কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য ইমিউনোথেরাপির ওষুধগুলি কীভাবে চয়ন করবেন?

ইমিউনোথেরাপি শরীরের নিজস্ব ইমিউন সিস্টেমকে ক্যান্সার কোষগুলিকে আরও ভালভাবে চিনতে এবং ধ্বংস করতে সাহায্য করার জন্য ওষুধ ব্যবহার করে। উন্নত কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের চিকিৎসার জন্য ইমিউনোথেরাপি ব্যবহার করা যেতে পারে।

ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটার

ইমিউন সিস্টেমের একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ হল শরীরের স্বাভাবিক কোষের আক্রমণ থেকে নিজেকে রক্ষা করার ক্ষমতা। এর জন্য, এটি ইমিউন কোষগুলিতে "চেকপয়েন্ট" প্রোটিন ব্যবহার করে, যা সুইচের মতো কাজ করে যা প্রতিরোধ ক্ষমতা শুরু করতে চালু (বা বন্ধ) করতে হবে।

ক্যান্সার কোষগুলি কখনও কখনও এই চেকপয়েন্টগুলিকে তাদের আক্রমণ করা থেকে প্রতিরোধ ব্যবস্থা বন্ধ করতে ব্যবহার করে। যাইহোক, এই চেকপয়েন্টগুলিতে লক্ষ্য করা ওষুধগুলির ক্যান্সার চিকিত্সার পদ্ধতি হিসাবে দুর্দান্ত সম্ভাবনা রয়েছে।

চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর নামক ওষুধগুলি এমন লোকেদের ক্ষেত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে যাদের কোলোরেক্টাল ক্যান্সার কোষগুলি নির্দিষ্ট জেনেটিক পরিবর্তনগুলির জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা করেছে, যেমন উচ্চ মাত্রার মাইক্রোস্যাটেলাইট অস্থিরতা (MSI-H), বা অমিল মেরামতের (এমএমআর) জেনেটিক পরিবর্তনগুলির একটি।

কেমোথেরাপির পরেও যাদের ক্যান্সার বাড়ছে তাদের ক্ষেত্রে এই ওষুধগুলি ব্যবহার করা হয়। এগুলি এমন লোকদের চিকিত্সার জন্যও ব্যবহার করা যেতে পারে যাদের ক্যান্সার অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে অপসারণ করা যায় না, চিকিত্সার পরে পুনরায় সংক্রমণ (রিল্যাপস) বা শরীরের অন্যান্য অংশে ছড়িয়ে পড়েছে (মেটাস্টেসিস)।

অনুমোদিত ইমিউনোথেরাপি ওষুধ

PD-1 ইনহিবিটার অনুমোদিত

Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) এবং nivolumab (Nivolumab, Opdivo) হল ওষুধ যা PD-1 কে লক্ষ্য করে, টি কোষ নামক ইমিউন সিস্টেমের কোষগুলির একটি প্রোটিন যা সাধারণত এই কোষগুলিকে শরীরের অন্যান্য কোষগুলিকে আক্রমণ করা থেকে প্রতিরোধ করতে সাহায্য করে। PD-1 ব্লক করে, এই ওষুধগুলি ক্যান্সার কোষগুলির প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পারে।

On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid আব patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.

2 আগস্ট, 2017-এ, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) ফ্লুরোরাসিল, অক্সালিপ্ল্যাটিন এবং ইরিনোটেক্যানের চিকিত্সার জন্য নিভোলুম্যাব (নাভুমাব, ওপডিভো) অনুমোদন করেছে। অত্যন্ত অস্থির (MSI -H) প্রাপ্তবয়স্কদের বা শিশুদের (≥12 বছর বয়সী) মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের চিকিত্সা বা অমিল মেরামত ত্রুটি (dMMR) সহ মাইক্রোস্যাটেলাইট।

CTLA-4 ইনহিবিটার অনুমোদিত

ইপিলিমুমাব (ইয়েরভয়) আরেকটি ওষুধ যা রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পারে। এটা একা ব্যবহার করা যাবে না. এটি নিভোলুম্যাবের সাথে একত্রিত করা প্রয়োজন, যা CTLA-4 ব্লক করে, যা টি কোষের আরেকটি প্রোটিন।

MSI-High (MSI-High) mCRC-এর সফল কেস হল nivolumab এবং ipilimumab-এর যৌথ ব্যবহার, যা ফেজ II CheckMate142 গবেষণায় মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সংমিশ্রণ থেরাপি 49% একটি ORR (উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার) দেখিয়েছে, এবং 5 রোগীর মধ্যে 119 জনের CR (সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া) এবং 53 PR (আংশিক প্রতিক্রিয়া) ছিল। বেশিরভাগ রোগী (n = 82) এর আগে ফ্লুরোরাসিল, অক্সালিপ্ল্যাটিন এবং ইরিনোটেকান পেয়েছিলেন। এই রোগীদের মধ্যে, ORR ছিল 46%, 3 CR এবং 35 PR.

CheckMate-142 ডেটা অনুসারে, FDA 12 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুরোগ রোগীদের চিকিত্সার জন্য সংমিশ্রণ (Nivolumab + Ipilimumab) অনুমোদন করেছে, যার মধ্যে MSI-H বা অমিল মেরামত ত্রুটি (dMMR) সহ mCRC রোগীদের সহ, এই রোগীদের উন্নতি হয়েছে। ফ্লুরোরাসিল, অক্সালিপ্ল্যাটিন এবং ইরিনোটেকান দিয়ে চিকিত্সার পরে।

কোলোরেক্টাল থেরাপিতে MSI/dMMR এর প্রয়োগের ব্যাখ্যা

MSI বলতে বোঝায় ডিএনএ মিথিলেশন বা জিন মিউটেশনের কারণে অমিল মেরামতের জিনের ক্ষতি, যার ফলে মাইক্রোস্যাটেলাইট পুনরাবৃত্তি ক্রমগুলির দৈর্ঘ্য পরিবর্তন হয়। গবেষণায় দেখা গেছে যে এমএসআই-এইচ ইমিউনোথেরাপির জন্য উপযুক্ত টিউমারগুলির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ বায়োমার্কার।

MSI হল মাইক্রোস্যাটেলাইট অস্থিরতা, MMR (অমিল মেরামত) জিন অমিল মেরামত ফাংশন বোঝায়। হিউম্যান অমিল মেরামত জিন (এমএমআর জিন) ট্রান্সক্রিপশন এবং অনুবাদের পরে সংশ্লিষ্ট অমিল মেরামত প্রোটিন প্রকাশ করতে পারে। যদি কোনো MMR প্রোটিনের অভিব্যক্তি হারানোর ফলে কোষের অমিল মেরামত ফাংশনে ত্রুটি দেখা দিতে পারে, DNA প্রতিলিপির প্রক্রিয়ায় বেস অমিল হলে মেরামতের ফাংশন নষ্ট হয়ে যায়, যা মাইক্রোস্যাটেলাইট অস্থিরতা (MSI) সংঘটনের দিকে পরিচালিত করে। প্রায় 15% কোলোরেক্টাল ক্যান্সার MSI পাথওয়ে দ্বারা সৃষ্ট হয়।

পিসিআর টিউমার কোষের ডিএনএ-তে মাইক্রোস্যাটেলাইট সাইটগুলির দৈর্ঘ্য সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে (মাইক্রোস্যাটেলাইটগুলি ইউক্যারিওটের জিনোমে সংক্ষিপ্ত ডিএনএ সিকোয়েন্সের টেন্ডেম পুনরাবৃত্তি) এবং তারপরে সংশ্লিষ্ট সাধারণ কোষের ডিএনএর সাথে তুলনা করা যেতে পারে। এনজিএস (সেকেন্ড জেনারেশন সিকোয়েন্সিং) এর জনপ্রিয়করণ এবং প্রয়োগের মাধ্যমে, প্রথাগত ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি এবং পিসিআর সনাক্তকরণ ছাড়াও, এনজিএস প্ল্যাটফর্মে মাইক্রোস্যাটেলাইট অবস্থাও সনাক্ত করা যেতে পারে। দেশে এবং বিদেশে প্রামাণিক NGS জেনেটিক পরীক্ষা প্রতিষ্ঠানগুলি বুঝতে, অনুগ্রহ করে 400-626-9916-এর সাথে পরামর্শ করুন৷

এছাড়াও, টিউমারের নমুনাগুলি (সার্জিক্যাল নমুনা এবং পাংচার নমুনা সহ) চারটি অমিল জিনের ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল সনাক্তকরণের জন্যও ব্যবহার করা যেতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে: MLH1, MSH2, MSH6 এবং PMS2। যতক্ষণ এই চারটি প্রোটিন অনুপস্থিত থাকে, ততক্ষণ টিউমারটি dMMR-এর অন্তর্গত, যা অমিল মেরামত ফাংশনের ত্রুটি। যদি চারটি প্রোটিন ইতিবাচকভাবে প্রকাশ করা হয় এবং টিউমারটি পিএমএমআর হয়, তাহলে অমিল মেরামতের কাজ সম্পূর্ণ হয়।

জেনেটিক টেস্টিং MSI রিপোর্ট বিশ্লেষণ

নিচের ছবিটি গ্লোবাল অনকোলজিস্ট নেটওয়ার্কের একজন রোগীকে দেখায় যাকে একটি গার্হস্থ্য জেনেটিক টেস্টিং কোম্পানি (400-626-9916) দ্বারা MSI পরীক্ষার পর MSI-H পাওয়া গেছে। এই রোগী খুব ভাগ্যবান এবং ইমিউনোথেরাপির জন্য উপযুক্ত।

গ্লোবাল অনকোলজিস্ট নেটওয়ার্কের অন্য একজন রোগীকে ইউএস কেরুইস জিন (400-626-9916) দ্বারা ইতিবাচকভাবে পরীক্ষা করা হয়েছিল, এবং চারটি প্রোটিনই পজিটিভ (পজিটিভ) ছিল, যার অর্থ হল রোগীটি পিএমএমআর ছিল এবং উপরের অনুমোদিত ইমিউনোথেরাপির জন্য উপযুক্ত ছিল না। .

চূড়ান্ত পরীক্ষার ফলাফলের ব্যাখ্যা MSS (মাইক্রোস্যাটেলাইট স্থিতিশীলতা), MSI-L (মাইক্রোস্যাটেলাইট কম অস্থিরতা) এবং MSI-H (মাইক্রোস্যাটেলাইট উচ্চ অস্থিরতা) এ বিভক্ত করা যেতে পারে। সাধারণত, dMMR হল MSI-H এর সমতুল্য, এবং pMMR হল MSS এবং MSI-L এর সমতুল্য।

PD-1 ইনহিবিটর ব্যবহারের জন্য সতর্কতা

• এই ওষুধগুলি প্রতি 2 বা 3 সপ্তাহে শিরায় (IV) ইনফিউশন হিসাবে দেওয়া হয়।
• এই ওষুধগুলির পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ক্লান্তি, কাশি, বমি বমি ভাব, চুলকানি, ফুসকুড়ি, ক্ষুধা হ্রাস, কোষ্ঠকাঠিন্য, জয়েন্টে ব্যথা এবং ডায়রিয়া।
• অন্যান্য আরো গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কম ঘন ঘন ঘটবে। মাঝে মাঝে, ইমিউন সিস্টেম অন্যান্য অংশে আক্রমণ করতে পারে, সম্ভবত ফুসফুস, অন্ত্র, লিভার, হরমোন উৎপাদনকারী গ্রন্থি, কিডনি বা অন্যান্য অঙ্গে গুরুতর বা জীবন-হুমকির সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে।
• আধানের সময়, রোগীর শারীরিক অবস্থা বাস্তব সময়ে নিরীক্ষণ করা প্রয়োজন।

ইপিলিমুমাব ওষুধের সতর্কতা

• কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য এই ওষুধটি নিভোলুম্যাব (ওপডিভো) এর সাথে ব্যবহার করা হয়, তবে এটি একা ব্যবহার করা যায় না। এটি ইনট্রাভেনাস (IV) আধান দ্বারা পরিচালিত হয়, সাধারণত প্রতি 3 সপ্তাহে চিকিত্সার 4 চক্রের জন্য।
• এই ওষুধের সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল ক্লান্তি, ডায়রিয়া, ফুসকুড়ি এবং চুলকানি।
• এই ওষুধটি ব্যবহার করার সময়, PD-1 ইনহিবিটর ব্যবহার করার চেয়ে গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি বেশি সাধারণ বলে মনে হয়। PD-1 ইনহিবিটরগুলির মতো, এই ওষুধটি শরীরের অন্যান্য অংশে ইমিউন সিস্টেমকে আক্রমণ করতে পারে, যা অন্ত্র, লিভার, হরমোন উত্পাদনকারী গ্রন্থি, স্নায়ু, ত্বক, চোখ বা অন্যান্য অঙ্গগুলির সাথে গুরুতর সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে। কিছু লোকের মধ্যে, এই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি জীবন-হুমকি হতে পারে।
• আধানের সময়, রোগীর শারীরিক অবস্থা বাস্তব সময়ে নিরীক্ষণ করা প্রয়োজন।

কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে ইমিউনোথেরাপির ওষুধ কীভাবে চয়ন করবেন?

আমেরিকান কোলোরেক্টাল ক্যান্সার বিশেষজ্ঞ ডাঃ চিওরিয়ান বলেন, “Pembrolizumab বা nivolumab MSI-H রোগীদের জন্য বেশি পছন্দের। ইপিলিমুমাব (CTLA-4 ইনহিবিটর) এর সাথে মিলিত নিভোলুমাব খুব কমই ব্যবহৃত হয়। আমি মনে করি পার্থক্য আমি
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”

Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.

If patients and their families have difficulty in choosing an  immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist  Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.