Maart 2022: Volgens Johnson & Johnson, 'n terapie ontwikkel deur die maatskappy en sy China-gebaseerde vennoot Legend Biotech Corp. om 'n soort witbloedselkanker te behandel, is deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie goedgekeur.
Die FDA se besluit maak die weg oop vir Legend se eerste produk om in die Verenigde State goedgekeur te word, op 'n tydstip dat die agentskap sy ondersoek na medikasieproewe wat in China gedoen is, verhoog het. Die Legend-J&J-behandeling is eers in China probeer, toe in die Verenigde State en Japan.
Die behandeling, Carvykti/Cilta-cel, behoort aan 'n klas dwelms bekend as CAR-T-terapieë, of chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend en J&J sal die dwelm in Groter China verkoop teen 70-30 verdeling in wins, en in alle ander lande in 'n 50-50 verdeling in wins.
28 Februarie 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), 'n wêreldwye biotegnologiemaatskappy wat nuwe terapieë ontwikkel, vervaardig en kommersialiseer om lewensgevaarlike siektes te behandel, het vandag aangekondig dat die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) sy eerste produk, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), goedgekeur het vir die behandeling van volwassenes met terugval of refraktêre veelvuldige myeloom (RRMM) wat vier of meer vorige terapielyne ontvang het, insluitend 'n proteasoom inhibeerder, 'n immunomodulerende middel en 'n anti-CD38 monoklonale teenliggaam. Legend Biotech het 'n eksklusiewe wêreldwye lisensie- en samewerkingsooreenkoms met Janssen Biotech, Inc. (Janssen) aangegaan om ciltacel in Desember 2017 te ontwikkel en te kommersialiseer.
CARVYKTITM is 'n chimeriese antigeenreseptor T-sel (CAR-T) terapie met twee B-sel rypwordingsantigeen (BCMA)-gerigte enkeldomein
teenliggaampies en gegee as 'n eenmalige infusie met 'n aanbevole dosisreeks van 0.5 tot 1.0 x 106 CAR-positiewe lewensvatbare T-selle per kg liggaamsgewig. In die deurslaggewende CARTITUDE-1-studie is diep en duursame response by pasiënte met RRMM (n=97) gesien, met 'n hoë algehele responskoers (ORR) van 98 persent (95 persent vertrouensinterval [CI]: 92.7-99.7) insluitend 78 persent van die pasiënte bereik streng
volledige reaksie (sCR, 95 persent CI: 68.8-86.1).
1 By 'n mediaan van 18 maande opvolg, was die mediaan duur van respons (DOR) 21.8 maande (95 persent CI 21.8-nie skatbaar).
1
CARVYKTI™ is slegs beskikbaar deur 'n beperkte program onder 'n Risiko-evaluering en -versagtingstrategie (REMS) genaamd die CARVYKTI™
REMS-program.1 Die veiligheidsinligting vir CARVYKTI™ sluit 'n bokswaarskuwing in rakende sitokienvrystellingsindroom (CRS), immuun
Effektorsel-geassosieerde neurotoksisiteitsindroom (ICANS), Parkinsonisme en Guillain-Barré-sindroom, hemofagosieties
limfohistiositose/makrofaagaktiveringsindroom (HLH/MAS), en langdurige en/of herhalende sitopenie.
1 Waarskuwings en voorsorgmaatreëls
sluit langdurige en herhalende sitopenieë, infeksies, hipogammaglobulinemie, hipersensitiwiteitsreaksies, sekondêre maligniteite en
uitwerking op die vermoë om te bestuur en masjiene te gebruik.
1 Die mees algemene nadelige reaksies (≥20 persent) is pyreksie, CRS,
hipogammaglobulinemie, hipotensie, muskuloskeletale pyn, moegheid, infeksies-patogeen ongespesifiseerd, hoes, koue rillings, diarree, naarheid, enkefalopatie, verminderde eetlus, boonste lugweginfeksie, hoofpyn, tagikardie, duiseligheid, dyspnee, edeem, konagulopatie, edeem, braking.
"Veelvuldige myeloom bly 'n ongeneeslike siekte met swaar voorbehandelde pasiënte wat swak prognoses in die gesig staar met beperkte behandelingsopsies," sê Ying Huang, PhD, HUB en finansiële hoof van Legend Biotech. “Vandag se goedkeuring van CARVYKTI is 'n deurslaggewende oomblik vir Legend Biotech omdat dit
is ons eerste bemarkingsgoedkeuring ooit, maar wat ons regtig opgewonde maak, is die middel se potensiaal om 'n impakvolle terapie-opsie te word vir pasiënte wat lang, behandelingsvrye intervalle benodig. Dit is die eerste van baie selterapieë wat ons beplan om aan pasiënte te bring terwyl ons voortgaan om ons pyplyn oor siektetoestande te bevorder.”
Veelvuldige myeloom affekteer 'n tipe witbloedsel genaamd plasmaselle, wat in die beenmurg voorkom.2 Die meerderheid pasiënte
terugval nadat hy aanvanklike behandeling ondergaan het en swak voorspellings in die gesig staar na behandeling met drie hoof dwelmklasse, insluitend
immunomodulerende middel, 'n proteasoom inhibeerder en anti-CD38 monoklonale teenliggaampie.3,4,5
"Die behandelingsreis vir die meerderheid pasiënte wat met veelvuldige myeloom leef, is 'n meedoënlose siklus van remissie en terugval met minder pasiënte wat 'n diep reaksie behaal soos hulle deur latere terapielyne vorder," het dr. Sundar Jagannath, MBBS, professor in medisyne, gesê. Hematologie en Mediese Onkologie by Berg Sinai, en hoofstudie-ondersoeker. "Dit is hoekom ek baie opgewonde was oor die resultate van die CARTITUDE-1-studie, wat getoon het dat cilta-cel diep en duursame reaksies en langtermyn kan verskaf
behandelingsvrye intervalle, selfs in hierdie swaar voorbehandelde veelvuldige myeloom pasiëntpopulasie. Vandag se goedkeuring van CARVYKTI help om 'n groot onvervulde behoefte vir hierdie pasiënte aan te spreek.”
As 'n persoonlike medisyne vereis CARVYKTI™ se administrasie uitgebreide opleiding, voorbereiding en sertifisering om 'n naatlose ervaring vir pasiënte te verseker. Deur 'n gefaseerde benadering sal Legend en Janssen 'n beperkte netwerk van gesertifiseerde behandelingsentrums aktiveer as
hulle werk om produksiekapasiteit te skaal en die beskikbaarheid van CARVYKTI™ regdeur die VSA in 2022 en daarna te verhoog, om te verseker dat die CARVYKTI™-behandeling op 'n betroubare en tydige wyse aan onkoloë en hul pasiënte verskaf kan word.
Oor CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is 'n BCMA-gerigte, geneties gemodifiseerde outoloë T-sel immunoterapie, wat die herprogrammering van 'n pasiënt se eie T-selle behels met 'n transgeen wat kodeer vir 'n chimeriese antigeenreseptor (CAR) wat identifiseer en elimineer selle wat BCMA uitdruk. BCMA word hoofsaaklik uitgedruk op die oppervlak van kwaadaardige veelvuldige myeloom B-lynselle, sowel as laatstadium B-selle en plasmaselle. Die CARVYKTI™ CAR-proteïen bevat twee BCMA-gerigte enkeldomein-teenliggaampies wat ontwerp is om hoë ywer teen menslike BCMA te verleen. By binding aan
BCMA-uitdrukkingselle, die CAR bevorder T-selaktivering, uitbreiding en eliminasie van teikenselle.
In Desember 2017 het Legend Biotech Corporation 'n eksklusiewe wêreldwye lisensie- en samewerkingsooreenkoms met Janssen Biotech, Inc. aangegaan om cilta-cel te ontwikkel en te kommersialiseer.
In April 2021 het Legend die indiening van 'n Bemarkingsmagtigingsaansoek by die Europese Medisyne-agentskap aangekondig om goedkeuring van cilta-cel te soek vir die behandeling van pasiënte met terugval en/of refraktêre veelvuldige myeloom. Benewens die Amerikaanse deurbraakterapie-aanwysing wat in Desember 2019 toegestaan is, het cilta-cel in Augustus 2020 'n deurbraakterapie-aanwysing in China ontvang. Cilta-cel het ook 'n weesgeneesmiddelaanwysing van die Amerikaanse FDA in Februarie 2019 ontvang, en van die Europese Kommissie in Februarie 2020 .
Oor die CARTITUDE-1-studie
CARTITUDE-1 (NCT03548207) is 'n deurlopende Fase 1b/2, oop-etiket, enkelarm, multi-sentrum proef wat cilta-cel evalueer vir die behandeling van volwasse pasiënte met terugval of refraktêre veelvuldige myeloom, wat voorheen ten minste drie vorige lyne ontvang het van terapie insluitend 'n proteasoom inhibeerder (PI), 'n immunomodulerende middel (IMiD) en 'n anti-CD38 monoklonale teenliggaam. Van die 97 pasiënte wat ingeskryf is in die
proef, 99 persent was refractêr tot die laaste reël van behandeling en 88 persent was drie-klas refractêr, wat beteken dat hul kanker nie gereageer het nie, of nie meer reageer nie, op 'n IMiD, 'n PI en 'n anti-CD38 monoklonale teenliggaam.1
Die langer-termyn doeltreffendheid en veiligheidsprofiel van cilta-cel word beoordeel in die voortgesette CARTITUDE-1 studie, met twee jaar opvolgresultate wat onlangs by ASH 2021.6 aangebied is.
Oor veelvuldige myeloom
Veelvuldige myeloom is 'n ongeneeslike bloedkanker wat in die beenmurg begin en word gekenmerk deur 'n oormatige proliferasie van plasmaselle.
In 2022 word beraam dat meer as 34,000 12,000 mense met veelvuldige myeloom gediagnoseer sal word, en meer as XNUMX XNUMX mense sal
sterf aan die siekte in die VSA
7 Terwyl sommige pasiënte met veelvuldige myeloom glad nie simptome het nie, word die meeste pasiënte gediagnoseer a.g.v
simptome wat beenprobleme, lae bloedtellings, kalsiumverhoging, nierprobleme of infeksies kan insluit.
8 Alhoewel behandeling kan
lei tot remissie, ongelukkig sal pasiënte heel waarskynlik terugval.
3 Pasiënte wat terugval na behandeling met standaardterapieë, insluitend protease-inhibeerders, immunomodulerende middels en 'n anti-CD38 monoklonale teenliggaam, het swak prognoses en min behandelingsopsies beskikbaar.
CARVYKTI™ Belangrike veiligheidsinligting INDIKASIES EN GEBRUIK
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) is 'n B-sel rypwordingsantigeen (BCMA)-gerigte geneties gemodifiseerde outoloë T-sel immunoterapie wat aangedui is vir die behandeling van volwasse pasiënte met teruggeval of refraktêre veelvuldige myeloom, na vier of meer vorige terapielyne, insluitend 'n proteasoom inhibeerder, 'n immunomodulerende middel en 'n anti-CD38 monoklonale teenliggaam.
WAARSKUWING: SITOKIEN-VRYSTELLING-SINDROOM, NEUROLOGIESE GIFTIGHEDE, HLH/MAS, en langdurige en herhalende
SITOPENIE
• Sitokienvrystellingsindroom (CRS), insluitend dodelike of lewensgevaarlike reaksies, het voorgekom by pasiënte na behandeling met
CARVYKTI™. Moenie CARVYKTI™ aan pasiënte met aktiewe infeksie of inflammatoriese afwykings toedien nie. Behandel ernstige of lewensgevaarlike CRS met tocilizumab of tocilizumab en kortikosteroïede.
• Immuuneffektorsel-geassosieerde neurotoksisiteitsindroom (ICANS), wat dodelik of lewensgevaarlik kan wees, het na aanleiding van
behandeling met CARVYKTI™, insluitend voor CRS-aanvang, gelyktydig met CRS, na CRS-resolusie, of in die afwesigheid van CRS. Monitor vir neurologiese gebeure na behandeling met CARVYKTI™. Verskaf ondersteunende sorg en/of kortikosteroïede soos nodig.
• Parkinsonisme en Guillain-Barré-sindroom en hul gepaardgaande komplikasies wat tot dodelike of lewensgevaarlike reaksies lei, het
plaasgevind na behandeling met CARVYKTI™.
• Hemofagositiese limfohistiositose/makrofaagaktiveringsindroom (HLH/MAS), insluitend dodelike en lewensgevaarlike reaksies,
het voorgekom by pasiënte na behandeling met CARVYKTI™. HLH/MAS kan voorkom met CRS of neurologiese toksisiteite.
• Langdurige en/of herhalende sitopenieë met bloeding en infeksie en vereiste vir stamseloorplanting vir hematopoietiese
herstel het plaasgevind na behandeling met CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ is slegs beskikbaar deur 'n beperkte program onder 'n Risiko-evaluering en -versagtingstrategie (REMS) genaamd die CARVYKTI™ REMS-program.
WAARSKUWINGS EN VOORSORGMAATREËLS
Sitokienvrystellingsindroom (CRS), insluitend dodelike of lewensgevaarlike reaksies, het voorgekom na behandeling met CARVYKTI™ in 95% (92/97) van pasiënte wat ciltacabtagene autoleucel ontvang het. Graad 3 of hoër CRS (2019 ASTCT graad)1 het by 5% (5/97) van pasiënte voorgekom, met graad 5 CRS wat by 1 pasiënt aangemeld is. Die mediaan tyd tot aanvang van CRS was 7 dae (reeks: 1-12 dae). Die mees algemene manifestasies van CRS sluit in pireksie (100%), hipotensie (43%), verhoogde aspartaataminotransferase (AST) (22%), kouekoors (15%), verhoogde alanienaminotransferase (14%) en sinustagikardie (11%) . Graad 3 of hoër gebeure wat met CRS geassosieer word, sluit in verhoogde AST en ALT, hiperbilirubinemie, hipotensie, pireksie, hipoksie, respiratoriese versaking, akute nierbesering, verspreide intravaskulêre
koagulasie, HLH/MAS, angina pectoris, supraventrikulêre en ventrikulêre tagikardie, malaise, mialgie, verhoogde C-reaktiewe proteïen, ferritien, bloed alkaliese fosfatase en gamma-glutamiel transferase.
Identifiseer CRS gebaseer op kliniese aanbieding. Evalueer vir en behandel ander oorsake van koors, hipoksie en hipotensie. Daar is gerapporteer dat CRS geassosieer word met bevindinge van HLH/MAS, en die fisiologie van die sindrome kan oorvleuel. HLH/MAS is 'n potensieel lewensgevaarlike
toestand. By pasiënte met progressiewe simptome van CRS of refraktêre CRS ten spyte van behandeling, evalueer vir bewyse van HLH/MAS. Nege-en-sestig van 97 (71%) pasiënte het tocilizumab en/of 'n kortikosteroïed vir CRS ontvang na infusie van ciltacabtagene autoleucel. Vier en veertig
(45%) pasiënte het slegs tocilizumab ontvang, van wie 33 (34%) 'n enkele dosis en 11 (11%) meer as een dosis ontvang het; 24 pasiënte (25%) het tocilizumab en 'n kortikosteroïed ontvang, en een pasiënt (1%) het slegs kortikosteroïede ontvang. Maak seker dat 'n minimum van twee dosisse tocilizumab beskikbaar is voor infusie van CARVYKTI™.
Monitor pasiënte ten minste daagliks vir 10 dae na CARVYKTI™-infusie by 'n REMS-gesertifiseerde gesondheidsorgfasiliteit vir tekens en simptome van CRS. Monitor pasiënte vir tekens of simptome van CRS vir ten minste 4 weke na infusie. By die eerste teken van CRS, begin onmiddellik behandeling met ondersteunende sorg, tocilizumab, of tocilizumab en kortikosteroïede. Raad aan pasiënte om onmiddellike mediese hulp te soek indien tekens of simptome van CRS te eniger tyd voorkom. Neurologiese toksisiteite, wat ernstig, lewensgevaarlik of dodelik kan wees, het voorgekom na behandeling met CARVYKTI™. Neurologiese toksisiteite het ICANS, neurologiese toksisiteit met tekens en simptome van parkinsonisme, Guillain-Barré-sindroom, perifere neuropatieë en kraniale senuwee-verlamming ingesluit. Raad aan pasiënte oor die tekens en simptome van hierdie neurologiese toksisiteite, en oor die vertraagde aard van die aanvang van
sommige van hierdie toksisiteite. Gee pasiënte opdrag om onmiddellike mediese aandag te soek vir verdere assessering en hantering indien tekens of simptome van enige van hierdie neurologiese toksisiteite te eniger tyd voorkom.
In die geheel het een of meer subtipes neurologiese toksisiteit wat hieronder beskryf word, voorgekom na ciltacabtagene autoleucel in 26% (25/97) van pasiënte, waarvan 11% (11/97) van pasiënte graad 3 of hoër gebeurtenisse ervaar het. Hierdie subtipes neurologiese toksisiteite is ook in twee deurlopende studies waargeneem.
Immuuneffektorsel-geassosieerde neurotoksisiteitsindroom (ICANS): ICANS het voorgekom in 23% (22/97) van pasiënte wat ciltacabtagene autoleucel ontvang het, insluitend graad 3 of 4 gebeurtenisse in 3% (3/97) en graad 5 (dodelike) gebeure in 2% (2/97). Die mediaan tyd tot aanvang van ICANS was 8 dae (reeks 1-28 dae). Al 22 pasiënte met ICANS het CRS gehad. Die mees algemene (≥5%) manifestasie van ICANS het enkefalopatie ingesluit
(23%), afasie (8%) en hoofpyn (6%). Monitor pasiënte ten minste daagliks vir 10 dae na CARVYKTI™-infusie by die REMS-gesertifiseerde gesondheidsorgfasiliteit vir tekens en simptome van ICANS. Sluit ander oorsake van ICANS-simptome uit. Monitor pasiënte vir tekens of simptome van ICANS vir ten minste 4 weke na infusie en behandel dadelik. Neurologiese toksisiteit moet bestuur word met ondersteunende sorg en/of kortikosteroïede soos nodig.
Parkinsonisme: Van die 25 pasiënte in die CARTITUDE-1-studie wat enige neurotoksisiteit ervaar het, het vyf manlike pasiënte neurologiese toksisiteit gehad met verskeie tekens en simptome van parkinsonisme, anders as immuuneffektorsel-geassosieerde neurotoksisiteitsindroom (ICANS). Neurologies
toksisiteit met parkinsonisme is aangemeld in ander deurlopende proewe van ciltacabtagene autoleucel. Pasiënte het parkinson- en nie-parkinson-simptome gehad wat bewing, bradykinesie, onwillekeurige bewegings, stereotipering, verlies van spontane bewegings, gemaskerde gesigte, apatie, plat affek, moegheid, rigiditeit, psigomotoriese vertraging, mikrografie, disgrafie, apraksie, lusteloosheid, verwarring, somnolensie, ingesluit het.
bewussynsverlies, vertraagde reflekse, hiperrefleksie, geheueverlies, probleme om te sluk, derm-inkontinensie, valle, gebuigde postuur, skuifelende gang, spierswakheid en vermorsing, motoriese disfunksie, motoriese en sensoriese verlies, akinetiese mutisme en frontale lob vrylating tekens.
Die mediaan aanvang van parkinsonisme in die 5 pasiënte in CARTITUDE-1 was 43 dae (reeks 15-108) vanaf infusie van ciltacabtagene autoleucel.
Monitor pasiënte vir tekens en simptome van parkinsonisme wat vertraag kan word met die aanvang en bestuur word met ondersteunende sorgmaatreëls.
Daar is beperkte effektiwiteitsinligting met medikasie wat gebruik word vir die behandeling van Parkinson se siekte, vir die verbetering of oplossing van
Parkinsonisme simptome na CARVYKTI™ behandeling.
Guillain-Barré-sindroom: 'n Dodelike uitkoms na aanleiding van Guillain-Barré-sindroom (GBS) het voorgekom in 'n ander deurlopende studie van
ciltacabtagene autoleucel ondanks behandeling met intraveneuse immunoglobuliene. Simptome wat aangemeld is, sluit in dié wat ooreenstem met MillerFisher-variant van GBS, enkefalopatie, motoriese swakheid, spraakversteurings en polyradikuloneuritis.
Monitor vir GBS. Evalueer pasiënte met perifere neuropatie vir GBS. Oorweeg behandeling van GBS met ondersteunende sorgmaatreëls en in samewerking met immunoglobuliene en plasma-uitruiling, afhangende van die erns van GBS.
Perifere neuropatie: Ses pasiënte in CARTITUDE-1 het perifere neuropatie ontwikkel. Hierdie neuropatieë word voorgestel as sensoriese, motoriese of sensorimotoriese neuropatieë. Mediaan tyd van aanvang van simptome was 62 dae (reeks 4-136 dae), mediaan duur van perifere neuropatieë was 256 dae (reeks 2-465 dae) insluitend dié met deurlopende neuropatie. Pasiënte wat perifere neuropatie ervaar het, het ook kraniale senuwee gestremdheid of GBS ervaar in ander deurlopende proewe van ciltacabtagene autoleucel.
Kraniale senuwee verlamming: Drie pasiënte (3.1%) het kraniale senuwee gestremdheid in CARTITUDE-1 ervaar. Al drie pasiënte het 7de kraniale senuwee gehad
verlamming; een pasiënt het ook 5de kraniale senuwee verlamming gehad. Mediaan tyd tot aanvang was 26 dae (reeks 21-101 dae) na infusie van
ciltacabtagene autoleucel. Voorkoms van 3de en 6de kraniale senuwee verlamming, bilaterale 7de kraniale senuwee verlamming, verergering van kraniale senuwee verlamming na verbetering, en voorkoms van perifere neuropatie by pasiënte met kraniale senuwee verlamming is ook in deurlopende proewe aangemeld
van ciltacabtagene autoleucel. Monitor pasiënte vir tekens en simptome van kraniale senuwee gestremdheid. Oorweeg behandeling met sistemiese kortikosteroïede, afhangende van die erns en vordering van tekens en simptome. Hemofagositiese limfohistiositose (HLH)/makrofaagaktiveringsindroom (MAS: Fatale HLH het voorgekom in een pasiënt (1%), 99
dae na ciltacabtagene autoleucel. Die HLH-gebeurtenis is voorafgegaan deur langdurige CRS wat 97 dae geduur het. Die manifestasies van HLH/MAS
sluit hipotensie, hipoksie met diffuse alveolêre skade, koagulopatie, sitopenie en multi-orgaan disfunksie in, insluitend nierdisfunksie. HLH is 'n lewensgevaarlike toestand met 'n hoë sterftesyfer indien dit nie vroeg herken en behandel word nie. Behandeling van HLH/MAS moet volgens institusionele standaarde toegedien word. CARVYKTI™ REMS: As gevolg van die risiko van CRS en neurologiese toksisiteite, is CARVYKTI™ slegs beskikbaar deur 'n beperkte program onder 'n risiko-evaluering en -versagtingstrategie (REMS) genaamd die CARVYKTI™ REMS.
Verdere inligting is beskikbaar by www.CARVYKTIrems.com of 1-844-672-0067.
Langdurige en herhalende sitopenieë: Pasiënte kan langdurige en herhalende sitopenieë toon na limfode-afbrekende chemoterapie en CARVYKTI™-infusie. Een pasiënt het outoloë stamselterapie ondergaan vir hematopoietiese rekonstitusie as gevolg van langdurige trombositopenie.
In CARTITUDE-1 het 30% (29/97) van pasiënte langdurige graad 3 of 4 neutropenie ervaar en 41% (40/97) van pasiënte het langdurige graad 3 of 4 trombositopenie ervaar wat nie teen Dag 30 opgelos het na ciltacabtagene autoleucel infusie nie.
Herhalende graad 3 of 4 neutropenie, trombositopenie, limfopenie en bloedarmoede is gesien in 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
en 37% (36/97) na herstel van aanvanklike graad 3 of 4 sitopenie na infusie. Na Dag 60 na ciltacabtagene autoleucel
infusie, 31%, 12% en 6% van pasiënte het onderskeidelik 'n herhaling van graad 3 of hoër limfopenie, neutropenie en trombositopenie gehad, na aanvanklike herstel van hul graad 3 of 4 sitopenie. Sewe-en-tagtig persent (84/97) van pasiënte het een, twee of drie of meer gehad
herhalings van graad 3 of 4 sitopenieë na aanvanklike herstel van graad 3 of 4 sitopenie. Ses en 11 pasiënte het onderskeidelik Graad 3 of 4 neutropenie en trombositopenie gehad ten tyde van die dood.
Monitor bloedtellings voor en na CARVYKTI™-infusie. Bestuur sitopenieë met groeifaktore en ondersteuning vir bloedprodukoortapping volgens plaaslike institusionele riglyne.
Infeksies: CARVYKTI™ moet nie aan pasiënte met aktiewe infeksie of inflammatoriese afwykings toegedien word nie. Ernstige, lewensgevaarlike of dodelike infeksies het voorgekom by pasiënte na CARVYKTI™-infusie.
Infeksies (alle grade) het by 57 (59%) pasiënte voorgekom. Graad 3 of 4 infeksies het by 23% (22/97) van pasiënte voorgekom; Graad 3 of 4 infeksies met 'n ongespesifiseerde patogeen het by 17% voorgekom, virusinfeksies by 7%, bakteriële infeksies by 1% en swaminfeksies by 1% van pasiënte.
Algehele, vier pasiënte het graad 5-infeksies gehad: longabses (n=1), sepsis (n=2) en longontsteking (n=1).
Monitor pasiënte vir tekens en simptome van infeksie voor en na CARVYKTI™-infusie en behandel pasiënte toepaslik. Dien profilaktiese, voorkomende en/of terapeutiese antimikrobiese middels toe volgens die standaard institusionele riglyne. Febriele neutropenie was
waargeneem in 10% van pasiënte na ciltacabtagene autoleucel infusie, en kan gelyktydig met CRS wees. In die geval van febriele neutropenie, evalueer vir infeksie en bestuur met breëspektrum antibiotika, vloeistowwe en ander ondersteunende sorg, soos medies aangedui.
Virale heraktivering: Hepatitis B-virus (HBV) heraktivering, wat in sommige gevalle fulminante hepatitis, lewerversaking en dood tot gevolg het, kan by pasiënte met hipogmaglobulinemie voorkom. Voer sifting uit vir Sitomegalovirus (CMV), HBV, hepatitis C-virus (HCV), en menslike immuniteitsgebrekvirus (MIV), of enige ander aansteeklike middels indien klinies aangedui in ooreenstemming met kliniese riglyne voor die versameling van selle vir vervaardiging. Oorweeg antivirale terapie om virale heraktivering te voorkom volgens plaaslike institusionele riglyne/kliniese praktyk.
Hipogmaglobulinemie is aangemeld as 'n nadelige gebeurtenis in 12% (12/97) van pasiënte; laboratorium IgG-vlakke het onder 500 mg/dL gedaal na infusie in 92% (89/97) van pasiënte. Monitor immunoglobulienvlakke na behandeling met CARVYKTI™ en dien IVIG toe vir IgG
<400 mg/dL. Bestuur volgens plaaslike institusionele riglyne, insluitend infeksie voorsorgmaatreëls en antibiotika of antivirale profilakse.
Gebruik van lewende entstowwe: Die veiligheid van immunisering met lewende virale entstowwe tydens of na CARVYKTI™-behandeling is nie bestudeer nie.
Inenting met lewende virus-entstowwe word nie aanbeveel vir ten minste 6 weke voor die aanvang van limfodeafbrekende chemoterapie, tydens CARVYKTI™-behandeling en tot herstel van die immuunstelsel na behandeling met CARVYKTI™ nie.
Hipersensitiwiteitsreaksies het voorgekom in 5% (5/97) van pasiënte na ciltacabtagene autoleucel infusie. Ernstige hipersensitiwiteitsreaksies, insluitend anafilakse, kan as gevolg van die dimetielsulfoksied (DMSO) in CARVYKTI™ wees. Pasiënte moet noukeurig gemonitor word vir 2 uur na infusie vir tekens en simptome van ernstige reaksie. Behandel stiptelik en bestuur toepaslik volgens die erns van die hipersensitiwiteitsreaksie.
Sekondêre Maligniteite: Pasiënte kan sekondêre maligniteite ontwikkel. Monitor lewenslank vir sekondêre maligniteite. In die geval dat 'n sekondêre maligniteit voorkom, kontak Janssen Biotech, Inc., by 1-800-526-7736 vir verslagdoening en om instruksies oor die insameling van
pasiëntmonsters vir die toets van sekondêre maligniteit van T-seloorsprong.
Uitwerking op die vermoë om te bestuur en masjiene te gebruik: As gevolg van die potensiaal vir neurologiese gebeure, insluitend veranderde geestelike status, aanvalle, neurokognitiewe agteruitgang of neuropatie, loop pasiënte 'n risiko vir veranderde of verminderde bewussyn of koördinasie in die 8 weke wat volg
CARVYKTI™ infusie. Adviseer pasiënte om hulle te weerhou van bestuur en betrokke te raak by gevaarlike beroepe of aktiwiteite, soos die gebruik van swaar of potensieel gevaarlike masjinerie gedurende hierdie aanvanklike tydperk, en in die geval van nuwe aanvang van enige neurologiese toksisiteite.
ADVERSE REAKSIES
Die mees algemene nie-laboratorium newe-reaksies (voorkoms groter as 20%) is pireksie, sitokienvrystellingsindroom, hipogammaglobulinemie, hipotensie, muskuloskeletale pyn, moegheid, infeksies van ongespesifiseerde patogeen, hoes, kouekoors, diarree, naarheid, verlaagde enkefalopatie, lugweginfeksie, hoofpyn, tagikardie, duiseligheid, dyspnee, edeem, virusinfeksies, koagulopatie, hardlywigheid en braking. Die mees algemene laboratorium newe-reaksies (voorkoms groter as of gelyk aan 50%) sluit in trombositopenie, neutropenie, anemie, verhoging van aminotransferase en hipoalbuminemie.
lees asseblief volledige voorskryfinligting insluitend dooswaarskuwing vir CARVYKTI™.
