Mart 2022: Qon tomirlari o'zini daraxtlar kabi tutishi, to'qimalarga kislorod quyib, gullab-yashnashi va immunitet hujayralari infektsiyalarni tozalashi kerak. O'rmon esa o'simtalarda noto'g'ri ketishi mumkin. Tomirlar tez kengayib, o'tkir burchak ostida bo'rtib, burishadi, bu tomirlar va arteriyalarni farqlashni qiyinlashtiradi. U o'rmondan ko'ra jingalak ildiz tagiga o'xshay boshlaydi. Bir shifokor buni "xaotik labirint" deb ta'riflagan.
Xaos saraton kasalligi uchun fazilatdir. O'sha yirtqich ildiz tagligi qattiq o'smalarni immunitet hujayralaridan himoya qiladi va so'nggi yillarda giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchi olimlarning immun tizimini rag'batlantiradigan va uni o'simtalarga yo'naltiradigan dori-darmonlarni ishlab chiqishdagi eng katta sa'y-harakatlarini to'xtatdi.
Boshqa tomondan, Pensilvaniya universiteti tadqiqotchilari qon tomirlarini qayta shakllantirish uchun vosita, vositani topdilar, deb hisoblashadi. Mutaxassislarning fikricha, agar u ishlasa, u qattiq o'smalarga qaratilgan CAR-T davolash usullariga yo'l ochishi, shuningdek, radiatsiya va kimyoterapiya kabi an'anaviy usullarning samaradorligini oshirishi mumkin.
"Bu juda innovatsion va ehtimol muhim strategiya", dedi Patrik Ven, tadqiqotda ishtirok etmagan Dana-Farber neyroonkologi. “Ular ajoyib ish qilishdi. Bu yaxshilash uchun yangi yondashuv immunoterapiya."
Avastin, anti-VEGF antikori blokbasterga aylandi, turli xil saraton kasalliklarida omon qolishni doimiy ravishda oshira olmadi.
Olimlar mavzuni chuqurroq o'rganishlari kerak edi. Fan 2018-yilda chop etilgan ikkita nashrda “endotelial hujayra o‘zgarishi” deb nomlanuvchi jarayon muammoning bir qismi ekanligini ko‘rsatdi. O‘simta atrofidagi qon tomirlarini qoplagan hujayralar ildiz hujayrasi kabi sifatlarni rivojlantirib, ularning bir vaqtning o‘zida ko‘payishi va kengayishiga imkon beradi. ildiz hujayralari sifatida baholanadi.
Muxlis Endpoints’ga “Genetik qayta dasturlash bor”, dedi. "Ular yanada tajovuzkor bo'lishadi."
Qanday qilib bu qayta dasturlash amalga oshirildi? Muxlisning fikricha, agar u yo'lni aniqlab olsa, uni to'sib qo'yish texnikasini yaratishi mumkin. U glioblastoma, agressiv miya saratoni bilan kasallangan bemorlardan ajratilgan endotelial hujayralardagi epigenetik o'zgarishlarni yoki "qayta dasturlashni" rag'batlantiradigan uyali motorlar bo'lgan kinazalarni nokaut qilishdan boshladi. 518 tadan 35 tasi metamorfozdan qochadi, PAK4 esa juda yaxshi ishladi.
Keyinchalik tadqiqotchilar sichqonlarga o'sma qo'yishdi, ularning ba'zilarida PAK4 va boshqalarda kinaz genetik jihatdan olib tashlangan: PAK80 etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarning 4 foizi 60 kun yashagan, barcha yovvoyi sichqonlar 40 kundan keyin vafot etgan. Fanning tadqiqotiga ko'ra, T hujayralari PAK4 etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda o'smalarni osonroq egallagan.
Bu baxtli kashfiyot edi: o'n yil oldin, kinaz inhibitörleri g'azablangan paytda, dori kompaniyalari ko'plab PAK inhibitörlerini yaratgan edi. Ko'pchilik tashlab ketilgan edi, ammo Karyopharm yaqinda PAK4 inhibitori bilan I bosqichga kirgan edi.
Dori ishlab chiquvchilari ushbu kashfiyotdan foydalanishlari mumkinligini aniqlash uchun Fan va uning hamkasblari sichqonlarning T hujayralaridan foydalanganlar va CAR-T ni yaratdilar. saratonga qarshi davolash.
Sichqonlarga uch xil rejim berildi. CAR-T terapiyasi arteriyalar orqali o'simtaga etib bormaganligi sababli o'simta hajmini o'z-o'zidan kichraytira olmadi. O'z-o'zidan, Karyofarm preparati hech qanday ta'sir ko'rsatmadi. Biroq, besh kundan keyin ular o'simta hajmini 80% ga kamaytirishga muvaffaq bo'lishdi. Topilmalar bu hafta Nature Cancer jurnalida chop etildi.
Muxlis: "Bu haqiqatan ham ko'zni ochadigan natija", deb ta'kidladi. "O'ylaymanki, biz juda g'alati bir narsaga guvoh bo'lamiz."
Albatta, bu faqat sichqonlarda, lekin Fan allaqachon PAK4 ning saraton kasalligida ishtirok etishi uchun jiddiy dalillarni topdi. Fan hali ham o'z tajribasi ustida ishlayotgan bo'lsa-da, Antoni Ribasning UCLA jamoasining nashri dekabr oyida Nature Cancer jurnalida nashr etilgan bo'lib, PAK4 ingibitorlari T hujayralarining turli xil qattiq o'smalarga infiltratsiyasiga yordam berishi mumkinligini ko'rsatdi. Ular sichqonlarda bir xil Karyofarm inhibitori PD-1 inhibitörlerinin ta'sirini kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatdi, bu esa faollashtirilgan T hujayralarining o'smalarga yanada samarali kirishiga imkon beradi.
