উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত নিউরোব্লাস্টোমায় আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশু রোগীদের জন্য ইউএসএফডিএ দ্বারা এফ্লোরনিথিন অনুমোদিত

এফডিএ অনুমোদিত হয়েছে ইফ্লোরনিথাইন (IWILFIN, USWM, LLC) 13 ডিসেম্বর, 2023-এ, উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ নিউরোব্লাস্টোমা (HRNB) আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুদের মধ্যে পুনরায় সংক্রমণের ঝুঁকি কমাতে যাদের পূর্ববর্তী মাল্টিএজেন্ট, মাল্টিমোডালিটি থেরাপি, যেমন- জিডি 2 ইমিউনোথেরাপির আংশিক প্রতিক্রিয়া ছিল।

এটি HRNB-এর সাথে কিশোর রোগীদের পুনরায় সংক্রমণের সম্ভাবনা কম করার জন্য ডিজাইন করা একটি চিকিত্সার প্রাথমিক FDA অনুমোদনকে চিহ্নিত করে।

কার্যকারিতা একটি পরীক্ষায় মূল্যায়ন করা হয়েছিল যা অধ্যয়ন 3b (পরীক্ষামূলক গ্রুপ) থেকে স্টাডি ANBL0032 (একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে উত্পন্ন বাহ্যিক নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ) এর ফলাফলের সাথে তুলনা করে। অধ্যয়ন 3b (NCT02395666) একটি মাল্টি-সেন্টার ট্রায়াল ছিল যা ছিল ওপেন লেবেল এবং নন-এলোমেলো, দুটি দল নিয়ে গঠিত। উচ্চ-ঝুঁকি সহ 105 যোগ্য রোগী নিউরোব্লাস্টোমা একটি গ্রুপ থেকে (স্ট্র্যাটাম 1) মৌখিকভাবে ইফ্লোরনিথিন দেওয়া হয়েছিল, শরীরের পৃষ্ঠের এলাকা (BSA) দ্বারা নির্ধারিত ডোজে দিনে দুবার রোগের অগ্রগতি, অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা বা সর্বোচ্চ 2 বছর পর্যন্ত। অধ্যয়ন 3b আগে থেকে পরিকল্পিত হয়েছিল ঐতিহাসিক বেঞ্চমার্ক ইভেন্ট ফ্রি সারভাইভাল (EFS) হারের সাথে স্টাডি ANBL0032 থেকে প্রকাশিত সাহিত্যে রিপোর্ট করা ফলাফলের সাথে তুলনা করার জন্য।

অধ্যয়ন ANBL0032 একটি মাল্টি-সেন্টার, ওপেন-লেবেল, র্যান্ডমাইজড ট্রায়াল যা উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত নিউরোব্লাস্টোমা রোগীদের একা একা শিশুরোগ রোগীদের মধ্যে ডিনুটুক্সিমাব, গ্রানুলোসাইট-ম্যাক্রোফেজ কলোনি-উত্তেজক ফ্যাক্টর, ইন্টারলিউকিন-2 এবং cis-retinoic অ্যাসিডের সাথে তুলনা করে। এক্সটার্নাল কন্ট্রোল আর্মটি পরীক্ষামূলক বাহুতে 1,241 জন রোগীর ডেটার উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছিল।

যে রোগীরা স্টাডি 3b এবং ANBL0032 এর মধ্যে তুলনা করার মানদণ্ড পূরণ করেছে এবং নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল কোভেরিয়েটগুলির জন্য সম্পূর্ণ ডেটা ছিল তাদের প্রবণতা স্কোরের উপর ভিত্তি করে 3:1 অনুপাতে যুক্ত করা হয়েছিল। প্রাথমিক বিশ্লেষণে IWILFIN দিয়ে চিকিত্সা করা 90 জন রোগী এবং ANBL270 স্টাডি থেকে 0032 জন নিয়ন্ত্রণ রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল।

প্রাথমিক কার্যকারিতা পরিমাপ ছিল ঘটনা-মুক্ত বেঁচে থাকা (EFS), যা রোগের অগ্রগতি, পুনরাবৃত্তি, সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি বা যেকোনো কারণে মৃত্যুকে অন্তর্ভুক্ত করে। আরেকটি কার্যকারিতা মেট্রিক ছিল সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা (OS), যেটিকে যে কোনো কারণে মৃত্যু হিসেবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। প্রাথমিক বিশ্লেষণে EFS বিপদ অনুপাত (HR) ছিল 0.48 থেকে 95 এর 0.27% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান (CI) সহ 0.85। OS HR ছিল 0.32 যার 95% CI 0.15 থেকে 0.70। বাহ্যিকভাবে নিয়ন্ত্রিত গবেষণা নকশার সাথে আসা চিকিত্সা প্রভাব অনুমান করার অনিশ্চয়তার কারণে, উপ-জনসংখ্যা বা বিভিন্ন পরিসংখ্যান পদ্ধতি ব্যবহার করে অতিরিক্ত বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ইএফএস এইচআর 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) এবং 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27) এর মধ্যে পরিবর্তিত হয়েছে, যেখানে OS HR 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) থেকে 0.45% (95% CI: 0.21, 0.98) থেকে পরিবর্তিত হয়েছে। XNUMX, XNUMX)।

অধ্যয়ন 3b-এ, সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (≥5%), যার মধ্যে ল্যাবের অস্বাভাবিকতাও অন্তর্ভুক্ত ছিল, নাক বন্ধ করা, ডায়রিয়া, কাশি, সাইনোসাইটিস, নিউমোনিয়া, উপরের শ্বাসনালীর সংক্রমণ, কনজেক্টিভাইটিস, বমি, জ্বর, অ্যালার্জিক রাইনাইটিস, নিম্ন নিউট্রোফিলিস, উচ্চ ALT এবং AST, শ্রবণশক্তি হ্রাস, ত্বকের সংক্রমণ এবং মূত্রনালীর সংক্রমণ।