Mart 2022: CAR-T terapiyasi, CAR-T texnologiyasi, nima CAR-T hujayra immunoterapiyasi ? CAR-T davolash narxi, xarajati, eng so'nggi CAR-T klinik sinovlari uchun ishga yollash ma'lumotlari xulosasi.
Bor neytronlarini ushlash terapiyasi kontseptsiyasi o'nlab yillar davomida taklif qilingan, ammo o'tgan yilga qadar u haqiqatan ham bemorlar orasida mashhur bo'lib, issiq nuqtaga aylandi; "biomissil" deb nomlanuvchi antikor-dori konjugati (ADC) nihoyat o'tgan yili mashhur bo'ldi. bo'yicha tadqiqot CAR-T hujayra terapiyasi ham ko'p yillar o'tdi, lekin o'tgan yildan beri, ayniqsa, o'tgan yilning ikkinchi yarmidan boshlab, katta miqdorda CAR-T terapiyalari "birlashtirilgan". Saratonga qarshi "yangi kuchlar" tezda paydo bo'ladi.
Emili Uaytxed, leykemiya bilan davolangan birinchi bola CAR-T terapiyasi va CAR-T terapiyasining "ma'ruzachisi" qariyb o'n yil davomida leykemiyani engdi. Endi bu "mo''jiza" terapiyasi nihoyat bizning bemorlarimiz atrofida unga keldi.
2021 yildan hozirgi kunga qadar CAR-T terapiyasi to'planish tendentsiyasini ko'rsatdi va ko'plab mahsulotlar birin-ketin sotuvga chiqarildi. Ushbu davr mobaynida mening mamlakatim ketma-ket 3 ta CAR-T terapiyasini yo'lga qo'ydi va bu bemorlarga yangi dasturning shafaqini ko'rish imkonini berdi.
Lizo-Cel
(Lisokabtagen maraleusel, Breyanzi)
Holati: Marketing uchun tasdiqlangan (FDA)
Qachon: 6 yil 2021-fevral
Kirish: Liso-Cel - bu bemorning o'z T hujayralariga asoslangan CD19ga qarshi terapiya.
Indications: Large B-cell limfoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Muvofiq klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
[TRANSCEND NHL 001 sinovi (NCT02631044)] Liso-Cel bilan davolangan bemorlar uchun umumiy remissiya darajasi 73% ni tashkil etdi, ulardan to'liq remissiya darajasi 53% ni tashkil etdi; bemorlar taxminan 1 oylik davolanishdan keyin birinchi remissiyaga yoki qisman remissiyaga erishishlari mumkin edi.
12 oylik o'rtacha kuzatuvda bemorlarning 54.7 foizi klinik remissiyada qoldi; bemorlarning o'rtacha rivojlanishsiz omon qolish muddati 6.8 oy va o'rtacha umumiy omon qolish 21.1 oy; bemorlarning 1 yillik omon qolish darajasi 58% ni tashkil etdi.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Holati: Marketing uchun tasdiqlangan (FDA)
Qachon: 5 yil 2021 mart
Kirish: FDA Yescarta-ga, CAR-CD19 T-hujayrali terapiyasini, follikulyar limfoma ko'rsatkichlari bo'yicha ilg'or terapiya belgilanishini va ustuvor tekshiruvni taqdim etdi. FDA ilgari Yescartaning yirik B hujayrali lenfoma uchun ko'rsatmasini tasdiqlagan. Ushbu tasdiqdan keyin Yescarta birinchi bo'ldi CAR-T hujayra immunoterapiyasi follikulyar limfoma uchun.
Ko'rsatkichlar: follikulyar limfoma (retsidivlangan yoki refrakter follikulyar limfoma, kattalardagi bemorlar, ikki yoki undan ortiq tizimli terapiyadan keyin)
Muvofiq klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
[ZUMA-5 sinovi] Umumiy javob darajasi 91% ga yetdi va toʻliq javob darajasi 60% ga yetdi; 14.5 oylik o'rtacha kuzatuvda javobning o'rtacha davomiyligiga erishilmadi va bemorlarning 74% 18 oydan ortiq javob muddatiga ega edi.
Holati: Marketing uchun tasdiqlangan (FDA, Qo'shimcha biologik litsenziya)
Ko'rsatkich: Relapsli/refrakter B hujayrali limfomasi bo'lgan kattalardagi bemorlarni ikkinchi darajali davolash uchun yuqori dozali rejim
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Holati: Marketing uchun tasdiqlangan (FDA)
Qachon: 26 yil 2021 mart
Kirish: Abecma - bu BCMA tomonidan boshqariladigan avtolog kimerik antigen retseptorlari (CAR) T hujayralari terapiyasi bemorning otologik T hujayralaridan tayyorlangan.
Ko'rsatkichlar: Ko'p miyelom (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
[Ko'p markazli tadqiqot] Barcha bemorlarning umumiy remissiya darajasi 72% ni tashkil etdi, ulardan to'liq remissiya darajasi 28% ni tashkil etdi; klinik to'liq remissiyaga erishgan bemorlar orasida bemorlarning 65% 12 oydan ortiq davom etgan remissiyaga ega.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Holati: Marketing uchun tasdiqlangan (FDA)
Qachon: 1 yil 2021 oktyabr
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of mantiya hujayrali limfoma.
Ko'rsatkichlar: B limfotsitik leykemiya (residivlangan va refrakter B limfotsitik leykemiya bilan og'rigan kattalar bemorlari)
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
[ZUMA-3 sinovi] To'liq remissiya darajasi 56.4% ni tashkil etdi va bemorlarning 14.5% klinik to'liq remissiyaga erishdi. Faqat qon ko'rsatkichlari normal holatga qaytmadi, ya'ni CRi ga erishildi; o'rtacha progressiv omon qolish 11.6 oy, o'rtacha umumiy omon qolish 18.2 oy edi. Klinik to'liq remissiyaga erishgan bemorlar (shu jumladan, normal holatga qaytmagan qon miqdori) o'rtacha 14.2 oyni tashkil etdi va eng qisqa umumiy omon qolish 16.2 oyni tashkil etdi; qilmaganlar uchun o'rtacha umumiy omon qolish atigi 2.4 oyni tashkil etdi.
Yijililenxe in'ektsiyasi
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Holati: Marketing uchun tasdiqlangan (NMPA)
Qachon: 23 yil 2021 iyun
Narx: 190,000 USD
Kirish: Xitoyda sotuvga chiqarilgan birinchi CAR-T hujayra mahsuloti CAR-CD19-T hujayra terapiyasi hisoblanadi.
Ahamiyati: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma shish, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar: [ZUMA-5 sinovi] Umumiy javob darajasi 91% ga yetdi va toʻliq javob darajasi 60% ga yetdi; 14.5 oylik o'rtacha kuzatuvda javobning o'rtacha davomiyligiga erishilmadi va bemorlarning 74% 18 oydan ortiq javob muddatiga ega edi.
Ruiki Orenza in'ektsiyasi
(Relma-cel, JWCAR029)
Holati: Marketing uchun tasdiqlangan (NMPA)
Qachon: 3 yil 2021 sentyabr
Narx: 200,000 USD
Kirish: Xitoyda sotuvga chiqarilgan ikkinchi CAR-T hujayra mahsuloti, shuningdek, marketing uchun rasman tasdiqlangan birinchi mahalliy CAR-CD19-T terapiyasi Shanxay VuXi Junuo tomonidan ishlab chiqilgan.
Ko'rsatkichlar: katta B hujayrali limfoma (ikkinchi yoki undan yuqori tizimli terapiyadan so'ng relapsli yoki refrakter katta B hujayrali limfoma bo'lgan kattalar bemorlari)
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
Umumiy javob darajasi 60.3% ni tashkil etdi.
Sidaki Aurexa in'ektsiyasi
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Holati: Marketing uchun tasdiqlangan (NMPA)
Qachon: 28 yil 2022-fevral
Narxi: 465,000 XNUMX AQSH dollari/igna
Kirish: Xitoyda ishlab chiqarilgan uchinchi CAR-T hujayra mahsuloti Janssen va Legend Bio tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan CAR-BCMA-T terapiyasidir.
Ko'rsatmalar: Ko'p miyelom (residivlangan/refrakter ko'p miyelomli kattalar bemorlari. Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
Umumiy javob darajasi 98% ni tashkil etdi, ulardan 83% bemorlar qat'iy to'liq javobga erishdilar; 18 oylik progressiv omon qolish darajasi 66% ni, 2 yillik progressiyasiz omon qolish darajasi 61% ni tashkil etdi; 18 oylik umumiy omon qolish darajasi 81% ni va 2 yillik umumiy omon qolish darajasi 74% ni tashkil etdi.
Yuqorida sanab o'tilgan mahsulotlarga qo'shimcha ravishda, bozorgacha bo'lgan bosqichda bo'lgan, klinik sinov ma'lumotlarini asta-sekin to'playdigan yoki marketing arizasini topshirgan va bemorlar bilan rasman uchrashishdan bir qadam uzoqda bo'lgan ko'proq CAR-T hujayra mahsulotlari mavjud.
Ular orasida bozorga chiqarilgan mahsulotlar kabi potentsialga ega bo'lgan ko'plab "yangilar" bor va ular bu davrda turli xil FDA litsenziyalari yoki "unvonlar" ga ega bo'lishdi, masalan, etim dori-darmonlarni belgilash, tezkor malaka, ilg'or regenerativ immunitet terapiyasi va boshqalar. yoqilgan.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, mahalliy nomi: Ciltacabtagene autoleucel in'ektsiyasi)
Holati: (FDA) ustuvor ko'rib chiqish
Ko'rsatkichlar: ko'p miyelom (residivlangan / refrakter multipl miyelom)
Kirish: CAR-BCMA-T hujayra terapiyasi
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
[CARTITUDE-1 sinovi] Umumiy javob darajasi 98% ni tashkil etdi, shundan bemorlarning 83% qat'iy to'liq javobga erishdi; 18 oylik progressiv omon qolish darajasi 66% ni, 2 yillik progressiyasiz omon qolish darajasi 61% ni tashkil etdi; 18 oylik umumiy omon qolish darajasi 81% ni va 2 yillik umumiy omon qolish darajasi 74% ni tashkil etdi.
ALLO-715
Status: (FDA) RMAT belgisi, etim dori belgisi
Ko'rsatkichlar: ko'p miyelom (residivlangan / refrakter multipl miyelom)
Kirish: CAR-BCMA-T hujayra terapiyasi
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
UNIVERSAL sinov: 3.2 × 10 ^ 6 (320 million) CAR-T hujayra infuziyalarini olgan bemorlarda umumiy javob darajasi 60% ga etdi. Bemorlar uchun davolash liniyalarining o'rtacha soni 5 tani tashkil etdi.
Qimriyo
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) yangi ko'rsatkichlar uchun ustuvor tekshiruv
Ko'rsatkichlar: follikulyar limfoma (retsidivlangan yoki refrakter follikulyar limfomani ikkinchi yoki undan yuqori davolash)
Kirish: CAR-CD19-T hujayrali terapiya, relapsli/refrakter katta B hujayrali limfomasi bo'lgan kattalar bemorlari uchun tasdiqlangan
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
[JULIET sinovi] 613 bemorning umumiy remissiya darajasi 57.4% ni tashkil etdi, ulardan 42.4% to'liq remissiyada edi.
CTX110
Holati: (FDA) RMAT belgisi
Ko'rsatkichlar: B-hujayrali malign o'simtalar (relapsli yoki refrakter CD19-musbat B-hujayrali malign o'smalar)
Kirish: Allogenik CAR-CD19-T hujayra terapiyasi
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
[KARBON sinovi] Davolanish niyati mezonlariga javob bergan 24 bemor orasida ikkinchi dozalar guruhida CTX110 ning umumiy javob darajasi 58% ni, shu jumladan klinik jihatdan toʻliq javobga erishgan bemorlarning 38% ni tashkil etdi.
CT120
Holati: (FDA) etim dori belgisi
Ko'rsatkichlar: o'tkir limfoblastik leykemiya
Kirish: CD19/CD22 ikki maqsadli kimerik antigen retseptorlari (CAR) T hujayra terapiyasi
C-CAR039
Holati: (FDA) RMAT belgisi, Fast Track
Ko'rsatkichlar: diffuz yirik B hujayrali limfoma
Kirish: CD19/CD20 ikki tomonlama maqsadli kimerik antigen retseptorlari-T hujayra terapiyasi
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
【I bosqich sinovi】Residiv yoki refrakter diffuz yirik B hujayrali limfoma bilan og'rigan bemorlarning umumiy javob darajasi 91.7% ni tashkil etdi, ulardan to'liq javob darajasi 83.3% ni tashkil etdi.
CT103A
Holati: (FDA) etim dori belgisi
Ko'rsatkich: ko'p miyelom
Kirish: CAR-BCMA-T hujayra terapiyasi
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
[I bosqich sinovi] Qayta tiklangan va/yoki refrakter ko'p miyelomli 18 bemor orasida CT103A ning umumiy javob darajasi 100% ni tashkil etdi, shundan bemorlarning 72.2% to'liq javob standartiga erishdi; 1 yillik progressiv omon qolish darajasi 58.3% ni tashkil etdi.
Lizo-Cel
(Lisokabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Priority Review, marketingni tasdiqlash uchun arizani qabul qildi
Kirish: CAR-CD19-T hujayra terapiyasi
Ko'rsatkich: katta B-hujayrali limfoma (birinchi bosqich terapiyasi muvaffaqiyatsiz bo'lgan relapsli yoki refrakter katta B hujayrali limfomasi bo'lgan kattalar bemorlari)
Hozirgacha sotilgan barcha CAR-T hujayrali terapiya turli xil gematologik o'smalarga qaratilgan. Istiqbolli davolash usullari kiritilgan bo'lsa ham, qattiq o'smalarga qaratilgan loyihalar juda kam. CAR-T terapiyasi uchun qattiq o'smalarni yorib o'tish juda qiyin va bu eng qiyin "jang maydonida" faqat bir nechta "elitalar" bo'lishi mumkin.
CT041
Status: (FDA) RMAT belgisi, etim dori belgisi
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarsinoma)
Kirish: CAR-Claudin 18.2-T hujayra terapiyasi
Tegishli klinik tadqiqotlar va ma'lumotlar:
Barcha bemorlarning umumiy javob darajasi 48.6% ni, kasalliklarni nazorat qilish darajasi esa 73% ni tashkil etdi; barcha oshqozon saratoni bemorlarning umumiy javob darajasi 57.1% ni tashkil etdi. O'tmishda kamida 2 liniyali terapiya muvaffaqiyatsizlikka uchragan oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlarning umumiy javob darajasi 61.1% ni va kasallikni nazorat qilish darajasi 83.3% ni tashkil etdi.
Hech shubha yo'qki, CT041 qattiq o'smalar uchun barcha CAR-T hujayrali davolash usullari orasida eng ilg'or va samarali rejimlardan biri hisoblanadi. Hozirda ushbu dastur sub'ektlarni jalb qilishda davom etmoqda va uni sinab ko'rish imkoniyati bo'lgan bemorlar uni o'tkazib yubormasliklari kerak!
AIC100
Holati: (FDA) Tezkorlik
Ko'rsatkichlar: Tiroid saratoni (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Kirish: CAR-ICAM-1-T hujayra terapiyasi
Hozirgi vaqtda Xitoyda uchta CAR-T mahsuloti ro'yxatga olingan: biri in'ektsiya uchun 1.2 million, ikkinchisi har bir in'ektsiya uchun 1.29 million, uchinchisi esa har bir in'ektsiya uchun 465,000 XNUMX AQSh dollari. Bemorlarning aksariyati uchun men chidab bo'lmas narx.
CAR-T terapiyasining narxi shubhasiz qimmat, lekin shu bilan birga, mening mamlakatim CAR-T hujayra terapiyasi bo'yicha tadqiqotlar va klinik sinovlar bo'yicha eng ko'p bo'lgan mamlakatdir va ko'plab mahalliy markazlar xitoylik bemorlarni sinov uchun jalb qilmoqdalar. loyihalar. Ko'rsatma ehtiyojlarini qondiradigan bemorlar uchun bu yangi dori-darmonlarni davolashdan bahramand bo'lish va katta xarajatlardan qochish uchun yaxshi kanaldir.
