Relapsli va refrakter non-Hodgkin lenfomani davolashda kimerik antigen retseptorlari T limfotsitlarini (CAR-T) o'rganish.

Batafsil tavsif:

Bu bitta markazli, bitta qo'lli, ochiq yorliqli tadqiqot. Muvofiqlik mezonlariga javob bergandan va sinovga yozilgach, bemorlar otologik limfotsitlarni yig'ish uchun leykaferezdan o'tadilar. Hujayralar ishlab chiqarilgandan so'ng, bemorlar ketma-ket 1-2 kun davomida siklofosfamid va fludarabin bilan limfodepleter kimyoterapiyaga o'tadi, so'ngra 3-10 × 105 hujayra / kg maqsadli dozada CAR T-hujayralarini infuzion qiladi.

Mezonlar

Kiritish mezonlari:

1. CD19-musbat Xodgkin bo'lmagan limfoma JSST 2016 mezonlariga muvofiq sitologiya yoki gistologiya tomonidan tasdiqlangan:
   1. Diffuz yirik B-hujayrali limfoma: shu jumladan aniqlanmagan (DLBCL, NOS), surunkali yallig'lanish bilan bog'liq DLBCL, asosiy teri DLBCL (oyoq turi), EBV-musbat DLBCL (NOS); va yuqori darajadagi B-hujayrali lenfoma (shu jumladan, yuqori darajadagi B-hujayrali limfoma, NOS va MYC va BCL2 va / yoki BCL6 qayta tashkil etilgan yuqori darajadagi B-hujayrali limfoma); va asosiy mediastinal katta B hujayrali lenfoma; va T-hujayralarga boy histiyositoz B-hujayrali limfoma; va o'zgartirilgan DLBCL (masalan, follikulyar limfoma, surunkali limfotsitik leykemiya / kichik B-limfotsitar limfoma o'zgartirilgan DLBCL); yuqorida ko'rsatilgan bemorlar shish turlari kamida birinchi va ikkinchi qator dorilar bilan davolangan va ≤12 oy davomida barqaror kasallikka ega bo'lgan yoki samaradorlikdan keyin kasallikning eng yaxshi rivojlanishi; yoki ≤12 oydan keyin autolog ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin kasallikning rivojlanishi yoki qaytalanishi;
   2. JSST 2016 mezonlariga ko'ra sitologiya yoki gistologiya CD19 musbat tasdiqlandi: follikulyar hujayra limfoma. Ushbu turdagi o'smalari bo'lgan bemorlar kamida uchinchi darajali terapiyani olganlar va kasallikning qaytalanishi yoki rivojlanishi uchinchi bosqich terapiyasidan keyin 2 yil ichida yoki undan ko'proq vaqt ichida sodir bo'lgan. Hozirgi vaqtda kasallikning rivojlanishi, barqaror kasallik yoki qisman remissiya;
   3. JSST 2016 standart sitologiyasi yoki gistologiyasiga ko'ra CD19 ijobiy tasdiqlanadi: mantiya hujayrali limfoma. Bunday bemorlar kamida uch bosqichli davolanishdan so'ng tuzalmagan yoki relapsga uchramagan va ildiz hujayra transplantatsiyasi yoki ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin relaps uchun mos emas;
2. Yoshi ≥18 yosh (shu jumladan chegara);
3. Lugano mezonlarining 2014 yil versiyasiga ko'ra, baholash asosi sifatida kamida bitta ikki o'lchovli o'lchanadigan lezyon mavjud: intranodal lezyonlar uchun u quyidagicha aniqlanadi: uzun diametri > 1.5 sm; ekstranodal lezyonlar uchun uzun diametri > 1.0 sm bo'lishi kerak;
4. Sharqiy Kooperativ Onkologiya Guruhi faoliyati holati reytingi ECOG balli 0-2;
5. To'plash uchun zarur bo'lgan venoz kirish o'rnatilishi mumkin va CAR-T hujayralarini ishlab chiqarish uchun mobilizatsiya qilinmagan aferez bilan to'plangan hujayralar etarli;
6. Jigar va buyraklar, yurak-o'pka funktsiyasi quyidagi talablarga javob beradi:
   • Sarum kreatinin ≤2.0×ULN;
   • Chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi ≥ 50% va aniq perikardial efüzyon yo'q, anormal EKG yo'q;
   • Kislorod bo'lmagan holatda qonning kislorod bilan to'yinganligi ≥92%;
   • Qondagi umumiy bilirubin≤2.0×ULN (klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan holatlar bundan mustasno);
   • ALT va AST≤3.0×ULN (jigar shishi infiltratsiyasi≤5.0×ULN bilan);
7. Axborotlangan rozilikni tushuna olish va ixtiyoriy ravishda imzolash.

Chetlatish mezonlari:

1. Skrining oldidan CAR-T terapiyasi yoki boshqa gen modifikatsiyalangan hujayra terapiyasini olgan;
2. Skrining oldidan 2 hafta yoki 5 yarim yemirilish davri (qaysi biri qisqaroq bo'lsa) ichida o'simtaga qarshi terapiya (tizimli immun nazorat nuqtasini inhibe qilish yoki stimulyatsiya terapiyasidan tashqari) olgan. Ro'yxatdan o'tish uchun 3 ta yarimparchalanish davri talab qilinadi (masalan, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 retseptorlari agonisti, 4-1BB retseptorlari agonisti va boshqalar);
3. Aferezdan oldin 12 hafta ichida gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasini (ASCT) olganlar yoki ilgari allogenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasini (HSCT) olganlar yoki qattiq organ transplantatsiyasini olganlar; immunosupressiya preparatning GVHD 2 va undan yuqori aferezdan oldin 2 hafta ichida talab qilinadi;
4. Atriyal yoki qorincha limfomasi bilan og'rigan yoki ichak tutilishi yoki qon tomirlarining siqilishi kabi o'sma massasi tufayli shoshilinch davolanishga muhtoj bo'lgan bemorlar;
5. Moxovni tozalashdan oldin 6 hafta ichida jonli zaiflashtirilgan vaktsina bilan emlangan;
6. Serebrovaskulyar avariya yoki epilepsiya ICF imzolanishidan oldin 6 oy ichida sodir bo'lgan;
7. ICF imzolanishidan oldin 12 oy ichida miokard infarkti, kardiyak bypass yoki stent, beqaror angina yoki boshqa klinik ahamiyatga ega yurak kasalliklari tarixi;
8. Tizimli davolashni talab qilmaydiganlar bundan mustasno, faol yoki nazoratsiz otoimmün kasalliklar (Kron kasalligi, revmatoid artrit, tizimli qizil yuguruk kabi);
9. Tekshiruvdan oldin 5 yil davomida noxodgkin limfomasidan tashqari xavfli o'smalar, in situ, bazal hujayrali yoki skuamoz hujayrali teri saratoni, radikal rezektsiyadan so'ng mahalliylashtirilgan prostata saratoni, etarli darajada davolangan bachadon bo'yni karsinomasi bundan mustasno, Duktal karsinoma in situ;
10. Tekshiruvdan oldin 1 hafta ichida nazoratsiz infektsiya;
11. Gepatit B sirt antijeni (HBsAg) yoki gepatit B yadro antikori (HBcAb) musbat va periferik qon gepatit B virusi (HBV) DNK titrini aniqlash normal mos yozuvlar oralig'idan kattaroqdir; yoki gepatit C virusi (HCV) antikor musbat va periferik qon C Gepatit virusi (HCV) RNK titri testi normal mos yozuvlar oralig'idan kattaroq; yoki inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) antikorlari ijobiy; yoki sifilis testi ijobiy; sitomegalovirus (CMV) DNK testi ijobiy;
12. Homilador yoki emizikli ayollar; yoki skrining davrida homiladorlik testi ijobiy bo'lgan tug'ish yoshidagi ayollar; yoki kontratseptsiya vositalaridan foydalanishni istamaydigan erkak yoki ayol bemorlar, xabardor qilingan rozilik shaklini imzolagan paytdan boshlab CAR-T hujayralari infuzionini olganidan keyin 1 yil o'tgach;
13. Boshqa tergovchilar tadqiqotda ishtirok etishni nomaqbul deb bilishadi.