فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے 16 نومبر 2023 کو پیمبرولیزوماب (کیٹروڈا، مرک) کو فلوروپیریمائڈائن- اور پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی کے ساتھ مل کر منظوری دی۔ یہ منظوری مقامی طور پر جدید غیر ریسیکٹیبل یا میٹاسٹیٹک ایچ ای آر 2-نیگیٹو گیس کے ساتھ بالغوں کے ابتدائی علاج کے لیے ہے۔ (GEJ) اڈینو کارسینوما۔
تاثیر کا اندازہ KEYNOTE-859 (NCT03675737) نامی ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ تجربہ میں کیا گیا۔ ٹرائل میں HER1579-negative ایڈوانس گیسٹرک یا GEJ والے 2 مریض شامل تھے۔ اڈینوکارنیوما جنہوں نے اس سے پہلے میٹاسٹیٹک بیماری کے لئے سیسٹیمیٹک تھراپی نہیں کروائی تھی۔ شرکاء کو تصادفی طور پر یا تو pembrolizumab 200 mg یا ایک پلیسبو کے ساتھ ساتھ تفتیش کار کی جانب سے مرکب کیموتھراپی کے انتخاب کے لیے تفویض کیا گیا تھا، جس میں یا تو cisplatin 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/day کے لیے 5 دن (FP) یا oxaliplatin 130mg /m2 دن 1 پر پلس کیپسیٹابائن 1000 mg/m2 دن میں دو بار 14 دن (CAPOX) ہر 21 دن کے چکر میں۔
بنیادی افادیت کی پیمائش مجموعی طور پر بقا (OS) تھی۔ مطالعہ نے RECIST v1.1 معیار کی بنیاد پر اندھے آزاد مرکزی جائزے (BICR) کے ذریعے پروگریشن فری سروائیول (PFS)، مجموعی رسپانس ریٹ (ORR)، اور رسپانس کی مدت (DOR) کا بھی جائزہ لیا، جس کی حد 10 ہدف کے زخموں اور 5 ہدف کے زخم فی عضو۔
Pembrolizumab کیموتھراپی کے ساتھ مل کر مجموعی طور پر بقا (OS)، ترقی سے پاک بقا (PFS)، اور معروضی ردعمل کی شرح (ORR) میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں اضافہ ہوا۔ اوسط مجموعی بقا 12.9 ماہ (95% CI: 11.9, 14.0) پیمبرولیزوماب کے ساتھ اور 11.5 ماہ (95% CI: 10.6, 12.1) پلیسبو کے ساتھ تھی۔ خطرے کا تناسب (HR) <0.78 کی p-value کے ساتھ 95 (0.70% CI: 0.87, 0.0001) تھا۔ درمیانی ترقی سے پاک بقا (PFS) دو گروپوں میں 6.9 ماہ (95% CI: 6.3, 7.2) اور 5.6 ماہ (95% CI: 5.5, 5.7) تھی، جس میں خطرہ کا تناسب (HR) 0.76 [95%] تھا۔ CI: 0.67, 0.85] اور p-value <0.0001۔ معروضی ردعمل کی شرح (ORR) 51% (95% CI: 48, 55) اور 42% (95% CI: 38, 45) تھی جس کی اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم p-value دو علاج گروپوں میں 0.0001 سے کم تھی۔ رسپانس کی درمیانی مدت (DOR) پیمبرولیزوماب کے لیے 8 ماہ (95% CI: 7.0, 9.7) اور پلیسبو کے لیے 5.7 ماہ (95% CI: 5.5, 6.9) تھی۔
ایک اضافی مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ جن مریضوں کو پیمبرولیزوماب دیا گیا تھا اور ان میں ٹیومر تھے جنہوں نے PD-L1 CPS > 1 اور CPS ≥ 10 کا اظہار کیا تھا ان کی مجموعی بقا (OS)، ترقی سے پاک بقا (PFS)، اور مقصدی ردعمل کی شرح (ORR) تھی۔
15% مریضوں نے منفی اثرات کی وجہ سے پیمبرولیزوماب کے علاج کے مستقل خاتمے کا تجربہ کیا۔ کم از کم 1% معاملات میں مستقل خاتمے کا باعث بننے والے منفی اثرات میں انفیکشن اور اسہال شامل ہیں۔
پیمبرولیزوماب کی تجویز کردہ خوراک 200 ملی گرام ہر 3 ہفتوں میں یا 400 ملی گرام ہر 6 ہفتوں میں بیماری کے بڑھنے یا ناقابل برداشت زہریلا ہونے تک ہے۔ کیموتھراپی سے پہلے پیمبرولیزوماب کا انتظام کریں اگر وہ اسی دن دی جائیں۔
