پھیپھڑوں کے کینسر کا مسئلہ
Perhaps it is because of the direct feeling of the respiratory system. As the haze continues, we feel more and more people suffering from lung cancer around us. Indeed, lung cancer is the fastest growing malignant tumor in the world. The incidence and mortality of پھیپھڑوں کے کینسر مردوں میں سب سے پہلے ہیں، اور خواتین کے واقعات اور اموات دوسرے نمبر پر ہیں۔ ہر سال 17 نومبر کو "پھیپھڑوں کے کینسر کا عالمی دن" منایا جاتا ہے، اور 2015 "پریسیجن میڈیسن کا پہلا سال" ہے۔ ہم امید کرتے ہیں کہ اس خاص دن پر، ہم اپنے ارد گرد پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کو پھیپھڑوں کے کینسر کے بارے میں مزید معلومات فراہم کریں گے: پھیپھڑوں کا کینسر لاعلاج بیماری نہیں ہے، پھیپھڑوں کے کینسر کی سائنسی روک تھام اور علاج، پھیپھڑوں کے کینسر کو سمجھنے سے شروع ہوتا ہے۔
پھیپھڑوں کا کینسر کے سبب
پھیپھڑوں کے کینسر کی بنیادی وجوہات میں سگریٹ نوشی ، ماحولیاتی آلودگی ، پیشہ ورانہ نمائش ، پھیپھڑوں کی دائمی بیماری اور جینیاتی حساسیت شامل ہیں۔ ان میں سے ، پھیپھڑوں کے کینسر کے واقعات کے لئے سگریٹ نوشی پہلا خطرہ ہے۔ تمباکو نوشی کی وجہ سے 80 lung سے زیادہ پھیپھڑوں کے کینسر کی وجہ سے سمجھا جاتا ہے ، اور تمباکو نوشی کرنے والوں کو تمباکو نوشی نہ کرنے والوں کے مقابلے میں پھیپھڑوں کے کینسر میں 10 گنا زیادہ ہونے کا امکان ہے۔ وہ خواتین جو تمباکو نوشی نہیں کرتی ہیں انھیں پھیپھڑوں کے کینسر کا خطرہ 30 فیصد بڑھ جاتا ہے کیونکہ ان کے شوہر تمباکو نوشی کرتے ہیں۔ خاص طور پر ، "تین 20" آبادی ، یعنی ، 20 سال سے زیادہ عرصے سے تمباکو نوشی کرنے والے افراد ، 20 سال کی عمر سے پہلے ہی سگریٹ نوش کرنے والے افراد ، اور جو لوگ ایک دن میں 20 سے زیادہ سگریٹ پیتے ہیں ، وہ سب ایک اعلی رسک گروپ ہیں پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے۔ ہندوستان میں تمباکو نوشی کرنے والوں کی بہت زیادہ تعداد کی وجہ سے ، یہاں پھیپھڑوں کے کینسر کے واقعات بہت زیادہ ہیں۔
ماحولیاتی عوامل جیسے سگریٹ نوشی ، پیشہ ورانہ نمائش ، اور ماحولیاتی آلودگی مختلف جینیاتی پس منظر والے لوگوں کے لئے مختلف "روگجنک" ہوں گے۔ مثال کے طور پر ، کچھ لوگ "تین 20" شرائط کو پورا کرتے ہیں لیکن انہیں پھیپھڑوں کا کینسر نہیں ہوگا ، جبکہ دوسروں کو پھیپھڑوں کا کینسر مل جاتا ہے۔ جینیاتی طور پر اس فرق کو "جینیاتی حساسیت" کہتے ہیں۔
پھیپھڑوں کے کینسر کی حساسیت
جینیاتی حساسیت کا مطلب یہ ہے کہ جینیاتی عوامل ، یا کسی خاص جینیاتی عیب کے اثر و رسوخ کی وجہ سے ، اس میں کچھ خاص بیماریوں کا شکار ہونے کی خصوصیات ہیں۔ جیسا کہ اوپر ذکر ہوا ، جب مختلف لوگ ایک ہی مقدار میں تمباکو نوشی کرتے ہیں تو ، کچھ لوگوں کو پھیپھڑوں کا کینسر ہوتا ہے اور کچھ لوگوں کو پھیپھڑوں کا کینسر نہیں ہوتا ہے۔ اس کا تعین جینیاتی حساسیت سے کیا جاسکتا ہے۔ پھیپھڑوں کے کینسر کی جینیاتی حساسیت پھیپھڑوں کے کینسر کی تحقیق کا ایک اور اہم شعبہ ہے۔ اگرچہ پھیپھڑوں کے زیادہ تر کینسر براہ راست جینیاتی عوامل سے وابستہ نہیں ہیں سوائے کچھ خاندانی پھیپھڑوں کے کینسر کے ، جینوم وسیع انجمن تجزیہ کے تحقیقی طریقوں کے ذریعے ، سائنس دانوں نے پھیپھڑوں کے کینسر کے جینیاتی حساسیت سے متعلق کچھ جین اور لوکی کو پایا ہے۔
سائٹوکوم P450 کنبہ ایک اہم آکسیڈیٹیو میٹابولک انزائم ہے جو بہت سی اہم دوائیوں کے تحول میں شامل ہے۔ اس کے کنبے کے متعدد افراد ، CYP1A1 ، CYP1B1 ، CYP2D6 ، اور CYP2A13 ، جینوں پر متعدد سائٹیں رکھتے ہیں جو پھیپھڑوں کے کینسر کے خطرے سے وابستہ ہیں۔ اس کا تعلق جسم میں لائے جانے والے کیمیائی مادوں کی میٹابولک صلاحیت جیسے تمباکو نوشی اور ماحولیاتی آلودگی سے ہے: کمزور میٹابولک صلاحیت والے افراد میں پولیسیکلک ارومیٹک ہائیڈرو کاربن (پی اے ایچ) جیسے مادے جمع ہونے کا زیادہ امکان ہوتا ہے ، جو پھیپھڑوں کے ٹشو کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔
In addition, a cohort study of 5,739 patients with sporadic lung cancer and 5,848 healthy controls controlled the genetic susceptibility site at the rs2736100 (TERT) site on chromosome 5, and the TT genotype at this site was associated with a high incidence of lung cancer. TERT is a telomerase reverse transcriptase, under physiological conditions, it inhibits ٹیومر production, but mutants may lose or reduce the function of the enzyme, thereby prone to tumors.
یقینا ، پھیپھڑوں کے کینسر سے متعلق جینیاتی حساسیت کے بارے میں ابھی بھی بہت سارے مطالعات ہیں ، اور یہاں کچھ ہی ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ تحقیق کی گہرائی کے ساتھ ، پھیپھڑوں کے کینسر کے حساس جینوں کی نشاندہی کی جائے گی ، اور ان حساس مقامات اور پھیپھڑوں کے کینسر کے مابین تعلقات کو بھی آہستہ آہستہ انکشاف کیا جائے گا۔
پھیپھڑوں کے کینسر کی صحت سے متعلق دوا
“Precision medicine” is an emerging method of disease prevention and treatment, which is based on understanding the individual’s genes, environment and lifestyle. At present, precision medicine is the most mature, or the most effective, is غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر (NSCLC), which accounts for more than 80% of lung cancer. Surgery is still the most effective treatment, but it is only suitable for a small number of patients with non-localized metastases in NSCLC, and many patients will still relapse after surgery. In recent years, the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumorigenesis of lung cancer and targeted therapy for EGFR are gradually being clinically recognized. Clinically reasonable screening of EGFR targeted therapy targets and determination of test results play an extremely important role in treatment The important role becomes the key to treatment. At the same time, KRAS and BRAF mutations and ALK gene rearrangement and the role of PD-L1 gene in lung cancer targeted therapy have also been gradually recognized clinically.
EGFR
ایپیڈرمل نمو عنصر رسیپٹر (ای جی ایف آر) اور اس کے کنبہ کے افراد سیل پھیلاؤ ، اپوپٹوسس ، ہجرت اور ٹیومر انجیوجینیسیس کو منظم کرتے ہوئے ایک اہم کارسنجینک کردار ادا کرتے ہیں۔ ای جی ایف آر سگنلنگ مالیکیولوں میں تبدیلیوں میں مختلف مہلک ٹیومر کی موجودگی اور نشوونما شامل ہے۔ اگرچہ EGFR تغیرات سے کینسر کا سبب بننے والے میکانزم کو پوری طرح سے ادراک نہیں ہے ، لیکن یہ واضح ہے کہ EGFR اتپریورتن ٹائرسین پروٹین کناس کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے۔
ریاستہائے متحدہ اور ایشیاء میں ، تقریبا 10٪ اور 35٪ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر والے مریضوں میں EGFR اتپریورتن ہوتا ہے۔ یہ تغیرات زیادہ تر 18-21 کے جلاوطنیوں میں پائے جاتے ہیں ، جن میں سے تقریبا 90٪ تغیرات 19 جلاوطنی یا جلاوطن ہیں۔ بیٹا 21 L858R پوائنٹ تبدیلی یہ تغیرات EGFR kinase سرگرمی میں اضافہ کرتے ہیں ، جس کے نتیجے میں بہاو سگنلنگ راستے چالو ہوجاتے ہیں۔ زیادہ تر معاملات میں ، EGFR اتپریورتنوں میں اکثر دیگر اقسام کی تغیرات یا پنرویوستیتیں ہوتی ہیں جیسے کے آر اے ایس تغیرات اور ALK پنرواحیات۔
فی الحال، EGFR کے لیے تیار کردہ مالیکیولر ٹارگٹڈ دوائیں بنیادی طور پر دو قسموں میں تقسیم ہیں: 1. چھوٹے مالیکیول ٹائروسین کناز انحیبیٹرز (TKI)، جیسے کہ گیفٹینیب اور ایرلوٹینیب، اور آئیکوٹینیب آزادانہ طور پر چین میں تیار کیے گئے ہیں، یہ تینوں ٹائروسین کناز کی سرگرمی کو روک سکتے ہیں۔ EGFR انٹرا سیلولر ڈومین میں؛ 2. مونوکلونل اینٹی باڈی دوائیں (ایم اے بی)، جیسے سیٹوکسیماب اور پینیٹووماب، یہ دونوں ای جی ایف آر کے ایکسٹرا سیلولر ڈومین سے منسلک ہیں، مسدود ہونا لیگنڈ کی ای جی ایف آر ایکٹیویشن پر منحصر ہے۔ مندرجہ بالا ادویات بالترتیب انٹرا سیلولر اور ایکسٹرا سیلولر راستوں کے ذریعے EGFR ثالثی انٹرا سیلولر سگنلنگ کے راستوں کو روکتی ہیں، اس طرح ٹیومر سیل کی افزائش اور منتقلی کو روکتی ہے، ٹیومر سیل اپوپٹوسس کو فروغ دیتی ہے، اور کیموتھراپی کی حساسیت میں اضافہ کرتی ہے۔
KRAS۔
RAS انسانی ٹیومر میں ایک عام آنکوجین ہے۔ RAS جین فیملی میں انسانی ٹیومر سے وابستہ جین K-ras، H-ras اور N-ras پر مشتمل ہوتے ہیں۔ ان میں K-ras (v-Ki-ras2 murine Kirsten سرکارا وائرس آنکوجین ہومولوگس کی سب سے زیادہ اتپریورتن کی شرح 17-25٪ ہے۔ ایک ہی وقت میں، K-ras جین تمام ٹیومر میں سب سے زیادہ اتپریورتن فریکوئنسی کے ساتھ آنکوجینک جین بھی ہے، اور تقریباً 10-20% ٹیومر K-ras کی غیر معمولی ایکٹیویشن سے متعلق ہیں۔ سیل کی ترقی کے راستے کو کنٹرول کر سکتے ہیں؛ غیر معمولی ہونے پر، یہ سیل کو بڑھنے اور اپوپٹوسس کو روکنے کا سبب بنتا ہے، جس کے نتیجے میں کینسر ہوتا ہے۔
EGFR سگنلنگ پاتھ وے کے بہاو میں K-ras پروٹین بھی ایک کلیدی ریگولیٹر ہے۔ کے-راس جین کے تغیر پذیر ہونے کے بعد ، یہ ہمیشہ ایک متحرک حالت میں رہتا ہے ، لہذا یہ ای جی ایف آر کے اپ اسٹریم سگنل سے متاثر نہیں ہوتا ہے۔ اس حالت میں ، ای جی ایف آر ھدف بنائے گئے منشیات کا علاج غلط ہے۔ کے-راس جین میں کارسنجک تغیرات کا سب سے عام طریقہ این ٹرمینس میں کوڈنز 12 ، 13 اور 61 میں نقطہ اتپریورتن ہے ، اور کوڈن 12 اتپریورتنتیں سب سے عام ہیں۔
برف
برف (مورن سارکوما فلٹر ٹاکسن (وی-راف) کارسنجن ہومولوگ بی 1) جین لوکا ہے
ای جی ایف آر سگنلنگ پاتھ وے میں کے آر اے ایس کے بہاو کو کھڑا کیا اور ایم اے پی کے کے راستے میں سیرین / تھرونین پروٹین کناس کو انکوڈ کیا۔ انزیم RAS سے MEK1 / 2 میں سگنل منتقل کرتا ہے ، اور اس طرح سیل میں مختلف حیاتیاتی واقعات کو منظم کرنے میں حصہ لیتا ہے۔
بیرون ملک اور بیرون ملک ریسرچ گروپوں نے بتایا ہے کہ پھیپھڑوں کے کینسر میں بی آر اے ایف میں تغیرات کا مختلف تناسب ہے۔ یہ تغیرات بنیادی طور پر ایکون 15 کے ایکٹیویشن ریجن میں پائے گئے تھے ، اور ان میں سے تقریبا 92٪ نیوکلیوٹائڈ 1799 (ٹی میں اتپریورتن اے) پر واقع تھے ، جس کے نتیجے میں انکوڈڈ ویلائن کے لئے گلوٹیمک ایسڈ (V600E) کا متبادل لیا گیا تھا۔ اس تغیر سے مریضوں کو اینٹی باڈی کی دوائیوں جیسے سیٹوکسیماب کے خلاف مزاحمت پیدا ہوسکتی ہے۔
Verofinil ایک غیر رسیپٹر ٹائروسین کناز روکنے والا ہے جو MAPK/ERK راستے کے داخلی دروازے پر واقع BRAF پروٹین کو منتخب طور پر روکتا ہے۔ مہلک کے علاج کے لئے منظور شدہ melanoma کی، یہ BRAF (V600E اتپریورتن) جین لے جانے والے ٹیومر کے لئے پہلا منظور شدہ ٹائروسین کناز روکنے والا ہے۔ کلینکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ اس میلانوما کے مریضوں کے لیے دوا کی مؤثر شرح 42.9% ہے، لیکن بنیادی طور پر ان لوگوں کے لیے غیر موثر ہے جو تبدیل نہیں ہوئے ہیں۔
ALK
ALK (anaplastic lymphoma kinase) جین ایک ریسیپٹر ٹائروسین کناز کو انکوڈ کرتا ہے اور اس کا تعلق انتہائی خاندانی طور پر انسولین ریسیپٹر سے ہے۔ ALK پروٹین دماغ کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں اور مخصوص نیوران کے اعصابی نظام کو متاثر کر سکتے ہیں۔ FDA نے ZYKADIA کو میٹاسٹیٹک نان سمال سیل پھیپھڑوں کے کینسر والے مریضوں کے لیے منظور کیا ہے جن کی ALK مثبت پیشرفت ہے یا وہ کریزوٹینیب استعمال نہیں کر سکتے ہیں، اور کریزوٹینیب (XALKORI) FDA کے ذریعے ALK مثبت نان سمال سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریض کے لیے منظور شدہ ہے۔ NSCLC کے واقعات کا 5% دوبارہ ترتیب دیا گیا ALK ہے۔ 2010 میں، نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن نے رپورٹ کیا کہ پھیپھڑوں کے کینسر کے 82 میں سے 1001 ALK-مثبت ادویات تھے، جن کی مؤثر شرح 60.8% تھی۔ ALK پازیٹو والے 347 مریض (بشمول پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی کی ناکامی) کریزوٹینیب حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب کیے گئے اور کیموتھراپی نے ٹیومر کنٹرول کے تناسب کو نمایاں طور پر بہتر کیا۔
کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ ALK فیوزڈ نون چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے 180 مریضوں میں سیرتینیب استعمال کرنے کے بعد ، 60 patients مریضوں پر منشیات کا موثر رد عمل ہوتا تھا ، جن میں سے 121 مریضوں کو جو پہلے ہی کرزوٹینیب مل چکے تھے ، ان کی شرح شرح 55.4٪ تھی ، 59 جن مریضوں کے پاس کوئی علاج نہیں ہوا ہے ان کی رسپانس شرح 69.5٪ ہے۔ PD-L1 PDCD1 (پروگامڈڈ سیل ڈیتھ 1 ، PD1) جین ایک امیونوگلوبلین سطحی قسم I transmembrain glycoprotein کو encod کرتا ہے ، جو اس کے ligands PD-L1 کے ساتھ وابستہ ہوتا ہے ، PD- L2 کے امتزاج نے لمفکاسٹیٹس کی ایکٹیویشن پر رکاوٹ کا اثر پڑتا ہے مدافعتی ردعمل کا ریگولیٹری سگنل ، اور اینٹی ٹیومر ٹی خلیوں کے اپوپٹوس کو متاثر کرتا ہے۔ PD1 BCD-2 جین کو باقاعدہ بنا کر لمف نوڈس میں اینٹیجن سے متعلق ٹی سیلوں کو بھی کنٹرول کرسکتا ہے۔ جمع۔ یہ ٹیومرجینیسیس ، وائرل انفیکشن اور آٹومیون بیماریوں میں ایک مخصوص ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔ PD1 اور اس کا ligand PD-L1 B7 کنبہ کے شریک محرکات انو سے تعلق رکھتا ہے۔ اس مالیکیول میں کچھ ٹیومر سیل لائنز پر وسیع ٹشو اظہار اور اعلی اظہار ہوتا ہے۔ بہت سارے مطالعات سے معلوم ہوا ہے کہ اس کا تعلق ٹیومر کے استثنیٰ سے بچنے کے طریقہ کار سے ہے۔ PD1 اور اس کا ligand PD-L1 کے ذریعہ ثالثی کرنے والا اشارہ کرنے والا راستہ امیونولوجیکل مداخلت کے ذریعے کلینیکل بیماری کے علاج کے طریقوں میں سے ایک بنتا جارہا ہے۔
PD-L1۔
پروٹین کے مالیکیول عام بافتوں میں مشکل سے ظاہر ہوتے ہیں، لیکن وہ انسانی پھیپھڑوں کے کینسر کی سطح پر ہر جگہ موجود ہوتے ہیں، ڈمبگرنتی کینسر, colon cancer, renal cancer and melanoma. Studies have speculated that it can make tumor cells have the magical ability to escape immune response. . By inhibiting PD1 or PD-L1 to activate the anti-tumor activity of T cells and maintain its ability to detect and attack cancer cells, it can provide new ideas for cancer treatment. More than 200 patients with different types of tumors were enrolled in two different clinical trials. The largest cohort samples included melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Both trials reported surprisingly long-lasting response rates (6–17% in the anti-PDL1 group and 18–28% in the anti-PD1 group), especially for melanoma patients (17% and 28% in both groups) , And the incidence of drug-related adverse events is also low (9% and 14% for grade 3 and 4 drug-related adverse events, respectively). More importantly, in the anti-PD1 group, the response rate of tumor patients with positive PD-L1 expression was 36%. It is worth noting that the trial purpose and sustained response rate of NSCLC patients also meet the trial requirements, and such patients are known for their resistance to immunotherapy کی. یہ اب تک کی تمام قسم کے ٹیومر کی سب سے کامیاب امیونو تھراپی حکمت عملی ہے ، جس میں 10-15 of کی مستقل ٹیومر رسپانس ریٹ ہے۔
جیسا کہ صحت سے متعلق ادویات کا تصور آگے بڑھ رہا ہے ، کلینک نے بافتوں کے ذرائع کے بجائے ٹیومر کو الگ کرنے کے لیے تغیرات کا استعمال شروع کر دیا ہے۔ مثال کے طور پر ، اگر کوئی جین اتپریورتن سے متعلق ہے۔ چھاتی کے کینسر پھیپھڑوں کے کینسر میں ھدف شدہ ادویات پائی جاتی ہیں ، پھر چھاتی کے کینسر کی یہ دوا پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج میں استعمال کی جا سکتی ہے۔ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ (NCI) نے متعلقہ کلینیکل ریسرچ (NCI-MATCH) شروع کی ہے۔ مجھے یقین ہے کہ مستقبل قریب میں یہ تصور کلینک میں مکمل طور پر رائج ہوگا۔
پھیپھڑوں کے کینسر سے بچاؤ
سائنسی طور پر پھیپھڑوں کے کینسر کی روک تھام کے ل active ، فعال اور غیر فعال سگریٹ نوشی سے انکار کرنے کے علاوہ ، پھیپھڑوں کی دائمی بیماریوں پر توجہ اور فعال طور پر علاج ، انڈور اور بیرونی فضائی آلودگی کو کم کرنا ، اور وینٹیلیشن کے بعد وینٹیلیشن برقرار رکھنے کے علاوہ ، ہر سال باقاعدگی سے طبی اسکریننگ کروانی چاہئے۔ اس کی مقبولیت نے پھیپھڑوں کے کینسر کے جلد پتہ لگانے میں ایک اہم کردار ادا کیا ہے۔ عام لوگوں کے ل their ، ان کے جینیاتی پس منظر کو سمجھنا اور خود آگاہ ہونا صحت مند زندگی کی ضمانت فراہم کرے گا۔
