Aprel 2022: Odatda, CAR T-hujayra terapiyasi uchun hujayra ishlab chiqarish jarayoni to'qqizdan o'n to'rt kungacha davom etadi; ammo, Pensilvaniya universiteti tadqiqotchilari yangi texnikadan foydalangan holda atigi 24 soat ichida o'simtaga qarshi samaradorligini oshiruvchi funktsional CAR T hujayralarini yaratishga muvaffaq bo'lishdi.
Otolog CAR T-hujayra terapiyasi deb ataladigan immunoterapiyaning yangi turi bemorning o'z immun T hujayralaridan foydalanadi, ularni CAR genini qo'shish orqali tanadan tashqarida o'zgartiradi, bu ularga saraton hujayralarini yaxshiroq nishonga oladigan retseptorlarni ifodalaydi va keyin ularni bemorga qaytaradi. . Boshqa tomondan, bu muolajalar uzoq ishlab chiqarish vaqtlari bilan mashhur bo'lib, hujayraning ko'payish qobiliyatiga xalaqit berishi va shuning uchun terapiya kuchini kamaytirishi mumkin, og'ir kasal bemorlarning davolanishni kutish vaqtida yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Natijada, otolog hujayralarni davolash ishlab chiqaruvchilari qonni ekstraktsiya qilish va o'zgartirilgan hujayralarni qayta infuzion qilish o'rtasidagi vaqtni qisqartirishga katta ustuvorlik berishdi, shuningdek, tomirdan tomirga vaqt deb ham ataladi.
Nature Biomedical Engineering jurnalida chop etilgan klinikadan oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, CAR T hujayralarini ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan vaqt, materiallar va mehnat miqdori keskin kamayishi mumkin. Tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, bu, ayniqsa, tez rivojlanayotgan kasalliklarga chalingan odamlarda va cheklangan resurslarga ega kasalxonalarda foydali bo'lishi mumkin.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T hujayralarini davolash for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Tadqiqotchilar CAR T xujayrasi mahsulotining soni emas, balki sifati uning hayvonlar modellaridagi muvaffaqiyatining hal qiluvchi omili ekanligini aniqladilar. Ularning tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, tanadan tashqarida sezilarli darajada kengaymasdan yaratilgan yuqori sifatli CAR T hujayralarining kamroq soni, bemorga qaytishdan oldin keng tarqalgan ko'p miqdordagi past sifatli CAR T hujayralaridan afzalroqdir.
T hujayralari an'anaviy ishlab chiqarish usullarida qo'llanilishi uchun ularning ko'payishi va ko'payishiga olib keladigan tarzda faollashtirilishi kerak. Penn tadqiqotchilari OIV tabiiy ravishda T hujayralarini qanday yuqtirishini tushunishga asoslangan muhandislik yondashuvlaridan foydalanib, ishlab chiqarish jarayonining ushbu bosqichini bartaraf etishga muvaffaq bo'lishdi. Jamoa genlarni to'g'ridan-to'g'ri qondan yangi olingan faollashtirilmagan T hujayralariga o'tkazish usulini topdi. Bu T hujayralarining kuchini saqlab qolgan holda butun ishlab chiqarish jarayonini tezlashtirishning ikki tomonlama foydasini taqdim etdi. Ushbu protsedura bemorlarga OIV infektsiyasini yuqtirishga imkon bermaydi.
Bemorning hujayra terapiyasidan foydalanishi qimmatligi sababli cheklangan. Tadqiqotchilar ishlab chiqarish bilan bog'liq xarajatlar va vaqtni qisqartirish orqali ushbu muolajalar yanada tejamkor bo'lib, ko'proq bemorlarga ularga kirishga imkon berishini kutishadi.
“Ushbu innovatsion yondashuv e'tiborga loyiqdir, chunki u boshqa hollarda foyda ko'ra olmaydigan bemorlarga yordam berishi mumkin. CAR T hujayra terapiyasitez rivojlanayotgan saraton kasalligiga chalinganlar kabi, bu davolash usullarini yaratish uchun ko'p vaqt talab etiladi ", dedi doktor Saba Ghasemi, patologiya va laboratoriya tibbiyoti professori va tadqiqotning yana bir hamraisi. "T-hujayralar faollashuvisiz yoki tanadan tashqarida sezilarli madaniyatsiz oddiyroq ishlab chiqarish usulida 24 soat ichida T-hujayralarini CAR bilan samarali qayta dasturlash, shuningdek, ushbu terapiya qaerda va qachon ishlab chiqarilishini kengaytirish imkoniyatini ochadi." Bu nafaqat markazlashtirilgan ishlab chiqarish quvvatlarini oshirishi mumkin, balki agar etarlicha sodda va izchil bo'lsa, ushbu terapiyani bemorga yaqin joyda ishlab chiqarish mumkin bo'lishi mumkin, bu samarali terapiyani amalga oshirishga to'sqinlik qiladigan ko'plab logistika muammolarini hal qiladi, ayniqsa resurslari kam. muhitlar."
Tadqiqotchilarning ta'kidlashicha, ularning tadqiqoti "ushbu qisqartirilgan strategiyadan foydalangan holda o'zgartirilgan CAR T hujayralarining o'ziga xos o'smalari bo'lgan bemorlarda qanday ishlashini tushunish uchun qo'shimcha klinik tadqiqotlar uchun katalizator".
Novartis va Filadelfiya bolalar kasalxonasi bilan birgalikda Penn mutaxassislari ushbu ilg'or CAR T terapiyasi bo'yicha tadqiqotlar, ishlanmalar va klinik sinovlarga boshchilik qilishdi. Novartis Pensilvaniya Universitetidan ushbu tadqiqotlarda qo'llaniladigan ba'zi texnologiyalarga litsenziya oldi.
