জুলাই 2023: ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সার (এমসিআরপিসি) এ হোমোলগাস রিকম্বিনেশন রিপেয়ার (এইচআরআর) জিন মিউটেশনের জন্য এনজালুটামাইড দিয়ে ট্যালাজোপারিব (তালজেনা, ফাইজার, ইনক.) সাফ করেছে।
TALAPRO-2 (NCT03395197), একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত, এইচআরআর জিন-মিউটেটেড এমসিআরপিসি সহ 399 রোগীর সাথে মাল্টি-কোহর্ট স্টাডি, ওষুধটি কতটা ভাল কাজ করেছে তা দেখেছে। রোগীদের হয় এনজালুটামাইড 160 মিলিগ্রাম দৈনিক প্লাস ট্যালাজোপারিব 0.5 মিলিগ্রাম বা প্রতিদিন একটি ডামি দেওয়া হয়েছিল। রোগীদের প্রথমে একটি অর্কিএক্টমি করাতে হয়েছিল, এবং যদি তা না ঘটে, তবে তাদের গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) অ্যানালগ দেওয়া হয়েছিল। যে সমস্ত রোগীরা আগে mCRPC-এর জন্য পদ্ধতিগত চিকিত্সা পেয়েছিলেন তাদের অনুমতি দেওয়া হয়নি, তবে যে রোগীরা মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন-সংবেদনশীলতার জন্য আগে CYP17 ইনহিবিটর বা ডোসেট্যাক্সেল পেয়েছেন মূত্রথলির ক্যান্সার (mCSPC) অনুমোদিত ছিল। একটি CYP17 ইনহিবিটর বা ডোসেট্যাক্সেলের সাথে পূর্বের চিকিত্সা পরিবর্তন করা হয়েছে কীভাবে র্যান্ডমাইজেশন করা হয়েছিল। HRR জিনগুলি (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, বা RAD51C) টিউমার টিস্যু এবং/অথবা সঞ্চালিত টিউমার (ডিডিএনএ) এর উপর ভিত্তি করে পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং পরীক্ষা ব্যবহার করে দেখা হয়েছিল। .
রেডিওগ্রাফিক অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (rPFS) নরম টিস্যুর জন্য RECIST সংস্করণ 1.1 এবং হাড়ের জন্য প্রোস্টেট ক্যান্সার ওয়ার্কিং গ্রুপ 3 মানগুলি কার্যকারিতার সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ পরিমাপ ছিল। এটি একটি অন্ধ, স্বাধীন কেন্দ্রীয় পর্যালোচনা দ্বারা করা হয়েছিল।
এইচআরআর জিন-পরিবর্তিত গোষ্ঠীতে, এনজালুটামাইড সহ তালাজোপারিব এনজালুটামাইডের সাথে প্লাসিবোর তুলনায় rPFS-তে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখায়, যার গড় 13.8 মাস পর্যন্ত পৌঁছায়নি (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p) . বিআরসিএ মিউটেশন স্ট্যাটাস দ্বারা একটি অনুসন্ধানমূলক গবেষণায়, বিআরসিএ-মিউটেশন এমসিআরপিসি (n=0.0001) রোগীদের মধ্যে rPFS-এর বিপদের অনুপাত ছিল 155 (0.20% CI: 95–0.11) এবং নন-BRCAm HRR জিন-মিউটেটেড mCRPC রোগীদের ক্ষেত্রে, এটি ছিল 0.36 (0.72-0.49)।
ল্যাবরেটরির অস্বাভাবিকতা এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যা 10% এর বেশি সময় ঘটেছিল তা হল ক্লান্তি, প্লেটলেট হ্রাস, ক্যালসিয়াম হ্রাস, বমি বমি ভাব, ক্ষুধা হ্রাস, সোডিয়াম হ্রাস, ফসফেট হ্রাস, ফ্র্যাকচার, ম্যাগনেসিয়াম হ্রাস, মাথা ঘোরা, বিলিরুবিন বৃদ্ধি, পটাসিয়াম হ্রাস এবং ডাই। TALAPRO-511-তে টালাজোপারিব এবং এনজালুটামাইড দিয়ে চিকিত্সা করা এমসিআরপিসি সহ 2 জন রোগীরই রক্ত সঞ্চালনের প্রয়োজন ছিল, 22% এর একাধিক প্রয়োজন। মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম/অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (এমডিএস/এএমএল) সহ দুইজন রোগী পাওয়া গেছে।
Talazoparib এর প্রস্তাবিত ডোজ হল 0.5 মিলিগ্রাম দিনে একবার মুখে মুখে এনজালুটামাইডের সাথে যতক্ষণ না রোগ আরও খারাপ হয় বা পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া খুব খারাপ হয়। এনজালুটামাইড 160 মিলিগ্রাম পরিমাণে দিনে একবার মুখের দ্বারা নেওয়া উচিত। ট্যালাজোপারিব এবং এনজালুটামাইড গ্রহণকারী রোগীদেরও একটি GnRH অ্যানালগ নেওয়া উচিত ছিল বা তাদের উভয় অণ্ডকোষ অপসারণ করা উচিত ছিল।
তালজেনার জন্য সম্পূর্ণ প্রেসক্রাইবিং তথ্য দেখুন
