গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমারকে লক্ষ্য করে ড্রাগ অ্যাভপ্রিটিনিব (অ্যাভপ্রিনি, আইওয়াকিত, বিএলইউ -২৮৫) ইউএসএফডিএ দ্বারা ৯ ই জানুয়ারী, ২০২০ এ অনুমোদিত হয় drugষধটি দুটি ইঙ্গিত দেয়: অক্ষম রেশন বা মেটাস্ট্যাটিক জিআইএসটি বহনকারী প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য প্লেটলেট থেকে প্রাপ্ত গ্রোথ রিসেপ্টর আলফা (PDGFRA) 285 টি রূপান্তর (PDGFRA D9V রূপান্তর সহ), এবং চার-লাইন অ-সার্জিকাল বা मेटाস্ট্যাটিক জিআইএসটি প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের।
ওআরআর 86% এর চেয়ে বেশি, আভাপ্রিটিনিব গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমারযুক্ত রোগীদের জন্য নতুন আশা নিয়ে আসে
নভেম্বর 2019 এ, কানেক্টিভ টিস্যু অনকোলজি সোসাইটির (সিটিওএস) বার্ষিক বৈঠকে পিডিজিএফআরএ এক্সন 18 মিউটেশন এবং চতুর্থ-লাইনের জিআইএসটি প্রাপ্ত রোগীদের অ্যাভপ্রিটিনিব নেভিগেটর ফেজ XNUMX ক্লিনিকাল পরীক্ষার ফলাফল ঘোষণা করে।
1. গবেষণা ব্যাকগ্রাউন্ড
নভেম্বর 16, 2018 অবধি, মোট 121 চতুর্থ-লাইন এবং উপরের রোগী (মূলত কেআইটি মিউটেশন) এবং পিডিজিএফআরএর বহিরাগত 43 মিউটেশন সহ 18 জিআইএসটি রোগী তালিকাভুক্ত হয়েছিল। এই পরীক্ষার প্রাথমিক ডোজটিকে "একবারে 400 মিলিগ্রাম ওরাল" হিসাবে অন্বেষণ করা হয়েছিল এবং পরে বিষাক্ততার কারণে প্রস্তাবিত ডোজটি "একবারে একবারে 300 মিলিগ্রাম ওরাল" করে দেওয়া হয়েছিল। রোগীর অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষক্রিয়া না হওয়া অবধি রোগী অ্যাভপ্রিটিনিব পান।
২. কার্যকারিতা ডেটা
PDGFRA এক্সন 18 মিউটেশনের রোগীদের জন্য, সম্পূর্ণ মওকুফের (OR) 3টি এবং আংশিক মওকুফের (PR) 34টি ক্ষেত্রে এবং উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল 86%। প্রতিক্রিয়ার মাঝারি সময়কাল (DOR) এবং মধ্যম অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS) পৌঁছানো যায়নি। ডেটা কাট-অফ তারিখ অনুসারে (মাঝারি ফলো-আপ সময় ছিল 10.9 মাস), 78% রোগী এখনও প্রতিক্রিয়া জানিয়েছেন।
চতুর্থ লাইনের বা তার বেশি 111 জন জিআইএসটি রোগীর মধ্যে 1 টি সম্পূর্ণ ছাড় পেয়েছিল, 23 টি আংশিক ছাড় পেয়েছিল, ওআরআর 22% ছিল, মাঝারি প্রতিক্রিয়ার সময়কাল 10.2 মাস, মিডিয়ান পিএফএস 3.7 মাস এবং মধ্য ফলোআপ সময় 10.8 ছিল। মাস
সুরক্ষার দিক থেকে, বেশিরভাগ প্রতিকূল ঘটনাগুলি (এই) বেশিরভাগ ক্ষেত্রে গ্রেড 1, 2 এবং সর্বাধিক সাধারণ হ'ল বমি বমি ভাব, অবসন্নতা, রক্তাল্পতা, ডায়রিয়া, বমি ইত্যাদি; গ্রেড 3-4 সম্পর্কিত এই 2%, রক্তাল্পতা, অবসন্নতা, কম ফসফেমিয়া, হাইপারবিলিরুবিনিমিয়া, নিউট্রোপেনিয়া এবং ডায়রিয়া। চিকিত্সা-সম্পর্কিত এইগুলির কারণে 10% রোগী চিকিত্সা বন্ধ করেছেন।
3. ক্লিনিকাল মান
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
চাবিহীন লক-পিডিজিএফআরএ 18 টি মিউট্যান্ট জিআইএসটি প্রবাসী
Gastrointestinal stromal আব (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
বর্তমানে, 85% পর্যন্ত জিআইএসটি টিউমারে দুটি জিন মিউটেশন PDGFRA এবং KIT এর মধ্যে একটি রয়েছে। এই মিউটেশনগুলি অস্বাভাবিক KIT এবং PDGFRA প্রোটিন তৈরির দিকে পরিচালিত করে, যা ক্যান্সারকে চালিত করে। এই দুটি প্রোটিন সাধারণত imatinib এবং অনুরূপ ওষুধ দ্বারা বন্ধ করা যেতে পারে যা প্রোটিনের কার্যকলাপকে বাধা দেয়। কিন্তু PDGFRA exon 18-এর মিউটেশন খুবই বিশেষ, এটি PDGFRA প্রোটিনের আকৃতি পরিবর্তন করে, এইভাবে ওষুধটিকে এটির সাথে আবদ্ধ হতে বাধা দেয়। PDGFR [exon 18] মিউটেশনের জন্য, আগের "কী" এই "লক" এর জন্য উপযুক্ত নয়।
অবপ্রতিণিব বেছে বেছে পিডিজিএফআরএ এবং কেআইটি প্রোটিনকে আবদ্ধ করে। পরীক্ষাগার গবেষণায়, ওষুধটি সমস্ত পরীক্ষিত মিউট্যান্ট PDGFRA প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং ক্যান্সার কোষগুলিতে তাদের ক্রিয়াকলাপকে বাধা দিতে পারে।
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমারগুলির জন্য বর্তমানে অনুমোদিত চারটি ওষুধ: অ্যাভপ্রিটিনিব, ইমাটিনিব, সানাইটিনিব এবং রিফাগিনিব। অ্যাভপ্রিটিনিব কেবলমাত্র কোষগুলিতে কিনেসেস (লাল বৃত্ত) নামক নির্দিষ্ট মিউট্যান্ট এনজাইমগুলিকে আবদ্ধ করে রাখে, যখন অনুরূপ ওষুধগুলি আরও বেশি কিনে বাঁধে। চিত্র: সেল সংকেত প্রযুক্তি Technology
| গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (জিআইএসটি) এর জন্য লক্ষ্যযুক্ত ড্রাগ অনুমোদিত | অন্যান্য ক্যান্সার ইঙ্গিত | দেশীয় তালিকা |
| গ্লাইভেক | ইমাটিনিব | তীব্র লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | মেডিকেল বীমাতে তালিকাভুক্ত এবং অন্তর্ভুক্ত |
| রেগোরফেনিব | স্টিভিগার্গ | লিভার ক্যান্সার, কলোরেক্টাল ক্যান্সার | মেডিকেল বীমাতে তালিকাভুক্ত এবং অন্তর্ভুক্ত |
| স্যুটেন্ট | সুনিতিনিব | জিক্সিয়ানাই, কিডনি ক্যান্সার | মেডিকেল বীমাতে তালিকাভুক্ত এবং অন্তর্ভুক্ত |
| আভপ্রিতিনিব (আয়বকিত) | না। | অতালিকাভুক্ত |
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমারগুলির অন্যান্য গবেষণার অগ্রগতি
রিপ্রেটিনিব
রিপ্রেটিনিব হল একটি টাইপ II কিনেস ইনহিবিটর যা কেআইটি এবং পিডিজিএফআরএ-তে সক্রিয়করণ লুপ মিউটেশনকে ব্যাপকভাবে বাধা দিতে পারে। এটি একটি "সুইচ কন্ট্রোল" ফাংশন সহ একটি কাইনেস ইনহিবিটর, যা অ্যাক্টিভেশন লুপকে সক্রিয় করতে পারে (বা "সুইচ" সক্রিয় করতে) সক্রিয় কনফর্মেশনে, ফলস্বরূপ, সমস্ত পরীক্ষিত KIT এবং PDGFRA মিউট্যান্টকে বাধা দেয়। প্রিক্লিনিকাল ক্যান্সার মডেল এবং প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে রিপ্রেটিনিবের কার্যকারিতাও প্রমাণ করেছে যে রিপ্রেটিনিব ওষুধ-প্রতিরোধী জিআইএসটি রোগীদের সার্বজনীন কেআইটি মিউটেশনকে বাধা দিতে পারে।
দ্বিতীয় তৃতীয় পর্যায়ের সমীক্ষা (আইএনভিসিটিউস) থেকে প্রাপ্ত তথ্য থেকে দেখা গেছে যে রিপ্রেটিনিব প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে প্লেসবোয়ের তুলনায় টিউমার বৃদ্ধি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 85% কম ছিল, প্লেসবো গ্রুপের একটি মাঝারি ওএস সহ 15.1 মাসের একটি মাঝারি ওএস রয়েছে। দেরিতে জিআইএসটি চতুর্থ-লাইন বা তারও উপরে চিকিত্সা পিএফএস এবং ওএসের দ্বৈত সুবিধা নিয়ে আসে এবং রিপ্রেটিনিব আরও ভাল সহনশীলতা দেখায়।
লরোট্রেকনিব
বিশ্বের প্রথম টার্গেটেড ড্রাগ যা প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য টিউমার উত্সকে আলাদা করে না - ভিট্রাকভি ® (এর পরে ল্যারোটিনিব হিসাবে পরিচিত), নভেম্বর ২০১rot সালে বিপণনের জন্য অনুমোদিত হওয়ার পর থেকে গ্লোবাল টিউমার সম্প্রদায়ের দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে চিকিত্সকরা এবং রোগীরা নতুন নিয়ে এসেছেন আশা এবং পছন্দ।
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and থাইরয়েড ক্যান্সার, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
অতএব, যদি আপনি একটি জেনেটিক পরীক্ষা করেন, আপনি প্রথমে দেখতে পারেন যে কোনও মিউটেশন আছে যা বেঁচে থাকার অলৌকিক ঘটনা আনতে পারে, আপনি রিপোর্টটি ব্যাখ্যা করার জন্য গ্লোবাল অনকোলজিস্ট নেটওয়ার্কের মেডিকেল বিভাগকে কল করতে পারেন।
আমি বিশ্বাস করি যে আরো এবং আরো লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের আবির্ভাবের সাথে, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমা রোগীদের
l টিউমারগুলি আরও চিকিত্সার বিকল্প এবং দীর্ঘকাল বেঁচে থাকার সুবিধা পেতে পারে। আমি আরও আশা করি যে এই ওষুধগুলি যত তাড়াতাড়ি সম্ভব চীনে তালিকাভুক্ত করা যেতে পারে এবং আরও রোগীদের সুবিধার জন্য চিকিৎসা বীমাতে অন্তর্ভুক্ত করা যেতে পারে।
