Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi 16-yil 2023-noyabrda pembrolizumabni (Keytruda, Merck) ftorpirimidin va platina o‘z ichiga olgan kimyoterapiya bilan birgalikda ma’qullagan. (GEJ) adenokarsinoma.
Samaradorlik KEYNOTE-859 (NCT03675737) deb nomlangan ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi tajribada baholandi. Sinovda HER1579-salbiy rivojlangan oshqozon yoki GEJ bilan kasallangan 2 bemor ishtirok etdi adenokarsinoma ilgari metastatik kasallik uchun tizimli terapiya o'tkazmagan. Ishtirokchilar tasodifiy ravishda pembrolizumab 200 mg yoki platsebo qabul qilish uchun, shuningdek, tadqiqotchi 80 mg / m2 sisplatin va 5 kun davomida 800 mg / m2 cisplatin yoki 5 mg oksaliplatinni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan kimyoterapiyani olish uchun tayinlangan. 130-kuni / m2 plyus kapesitabin 1 mg / m1000 kuniga ikki marta 2 kun davomida (CAPOX) har 14 kunlik tsiklda.
Samaradorlikning asosiy o'lchovi umumiy omon qolish (OS) edi. Tadqiqot shuningdek, RECIST v1.1 mezonlari asosida, 10 maqsadli lezyon chegarasi bilan ko'r-ko'rona mustaqil markaziy ko'rib chiqish (BICR) orqali progressiv omon qolish (PFS), umumiy javob tezligi (ORR) va javob davomiyligini (DOR) baholadi. Har bir organ uchun 5 ta maqsadli shikastlanish.
Pembrolizumab kimyoterapiya bilan birgalikda umumiy omon qolish (OS), progressiv omon qolish (PFS) va ob'ektiv javob tezligi (ORR) ning statistik jihatdan sezilarli darajada oshishiga olib keldi. O'rtacha umumiy omon qolish pembrolizumab bilan 12.9 oyni (95% CI: 11.9, 14.0) va platsebo bilan 11.5 oyni (95% CI: 10.6, 12.1) tashkil etdi. Xavf nisbati (HR) 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87), p-qiymati <0.0001 edi. O'rtacha rivojlanishsiz omon qolish (PFS) ikki guruhda 6.9 oyni (95% CI: 6.3, 7.2) va 5.6 oyni (95% CI: 5.5, 5.7) tashkil etdi, xavf darajasi (HR) 0.76 [95%. CI: 0.67, 0.85] va p-qiymati <0.0001. Ob'ektiv javob darajasi (ORR) 51% (95% CI: 48, 55) va 42% (95% CI: 38, 45) bo'lib, ikkita davolash guruhida statistik ahamiyatga ega p-qiymati 0.0001 dan kam. Javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) pembrolizumab uchun 8 oyni (95% CI: 7.0, 9.7) va platsebo uchun 5.7 oyni (95% CI: 5.5, 6.9) tashkil etdi.
Qo'shimcha tadqiqot shuni ko'rsatdiki, pembrolizumab berilgan va PD-L1 CPS > 1 va CPS ≥ 10 ifodalangan o'smalari bo'lgan bemorlarda umumiy omon qolish (OS), progressiv omon qolish (PFS) va ob'ektiv javob tezligi (ORR) statistik jihatdan yuqori bo'lgan.
Bemorlarning 15 foizi nojo'ya ta'sirlar tufayli pembrolizumab bilan davolanishni butunlay to'xtatishni boshdan kechirdilar. Kamida 1% hollarda doimiy to'xtashga olib keladigan salbiy ta'sirlar orasida infektsiyalar va diareya mavjud.
Pembrolizumabning tavsiya etilgan dozasi kasallikning kuchayishi yoki chidab bo'lmas zaharlanishgacha har 200 haftada 3 mg yoki har 400 haftada 6 mg ni tashkil qiladi. Pembrolizumabni kimyoterapiya oldidan qo'llang, agar ular o'sha kuni berilsa.
