دوبارہ لگنے والے اور ریفریکٹری نان ہڈکن لیمفوما کے علاج میں چیمریک اینٹیجن ریسیپٹر ٹی لیمفوسائٹس (CAR-T) کا مطالعہ

تفصیلی وضاحت:

یہ ایک واحد مرکز، واحد بازو، اوپن لیبل مطالعہ ہے۔ اہلیت کے معیار پر پورا اترنے اور ٹرائل میں اندراج کے بعد، مریض آٹولوگس لیمفوسائٹس کو جمع کرنے کے لیے لیوکافیریسس سے گزریں گے۔ ایک بار جب خلیے تیار ہو جائیں گے، مریض پھر 1-2 دن تک مسلسل سائکلو فاسفمائیڈ اور فلڈارابائن کے ساتھ لیمفوڈیپلٹنگ کیموتھراپی کے لیے آگے بڑھیں گے جس کے بعد 3-10×105 سیلز/کلوگرام کی ہدف کی خوراک پر CAR T-cells کا انفیوژن ہوگا۔

ٹینڈر

شمولیت کے اصول:

1. CD19-مثبت نان ہڈکن لیمفا WHO2016 کے معیار کے مطابق سائٹولوجی یا ہسٹولوجی سے تصدیق شدہ:
   1. ڈفیوز بڑے بی سیل لیمفوما: بشمول غیر متعینہ (DLBCL، NOS)، دائمی سوزش سے متعلق DLBCL، پرائمری کٹنیئس DLBCL (ٹانگ کی قسم)، EBV- مثبت DLBCL (NOS)؛ اور اعلی درجے کا بی سیل لیمفوما (بشمول ہائی گریڈ بی سیل لیمفوما، NOS، اور MYC اور BCL2 اور/یا BCL6 کی دوبارہ ترتیب کے ساتھ اعلیٰ گریڈ B-سیل لیمفوما)؛ اور پرائمری میڈیسٹینل بڑے بی سیل لیمفوما؛ اور T-cell سے بھرپور histiocytosis B-cell lymphoma؛ اور تبدیل شدہ DLBCL (جیسے follicular lymphoma، chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma تبدیل DLBCL)؛ مندرجہ بالا کے ساتھ مریضوں ٹیومر اقسام کا علاج کم از کم پہلی اور دوسری لائن کی دوائیوں سے کیا گیا ہے اور ≤12 مہینوں تک بیماری مستحکم ہے، یا جب افادیت کے بعد بیماری کی بہترین ترقی ہوتی ہے۔ یا آٹولوگس اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن ≤12 ماہ کے بعد بیماری کا بڑھنا یا دوبارہ لگنا؛
   2. ڈبلیو ایچ او 2016 کے معیار کے مطابق سائٹولوجی یا ہسٹولوجی نے CD19 مثبت کی تصدیق کی: پٹک سیل lymphoma. اس ٹیومر کی قسم کے مریضوں نے کم از کم تھرڈ لائن تھراپی حاصل کی ہے، اور تھرڈ لائن تھراپی یا اس سے زیادہ کے بعد 2 سال کے اندر تکرار یا بیماری میں اضافہ ہوا ہے۔ فی الحال بیماری کے بڑھنے، مستحکم بیماری، یا جزوی معافی میں؛
   3. WHO2016 کے مطابق معیاری سائٹولوجی یا ہسٹولوجی نے تصدیق شدہ CD19 مثبت: مینٹل سیل لیمفوما. اس طرح کے مریض کم از کم تین لائن علاج کے بعد ٹھیک نہیں ہوئے ہیں یا دوبارہ دوبارہ نہیں ہوئے ہیں اور اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن یا اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد دوبارہ لگنے کے لیے موزوں نہیں ہیں۔
2. عمر ≥18 سال کی عمر (بشمول حد)؛
3. Lugano کے معیار کے 2014 ورژن کے مطابق، تشخیص کی بنیاد کے طور پر کم از کم ایک دو جہتی ناپنے والا گھاو ہے: انٹرا نوڈل گھاووں کے لیے، اس کی تعریف اس طرح کی گئی ہے: لمبا قطر>1.5cm؛ extranodal گھاووں کے لئے، لمبا قطر 1.0 سینٹی میٹر ہونا چاہئے؛
4. ایسٹرن کوآپریٹو آنکولوجی گروپ کی سرگرمی کا اسٹیٹس اسکور ECOG سکور 0-2؛
5. جمع کرنے کے لیے درکار وینس تک رسائی قائم کی جا سکتی ہے، اور CAR-T سیل کی پیداوار کے لیے غیر متحرک apheresis کے ذریعے جمع کیے جانے والے کافی خلیے ہیں۔
6. جگر اور گردے کا فعل، قلبی فعل مندرجہ ذیل ضروریات کو پورا کرتا ہے۔
   • سیرم creatinine≤2.0×ULN;
   • بائیں ویںٹرکولر انجیکشن فریکشن ≥ 50% اور کوئی واضح پیری کارڈیل فیوژن نہیں، کوئی غیر معمولی ای سی جی؛
   • غیر آکسیجن حالت میں خون کی آکسیجن سنترپتی ≥92%؛
   • خون کی کل bilirubin≤2.0×ULN (سوائے طبی اہمیت کے بغیر)؛
   • ALT اور AST≤3.0×ULN (جگر کے ٹیومر کے ساتھ infiltration≤5.0×ULN)؛
7. باخبر رضامندی کو سمجھنے اور رضاکارانہ طور پر دستخط کرنے کے قابل ہوں۔

خارج ہونے کا معیار:

1. اسکریننگ سے پہلے CAR-T تھراپی یا دیگر جین میں ترمیم شدہ سیل تھراپی حاصل کی گئی؛
2. اسکریننگ سے پہلے 2 ہفتوں کے اندر یا 5 آدھی زندگی (جو بھی کم ہو) کے اندر اینٹی ٹیومر تھراپی (سوائے سیسٹیمیٹک امیون چیک پوائنٹ کی روک تھام یا محرک تھراپی کے) موصول ہوئی۔ اندراج کے لیے 3 آدھی زندگیاں درکار ہیں (مثال کے طور پر، ipilimumab، nivolumab، pembrolizumab، atezolizumab، OX40 ریسیپٹر ایگونسٹ، 4-1BB ریسیپٹر ایگونسٹ، وغیرہ)؛
3. وہ لوگ جنہوں نے apheresis سے پہلے 12 ہفتوں کے اندر hematopoietic سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ASCT) حاصل کر لیا ہے، یا جنہوں نے پہلے allogeneic hematopoietic سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (HSCT) حاصل کیا ہے، یا وہ لوگ جنہوں نے ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری کی ہے۔ Apheresis گریڈ 2 اور اس سے اوپر کی دوائی کے GVHD سے پہلے 2 ہفتوں کے اندر امیونوسوپریشن کی ضرورت ہوتی ہے۔
4. ایٹریل یا وینٹریکولر لیمفوما میں ملوث مریض یا ٹیومر کے بڑے پیمانے پر جیسے آنتوں کی رکاوٹ یا عروقی کمپریشن کی وجہ سے فوری علاج کی ضرورت ہے۔
5. جذام کو صاف کرنے سے پہلے 6 ہفتوں کے اندر لائیو ٹینیویٹڈ ویکسین کے ساتھ ٹیکہ لگایا گیا ہے؛
6. ICF پر دستخط کرنے سے پہلے 6 ماہ کے اندر سیریبرو ویسکولر حادثہ یا مرگی واقع ہوا؛
7. ICF پر دستخط کرنے سے پہلے 12 ماہ کے اندر مایوکارڈیل انفکشن، کارڈیک بائی پاس یا سٹینٹ، غیر مستحکم انجائنا یا دیگر طبی لحاظ سے اہم دل کی بیماری کی تاریخ؛
8. فعال یا بے قابو آٹومیمون بیماریاں (جیسے کرون کی بیماری، رمیٹی سندشوت، سیسٹیمیٹک لیوپس ایریٹیمیٹوسس)، سوائے ان کے جن کو نظامی علاج کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔
9. غیر ہڈکن لیمفوما کے علاوہ دیگر مہلک ٹیومر اسکریننگ سے پہلے 5 سال کے اندر، سوائے مناسب طریقے سے علاج شدہ سروائیکل کارسنوما کے سیٹو، بیسل سیل یا اسکواومس سیل جلد کا کینسر، ریڈیکل ریسیکشن کے بعد مقامی پروسٹیٹ کینسر، ڈکٹل کارسناوما ان سیٹو؛
10. اسکریننگ سے پہلے 1 ہفتے کے اندر بے قابو انفیکشن؛
11. ہیپاٹائٹس بی سطح کا اینٹیجن (HBsAg) یا ہیپاٹائٹس بی کور اینٹی باڈی (HBcAb) مثبت اور پیریفرل بلڈ ہیپاٹائٹس بی وائرس (HBV) ڈی این اے ٹائٹر کا پتہ لگانے کی عام حوالہ کی حد سے زیادہ ہے۔ یا ہیپاٹائٹس سی وائرس (HCV) اینٹی باڈی مثبت اور پیریفرل بلڈ سی ہیپاٹائٹس وائرس (HCV) RNA ٹائٹر ٹیسٹ عام حوالہ کی حد سے زیادہ ہے۔ یا انسانی امیونو وائرس (HIV) اینٹی باڈی مثبت؛ یا آتشک ٹیسٹ مثبت؛ cytomegalovirus (CMV) DNA ٹیسٹ مثبت؛
12. حاملہ یا دودھ پلانے والی خواتین؛ یا بچے پیدا کرنے کی عمر کی خواتین جن کا اسکریننگ کے دوران حمل ٹیسٹ مثبت آیا ہے۔ یا مرد یا خواتین مریض جو باخبر رضامندی فارم پر دستخط کرنے کے وقت سے CAR-T سیل انفیوژن حاصل کرنے کے بعد 1 سال تک مانع حمل استعمال کرنے کو تیار نہیں ہیں۔
13. دوسرے تفتیش کار مطالعہ میں حصہ لینا نامناسب سمجھتے ہیں۔