteen (4.8 %) ja 2. asteen ihottuma (10 %).
Muut immuunivälitteiset haittavaikutukset
Seuraavia kliinisesti merkittäviä immuunivälitteisiä haittavaikutuksia esiintyi < 1 %:lla (ellei toisin mainita) potilailla, jotka saivat OPDIVO-monoterapiaa tai OPDIVOa yhdessä YERVOY:n kanssa tai joiden on raportoitu käyttäneen muita PD-1/PD-L1-salpaajia vasta-aineita. Vakavia tai kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu joistakin näistä haittavaikutuksista: sydän/verisuonit: sydänlihastulehdus, perikardiitti, vaskuliitti; hermosto: aivokalvontulehdus, enkefaliitti, myeliitti ja demyelinaatio, myasteeninen oireyhtymä/myasthenia gravis (mukaan lukien paheneminen), Guillain-Barrén oireyhtymä, hermopareesi, autoimmuuninen neuropatia; silmä: uveiittia, iriittia ja muita silmätulehdustoksisuuksia voi esiintyä; maha-suolikanava: haimatulehdus mukaan lukien seerumin amylaasi- ja lipaasitasojen nousu, gastriitti, pohjukaissuolentulehdus; tuki- ja liikuntaelimistö ja sidekudos: myosiitti/polymyosiitti, rabdomyolyysi ja siihen liittyvät seuraukset, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, niveltulehdus, polymyalgia rheumatica; endokriininen: hypoparatyreoosi; muu (hematologinen/immuuni): hemolyyttinen anemia, aplastinen anemia, hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH), systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä, histiosyyttinen nekrotisoiva lymfadeniitti (Kikuchi-lymfadeniitti), sarkoidoosi, immuuni trombosytopeeninen purppura, kiinteän elimen hyljintä.
Edellä lueteltujen immuunivälitteisten haittavaikutusten lisäksi YERVOY-monoterapiaa tai OPDIVOn yhdistelmähoitoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa seuraavia kliinisesti merkittäviä immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, joista osa oli kuolemaan johtavia, esiintyi < 1 %:lla potilaista, ellei toisin mainita: hermosto: autoimmuuninen neuropatia (2 %), myasteeninen oireyhtymä/myasthenia gravis, motorinen toimintahäiriö; kardiovaskulaarinen: angiopatia, temporaalinen arteriitti; silmä: blefariitti, episkleriitti, orbitaalinen myosiitti, skleriitti; maha-suolikanava: haimatulehdus (1.3 %); muu (hematologinen/immuuni): sidekalvotulehdus, sytopeniat (2.5 %), eosinofilia (2.1 %), erythema multiforme, yliherkkyysvaskuliitti, neurosensorinen hypoakusia, psoriaasi.
Jotkut silmän IMAR-tapaukset voivat liittyä verkkokalvon irtoamiseen. Näkövamma voi olla erilaisia, myös sokeutta. Jos uveiittia esiintyy yhdessä muiden immuunivälitteisten haittavaikutusten kanssa, harkitse Vogt-Koyanagi-Harada-tyyppistä oireyhtymää, jota on havaittu OPDIVO- ja YERVOY-hoitoa saavilla potilailla, koska tämä saattaa vaatia systeemisiä kortikosteroideja pysyvän näön riskin vähentämiseksi. tappio.
Infuusioon liittyvät reaktiot
OPDIVO ja YERVOY voivat aiheuttaa vaikeita infuusioon liittyviä reaktioita. Lopeta OPDIVO- ja YERVOY-hoito potilailla, joilla on vaikeita (aste 3) tai henkeä uhkaavia (aste 4) infuusioon liittyviä reaktioita. Keskeytä tai hidasta infuusionopeutta potilailla, joilla on lieviä (aste 1) tai kohtalaisia (aste 2) infuusioon liittyviä reaktioita.
Potilailla, jotka saivat OPDIVO-monoterapiaa 60 minuutin infuusiona, infuusioon liittyviä reaktioita esiintyi 6.4 %:lla (127/1994) potilaista. Erillisessä tutkimuksessa, jossa potilaat saivat OPDIVO-monoterapiaa 60 minuutin infuusiona tai 30 minuutin infuusiona, infuusioon liittyviä reaktioita esiintyi 2.2 %:lla (8/368) ja 2.7 %:lla (10/369) potilaista. Lisäksi 0.5 % (2/368) ja 1.4 % (5/369) potilaista kokivat haittavaikutuksia 48 tunnin sisällä infuusiosta, jotka johtivat annoksen viivästymiseen, OPDIVO-hoidon pysyvään lopettamiseen tai keskeyttämiseen.
Melanoomapotilailla, jotka saivat OPDIVO 1 mg/kg ja YERVOY 3 mg/kg kolmen viikon välein, infuusioon liittyviä reaktioita esiintyi 3 %:lla (2.5/10) potilaista.
Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron komplikaatiot
Kuolemaan johtavia ja muita vakavia komplikaatioita voi esiintyä potilailla, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) ennen OPDIVO- tai YERVOY-hoitoa tai sen jälkeen. Transplantaatioon liittyviin komplikaatioihin kuuluvat hyperakuutti siirteen ja isännän välinen tauti (GVHD), akuutti GVHD, krooninen GVHD, maksan veno-okklusiivinen tauti (VOD) vähentyneen intensiteetin hoitamisen jälkeen ja steroidia vaativa kuumeinen oireyhtymä (ilman tunnistettua tarttuvaa syytä). Näitä komplikaatioita voi esiintyä OPDIVOn tai YERVOYn ja allogeenisen HSCT: n välisestä hoidosta huolimatta.
Seuraa potilaita tiiviisti elinsiirtoon liittyvien komplikaatioiden varalta ja puutu asiaan nopeasti. Harkitse OPDIVO- ja YERVOY-hoidon hyötyjä ja riskejä ennen allogeenista HSCT: tä tai sen jälkeen.
Alkion ja sikiön toksisuus
Vaikutusmekanisminsa ja eläintutkimusten tulosten perusteella OPDIVO ja YERVOY voivat aiheuttaa sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana olevalle naiselle. YERVOY: n vaikutukset ovat todennäköisesti suurempia raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. Neuvo raskaana oleville naisille sikiöön mahdollisesti kohdistuvasta riskistä. Neuvoa lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä OPDIVO- ja YERVOY-hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
Lisääntynyt kuolleisuus multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, kun OPDIVO lisätään talidomidianalogiin ja deksametasoniin
Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla OPDIVO: n lisääminen talidomidianalogiin plus deksametasoniin lisäsi kuolleisuutta. Multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoitoa PD-1- tai PD-L1-salpaajilla vasta-aineella yhdessä talidomidianalogin ja deksametasonin kanssa ei suositella kontrolloitujen kliinisten tutkimusten ulkopuolella.
maidoneritys
Ei ole tietoa OPDIVOn tai YERVOYn läsnäolosta äidinmaidossa, vaikutuksista imettävään lapseen tai vaikutuksista maitotuotantoon. Koska imettävillä lapsilla on vakavia haittavaikutuksia, kehota naisia olemaan imettämättä hoidon aikana ja viiden kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Vakavat haittavaikutukset
Checkmate 037:ssä vakavia haittavaikutuksia esiintyi 41 %:lla OPDIVO-hoitoa saaneista potilaista (n=268). Asteiden 3 ja 4 haittavaikutuksia esiintyi 42 %:lla OPDIVO-hoitoa saaneista potilaista. Yleisimmät asteen 3 ja 4 haittavaikutukset, joita ilmoitettiin 2 %:lla < 5 %:lla OPDIVOa saaneista potilaista, olivat vatsakipu, hyponatremia, aspartaattiaminotransferaasin lisääntyminen ja lipaasin lisääntyminen. Checkmate 066:ssa vakavia haittavaikutuksia esiintyi 36 %:lla OPDIVO-hoitoa saaneista potilaista (n=206). Asteiden 3 ja 4 haittavaikutuksia esiintyi 41 %:lla OPDIVO-hoitoa saaneista potilaista. Yleisimmät asteen 3 ja 4 haittavaikutukset, joita ilmoitettiin ≥ 2 %:lla OPDIVO-hoitoa saaneista potilaista, olivat gammaglutamyylitransferaasin nousu (3.9 %) ja ripuli (3.4 %). Checkmate 067:ssä vakavat haittavaikutukset (74 % ja 44 %), haittavaikutukset, jotka johtavat hoidon pysyvään lopettamiseen (47 % ja 18 %) tai annostuksen viivästymiseen (58 % ja 36 %) ja asteen 3 tai 4 haittavaikutukset (72 % ja 51 %) esiintyivät useammin OPDIVO plus YERVOY -haarassa (n=313) verrattuna OPDIVO-ryhmään (n=313). Yleisimmät (≥10 %) vakavat haittavaikutukset OPDIVO plus YERVOY -haarassa ja OPDIVO-haarassa olivat ripuli (13 % ja 2.2 %), paksusuolentulehdus (10 % ja 1.9 %) ja kuume (10 % ja 1.0 %). %).
Yleiset haittavaikutukset
Checkmate 037:ssä yleisin OPDIVOn (n=20) raportoitu haittavaikutus (≥ 268 %) oli ihottuma (21 %). Checkmate 066:ssa yleisimmät OPDIVO:n (n=20) ja dakarbatsiinin (n=206) raportoidut haittavaikutukset (≥205 %) olivat väsymys (49 % vs 39 %), tuki- ja liikuntaelimistön kipu (32 % vs 25 %), ihottuma (28 % vs 12 %) ja kutina (23 % vs 12 %). Checkmate 067:ssä yleisimmät (≥20 %) haittavaikutukset OPDIVO plus YERVOY -haarassa (n=313) olivat väsymys (62 %), ripuli (54 %), ihottuma (53 %), pahoinvointi (44 %), kuume (40 %), kutina (39 %), tuki- ja liikuntaelimistön kipu (32 %), oksentelu (31 %), ruokahalun heikkeneminen (29 %), yskä (27 %), päänsärky (26 %), hengenahdistus (24 %), ylempien hengitysteiden infektio (23 %), nivelkipu (21 %) ja kohonneet transaminaasit (25 %). Checkmate 067:ssä yleisimmät (≥20 %) haittavaikutukset OPDIVO-haarassa (n=313) olivat väsymys (59 %), ihottuma (40 %), tuki- ja liikuntaelinten kipu (42 %), ripuli (36 %), pahoinvointi. (30 %), yskä (28 %), kutina (27 %), ylempien hengitysteiden tulehdus (22 %), ruokahalun heikkeneminen (22 %), päänsärky (22 %), ummetus (21 %), nivelkipu (21 %) ja oksentelua (20 %).
Katso Yhdysvaltain täydelliset OPDIVOn ja YERVOY:n reseptitiedot.
Bristol Myers Squibb: paremman tulevaisuuden luominen syöpäpotilaille
Bristol Myers Squibb on saanut inspiraationsa yhdestä visiosta - muuttaa potilaiden elämää tieteen kautta. Yhtiön syöpätutkimuksen tavoitteena on toimittaa lääkkeitä, jotka tarjoavat jokaiselle potilaalle paremman ja terveellisemmän elämän, ja antaa mahdollisuuden parantaa. Bristol Myers Squibb -tutkijat tutkivat perintöä useista syövistä, jotka ovat muuttaneet monien selviytymisodotuksia. He tutkivat uusia rajoja yksilöllisessä lääketieteessä ja innovatiivisten digitaalisten alustojen avulla muuttavat tietoja oivalluksiksi, jotka terävöittävät huomiota. Syvän tieteellisen asiantuntemuksen, huipputeknisten ominaisuuksien ja löytöalustojen avulla yritys voi tarkastella syöpää joka kulmasta. Syöpä voi tarttua hellittämättä potilaan elämän moniin osiin, ja Bristol Myers Squibb on sitoutunut ryhtymään toimiin hoidon kaikkien näkökohtien suhteen diagnoosista selviytymiseen asti. Koska johtajana syövän hoidossa Bristol Myers Squibb pyrkii antamaan kaikille syöpää sairastaville ihmisille paremman tulevaisuuden.
Tietoja Bristol Myers Squibbin potilaiden pääsytuesta
Bristol Myers Squibb on edelleen sitoutunut tarjoamaan apua, jotta syöpäpotilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitämme, voivat saada ne ja nopeuttaa hoitoon pääsyä.
BMS Accessin tuki®, Bristol Myers Squibb -potilaiden pääsy- ja korvausohjelma, on suunniteltu auttamaan asianmukaisia potilaita aloittamaan BMS-lääkkeiden saanti ja ylläpitämään niitä hoitomatkansa aikana. BMS Access Support tarjoaa etujen selvittämisen, ennakkolupa-apua sekä omavastuuavustusta kelvollisille, kaupallisesti vakuutetuille potilaille. Lisätietoja käyttö- ja korvaustuesta saa soittamalla BMS Access Supportat -palveluun 1-800-861-0048 tai käymällä osoitteessa www.bmsaccesssupport.com.
Tietoja Bristol Myers Squibb- ja Ono-lääkealan yhteistyöstä
Vuonna 2011 Ono Pharmaceutical Co:n kanssa tehdyn yhteistyösopimuksen kautta Bristol Myers Squibb laajensi alueellisia oikeuksiaan kehittää ja kaupallistaa Ihana maailmanlaajuisesti, paitsi Japanissa, Etelä-Koreassa ja Taiwanissa, joissa Ono oli säilyttänyt kaikki oikeudet yhdisteeseen tuolloin. Ono ja Bristol Myers Squibb laajensivat 23. heinäkuuta 2014 edelleen yritysten strategista yhteistyösopimusta kehittääkseen ja kaupallistaakseen yhdessä useita immuunihoitoja – yksittäisinä aineina ja yhdistelmähoitoina – syöpäpotilaille Japanissa, Etelä-Koreassa ja Taiwanissa.
Tietoja Bristol Myers Squibbistä
Bristol Myers Squibb on maailmanlaajuinen biofarmaseuttinen yritys, jonka tehtävänä on löytää, kehittää ja toimittaa innovatiivisia lääkkeitä, jotka auttavat potilaita voittamaan vakavia sairauksia.
Celgene ja Juno Therapeutics ovat kokonaan omistamia tytäryhtiöitä Bristol-Myers Squibb Yhtiö. Tietyissä Yhdysvaltojen ulkopuolisissa maissa paikallisten lakien vuoksi Celgene ja Juno Therapeutics tunnetaan nimellä Celgene, Bristol Myers Squibb -yhtiö ja Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb -yhtiö.
Varovaisuuslauseke tulevaisuutta koskevia lausumia varten
Tämä lehdistötiedote sisältää vuoden 1995 Private Securities Litigation Reform Act -lain mukaisia "tulevaisuuteen suuntautuvia lausuntoja", jotka koskevat muun muassa lääketuotteiden tutkimusta, kehitystä ja kaupallistamista. Kaikki lausunnot, jotka eivät ole historiallisia tosiasioita koskevia lausumia, ovat tai niitä voidaan pitää tulevaisuuteen suuntautuneina lausumina. Tällaiset tulevaisuutta koskevat lausumat perustuvat tämänhetkisiin odotuksiin ja ennusteisiin tulevista taloudellisista tuloksistamme, tavoitteistamme, suunnitelmistamme ja tavoitteistamme, ja niihin sisältyy luontaisia riskejä, olettamuksia ja epävarmuustekijöitä, mukaan lukien sisäiset tai ulkoiset tekijät, jotka voivat viivästyttää, kääntää tai muuttaa jotakin niistä seuraavassa Useita vaikeasti ennustettavia vuosia, jotka voivat olla meidän hallinnassamme ja voivat aiheuttaa sen, että tulevat taloudelliset tuloksemme, tavoitteemme, suunnitelmamme ja tavoitteemme poikkeavat olennaisesti lausunnoissa ilmaistuista tai niihin viitatuista. Näitä riskejä, oletuksia, epävarmuustekijöitä ja muita tekijöitä ovat mm. OpdualagTM (nivolumabi ja relatlimab-rmbw) menestyvät kaupallisesti tässä lehdistötiedotteessa kuvattuun käyttöaiheeseen, mahdollisilla myyntilupiilla voi olla merkittäviä rajoituksia niiden käyttöön, jos ne myönnetään, ja että tällaisen tuotteen jatkuva hyväksyminen tällaiseen käyttöaiheeseen on kuvattu tässä lehdistössä. vapautuminen voi olla riippuvainen kliinisen hyödyn todentamisesta ja kuvauksesta varmistustutkimuksissa. Mitään tulevaisuuteen suuntautuvaa lausuntoa ei voida taata. Tämän lehdistötiedotteen tulevaisuuteen suuntautuvia lausuntoja tulee arvioida yhdessä niiden monien riskien ja epävarmuustekijöiden kanssa, jotka vaikuttavat Bristol Myers Squibbin liiketoimintaan ja markkinoihin, erityisesti ne, jotka on yksilöity varoituslauseessa ja riskitekijöitä koskevassa keskustelussa Bristol Myers Squibbin vuosiraportissa 10-K-lomakkeesta. 31. joulukuuta 2021 päättynyt vuosi, päivitettynä myöhemmillä neljännesvuosiraporteillamme lomakkeella 10-Q, nykyisillä raporteilla lomakkeella 8-K ja muilla Securities and Exchange Commissionille toimitetuilla ilmoituksilla. Tähän asiakirjaan sisältyvät tulevaisuutta koskevat lausumat on annettu vain tämän asiakirjan päivämäärästä lähtien, ja ellei sovellettava laki toisin edellytä, Bristol Myers Squibb ei ole velvollinen päivittämään tai tarkistamaan julkisesti mitään tulevaisuutta koskevia lausuntoja, olipa se seurausta uutta tietoa, tulevia tapahtumia, muuttuneita olosuhteita tai muuten.
Viitteet
- Opdualag Lääkkeen määrääminen. Opdualag Yhdysvaltain tuotetiedot. Viimeisin päivitys: maaliskuu 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et ai. Relatlimabi ja nivolumabi vs. nivolumabi hoitamattomassa pitkälle edenneessä melanoomassa. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et ai. Nivolumabi plus ipilimumabi tai nivolumabi yksin verrattuna ipilimumabiin yksin edenneessä melanoomassa (CheckMate 067): 4 vuoden tulokset monikeskustutkimuksesta, satunnaistetusta, vaiheen 3 tutkimuksesta. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Reaaliaikainen onkologian tarkastelun pilottiohjelma.
