কোলোরেক্টাল ক্যান্সার লক্ষ্যযুক্ত ওষুধগুলি কী কী?
17 বছর আগে, উন্নত কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য উপলব্ধ ওষুধের সংখ্যা খুব সীমিত ছিল। শুধুমাত্র কয়েকটি কেমোথেরাপিউটিক ওষুধ ছিল এবং প্রায় কোনও লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ ছিল না। একবার নির্ণয় করা হলে, বেঁচে থাকার সময়কাল শুধুমাত্র অর্ধ বছর থেকে এক বছরের মধ্যে। কিন্তু এখন, ক্যান্সারের চিকিত্সা নির্ভুল চিকিত্সার যুগে প্রবেশ করছে, এবং আরও বেশি লক্ষ্যযুক্ত এবং প্রতিরোধী ওষুধ বাজারে রয়েছে।
কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের চিকিত্সা নির্দেশিকাগুলির 2017 সংস্করণে, জেনেটিক পরীক্ষার জন্য সুপারিশগুলি শুধুমাত্র KRAS, NRAS, dMMR, এবং MSI-H জড়িত। 2019-এর সাম্প্রতিক চিকিত্সা নির্দেশিকাগুলিতে, নতুন লক্ষ্যগুলি যেমন BRAF, HER2, NTRK নতুনভাবে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে পয়েন্ট, জেনেটিক পরীক্ষার মাধ্যমে, কোলোরেক্টাল ক্যান্সার সম্পর্কে আরও আণবিক তথ্য বোঝার জন্য, আমাদের আরও ওষুধের বিকল্পগুলি খুঁজে পেতে সাহায্য করতে পারে। গড় রোগীর বেঁচে থাকার হার 3 বছরের বেশি, যা নির্ভুল ওষুধ দ্বারা আনা একটি বিশাল উন্নতি।
কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে কোন জিন পরীক্ষা করা উচিত?
রোগ নির্ধারণের পরে, রোগীদের উপগোষ্ঠী নির্ধারণের জন্য যত তাড়াতাড়ি সম্ভব মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের (এমসিআরসি) আক্রান্ত রোগীকে জেনেটিক্যালি চিকিত্সকদের পরীক্ষা করতে হবে, কারণ এই তথ্যটি চিকিত্সা প্রাগনোসিসের পূর্বাভাস দিতে পারে, যেমন এইচআর 2 পরিবর্ধন বিরোধী-ইজিএফআর থেরাপি প্রতিরোধের পরামর্শ দেয়। নিম্নলিখিত জিনগুলি পরীক্ষা করা আবশ্যক!
এমএসআই, বিআরএফ, কেআরএএস, এনআরএএস, আরএএস, এইচইআর 2, এনটিআরকে।
লক্ষ্য এবং লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ বর্তমানে চিকিত্সার জন্য উপলব্ধ
ভিজিএফ: বেভাসিজুমব, অ্যাপ্রিসেপ্ট
VEGFR: রামুলিজুমাব, রেজিগোফিনিল, ফ্রুকুইন্টিনিব
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: পামুমাব, নাউমাব
সিটিএলএ -৪: আইপিলিজুমাব
ব্রাফ: উইমোফেনিব
এনটিআরকে: লারোটিনিব
কোলোরেক্টাল ক্যান্সার টার্গেটিং এবং ইমিউনোথেরাপি ওষুধের তালিকা যা এ পর্যন্ত দেশে এবং বিদেশে অনুমোদিত হয়েছে:
| গবেষণা ও উন্নয়ন সংস্থা | ড্রাগ লক্ষ্য | লক্ষ্যযুক্ত ড্রাগ নাম | বাজার করার সময় | |
| হার 1 (ইজিএফআর / এরবিবি 1) | চেটুক্সিমাব (সিটুক্সিমাব) এরবিটাক্স | 2006 | ||
| হার 1 (ইজিএফআর / এরবিবি 1) | পানিতুমুমব | 2005 | ||
| কেআইটি / পিডিজিএফআর / আরএএফ / আরইটি / ভিজিএফআর 1/2/3 | রেগর্ফেনিব | 2012 | ||
| হাচিসন হ্যাম্পোভা | ভিজিএফআর 1 / 2/3 | ফ্রুকুইন্টিনিব | 2018 | |
| Sanofi | ভিজিএফএ / বি | জিভ-আফিলবারসেপ্ট, অ্যাবিস্কপ | 2012 | |
| এলি LILLY | ভিইজিএফআর 2 | রামুচিরুমব | 2014 | |
| জিন টেকট্রনিক্স | ভিজিএফআর | Bevacizumab | 2004 | |
| ব্রিস্টল-মাইয়ার্স স্কুইব | পি ডি-1 | নিভোলুমব | 2015 | |
| ব্রিস্টল-মাইয়ার্স স্কুইব | সিটিএলএ -৪ | ইপিলিমুমব | 2011 |
বেভাসিজুমাবের জন্য ইঙ্গিতগুলি: मेटाস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার এবং উন্নত, মেটাস্ট্যাটিক বা বারবার অ-ছোট কোষ ফুসফুসের ক্যান্সার।
ট্রস্টুজুমাবের জন্য ইঙ্গিতগুলি: HER2-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সার, HER2-পজিটিভ প্রাথমিক স্তন ক্যান্সার এবং HER2-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক গ্যাস্ট্রিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা বা গ্যাস্ট্রোইসোফেজিয়াল জংশন অ্যাডেনোকার্সিনোমা।
পার্টুজুমাবের ইঙ্গিত: এই পণ্যটি ট্রাস্টুজুমাব এবং কেমোথেরাপির সাথে সংমিশ্রণের জন্য উপযুক্ত HER2-পজিটিভ প্রারম্ভিক স্তন ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তির উচ্চ ঝুঁকি সহ রোগীদের জন্য সহায়ক চিকিত্সা হিসাবে।
নিভোলুমাবের ইঙ্গিত: নেতিবাচক এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (EGFR) জিন মিউটেশন এবং অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস (ALK) নেতিবাচক, রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক রোগ পূর্ববর্তী প্ল্যাটিনাম-ধারণকারী কেমোথেরাপির পরে নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের।
Regorafenib এর ইঙ্গিতগুলি: পূর্বে মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীদের চিকিত্সা করা হয়। Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib এখনও চীনে পাওয়া যায় না।
কলোরেক্টাল টার্গেটেড থেরাপি (আপডেট 2019)
1. ক্রস-নেতিবাচক কলোরেক্টাল ক্যান্সার লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি
কেআরএএস ওয়াইল্ড-টাইপ কোলন ক্যান্সার কেমোথেরাপির সংমিশ্রণে লক্ষ্যযুক্ত কেমোথেরাপির জন্য প্রথম লাইনের একটি চিকিত্সা। তাহলে কী ধরনের কেমোথেরাপি বেছে নেওয়া হয়?
একটি লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ নির্বাচন করার সময়, একটি দীর্ঘ ওএস সহ কেমোথেরাপি পদ্ধতি বেছে নেওয়ার জন্য সুপারিশ করা হয়, এটি হ'ল সিটুক্সিমাব ফলফক্সের জন্য আরও উপযুক্ত, এবং বেভাচিজুমাব ফোলফিরির জন্য আরও উপযুক্ত। কোন চয়ন করার পরিকল্পনা নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল বিশ্লেষণের উপর নির্ভর করে:
যদি নিরাময়ের জন্য আশা থাকে তবে কেমোথেরাপির সাথে মিলিত সিটক্সিমাব সাধারণত অগ্রাধিকার দেওয়া হয় কারণ সিটক্সিমাবের সাম্প্রতিক উদ্দেশ্য কার্যকারিতা বেভাসিজুমাবের চেয়ে বেশি;
উন্নত অসাধ্য রোগের রোগীদের ক্ষেত্রে কেমোথেরাপির সাথে মিলিত বেভাসিজুমব প্রথম-লাইন ব্যবহার করা যেতে পারে, তারপরে চেটুক্সিমাব বা পানিটুমুমাব ব্যবহার করা যায়।
২. ক্রেস-পজিটিভ কলোরেক্টাল ক্যান্সারের প্রতিকার
মেটাস্ট্যাটিক কোলন ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের কেআরএএস এবং এনআরএএস সহ আরএএস পরিবর্তনের স্থিতির জন্য পরীক্ষা করা দরকার এবং কমপক্ষে কেআরএএস এক্সোন 2 এর অবস্থা পরিষ্কার হওয়া দরকার।
যদি সম্ভব হয় তবে কেআরএএস এক্সন 2 এবং এনআরএএস পরিবর্তনের স্থিতি ব্যতীত অন্যান্য বহিরাগতদের অবস্থান সম্পর্কে স্পষ্ট করা উচিত।
বেভাসিজুমাব দুই-ড্রাগ কেমোথেরাপির সাথে মিলিত হয়ে KRAS মিউটেশনে আক্রান্ত রোগীদের জন্য PFS (মাঝারি অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা) এবং OS (সামগ্রিক বেঁচে থাকা) সুবিধা আনতে পারে।
আরএএস মিউটেশনযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে চেটুক্সিমাবের ব্যবহার সামগ্রিক কার্যকারিতার উপর নেতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে। কেআরএএস বা এনআরএএস মিউটেশন সহ রোগীদের চেটুক্সিমাব বা পানিটুমুম ব্যবহার করা উচিত নয়।
৩. বিআরএফ মিউট্যান্ট কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের নিরাময়
কোলন ক্যান্সারে আক্রান্ত 7-10% রোগী BRAF V600E রূপান্তর বহন করে। বিআরএফ ভি 600০০ ই রূপান্তর একটি ব্রাএফ-সক্রিয় রূপান্তর এবং এটি বিআরএফ রূপান্তরগুলির সর্বাধিক অনুপাত রয়েছে। অনন্য ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য রয়েছে: প্রধানত ডান হেমিকোলনে প্রদর্শিত হয়; ডিএমএমআর অনুপাত উচ্চতর, 20% পৌঁছে; BRAF V600E পরিব্যক্তির একটি খারাপ প্রগনোসিস রয়েছে; অ্যাটিকিকাল मेटाস্ট্যাটিক নিদর্শন;
গবেষণায় দেখা গেছে যে ব্রাফের মিউটেশনযুক্ত রোগীদের জন্য ফলফক্সিরি + বেভাসিজুমব সর্বোত্তম চিকিত্সা হতে পারে। 2019 ভি 2 এনসিসিএন গাইডলাইনটি মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য ব্রাফ ভি 600 ই দ্বিতীয়-লাইনের চিকিত্সার বিকল্পগুলির পরামর্শ দিচ্ছে: ভেরোফিনিব + ইরিনোটেকান + চেটুক্সিমাব / প্যানিটুমুমাব ডাবারাফেনিব + ট্রমেটিনিম + সিটুক্সিমাব / প্যানিট এমএবি
এনক্রোফেনিব + বিনিমেটিনিব + চেটাক্স / প্যান
4.HER2 পরিবর্ধন
উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে আক্রান্ত 2% থেকে 2% রোগীদের মধ্যে HER6 পরিবর্ধন বা অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন পাওয়া যায়। Pertuzumab এবং trastuzumab বিভিন্ন HER2 ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হয় যাতে টিউমার কোষে সিনারজিস্টিক ইনহিবিটরি প্রভাব তৈরি করে। MyPathway হল HER2 এক্সপেনশন মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (KRAS মিউটেশন স্ট্যাটাস নির্বিশেষে) রোগীদের ক্ষেত্রে Pertuzumab + Trastuzumab-এর কার্যকারিতা তদন্ত করার জন্য প্রথম ক্লিনিকাল গবেষণা। এই সমীক্ষাটি দেখায় যে HER2 দ্বৈত-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি, Pertuzumab + Trastuzumab, ভালভাবে সহ্য করা হয় বা HER2 সম্প্রসারণ মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের রোগীদের জন্য চিকিত্সার বিকল্প হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। HER2 মিউটেশন সনাক্ত করতে এবং HER2 লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির প্রাথমিক ব্যবহার বিবেচনা করার জন্য প্রাথমিক জেনেটিক পরীক্ষা রোগীদের উপকার করতে পারে।
৫. এনটিআরকে ফিউশন কলোরেক্টাল ক্যান্সারের নিরাময়
কোলন ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রায় 1 থেকে 5% রোগীদের মধ্যে এনটিআরকে ফিউশন হয় এবং এনজিএস পরীক্ষার পরামর্শ দেওয়া হয়। লোরাকটিনিবকে শক্ত টিউমারযুক্ত রোগীদের মধ্যে NTRK পুনঃস্থাপনের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল, যার 62% এর একটি ORR এবং তাদের মধ্যে 3 টি CRC- র সাথে। ল্যারোটিনিব এবং এমট্রিসিনিব এর মতো টিআরকে বাধা প্রদানকারীদের উত্থান এনটিআরকে জিন ফিউশন সিআরসি-র জন্য নতুন থেরাপিউটিক ধারণা সরবরাহ করে।
মেটাস্ট্যাটিক কলোরেক্টাল ক্যান্সারে আক্রান্ত 75 বছর বয়সী মহিলা (সিআরসি) খুব ভাগ্যবান:
প্রাথমিক কোলন টিউমার।
পেরিটোনিয়াল ক্যান্সার।
লিভারের মেটাস্টেসেস।
এমট্রিকিনিব এর 1600 মিলিগ্রাম / এম 2 4 সপ্তাহে একটানা 4 দিন (অর্থাত্ 3 দিন / 3 দিন ছুটি) এবং প্রতি 28 দিন পরপর XNUMX সপ্তাহের জন্য মৌখিকভাবে পরিচালিত হয়। আফট
চিকিত্সার আট সপ্তাহ পরে, ক্ষত উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।
মন্তব্য আখেরী
লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির যুগে প্রবেশ করে, কলোরেক্টাল ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রতিটি রোগীর এমএসআই পরীক্ষা, আরএস এবং ব্রাএফ মিউটেশন বিশ্লেষণ পাস করতে হবে এবং যথাসম্ভব এইচআর 2 পরিবর্ধন করা উচিত, এনটিআরকে যেমন জিন সনাক্তকরণ এবং জেনেটিক টেস্টিং (এনজিএস) অন্তর্ভুক্ত করা হবে বেশিরভাগ রোগীদের জন্য প্রাথমিক প্রাথমিক পরীক্ষার মানদণ্ড।
