Mart 2022: Inqilobiy yondashuv CAR-T Uyali terapiya tibbiy aksiomaga aylangan narsani bekor qilish potentsialiga ega: davolashning o'smalarga ajoyib ta'siri bemorning xavfsizligi uchun jiddiy xavflar hisobiga keladi.
Tasdiqlangan CAR-T ning biroz o'zgartirilgan versiyasi bilan davolangan bemorlar avvalgi tadqiqotlar bilan taqqoslanadigan afzalliklarga ega bo'lishdi, lekin ba'zida bemorlarni kasalxonaga yuboradigan va qimmat qo'shimcha davolanishni talab qiladigan odatiy salbiy ta'sirlarsiz.
Yaqinda e'lon qilingan ma'lumotlarga ko'ra, sud Xitoyda faqat 25 kishini ro'yxatga oldi. Mutaxassislarning fikricha, agar topilmalarni takrorlash mumkin bo'lsa, ozgina molekulyar o'ylash CAR-Tni xavfsizroq va qulayroq qilish imkonini beradi.
"Bu juda istiqbolli ko'rinadi", dedi Jill O'Donnell-Tormey, nodavlat notijorat tashkiloti Saraton tadqiqotlari instituti bosh direktori. "Shubhasiz, o'yinning boshida, lekin ular hozirgacha ko'rgan 25 kishidan olgan javoblari hayratlanarli."
CAR-T muolajalari bemorning o'z immun hujayralarini olish, ularni o'simtalarni nishonga olish uchun genetik jihatdan o'zgartirish va keyin ularga tananing tabiiy himoyasini kurashga qo'shilishga undaydigan moddalarni yuborish orqali amalga oshiriladi. Olimlar xavfsizroq dori yaratish protsedurasining yakuniy bosqichiga e'tibor qaratdilar.
Ular Novartisning Kymriah bilan boshladilar, u ikki turdagi qon saratonini davolash uchun tasdiqlangan va keyin o'zlarining analoglarini yaratdilar, ularning har biri bir oz boshqacha aminokislotalar ketma-ketligi bilan tikilgan. Ular sichqonlarda ushbu mutatsiyalarni sinab ko'rganlarida qiziqarli narsani payqashdi: o'zgartirilgan CAR-Tlardan biri saraton hujayralarini isitmali immunitet reaktsiyasini qo'zg'atmasdan yoki miya yallig'lanishini keltirib chiqarmasdan o'ldirishga muvaffaq bo'ldi, bu hujayralarni davolashning eng keng tarqalgan muhim yon ta'siridan ikkitasi.
Shuningdek, u insoniy sinovdan o'tdi. O'zgartirilgan Kymriah sitokin chiqarish sindromining asosiy holatlariga sabab bo'lmadiNature Medicine jurnalida chop etilgan tadqiqotga ko'ra, CAR-T hujayralarida tez-tez immunitet kuchayishi va neyrotoksiklik yo'q. Novartis tomonidan chop etilgan tadqiqotda bemorlarning yarmidan ko'pi sitokin chiqargan va chorakda nevrologik muammolar bo'lgan.
Janubiy Kaliforniya universitetining immunologiya professori va maqolaning asosiy muallifi doktor Si-Yi Chen shunday dedi: "Bu biz uchun juda katta ajablanib bo'ldi." Chenning hamkasblari ham hayratda qolishdi.
O'zgartirilgan CAR-T immunologik yoqimli nuqta topdi va saraton kasalligiga hech qanday vayronagarchilik keltirmasdan ta'sir qilish uchun etarli sitokinlarni jalb qildi. Biroq, nima uchun bunday bo'lgani noma'lum. Kymriah va Gilead Sciences kompaniyasining Yescarta kabi litsenziyalangan CAR-Ts juda kuchli va kamroq terapiya kamroq xavf bilan bir xil natijalarga erishishi mumkin. Bu tasodif masalasi ham bo'lishi mumkin.
Doktor Loretta Nastoupil, boshlig'i limfoma Xyustondagi MD Anderson saraton markazining bo'limi, "Men bunga biroz ehtiyotkorlik bilan yoki ehtiyotkor umid bilan qaragan bo'lardim", dedi. “Uning samaradorligi ortida turgan jarayonlarni tushunish juda muhim bo'ladi.
Fundamental fan doirasidan tashqariga chiqadigan uzoq muddatli hayotiylik masalasi ham mavjud. Tasdiqlangan CAR-T ko'pincha uzoq muddatli remissiyalarga olib keladi. Memorial Sloan Kettering saraton markazi immunologi doktor Mishel Sadelainning aytishicha, Chenning strategiyasi qisqa muddatda xavfsizroq ko'rinadi, ammo ta'sirlar davom etadimi yoki yo'qligini ko'rish kerak.
"Muammo shundaki, agar siz CARni zaiflashtirsangiz, sitokin ishlab chiqarishni kamaytirsangiz, bu juda yaxshi, ammo terapevtik ta'sirni kamaytira olasizmi?" Sadelain tushuntirdi. “Mana, katta savol belgisi. "Faqat vaqt ko'rsatadi", deydi hikoyachi.
Ushbu xavotirlardan tashqari, xavfsizroq CAR-T istiqboli hozirda faqat yirik saraton muassasalarida mavjud bo'lgan davolanish imkoniyatini sezilarli darajada kengaytirishi mumkin. Davolanishning nojo'ya ta'sirlari ko'pincha mutaxassis yordamini va jamoat shifoxonalarida mavjud bo'lmagan tajribani talab qiladi, bu esa davolanadigan bemorlar sonini cheklaydi.
Keyin narx bor. CAR-T davolash narxi har bir davolanish uchun 370,000 XNUMX dollardan oshadi, ammo bu kasalxonaga yotqizish yoki immunitetni susaytiruvchi dori-darmonlarni o'z ichiga olmaydi. Avery Poseyga ko'ra, an immunoterapiya Pensilvaniya universiteti tadqiqotchisi, eng og'ir holatlarda yakuniy xarajat ko'pincha 1 million dollarga yaqinlashadi.
"Penn aholisi "CAR-tastrophy" deb ataydigan narsa", dedi Posey immunologik salbiy ta'sirlar va neyrotoksiklik aralashmasi haqida.
