Mart 2023:
Tadqiqot turi: Interventsion (Klinik sinov)
Taxminiy ro'yxatga olish: 30 ishtirokchi
Ajratish: N/A
Interventsiya modeli: ketma-ket topshiriq
Aralashuv modeli tavsifi: Maksimal bardoshli dozani (MTD) va tavsiya etilgan 3-bosqich dozasini (RP3D) aniqlash uchun "2+2" dizayni ishlatiladi.
Niqoblash: Yo'q (Ochiq yorliq)
Asosiy maqsad: davolash
Rasmiy sarlavha: Qaytalanuvchi glioblastomalarni davolashda B1-H7 maqsadli CAR-T hujayra terapiyasining xavfsizligi/dastlabki samaradorligini baholash va maksimal bardoshli dozasini aniqlash uchun ochiq, bir qoʻlli, 3-bosqich tadqiqoti.
Haqiqiy o'qishning boshlanish sanasi: 27 yil 2022 yanvar
Taxminiy yakuniy yakunlash sanasi: 31-yil 2024-dekabr
Taxminiy oʻqishni yakunlash sanasi: 31-yil 2024-dekabr
Dozani oshirish bosqichi:
MTD va R3PD ni aniqlash uchun "3+2" dozani oshirish dizayni qo'llaniladi. Anti-B7-H3 avtonom CAR-T hujayralari bemorlarga har bir tsikl uchun quyidagi dozalarda ikki haftada bir marta va bitta kurs sifatida 4 tsikl berildi. Doza 1: 3 million dozada 20 bemor hujayralar har bir tsikl uchun. 2-doza: 3 million dozada 60 bemor hujayralar har bir tsikl uchun. 3-doza: 3 million dozada 150 bemor hujayralar har bir tsikl uchun. 4-doza: 3 million dozada 450 bemor hujayralar har bir tsikl uchun. 5-doza: 3 million dozada 900 bemor hujayralar har bir tsikl uchun.
R2PD tasdiqlash bosqichi:
Oldingi dozani oshirishni o'rganish natijalari asosida R2PD ni aniqlang; Yana 12 bemorni anti-B7-H3 otolog bilan davolash CAR-T hujayralari R2PD xavfsizligini yanada tasdiqlash uchun R2PD da ikki haftada bir marta.
Har bir doza bosqichida, agar bemorlarda tolerantlik va javob bo'lsa muomala, bu bemorlar bir nechta kurslarni oladilar muomala PI ixtiyoriga ko'ra.
Mezonlar
Qo'shilish mezonlari
- 18-75 yoshdagi erkak yoki ayol (shu jumladan 18 va 75 yosh)
- Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yoki gistologik patologiya bilan tasdiqlangan takrorlangan glioblastoma bilan og'rigan bemorlar
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent shish tissue by the immunochemical method;
- Karnofskiy shkalasi ball >=50
- Periferik qonning mononuklear hujayralarini (PBMCs) yig'ishning mavjudligi
- Adekvat laboratoriya qiymatlari va adekvat organ funktsiyasi;
- Bola tug'ish / otalik qobiliyatiga ega bo'lgan bemorlar yuqori samarali kontratseptsiya vositalaridan foydalanishga rozi bo'lishlari kerak.
Istisno shartlari
- Homilador yoki emizikli ayollar
- Contraindication to bevasizumab
- CAR-T xujayrasi infuzionidan 5 kun oldin prednizonning 10 mg / kun dan ortiq dozasi yoki boshqa steroidlarning ekvivalent dozalari (ingalyatsion kortikosteroidlar bundan mustasno) steroidlarni tizimli qabul qiladigan sub'ektlar.
- Boshqa nazoratsiz o'smalar bilan birga keladi
- Faol immunitet tanqisligi virusi (OIV), gepatit B virusi, gepatit C virusi yoki sil kasalligi;
- Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Otoimmün kasalliklar;
- Organ transplantatsiyasidan keyin uzoq muddatli immunosupressiv davolanish;
- Og'ir yoki nazoratsiz psixiatrik kasalliklar yoki noxush hodisalarni kuchaytirishi yoki natijalarni baholashga xalaqit berishi mumkin bo'lgan holat;
- Oldingi davolanish natijasida toksiklik yoki nojo'ya ta'sirlardan xalos bo'lmagan;
- Ro'yxatdan o'tishdan oldin bir oy ichida boshqa interventsion sinovda qatnashgan yoki ro'yxatdan o'tishdan oldin boshqa CAR-T hujayra terapiyasini yoki gen o'zgartirilgan hujayra terapiyasini olgan sub'ektlar.
- Yozma ma'lumotli rozilikni imzolashga yoki tadqiqot tartib-qoidalariga rioya qilishga ta'sir qiladigan tibbiy sharoitlari bo'lgan sub'ektlar, shu jumladan, lekin ular bilan cheklanmagan holda, yurak-miya qon tomir kasalliklari, buyrak disfunktsiyasi / etishmovchiligi, o'pka emboliyasi, qon ivishining buzilishi, faol tizimli infektsiya, nazoratsiz infektsiya va boshqalar. . al., yoki tadqiqot tartib-qoidalariga rioya qilishni istamagan yoki qila olmaydigan bemorlar;
- Tergovchining ixtiyoriga ko'ra sudda ishtirok etishga xalaqit beradigan boshqa shartlarga ega bo'lgan sub'ektlar.
