মার্চ 2022: CAR-T থেরাপি, CAR-T প্রযুক্তি, কি কি সিএআর-টি সেল ইমিউনোথেরাপি ? CAR-T চিকিৎসার মূল্য, খরচ, সর্বশেষ CAR-T ক্লিনিকাল ট্রায়াল নিয়োগের তথ্যের সারাংশ।
বোরন নিউট্রন ক্যাপচার থেরাপির ধারণাটি কয়েক দশক ধরে প্রস্তাব করা হয়েছে, কিন্তু গত বছর পর্যন্ত এটি সত্যিই রোগীদের মধ্যে জনপ্রিয় হয়ে ওঠেনি এবং একটি হট স্পট হয়ে উঠেছে; অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট (ADC), যা "বায়োমিসাইল" নামে পরিচিত, অবশেষে গত বছর জনপ্রিয় হয়ে ওঠে। উপর গবেষণা CAR-T সেল থেরাপি এছাড়াও অনেক বছর মাধ্যমে চলে গেছে, কিন্তু গত বছর থেকে, বিশেষ করে গত বছরের দ্বিতীয়ার্ধ থেকে, একটি বড় সংখ্যা CAR-T থেরাপি "একত্রিত" হয়েছে। ক্যান্সার বিরোধী "নতুন শক্তি" দ্রুত আবির্ভূত হচ্ছে।
এমিলি হোয়াইটহেড, লিউকেমিয়া আক্রান্ত প্রথম শিশুর সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল সিএআর-টি থেরাপি এবং CAR-T থেরাপির "মুখপাত্র", প্রায় দশ বছর ধরে লিউকেমিয়াকে পরাজিত করেছে। এখন এই "অলৌকিক" থেরাপি অবশেষে আমাদের রোগীদের চারপাশে তার কাছে এসেছে।
2021 থেকে এখন পর্যন্ত, CAR-T থেরাপি জমা হওয়ার প্রবণতা দেখিয়েছে এবং একের পর এক অনেক পণ্য চালু হয়েছে। এই সময়ের মধ্যে, আমার দেশ ধারাবাহিকভাবে 3টি CAR-T থেরাপি চালু করেছে, যা রোগীদের একটি নতুন প্রোগ্রামের ভোর দেখতে দেয়।
লিসো-সেল
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
স্থিতি: বিপণনের জন্য অনুমোদিত (FDA)
কখন: ফেব্রুয়ারি 6, 2021
ভূমিকা: Liso-Cel হল একটি অ্যান্টি-CD19 থেরাপি যা রোগীর নিজস্ব T কোষের উপর ভিত্তি করে।
Indications: Large B-cell লিম্ফোমা (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং তথ্য:
[ট্রান্সসেন্ড NHL 001 ট্রায়াল (NCT02631044)] Liso-Cel-এর সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের জন্য, সামগ্রিক মওকুফের হার ছিল 73%, যার মধ্যে সম্পূর্ণ মওকুফের হার ছিল 53% পর্যন্ত; রোগীরা প্রায় 1 মাস চিকিত্সার পরে প্রথম ক্ষমা বা আংশিক ক্ষমা অর্জন করতে পারে।
12 মাসের মধ্যবর্তী ফলো-আপে, 54.7% রোগী ক্লিনিকাল রেমিশনে রয়ে গেছে; রোগীদের 6.8 মাস গড় অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা এবং 21.1 মাস গড় সামগ্রিক বেঁচে থাকা ছিল; রোগীদের 1 বছরের বেঁচে থাকার হার 58% ছিল।
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
স্থিতি: বিপণনের জন্য অনুমোদিত (FDA)
কখন: 5 মার্চ, 2021
ভূমিকা: FDA Yescarta, একটি CAR-CD19 T সেল থেরাপি, ব্রেকথ্রু থেরাপি উপাধি এবং ফলিকুলার লিম্ফোমার ইঙ্গিতের জন্য অগ্রাধিকার পর্যালোচনা মঞ্জুর করেছে। এফডিএ পূর্বে বড় বি-সেল লিম্ফোমার জন্য ইয়েসকার্টার ইঙ্গিত অনুমোদন করেছে। এই অনুমোদনের পর, ইয়েসকার্টা প্রথম হয়ে ওঠে সিএআর-টি সেল ইমিউনোথেরাপি ফলিকুলার লিম্ফোমার জন্য।
ইঙ্গিত: ফলিকুলার লিম্ফোমা (রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি ফলিকুলার লিম্ফোমা, প্রাপ্তবয়স্ক রোগী, দুই বা ততোধিক পদ্ধতিগত থেরাপির পরে)
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং তথ্য:
[ZUMA-5 ট্রায়াল] সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার 91% এ পৌঁছেছে, এবং সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার 60% পর্যন্ত উচ্চ ছিল; প্রতিক্রিয়ার মাঝারি সময়কাল 14.5 মাসের মধ্যবর্তী ফলো-আপে পৌঁছানো যায়নি এবং 74% রোগীর প্রতিক্রিয়ার সময়কাল 18 মাসের বেশি ছিল।
স্থিতি: বিপণনের জন্য অনুমোদিত (এফডিএ, পরিপূরক জীববিজ্ঞান লাইসেন্স)
ইঙ্গিত: রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি বি-সেল লিম্ফোমায় আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের দ্বিতীয় লাইনের চিকিত্সার জন্য উচ্চ-ডোজ পদ্ধতি
আইডে-সেল
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
স্থিতি: বিপণনের জন্য অনুমোদিত (FDA)
কখন: 26 মার্চ, 2021
ভূমিকা: Abecma একটি BCMA-নির্দেশিত অটোলগাস চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) টি সেল থেরাপি রোগীর অটোলগাস টি কোষ থেকে কাস্টমাইজ করা হয়েছে।
ইঙ্গিতও: একাধিক মেলোমা (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
[মাল্টি-সেন্টার স্টাডি] সমস্ত রোগীর সামগ্রিক মওকুফের হার ছিল 72%, যার মধ্যে সম্পূর্ণ মওকুফের হার ছিল 28%; ক্লিনিকাল সম্পূর্ণ ক্ষমা অর্জন করা রোগীদের মধ্যে, 65% রোগীর ক্ষমা ছিল যা 12 মাসেরও বেশি সময় ধরে স্থায়ী হয়েছিল।
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
স্থিতি: বিপণনের জন্য অনুমোদিত (FDA)
কখন: 1 অক্টোবর, 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা.
ইঙ্গিত: বি লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (রিল্যাপসড এবং রিফ্র্যাক্টরি বি লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া প্রাপ্ত বয়স্ক রোগী)
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
[ZUMA-3 ট্রায়াল] সম্পূর্ণ মওকুফের হার ছিল 56.4%, এবং 14.5% রোগী ক্লিনিকাল সম্পূর্ণ ক্ষমা অর্জন করেছে। শুধুমাত্র রক্তের সংখ্যা স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসেনি, অর্থাৎ, CRi অর্জন করা হয়েছিল; মাঝারি অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা ছিল 11.6 মাস, এবং মধ্যম সামগ্রিক বেঁচে থাকা ছিল 18.2 মাস। যে সমস্ত রোগীরা ক্লিনিকাল সম্পূর্ণ মওকুফ অর্জন করেছেন (রক্তের সংখ্যা সহ যা স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসেনি) তাদের মধ্য অগ্রগতি-মুক্ত 14.2 মাস বেঁচে থাকা এবং 16.2 মাস সামগ্রিকভাবে সবচেয়ে কম বেঁচে থাকা ছিল; যারা করেননি তাদের জন্য, গড় সামগ্রিক বেঁচে থাকা ছিল মাত্র 2.4 মাস।
ইজিলিলেনক্স ইনজেকশন
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
স্থিতি: বিপণনের জন্য অনুমোদিত (NMPA)
কখন: 23 জুন, 2021
মূল্য: 190,000 মার্কিন ডলার
ভূমিকা: চীনে চালু হওয়া প্রথম CAR-T সেল পণ্য হল CAR-CD19-T সেল থেরাপি।
পটভূমি: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma আব, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা: [ZUMA-5 ট্রায়াল] সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার 91% এ পৌঁছেছে, এবং সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার 60% পর্যন্ত উচ্চ ছিল; প্রতিক্রিয়ার মাঝারি সময়কাল 14.5 মাসের মধ্যবর্তী ফলো-আপে পৌঁছানো যায়নি এবং 74% রোগীর প্রতিক্রিয়ার সময়কাল 18 মাসের বেশি ছিল।
রুইকি ওরেনজা ইনজেকশন
(Relma-cel, JWCAR029)
স্থিতি: বিপণনের জন্য অনুমোদিত (NMPA)
কখন: 3 সেপ্টেম্বর, 2021
মূল্য: 200,000 মার্কিন ডলার
ভূমিকা: চীনে চালু হওয়া দ্বিতীয় CAR-T সেল পণ্য, এবং প্রথম গার্হস্থ্য CAR-CD19-T থেরাপি যা আনুষ্ঠানিকভাবে বিপণনের জন্য অনুমোদিত, Shanghai WuXi Junuo দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল।
ইঙ্গিত: বড় বি-সেল লিম্ফোমা (সেকেন্ড-লাইন বা তার উপরে সিস্টেমিক থেরাপির পরে রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি বড় বি-সেল লিম্ফোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগী)
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার ছিল 60.3%।
সিডাকি অরেক্সা ইনজেকশন
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
স্থিতি: বিপণনের জন্য অনুমোদিত (NMPA)
কখন: ফেব্রুয়ারি 28, 2022
মূল্য: US$465,000/সুই
ভূমিকা: চীনে লঞ্চ করা তৃতীয় CAR-T সেল প্রোডাক্ট হল CAR-BCMA-T থেরাপি যা যৌথভাবে Janssen এবং Legend Bio দ্বারা তৈরি করা হয়েছে।
ইঙ্গিত: মাল্টিপল মায়লোমা (রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মায়েলোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগী। প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার ছিল 98%, যার মধ্যে 83% রোগী একটি কঠোর সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছেন; 18 মাসের অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার হার ছিল 66%, এবং 2-বছরের অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার হার ছিল 61%; 18-মাসের সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল 81%, এবং 2-বছরের সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল 74%।
উপরোক্ত তালিকাভুক্ত পণ্যগুলি ছাড়াও, আরও CAR-T সেল পণ্য রয়েছে যেগুলি প্রাক-বাজার পর্যায়ে রয়েছে, ধীরে ধীরে ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডেটা জমা করছে, বা একটি বিপণন আবেদন জমা দিয়েছে এবং আনুষ্ঠানিকভাবে রোগীদের সাথে দেখা করা থেকে মাত্র এক ধাপ দূরে রয়েছে৷
তাদের মধ্যে, বাজারজাত পণ্যের মতো সম্ভাব্য অনেক "রুকি" রয়েছে এবং এই সময়ের মধ্যে তারা বিভিন্ন FDA লাইসেন্স বা "শিরোনাম" পেয়েছে, যেমন অরফান ড্রাগ উপাধি, ফাস্ট ট্র্যাক যোগ্যতা, উন্নত পুনর্জন্মমূলক ইমিউন থেরাপি, এবং তাই চালু.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, ঘরোয়া নাম: Ciltacabtagene autoleucel ইনজেকশন)
স্থিতি: (FDA) অগ্রাধিকার পর্যালোচনা
ইঙ্গিত: একাধিক মায়লোমা (রিল্যাপসড/অবাধ্য মাল্টিপল মায়লোমা)
ভূমিকা: CAR-BCMA-T সেল থেরাপি
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
[কার্টিটিউড-১ ট্রায়াল] সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার ছিল 1%, যার মধ্যে 98% রোগী একটি কঠোর সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছেন; 83 মাসের অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার হার ছিল 18%, এবং 66-বছরের অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার হার ছিল 2%; 61-মাসের সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল 18%, এবং 81-বছরের সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল 2%।
ALLO-715
স্থিতি: (FDA) RMAT উপাধি, অরফান ড্রাগ পদবী
ইঙ্গিত: একাধিক মায়লোমা (রিল্যাপসড/অবাধ্য মাল্টিপল মায়লোমা)
ভূমিকা: CAR-BCMA-T সেল থেরাপি
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
ইউনিভার্সাল ট্রায়াল: যে রোগীরা 3.2×10^6 (320 মিলিয়ন) CAR-T সেল ইনফিউশন পেয়েছেন, তাদের সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার 60% এ পৌঁছেছে। রোগীদের জন্য চিকিত্সা লাইনের গড় সংখ্যা ছিল 5।
কিমরিয়া
(তিসেজেনলেটিকেল)
স্থিতি: (FDA) নতুন ইঙ্গিতের জন্য অগ্রাধিকার পর্যালোচনা
ইঙ্গিত: ফলিকুলার লিম্ফোমা (রিল্যাপসড বা অবাধ্য ফলিকুলার লিম্ফোমার দ্বিতীয় লাইন বা তার উপরে চিকিত্সা)
ভূমিকা: CAR-CD19-T সেল থেরাপি, রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি লার্জ বি-সেল লিম্ফোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য অনুমোদিত
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
[জুলিয়েট ট্রায়াল] 613 রোগীর সামগ্রিক মওকুফের হার ছিল 57.4%, যার মধ্যে 42.4% সম্পূর্ণ ক্ষমার মধ্যে ছিল।
CTX110
স্থিতি: (FDA) RMAT উপাধি
ইঙ্গিত: বি-সেল ম্যালিগন্যান্সি (রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি CD19-পজিটিভ বি-সেল ম্যালিগন্যান্সি)
ভূমিকা: অ্যালোজেনিক CAR-CD19-T সেল থেরাপি
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
[কার্বন ট্রায়াল] 24 জন রোগীর মধ্যে যারা চিকিৎসা-টু-চিকিৎসার মানদণ্ড পূরণ করেছে, দ্বিতীয় ডোজ গ্রুপে CTX110-এর সামগ্রিক প্রতিক্রিয়ার হার ছিল 58%, সহ 38% রোগী যারা চিকিৎসাগতভাবে সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছেন।
CT120
অবস্থা: (FDA) অরফান ড্রাগ উপাধি
ইঙ্গিত: তীব্র lymphoblastic লিউকেমিয়া
ভূমিকা: CD19/CD22 ডুয়াল টার্গেটিং কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) টি সেল থেরাপি
C-CAR039
স্থিতি: (FDA) RMAT উপাধি, ফাস্ট ট্র্যাক
ইঙ্গিত: ছড়িয়ে পড়া বড় বি-সেল লিম্ফোমা
ভূমিকা: CD19/CD20 ডুয়াল টার্গেটিং কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর-টি সেল থেরাপি
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
【পর্যায় I ট্রায়াল】রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি ডিফিউজ বড় বি-সেল লিম্ফোমা রোগীদের সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার ছিল 91.7%, যার মধ্যে সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার ছিল 83.3%।
সিটি 103 এ
অবস্থা: (FDA) অরফান ড্রাগ উপাধি
ইঙ্গিত: একাধিক মায়োলোমা
ভূমিকা: CAR-BCMA-T সেল থেরাপি
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
[প্রথম পর্যায় ট্রায়াল] রিল্যাপসড এবং/অথবা অবাধ্য মাল্টিপল মায়লোমা সহ 18 জন রোগীর মধ্যে, CT103A এর সামগ্রিক প্রতিক্রিয়ার হার ছিল 100%, যার মধ্যে 72.2% রোগী সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়ার মান পৌঁছেছে; 1 বছরের অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার হার ছিল 58.3%।
লিসো-সেল
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
স্থিতি: (FDA) অগ্রাধিকার পর্যালোচনা, বিপণন অনুমোদনের জন্য আবেদন গ্রহণ করেছে
ভূমিকা: CAR-CD19-T সেল থেরাপি
ইঙ্গিত: বড় বি-সেল লিম্ফোমা (রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি বড় বি-সেল লিম্ফোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগী যারা প্রথম সারির থেরাপি ব্যর্থ হয়েছে)
এখন পর্যন্ত, সমস্ত CAR-T সেল থেরাপি যা বাজারজাত করা হয়েছে তা বিভিন্ন ধরনের হেমাটোলজিকাল টিউমারকে লক্ষ্য করে। এমনকি যদি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপি অন্তর্ভুক্ত করা হয়, তবে কঠিন টিউমারকে লক্ষ্য করে খুব কম প্রকল্প রয়েছে। কঠিন টিউমার ভেদ করা CAR-T থেরাপির পক্ষে খুবই কঠিন, এবং শুধুমাত্র কিছু "অভিজাত" এই সবচেয়ে কঠিন "যুদ্ধক্ষেত্রে" থাকতে পারে।
CT041
স্থিতি: (FDA) RMAT উপাধি, অরফান ড্রাগ পদবী
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenocarcinoma)
ভূমিকা: CAR-Claudin 18.2-T সেল থেরাপি
প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ডেটা:
সমস্ত রোগীর সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার ছিল 48.6%, এবং রোগ নিয়ন্ত্রণের হার ছিল 73%; সমস্ত গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার রোগীদের সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার ছিল 57.1%। গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের রোগীদের সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার যারা অতীতে কমপক্ষে 2 লাইনের থেরাপিতে ব্যর্থ হয়েছিল 61.1% এবং রোগ নিয়ন্ত্রণের হার ছিল 83.3%।
কোন সন্দেহ নেই যে কঠিন টিউমারের জন্য সমস্ত CAR-T সেল থেরাপির মধ্যে CT041 হল সবচেয়ে উন্নত এবং কার্যকরী পদ্ধতিগুলির মধ্যে একটি। বর্তমানে, এই প্রোগ্রামটি এখনও বিষয় নিয়োগ করছে, এবং যে রোগীদের এটি চেষ্টা করার সুযোগ আছে তারা অবশ্যই এটি মিস করবেন না!
AIC100
স্থিতি: (FDA) ফাস্ট ট্র্যাক
ইঙ্গিতও: থাইরয়েড ক্যান্সার (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
ভূমিকা: CAR-ICAM-1-T সেল থেরাপি
বর্তমানে চীনে তালিকাভুক্ত তিনটি CAR-T পণ্য রয়েছে: একটি প্রতি ইনজেকশনে 1.2 মিলিয়ন, অন্যটি প্রতি ইনজেকশন 1.29 মিলিয়ন, এবং তৃতীয়টি প্রতি ইনজেকশন US$465,000। বেশিরভাগ রোগীর জন্য, আমি একটি অসহনীয় মূল্য।
CAR-T থেরাপির খরচ স্পষ্টতই ব্যয়বহুল, কিন্তু একই সময়ে, আমার দেশ হল সবচেয়ে বেশি সংখ্যক CAR-T সেল থেরাপি গবেষণা এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের দেশ এবং প্রচুর সংখ্যক দেশীয় কেন্দ্র ট্রায়ালের জন্য চীনা রোগীদের নিয়োগ করছে। প্রকল্প যে রোগীরা ইঙ্গিতের চাহিদা পূরণ করে তাদের জন্য, নতুন ওষুধের চিকিৎসা আগে থেকে উপভোগ করার জন্য এবং বিশাল খরচ এড়াতে এটি একটি ভালো চ্যানেল।
