2023 Februarie: Die resultate van die verhoor het getoon dat 'n roman chimeriese antigeen reseptor T-sel terapie 'n reaksie ontlok by volwassenes met gevorderde groot B-sel limfoom wat teruggeval het na vorige CAR-T.
Volgens statistieke wat tydens die Tandemvergaderings gegee is | Oorplantings- en sellulêre terapievergaderings van ASTCT en CIBMTR, behalwe een van die 20 studiepasiënte wat 'n aanvanklike volle reaksie op terapie behaal het, het vanaf die afsnydatum in remissie gebly.
"Ons het nooit gedink dat reaksiekoerse so hoog sou wees nie," Matthew Frank, MD, PhD, assistent-professor in medisyne in die afdeling van bloed- en murgoorplanting en sellulêre terapie aan die Stanford Universiteit, aan Healio gesê. "Dit is 'n baie effektiewe en veilige CAR-T om aan pasiënte te gee wat grootliks 'n onvervulde behoefte sal hê."
agtergrond
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the teiken of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22-gerigte CAR-T het gelei tot 'n 70% volledige responskoers onder 58 jonger pasiënte met teruggeval of refraktêre B-sel ALL wie se siekte gevorder het na vroeër CD19-gerigte CAR-T.
Frank het gesê: "Die helfte van ons pasiënte het steeds teruggeval nadat hulle kommersiële CAR-T gebruik het, en 'n algemene oorsaak van terugval was afregulering of verwydering van CD19." Ons het reaksies verwag deur 'n ander antigeen te gebruik wat belowend gelyk het vir jongmense.
metode
Frank en kollegas het hul roman CD22-geteikende getoets CAR T-sel behandeling in 'n fase 1, enkel-instelling, dosis-eskalasie studie.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell limfoom whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
All patients except one who were treated during the trial had previously received CD19-directed MOTOR T-selterapie. Participants underwent lymphodepletion prior to receiving a single infusion of CD22 CAR T cells at a dosage of either 1 106 cells/kg (n = 29) or 3 106 cells/kg (n = 9).
Die primêre uitkomste van hierdie studie was haalbaarheid, veiligheid en die aanbevole fase 2 dosis. Sekondêre doelwitte het algehele responskoers soos bepaal deur die ondersoeker, duur van respons, PFS, OS en CAR-T-geassosieerde toksisiteit ingesluit. Op 'n afsnydatum van 27 Desember 2022 was die mediaan opvolgperiode 18.4 maande (reeks: 1.5-38.6).
Belangrike bevindings
36 people were diagnosed with sitokienvrystellingsindroom. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Vyf pasiënte (13%) het neurotoksisiteitsindroom wat met immuuneffektorselle geassosieer word. Tydens die verhoor is geen gevalle van ernstige ICANS (graad 3 of hoër) aangemeld nie.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated hemofagotiese limfohistiositose (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
Die ondersoek van doeltreffendheid het 'n ORR van 68% en 'n volledige responskoers van 53% vir alle pasiënte wat behandel is, aan die lig gebring. 'n Volledige respons is bereik deur vyftien pasiënte (52%) wat die laer dosis ontvang het, en vyf individue (56%) wat die groter dosis ontvang het.
Navorsers het 'n mediaan PFS van 2.9 maande gevind (95% vertrouensinterval [CI], 1.7 tot nie bereik nie) en 'n mediaan OS van 22.5 maande (95% CI, 8.3 tot nie bereik nie). In terme van mediaan PFS (3 maande teenoor 2.6 maande) en mediaan OS, het die laer en hoër dosisse vergelykbare effektiwiteit getoon (nie bereik teenoor 22.5 maande nie).
Vanaf die einddatum van die studie het slegs een van twintig pasiënte wat volledige remissie gehad het, 'n siekte-terugkeer gerapporteer.
Navorsers het 1 106 selle/kg as die fase 2-dosisaanbeveling gekies vanweë die uitstekende veiligheidsprofiel en vergelykbare doeltreffendheid in vergelyking met die groter dosis.
Kliniese implikasies
Soos die eksperiment in 2018 begin het, is min verstaan oor hoekom sommige CAR-T-pasiënte terugval. Frank het gesê dat die fundamentele teorie, buite tumorbiologie, swak T-selfiksheid was.
Frank het aan Healio gesê: "Ons het daardie [tesis] soort van uit die water geblaas omdat ons dieselfde outoloë T-selle neem van pasiënte wat 'n vorige CAR-T en kry steeds 'n byna 70% reaksiekoers en 'n 53% volle reaksiekoers wat redelik duursaam blyk te wees.” Hierdie medikasie is redelik belowend, aangesien dit 'n goeie reaksietempo en 'n redelike veiligheidsprofiel het.
’n Voorgestelde fase 2-multisentrumproef met CD22 CAR-T sal pasiënte met groot B-sel limfoom insluit wat teruggeval het na behandeling met CD19-gerigte CAR-T. Die inskrywingstydperk sal waarskynlik hierdie somer begin.
verwysings:
- Frank MJ, et al. Opsomming 2. Aangebied by: Tandem Meetings | Oorplantings- en sellulêre terapievergaderings van ASTCT en CIBMTR, 15-19 Februarie 2023; Orlando.
- Shah NN, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
