امیونو تھراپی اور کینسر کا علاج
حالیہ برسوں میں ، آنکولوجی کے میدان میں امیونو تھراپی کی مقبولیت میں مسلسل اضافہ ہورہا ہے۔ لانسیٹ اونکول نے 012 مئی کو جدید ترین گیسٹرک کینسر کے مریضوں میں PD-L1 inhibitor pembrolizumab کی افادیت کا اندازہ کرنے والی کینوٹ 3 مطالعہ کے ابتدائی نتائج شائع کیے ، جس نے بہت توجہ مبذول کروائی۔ انگلینڈ کے رائل مارسڈن اسپتال کی پروفیسر الزبتھ سی اسمتھ نے اس تحقیق کی ترجمانی کی ، جو ہمارے لئے کچھ خیالات اور الہامات لاسکتی ہے۔
اعلی درجے کے گیسٹرک کینسر کا تشخیص ناقص ہے ، اور میٹاسٹیٹک مریضوں میں سے 10-15 فیصد سے کم 2 سال تک زندہ رہ سکتے ہیں۔ HER2- مثبت گیسٹرک کینسر کے مریضوں کے سیکنڈ لائن علاج کے لئے ٹراسٹزوماب اور رامولوزومب مجموعی طور پر بقا کو قدرے بہتر کرسکتے ہیں۔ چونکہ گیسٹرک کینسر کے شعبے میں علاج معالجے کی ناکامیوں کی بہت ساری مثالیں موجود ہیں ، ایسا لگتا ہے کہ ان دوائیوں نے بہت کم کامیابی حاصل کی ہے۔ جدید ترین گیسٹرک کینسر کے علاج کی اس چیلنج والی موجودہ حیثیت میں ، پروفیسر کیئ مورو اور ساتھیوں کے ذریعہ کیئے گئے کینوٹ -012 مطالعہ نے ابتداء میں مثبت نتائج ظاہر کیے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ PD-L1 روکنے والے جدید گیسٹرک کینسر میں ممکنہ علاج معالجہ رکھتے ہیں۔
کلیدی -012 مطالعہ کے نتائج حیرت انگیز ہیں
کلیدی -012 مطالعہ میں ، PD-L1-مثبت مریضوں کو اعلی درجے کے گیسٹرک کینسر کے مریضوں نے بیماری کی بڑھوتری یا ناقابل برداشت منفی واقعات تک اینٹی PD-1 اینٹی باڈی پیمبرولوزوم حاصل کیا۔ اس تحقیق میں مجموعی طور پر 162 مریضوں کی جانچ پڑتال کی گئی جس میں اعلی درجے کے گیسٹرک کینسر تھے ، جن میں سے 65 (40٪) PD-L1 اظہار کے لئے مثبت تھے ، اور آخر کار 39 (24٪) مریضوں کو اس بین الاقوامی ملٹی سینٹر فیز 1 بی کے مطالعے میں داخل کیا گیا تھا۔ دلچسپی سے ، 17 میں سے 32 مریضوں (53٪) نے ٹیومر کے دباؤ کا تجربہ کیا۔ قابل تشخیص افادیت والے 8 میں سے 36 (22٪) مریضوں نے جزوی معافی کی تصدیق کی تھی۔ معافی کی یہ شرح دوسرے کینسروں میں امیونو تھراپی کے ٹرائلز کے نتائج کے مطابق ہے ، جس میں 40 ہفتوں کا میڈین رسپانس ٹائم ہوتا ہے ، اور بیماری میں چھوٹ والے 4 مریضوں میں سے 36 (11٪) رپورٹنگ وقت کے مطابق بیماری کی پیشرفت نہیں ظاہر کرتے ہیں۔ جیسا کہ توقع کی گئی ہے ، 9 مریضوں (23٪) نے مدافعتی سے متعلق منفی واقعات کا تجربہ کیا۔ مدافعتی سے متعلقہ منفی واقعات کی وجہ سے کسی بھی مریض نے اپنا علاج بند نہیں کیا۔ دوسری لائن کیمو تھراپی کے مقدمے کی سماعت میں 11٪ سے 30٪ مریضوں کے مقابلے میں ، نتائج انتہائی حیرت انگیز تھے۔ اس حقیقت کے پیش نظر کہ حالیہ بین الاقوامی گیسٹرک کینسر کلینیکل آزمائشوں کے بقا کے نتائج علاقائی اختلافات سے متاثر ہیں ، کیی مورو اور ساتھیوں نے مزید ثابت کیا کہ کینوٹ 012 ٹرائل میں ایشیائی اور غیر ایشین مریضوں کی بقا بھی اسی طرح کی ہے۔
کیا PD-L1 کا اظہار امیونو تھراپی کی افادیت کی پیش گوئی کرسکتا ہے؟
کلید -012 ٹیسٹ اسکریننگ PD-L1 کے تاثرات کا پتہ لگانے کے لئے امیونو ہسٹو کیمسٹری کا استعمال کرتی ہے۔ ٹیومر خلیوں ، مدافعتی خلیوں یا ان دو سیل عوام کے مریضوں کو کم سے کم 1٪ PD-L1 کا اظہار کرنے کی ضرورت ہے تاکہ وہ اس مقدمے کی سماعت کے اہل ہوں۔ اس کے بعد مصنف نے مختلف اسس کا استعمال کرتے ہوئے PD-L1 کی حیثیت کا دوبارہ جائزہ لیا۔ دوسرے پرے کے نتائج بتاتے ہیں کہ ٹیومر خلیوں میں نہیں ، مدافعتی خلیوں میں PD-L1 کا اظہار گیسٹرک کینسر میں pembrolizumab کی افادیت سے وابستہ ہے۔ دوم ، 8 میں سے 35 بایپسی نمونوں کا اندازہ کیا جاسکتا ہے جن کا ایک منفی PD-L1 نتیجہ تھا۔ یہ نتائج عام طور پر PD-L1 تجزیہ کی پیچیدگی کا مظاہرہ کرتے ہیں ، خاص طور پر گیسٹرک کینسر کے لئے بائیو مارکر کی تشخیص۔ یہ انحراف علاج کے بعد PD-L1 اظہار میں متحرک تبدیلیوں ، تشخیص کے طریقوں میں فرق ، اور گیسٹرک کینسر کی متفاوتگی کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔ لہذا ، یہ واضح نہیں ہے کہ ماضی کے کلینیکل ٹرائلز میں بائیو مارکر اسکریننگ کے بغیر ، بظاہر PD-L1 منفی مریضوں کے ساتھ ، جنہوں نے بیماری سے نجات کے ل for اینٹی PD1 منشیات کا علاج حاصل کیا ہے ، اس کا تعلق بائیو مارکر اظہار کی وابستگی سے تھا ، یا اس کا حقیقی تعلق ہے۔ بائیو مارکروں اور افادیت کے مابین۔ مزید تحقیق کی ضرورت ہے
PD-L1 اظہار کی تشخیص کرنے کا بہترین طریقہ اور چاہے وہ گیسٹرک کینسر امیونو تھراپی میں ایک حقیقی اور موثر پیش گوئی کرنے والا بائیو مارکر ہے۔ مصنفین بنیادی ٹشو نقصان کے آزادانہ پیشن گوئی کے لئے بائیو مارکر کے طور پر انٹرفیرون گاما جین اظہار کے ابتدائی نتائج کی بھی اطلاع دیتے ہیں۔ اگر اس نتیجے کی تصدیق ہوجائے تو ، مستقبل میں امیونو ہسٹیمسٹری سے متعلق کچھ پریشانیوں سے بچنے میں مدد مل سکتی ہے۔
جن امور کو مزید سوچنے کی ضرورت ہے
بالکل ، کینوٹ -012 جیسے چھوٹے نمونے کے امتحان میں لامحالہ کچھ پریشانی ہوتی ہے۔ پہلے ، یہ واضح نہیں ہے کہ آیا ماضی میں موصولہ کیموتھریپی اور پیمبرولوزوماب کی افادیت کے مابین کوئی تعامل موجود ہے۔ اگرچہ کچھ جواب دہ مریضوں کو پیمبرولیزومب سے پہلے صرف پہلی لائن یا اس سے کم کیموتھریپی ملی تھی ، لیکن زیادہ تر (٪٪٪) جواب دینے والے مریضوں کو دوسری لائن یا اس سے زیادہ اینٹی ٹیومر تھراپی ملی تھی۔ مزید یہ کہ کینوٹ -63 ابتدائی کلینیکل ٹرائلز کا ایک چھوٹا نمونہ ہے اور مختصر بقا کے ساتھ جدید ترین گیسٹرک کینسر والے زیادہ تر مریضوں میں شامل نہیں کیا جاسکتا ہے ، جو امیونو تھراپی سے متعلق نسبتا slow سست ردعمل کی شرح اور کبھی کبھار جھوٹ کا باعث بن سکتا ہے۔
ترقی کے نتائج شاید ہی قائل ہوں۔ کئی جاری کلینیکل ٹرائل گیسٹرک کینسر کے مریضوں کے لئے زیادہ سے زیادہ امیونو تھراپی ٹائم ونڈو کا تعین کرنے کی کوشش کر رہے ہیں۔ دوسرا ، اگرچہ نظریہ میں ، گیسٹرک کینسر کے مریض غیر مستحکم مائکروسوموں کے ساتھ امیونو تھراپی کے ل more زیادہ مناسب ہونا چاہئے ، اور
کینوٹ -012 آزمائش میں ، مائکرو سیٹلائٹ عدم استحکام کے مریضوں میں سے صرف آدھے نے پیمبرولوزوماب کے ساتھ علاج کیا۔ گیسٹرک کینسر کا یہ ذیلی قسم گیسٹرک کینسر کے کل مریضوں میں سے 22٪ ہے اور وہ مزید مطالعے کے لائق ہے۔ آخر میں ، پیرامیٹرز جو اس گیسٹرک کینسر امیونو تھراپی کلینیکل ٹرائل کے مثبت نتائج کی جانچ پڑتال کرتے ہیں ان پر بھی احتیاط سے غور کرنے کی ضرورت ہے۔ کینوٹ 012 ٹرائل میں بیماریوں کی معافی کا سامنا کرنے والے مریضوں کا تناسب پیلیٹاکسیل اور مشترکہ رامولیزوماب کے ساتھ رین باؤ ٹرائل میں اس سے کم تھا۔ دراصل ، کلیدی اعدادوشمار کی تعریف سے کلیدی -012 ٹیسٹ منفی ہے۔ جن مریضوں نے علاج معالجہ کا جواب دیا وہ ترقی سے پاک بقا اور مجموعی طور پر بقا میں نمایاں بہتری نہیں دکھا سکے۔ مستقبل میں ، جاری کلینیکل ٹرائلز کو بھی ان مسائل پر توجہ دینے کی ضرورت ہے۔
اینٹی سی ٹی ایل اے 4 اور اینٹی پی ڈی 1 علاج سے متعلق کلینیکل ٹرائلز میلانوما میں بہت کامیاب رہے ہیں۔ اس کے مقابلے میں ، کلید -012 مقدمے کی سماعت کے نتائج قدرے پر امید ہیں۔ تاہم ، دنیا بھر میں گیسٹرک کینسر کی سالانہ اموات کی شرح مہلک میلانوما سے تین گنا زیادہ ہے ، لہذا اس تحقیق کے نتائج اب بھی بہت اہم ہیں۔ گیسٹرک کینسر کے زیادہ تر مریضوں کے لئے جو موثر علاج سے محروم ہیں ، موجودہ نتائج اس بیماری کی طویل مدتی معافی کے حصول کی طرف ایک دلچسپ پہلا قدم ہیں۔ حالیہ برسوں میں ، آنکولوجی کے شعبے میں امیونو تھراپی کی مقبولیت میں مسلسل اضافہ ہورہا ہے۔ لانسیٹ اونکول نے شائع کیا 012 مئی کو جدید ترین گیسٹرک کینسر کے مریضوں میں PD-L1 inhibitor pembrolizumab کی افادیت کا اندازہ کرنے والے کینوٹ -3 مطالعے کے ابتدائی نتائج ، جس نے بہت توجہ مبذول کروائی۔ انگلینڈ کے رائل مارسڈن اسپتال کے پروفیسر الزبتھ سی اسمتھ نے اس تحقیق کی ترجمانی کی ، جو ہمارے لئے کچھ خیالات اور الہامات لا سکتا ہے۔
اعلی درجے کے گیسٹرک کینسر کا تشخیص ناقص ہے ، اور میٹاسٹیٹک مریضوں میں سے 10-15 فیصد سے کم 2 سال تک زندہ رہ سکتے ہیں۔ HER2- مثبت گیسٹرک کینسر کے مریضوں کے سیکنڈ لائن علاج کے لئے ٹراسٹزوماب اور رامولوزومب مجموعی طور پر بقا کو قدرے بہتر کرسکتے ہیں۔ چونکہ گیسٹرک کینسر کے شعبے میں علاج معالجے کی ناکامیوں کی بہت ساری مثالیں موجود ہیں ، ایسا لگتا ہے کہ ان دوائیوں نے بہت کم کامیابی حاصل کی ہے۔ جدید ترین گیسٹرک کینسر کے علاج کی اس چیلنج والی موجودہ حیثیت میں ، پروفیسر کیئ مورو اور ساتھیوں کے ذریعہ کیئے گئے کینوٹ -012 مطالعہ نے ابتداء میں مثبت نتائج ظاہر کیے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ PD-L1 روکنے والے جدید گیسٹرک کینسر میں ممکنہ علاج معالجہ رکھتے ہیں۔
کلیدی -012 مطالعہ کے نتائج حیرت انگیز ہیں
کلیدی -012 مطالعہ میں ، PD-L1-مثبت مریضوں کو اعلی درجے کے گیسٹرک کینسر کے مریضوں نے بیماری کی بڑھوتری یا ناقابل برداشت منفی واقعات تک اینٹی PD-1 اینٹی باڈی پیمبرولوزوم حاصل کیا۔ اس تحقیق میں مجموعی طور پر 162 مریضوں کی جانچ پڑتال کی گئی جس میں اعلی درجے کے گیسٹرک کینسر تھے ، جن میں سے 65 (40٪) PD-L1 اظہار کے لئے مثبت تھے ، اور آخر کار 39 (24٪) مریضوں کو اس بین الاقوامی ملٹی سینٹر فیز 1 بی کے مطالعے میں داخل کیا گیا تھا۔ دلچسپی سے ، 17 میں سے 32 مریضوں (53٪) نے ٹیومر کے دباؤ کا تجربہ کیا۔ قابل تشخیص افادیت والے 8 میں سے 36 (22٪) مریضوں نے جزوی معافی کی تصدیق کی تھی۔ معافی کی یہ شرح دوسرے کینسروں میں امیونو تھراپی کے ٹرائلز کے نتائج کے مطابق ہے ، جس میں 40 ہفتوں کا میڈین رسپانس ٹائم ہوتا ہے ، اور بیماری میں چھوٹ والے 4 مریضوں میں سے 36 (11٪) رپورٹنگ وقت کے مطابق بیماری کی پیشرفت نہیں ظاہر کرتے ہیں۔ جیسا کہ توقع کی گئی ہے ، 9 مریضوں (23٪) نے مدافعتی سے متعلق منفی واقعات کا تجربہ کیا۔ مدافعتی سے متعلقہ منفی واقعات کی وجہ سے کسی بھی مریض نے اپنا علاج بند نہیں کیا۔ دوسری لائن کیمو تھراپی کے مقدمے کی سماعت میں 11٪ سے 30٪ مریضوں کے مقابلے میں ، نتائج انتہائی حیرت انگیز تھے۔ اس حقیقت کے پیش نظر کہ حالیہ بین الاقوامی گیسٹرک کینسر کلینیکل آزمائشوں کے بقا کے نتائج علاقائی اختلافات سے متاثر ہیں ، کیی مورو اور ساتھیوں نے مزید ثابت کیا کہ کینوٹ 012 ٹرائل میں ایشیائی اور غیر ایشین مریضوں کی بقا بھی اسی طرح کی ہے۔
کیا PD-L1 کا اظہار امیونو تھراپی کی افادیت کی پیش گوئی کرسکتا ہے؟
کلید -012 ٹیسٹ اسکریننگ PD-L1 کے تاثرات کا پتہ لگانے کے لئے امیونو ہسٹو کیمسٹری کا استعمال کرتی ہے۔ ٹیومر خلیوں ، مدافعتی خلیوں یا ان دو سیل عوام کے مریضوں کو کم سے کم 1٪ PD-L1 کا اظہار کرنے کی ضرورت ہے تاکہ وہ اس مقدمے کی سماعت کے اہل ہوں۔ اس کے بعد مصنف نے مختلف اسس کا استعمال کرتے ہوئے PD-L1 کی حیثیت کا دوبارہ جائزہ لیا۔ دوسرے پرے کے نتائج بتاتے ہیں کہ ٹیومر خلیوں میں نہیں ، مدافعتی خلیوں میں PD-L1 کا اظہار گیسٹرک کینسر میں pembrolizumab کی افادیت سے وابستہ ہے۔ دوم ، 8 میں سے 35 بایپسی نمونوں کا اندازہ کیا جاسکتا ہے جن کا ایک منفی PD-L1 نتیجہ تھا۔ یہ نتائج عام طور پر PD-L1 تجزیہ کی پیچیدگی کا مظاہرہ کرتے ہیں ، خاص طور پر گیسٹرک کینسر کے لئے بائیو مارکر کی تشخیص۔ یہ انحراف علاج کے بعد PD-L1 اظہار میں متحرک تبدیلیوں ، تشخیص کے طریقوں میں فرق ، اور گیسٹرک کینسر کی متفاوتگی کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔ لہذا ، یہ واضح نہیں ہے کہ ماضی کے کلینیکل ٹرائلز میں بائیو مارکر اسکریننگ کے بغیر ، بظاہر PD-L1 منفی مریضوں کے ساتھ ، جنہوں نے بیماری سے نجات کے ل for اینٹی PD1 منشیات کا علاج حاصل کیا ہے ، اس کا تعلق بائیو مارکر اظہار کی وابستگی سے تھا ، یا اس کا حقیقی تعلق ہے۔ بائیو مارکروں اور افادیت کے مابین۔ مزید تحقیق کی ضرورت ہے
PD-L1 اظہار کی تشخیص کرنے کا بہترین طریقہ اور چاہے وہ گیسٹرک کینسر امیونو تھراپی میں ایک حقیقی اور موثر پیش گوئی کرنے والا بائیو مارکر ہے۔ مصنفین بنیادی ٹشو نقصان کے آزادانہ پیشن گوئی کے لئے بائیو مارکر کے طور پر انٹرفیرون گاما جین اظہار کے ابتدائی نتائج کی بھی اطلاع دیتے ہیں۔ اگر اس نتیجے کی تصدیق ہوجائے تو ، مستقبل میں امیونو ہسٹیمسٹری سے متعلق کچھ پریشانیوں سے بچنے میں مدد مل سکتی ہے۔
جن امور کو مزید سوچنے کی ضرورت ہے
بالکل ، کینوٹ -012 جیسے چھوٹے نمونے کے امتحان میں لامحالہ کچھ پریشانی ہوتی ہے۔ پہلے ، یہ واضح نہیں ہے کہ آیا ماضی میں موصولہ کیموتھریپی اور پیمبرولوزوماب کی افادیت کے مابین کوئی تعامل موجود ہے۔ اگرچہ کچھ جواب دہ مریضوں کو پیمبرولیزومب سے پہلے صرف پہلی لائن یا اس سے کم کیموتھریپی ملی تھی ، لیکن زیادہ تر (٪٪٪) جواب دینے والے مریضوں کو دوسری لائن یا اس سے زیادہ اینٹی ٹیومر تھراپی ملی تھی۔ مزید یہ کہ کینوٹ -63 ابتدائی کلینیکل ٹرائلز کا ایک چھوٹا نمونہ ہے اور مختصر بقا کے ساتھ جدید ترین گیسٹرک کینسر والے زیادہ تر مریضوں میں شامل نہیں کیا جاسکتا ہے ، جو امیونو تھراپی سے متعلق نسبتا slow سست ردعمل کی شرح اور کبھی کبھار جھوٹ کا باعث بن سکتا ہے۔
ترقی کے نتائج شاید ہی قائل ہوں۔ کئی جاری کلینیکل ٹرائل گیسٹرک کینسر کے مریضوں کے لئے زیادہ سے زیادہ امیونو تھراپی ٹائم ونڈو کا تعین کرنے کی کوشش کر رہے ہیں۔ دوسرا ، اگرچہ نظریہ میں ، گیسٹرک کینسر کے مریض غیر مستحکم مائکروسوموں کے ساتھ امیونو تھراپی کے ل more زیادہ مناسب ہونا چاہئے ، اور
کینوٹ -012 آزمائش میں ، مائکرو سیٹلائٹ عدم استحکام کے مریضوں میں سے صرف آدھے نے پیمبرولوزوماب کے ساتھ علاج کیا۔ گیسٹرک کینسر کا یہ ذیلی قسم گیسٹرک کینسر کے کل مریضوں میں سے 22٪ ہے اور وہ مزید مطالعے کے لائق ہے۔ آخر میں ، پیرامیٹرز جو اس گیسٹرک کینسر امیونو تھراپی کلینیکل ٹرائل کے مثبت نتائج کی جانچ پڑتال کرتے ہیں ان پر بھی احتیاط سے غور کرنے کی ضرورت ہے۔ کینوٹ 012 ٹرائل میں بیماریوں کی معافی کا سامنا کرنے والے مریضوں کا تناسب پیلیٹاکسیل اور مشترکہ رامولیزوماب کے ساتھ رین باؤ ٹرائل میں اس سے کم تھا۔ دراصل ، کلیدی اعدادوشمار کی تعریف سے کلیدی -012 ٹیسٹ منفی ہے۔ جن مریضوں نے علاج معالجہ کا جواب دیا وہ ترقی سے پاک بقا اور مجموعی طور پر بقا میں نمایاں بہتری نہیں دکھا سکے۔ مستقبل میں ، جاری کلینیکل ٹرائلز کو بھی ان مسائل پر توجہ دینے کی ضرورت ہے۔
اینٹی سی ٹی ایل اے 4 اور اینٹی پی ڈی 1 علاج سے متعلق کلینیکل ٹرائلز میلانوما میں بہت کامیاب رہے ہیں۔ اس کے مقابلے میں ، کلید -012 مقدمے کی سماعت کے نتائج قدرے پر امید ہیں۔ تاہم ، دنیا بھر میں گیسٹرک کینسر کی سالانہ اموات کی شرح مہلک میلانوما سے تین گنا زیادہ ہے ، لہذا اس تحقیق کے نتائج اب بھی بہت اہم ہیں۔ گیسٹرک کینسر کے زیادہ تر مریضوں کے لئے جو موثر علاج سے محروم ہیں ، موجودہ نتائج اس بیماری کی طویل مدتی معافی کے حصول کی طرف ایک دلچسپ پہلا قدم ہیں۔
