بار بار Glioblastoma کے لئے اینٹی B7-H3 CAR-T سیل تھراپی کی حفاظت اور افادیت کا مطالعہ

مارچ 2023:

مطالعہ کی قسم: مداخلتی (کلینیکل ٹرائل)
متوقع اندراج: 30 شرکاء
مختص: N/A
مداخلت کا ماڈل: ترتیب وار تفویض
مداخلت کے ماڈل کی تفصیل: ایک "3+3" ڈیزائن کا استعمال زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک (MTD) اور تجویز کردہ فیز 2 خوراک (RP2D) کا تعین کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔
ماسکنگ: کوئی نہیں (اوپن لیبل)
بنیادی مقصد: علاج
آفیشل ٹائٹل: ایک کھلا، سنگل آرم، فیز 1 کا مطالعہ جو کہ حفاظت/ابتدائی تاثیر کا اندازہ کرے اور B7-H3 کو نشانہ بنانے والی CAR-T سیل تھراپی کی زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک کا تعین کرے
اصل مطالعہ شروع ہونے کی تاریخ: 27 جنوری 2022
ابتدائی تکمیل کی متوقع تاریخ: 31 دسمبر 2024
مطالعہ کی متوقع تکمیل کی تاریخ: دسمبر 31، 2024

خوراک میں اضافے کا مرحلہ:

MTD اور R3PD کا تعین کرنے کے لیے "3+2" خوراک میں اضافے کا ڈیزائن استعمال کیا جاتا ہے۔ اینٹی B7-H3 آٹولوگس CAR-T خلیات ہر سائیکل کے لیے درج ذیل خوراکوں پر مریضوں کو دو ہفتہ وار دیا گیا، اور ایک کورس کے طور پر 4 سائیکل۔ خوراک 1: 3 ملین کی خوراک میں 20 مریض خلیات ہر سائیکل کے لئے. خوراک 2: 3 ملین کی خوراک میں 60 مریض خلیات ہر سائیکل کے لئے. خوراک 3: 3 ملین کی خوراک میں 150 مریض خلیات ہر سائیکل کے لئے. خوراک 4: 3 ملین کی خوراک میں 450 مریض خلیات ہر سائیکل کے لئے. خوراک 5: 3 ملین کی خوراک میں 900 مریض خلیات ہر سائیکل کے لئے.

R2PD تصدیقی مرحلہ:

پچھلے خوراک میں اضافے کے مطالعہ کے نتائج کی بنیاد پر R2PD کا تعین کریں۔ اینٹی B12-H7 آٹولوگس کے ساتھ مزید 3 مریضوں کا علاج کریں۔ CAR-T خلیات R2PD کی حفاظت کی مزید تصدیق کے لیے ہفتہ وار R2PD پر۔

ہر خوراک کے مرحلے میں، اگر مریض رواداری اور ردعمل کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ علاجان مریضوں کو کئی کورسز ملیں گے۔ علاج PI کی صوابدید پر۔

ٹینڈر

شمولیت کے اصول

1. مرد یا عورت، عمر 18-75 سال (بشمول 18 اور 75 سال)
2. دوبارہ لگنے والے گلیوبلاسٹوما کے مریض، جیسا کہ پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی (PET) یا ہسٹولوجک پیتھالوجی سے تصدیق ہوتی ہے۔
3. A >= B30-H7 کی 3% داغدار حد اس کے بنیادی/بار بار میں ٹیومر امیونو کیمیکل طریقہ سے ٹشو؛
4. کارنوفسکی اسکیل اسکور>=50
5. پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیل (PBMCs) کو جمع کرنے میں دستیابی
6. مناسب لیبارٹری اقدار اور مناسب اعضاء کا کام؛
7. بچے پیدا کرنے/والد کی صلاحیت کے حامل مریضوں کو انتہائی موثر مانع حمل استعمال کرنے پر راضی ہونا چاہیے۔

اخراجات کے معیار

1. حاملہ یا دودھ پلانے والی خواتین
2. Contraindication to bevacizumab
3. CAR-T سیل انفیوژن سے 5 دنوں کے اندر، 10mg/d prednisone یا دیگر سٹیرائڈز کی مساوی خوراک کے ساتھ سٹیرائڈز کی سیسٹیمیٹک ایڈمنسٹریشن حاصل کرنے والے مضامین (بشمول سانس لینے والے corticosteroid)
4. دیگر بے قابو خرابیوں کے ساتھ Comorbid
5. فعال امیونو وائرس (HIV)، ہیپاٹائٹس بی وائرس، ہیپاٹائٹس سی وائرس یا تپ دق کا انفیکشن؛
6. Subjects receiving the placement of a کارمسٹین slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. آٹومیون امراض
8. اعضاء کی پیوند کاری کے بعد طویل مدتی مدافعتی علاج حاصل کرنا؛
9. شدید یا بے قابو نفسیاتی بیماریاں یا حالت جو منفی واقعات کو بڑھا سکتی ہے یا نتائج کی تشخیص میں مداخلت کر سکتی ہے۔
10. پچھلے علاج سے زہریلے یا مضر اثرات سے بازیاب نہیں ہوئے؛
11. وہ مضامین جنہوں نے اندراج سے پہلے ایک ماہ کے اندر دوسرے انٹروینشنل ٹرائل میں حصہ لیا ہے، یا اندراج سے پہلے دوسرے CAR-T سیل علاج یا جین میں ترمیم شدہ سیل تھراپی حاصل کر چکے ہیں۔
12. طبی حالات کے ساتھ مضامین جو تحریری باخبر رضامندی پر دستخط کرنے یا تحقیقی طریقہ کار کی تعمیل پر اثر انداز ہوتے ہیں، بشمول، لیکن ان تک محدود نہیں، کارڈیو-دماغی عروقی امراض، گردوں کی خرابی/ناکامی، پلمونری ایمبولزم، جمنے کی خرابی، فعال نظامی انفیکشن، بے قابو انفیکشن، وغیرہ۔ . al.، یا ایسے مریض جو تحقیق کے طریقہ کار کی تعمیل کرنے کے لیے تیار نہیں ہیں
13. دیگر شرائط کے ساتھ مضامین جو تفتیش کار کی صوابدید پر مقدمے کی شرکت میں مداخلت کریں گے۔