پھیپھڑوں کا کینسر امیونو تھراپی، پھیپھڑوں کے کینسر کی امیونو تھراپی، پھیپھڑوں کے کینسر کا PD-1 علاج، اور پھیپھڑوں کے کینسر PD-L1 کا علاج وہ سب کچھ آپ جاننا چاہتے ہیں۔
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر. سب سے زیادہ پھیپھڑوں کے کینسر patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
پھیپھڑوں کے کینسر کا PD-1 / L1 علاج کیا ہے؟
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunotherapy کی.
Immune checkpoint inhibitor therapy سے مراد: PD-1 T خلیات کی سطح پر ایک پروٹین ہے جو جسم کے مدافعتی ردعمل کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے۔ جب PD-1 کینسر کے خلیوں پر PDL-1 نامی ایک اور پروٹین سے منسلک ہوتا ہے، تو یہ T خلیات (ایک مدافعتی سیل) کو کینسر کے خلیات کو مارنے سے روکتا ہے۔ PD-1 inhibitor PDL-1 سے منسلک ہوتا ہے، اس طرح T خلیات کے مدافعتی دباؤ کو جاری کرتا ہے اور کینسر کے خلیوں کو مارنے کی صلاحیت دوبارہ حاصل کرتا ہے۔
ایف ڈی اے نے پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے لئے منظور شدہ موجودہ PD-1 / L1 کیا ہیں؟
FDA نے چار امیون چیک پوائنٹ انحیبیٹرز کو منظور کیا: Nivolumab (O drug), pembrolizumab (K drug), atezolizumab (T drug) اور durvalumab (I دوا) غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے لیے۔
| منشیات کا نام | پیمبروزیوماب | نیوولومب | اٹوزوومب | دیواروزومب |
| انگریزی نام۔ | Keytruda | اوپیڈیو | ٹینٹریک | امفینزی |
| مینوفیکچرر | مرک | برسٹل مائرز | ROCHE | ایسترا زینے |
| خوراک | ہر تین ہفتوں میں ایک بار 2 ملی گرام / کلوگرام | ہر دو ہفتوں میں ایک بار 3 ملی گرام / کلوگرام | ہر تین ہفتوں میں ایک بار 1200 ملی گرام | ہر دو ہفتوں میں ایک بار 10 ملی گرام / کلوگرام |
| فہرست سازی | امریکی فہرست | درج ہے چین | امریکی فہرست | چین میں درج ہے |
ہر پھیپھڑوں کے کینسر PD-1 / L1 کی منظوری کے لئے کیا اشارے ہیں؟
پبولیزوماب (پیمبروزیوماب ، پامبریزوومب ، پیمبریزوومب) | کیروئی ڈا (جنہائیڈ ، کیترڈا) | K منشیات
| منظور شدہ اشارے (پھیپھڑوں کا کینسر) | چاہے PD-L1 کا پتہ لگائیں |
| 1. غیر متوقع ، اعلی درجے کی / دوبارہ منقطع غیر اسکوائومس غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے مریضوں کا پہلا لائن علاج کرنے کے لئے پیمیٹریکسڈ اور سسپلٹین / کاربوپلاٹن کے ساتھ مل کر ، PD-L1 اظہار سے قطع نظر | نہیں |
| 2. اعلی درجے کی / بار بار اسکواومس غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے مریضوں کے لئے کاربوپلاٹین اور پیلیٹیکسیل / نیب-پیلیٹیکسیل (ابرکسین) کے ساتھ مل کر جو PD-L1 اظہار سے قطع نظر ، پہلی لائن ٹریٹمنٹ کے ذریعہ حاصل نہیں کیا جاسکتا ہے۔ | نہیں |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome ٹیومر aberrations کے | ہاں ، PD-L1≥50٪ |
| met. میٹاسٹیٹک نان چھوٹے چھوٹے پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے مریضوں کے لئے ایک دوا کا علاج ، جس کا ٹیومر PD-L4 ((TPS) ≥ 1٪) کا اظہار کرتا ہے ، جس کا تعین ایف ڈی اے نے منظور شدہ ٹرائلز ، پلاٹینم پر مبنی کیموتھریپی کے بعد بیماری کی بڑھوتری سے کیا ہے۔ | ہاں ، PD-L1 ≥ 1٪ |
نیوولومب (نوومب ، نیلوومب ، نیولوومب) | اوڈیوو (اوڈیوو ، اوڈوو ، اوپیڈو) | اے منشیات
| منظور شدہ اشارے (پھیپھڑوں کا کینسر) |
| 1. اعلی درجے کی (میٹاسٹیٹک) غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے ل still جو اب بھی پلاٹینیم کیموتھریپی سے گزر رہا ہے |
| 2. اعلی درجے کی (میٹاسٹیٹک) اسکویومس غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے مریضوں کے علاج کے ل plat ، ان مریضوں کے لئے موزوں ہے جو پلاٹینم پر مبنی کیموتھریپی رکھتے ہیں یا جن کی بیماری کیموتیریپی کے بعد خراب ہوگئی ہے۔ |
دیوریزومب (ڈوالوزومب ، ڈوالوزومب ، ڈیلوزوب ، دروالومب) | میں منشیات (امفنزی)
| منظور شدہ اشارے (پھیپھڑوں کا کینسر) |
| یہ مقامی طور پر اعلی درجے کے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے علاج کے لئے استعمال کیا جاتا ہے جو معیاری پلاٹینم پر مبنی سمورتی ریڈیو کیمیکل تھراپی سے گزرنے کے بعد بھی جراحی سے دوچار نہیں ہوا ہے۔ |
اٹزوومب (ایٹزولیزوماب ، ایٹزولیزومب) | ٹی منشیات (Tecentriq)
| منظور شدہ اشارے (پھیپھڑوں کا کینسر) |
| 1. میٹاسٹیٹک غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر جس کی حالت پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی کے دوران یا اس کے بعد خراب ہوتی ہے۔ اگر مریض کے نان چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر ای جی ایف آر یا ALK جین میں تبدیل ہوجاتا ہے تو ، EGFR یا ALK جین کی تبدیلیوں کو نشانہ بنانے والی مالیکیولر نشانے والی دوائیں پہلے استعمال کی جانی چاہئیں۔ |
| 2. کیمیا تھراپی کے ساتھ مل کر (ایبراکسین [پیلیٹیکسیل پروٹین کنجیوگیٹ؛ نیب-پیلیٹیکسیل] اور کاربوپلاٹن) میٹاستٹک نان اسکویومس غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے بغیر ای جی ایف آر یا ALK کے مریضوں کے لئے پہلی سطر کے علاج کے طور پر |
پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کے لئے PD-1 / L1 کا انتخاب کیسے کریں
مدافعتی چوکی کے چار روکنے والوں کا انتخاب کس طرح کرنا پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کا سب سے زیادہ تشویشناک مسئلہ ہے۔ مندرجہ ذیل جدول ہر ایک کے ل medication دواؤں کے منصوبے کے انتخاب کا تفصیل اور واضح طور پر خلاصہ کرتے ہیں۔
تغیر سے پاک غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر
اعلی درجے کے پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے پہلی لائن امیونو تھراپی
| پرتوں | پہلی سطح کی سفارش | سطح 3 کی سفارش |
| PD-L1≥50٪ | پیمبروزیوماب ایکوتھریپی | |
| 1٪ ≤PD-L1≤49٪ | اسکواومس سیل کارسنوما: پابولوزوم
غیر اسکویومس سیل کارسنوما: پلاٹینم + پیمیٹریکسڈ کے ساتھ مل کر پبولیزوماب سنگل دوائی یا پابولوزوماب |
|
| PD-L1 ＜ 1٪ یا نامعلوم | غیر اسکواس سیل کارسنوما: پلاٹینیم + پیمیٹریکسڈ کے ساتھ مل کر پیکلیزوماب | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
اعلی درجے کے پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے دوسرا لائن امیونو تھراپی
| پرتوں | پہلی سطح کی سفارش | سطح 3 کی سفارش |
| پچھلا PD-1 / L1 علاج نہیں ہے | PD-L1 نامعلوم ہے یا اس سے قطع نظر اظہار کی حیثیت: نیوولوماب مونوتیراپی | PD-L1 نامعلوم یا قطع نظر اظہار کی حیثیت سے تعل .ق ہے: atezumab monotherap |
| پچھلا PD-1 / L1 علاج | پچھلا PD-1 / L1 inhibitor علاج: پلاٹینم مواد کیموتھریپی کے ساتھ مل کر ہونا چاہئے (ہسٹولوجیکل ٹائپ کے مطابق مناسب کیموتھریپی منتخب کریں)
پچھلا PD-1 / L1 inhibitor تھراپی کیموتھریپی کے ساتھ مل کر: ڈوسیٹکسیل یا دیگر واحد ایجنٹ کیموتھریپی (پہلی لائن نہ ہونے والی دوائیں) |
اعلی درجے کی پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے تیسری لائن امیونو تھراپی: ثانوی سفارش ، نیوولومب۔
تین مراحل کی ناقابلِ تلافی غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر: درجہ III کی سفارش ، ریڈیو تھراپی اور کیموتھراپی کے بعد ڈوفالیولوزومب کے ساتھ استحکام تھراپی وصول کرتی ہے۔
غیر چھوٹے سیل
اتپریورتن کے ساتھ پھیپھڑوں کا کینسر
مثبت EFGR / ALK کے ساتھ این ایس سی ایل سی کی امیون تھراپی کے ل still ، ابھی بھی ناکافی ثبوت موجود ہیں۔ IMpower150 کے مطالعہ کے ذیلی گروپ کے تجزیہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ درج ذیل اسکیم کا کچھ خاص اثر ہے: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
PD-1 / L1 استعمال کرنے سے پہلے کون سے اشارے جانچنے کی ضرورت ہے؟
فی الحال ، معالجین TMB اور PD-L1 کے اظہار کو پھیپھڑوں کے امیونو تھراپی اور کیمو تھراپی کے لئے مارکر کہتے ہیں۔ راسی نے آپ کے لئے پانچ بائیو مارکروں کی تشریح کرنے کے لئے ایک مضمون مرتب کیا ہے جو PD-1 کی افادیت کی پیش گوئی کرتے ہیں۔ آپ ملاحظہ کرسکتے ہیں: پی ڈی 1 کی افادیت کی پیش گوئی کیسے کریں؟ پانچ بڑے پیش گوئوں کا ایک جامع تجزیہ!
1) PD-L1۔
فی الحال ، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ٹیومر کے ؤتکوں میں PD-L1 کا اظہار این ڈی PD-1 / PD-L1 علاج سے پہلے غالب آبادی کا انتخاب کرنے کے لئے زیادہ معقول نشان ہے۔ لیکن ایک ہی وقت میں ، PD-L1 کا پتہ لگانے میں بہت ساری پریشانیوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے ، جیسے کہ مقامی heterogeneity ، کیا ٹیومر کا ایک چھوٹا سا حصہ پورے ٹیومر کی پوری حالت کی نمائندگی کرسکتا ہے؟ یہاں عارضی عضو تناسل بھی ہے ، کیونکہ علاج کے بعد ، PD-L1 کی اظہار کی حالت بدل جائے گی۔ امیونو ہسٹو کیمیکل کا پتہ لگانے کا کوئی معیاری نہیں ہے۔ PD-L1 امیونووہسٹو کیمیکل داغ لگانے کے لئے متعدد اینٹی باڈیز ہیں۔ مختلف اینٹی باڈیز کے مثبت معاہدے کی شرح صرف 73٪ -76٪ ہے ، جو پتہ لگانے کے نتائج کو متاثر کرے گی۔
2) ٹی ایم بی
موجودہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ آئی سی آئی کے علاج معالجے کے اثر کے پیش گو گو کے طور پر ٹی ایم بی / بی ٹی ایم بی اب بھی متنازعہ ہے۔
ان گھریلو مریضوں کے لئے جنہیں ابھی ابھی اعلی درجے کے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کی تشخیص ہوئی ہے ، گھریلو پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کی صنعت عام طور پر PD-L1 ٹیسٹ کی سفارش کرتی ہے۔ اگر PD-L1 ≥ 50، ، چاہے یہ اسکواومس سیل کارسنوما ہو یا غیر اسکواومس سیل کارسنوما ، نئے علاج شدہ ، غیر جین اتپریورتن غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کو بقا کے فوائد کا سب سے بڑا موقع حاصل کرنے کے لئے K ادویات کے ذریعہ علاج کیا جاسکتا ہے۔ فی الحال.
یقینا، ، قوت مدافعتی چوکی روکنے والوں کے کلینیکل استعمال کے لئے ، ریاستہائے متحدہ امریکہ میں سب سے زیادہ تحقیق کی گئی ہے اور اس کے پاس سب سے زیادہ کلینیکل تجربہ ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں پھیپھڑوں کے کینسر کے مستند ماہرین کیموتیریپی اور / یا پھیپھڑوں کے کینسر کی امیونو تھراپی کے لئے موجودہ ٹی ایم بی اور PD-L1 کی موجودہ معلومات پر مبنی ہیں۔
1. اینٹی PD-1 مونو تھراپی "گرم" یا تیز PD-L1 اظہار اور TMB والے ٹیومر والے مریضوں کو دی جاتی ہے۔
2. اعلی PD-L1 اظہار لیکن کم ٹی ایم بی والے مریضوں کے لئے ، کیمیو مونو تھراپی دیں۔
3. ان مریضوں کے لئے جو اعلی ٹی ایم بی لیکن کم یا منفی PD-L1 اظہار کے ساتھ ہیں ، کیموئیمونوتیریپی یا اینٹی PD-1 / CTLA-4 تھراپی دیں۔
In. اس کے علاوہ ، "سردی" یا کم ٹی ایم بی اور کم یا منفی PD-L4 اظہار کے ساتھ غیر سوزش والے ٹیومر والے مریضوں کے لئے ، کیمیو تھراپی امیونو تھراپی یا ممکن سیلولر امیونو تھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر کیا جاتا ہے۔
راسی نے پھیپھڑوں کے کینسر کے زیادہ تر مریضوں کو یاد دلایا کہ PD-1 استعمال کرنے سے پہلے ، انہیں بائیو مارکر ٹیسٹنگ کے لئے بااختیار ٹیسٹنگ کمپنی کا انتخاب کرنا چاہئے ، اور پھر امریکہ میں بائی شینگ گانگ یا یہاں تک کہ ایک معروف پھیپھڑوں کے کینسر کے ماہر سے مشورہ کریں تاکہ دوا کا عین مطابق منصوبہ مرتب کیا جاسکے۔ ، یا وہ عالمی سر ماہر ماہر سے مشورہ کر سکتے ہیں۔ ویب میڈیسن کا محکمہ۔
کیا PD-1 مریض کم اظہار کے ساتھ PD-1 استعمال کرسکتے ہیں؟
ان مریضوں کے ل advanced جو اعلی چھوٹی سی سیل کارسنوما کی تشخیص کر چکے ہیں ، جب تک کہ PD-L1 اظہار مثبت ہے ، چاہے یہ اسکواومس سیل کارسنوما ہو یا غیر اسکواومس سیل کارسنوما ، ابتدائی سے بقا کے فوائد حاصل کرنا ممکن ہوسکتا ہے کے ڈرگ مونوتھیراپی کا علاج ، اس طرح زندگی میں اضافہ ہوتا ہے۔ کچھ ماہرین یہ بھی تجویز کرتے ہیں کہ PD-L1 اظہار والے مریض 1 سے 49٪ کے درمیان بھی K کے علاوہ کیموتھریپی کا استعمال کرسکتے ہیں اگر وہ کیموتھریپی برداشت کرسکتے ہیں۔
کیا PD-1 منفی PD-L1 ٹیسٹ والے نئے علاج شدہ مریضوں کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے؟
مشترکہ کیموتھریپی مطالعات کے متعدد PD-1 مونوکلونل اینٹی باڈی کے حالیہ نتائج نے یہ ثابت کیا ہے کہ اگر PD-L1 ٹیسٹ منفی ہے ، یا PD-L1 کا مشروط تجربہ نہیں کیا جاتا ہے تو ، PD-1 مونوکلونل اینٹی باڈی کیموتھریپی کے ساتھ مل کر اسکویومس سیل کارسنوما یا غیر اسکامومس کا علاج کر سکتی ہے۔ سیل کارسنوما۔ سیلولر پھیپھڑوں کے کینسر کے مریض صرف کیموتھریپی کے ذریعہ بقا کے زیادہ اہم فوائد لاتے ہیں۔
PD-L1- منفی غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کے لئے ، قطع نظر اس سے کہ ان میں اسکوایمس یا غیر اسکوایمس غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر ہے ، اگر وہ پہلے کیموتیریپی حاصل نہیں کر چکے ہیں ، K مشترکہ کیموتھریپی کے بعد ، اکیلے کیموتھریپی کے مقابلے میں۔ تمام مریضوں کو طویل تر بقاء کا فائدہ مل سکتا ہے۔ منفی PD-L1 اظہار یا PD-L1 کا پتہ لگانے کی کوئی شرط نہیں رکھنے والے مریضوں کے لئے ایسا اعداد و شمار خوشخبری ہے۔
کیا کیموتیریپی سے گزرنے والے مریض PD-1 میں تبدیل ہوسکتے ہیں یا شامل کرسکتے ہیں؟
اس سے قطع نظر کہ یہ اسکواومس ہے یا غیر اسکویومس غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر ہے ، کیموتھریپی کے ساتھ مل کر کے کا اثر اکیلے کیموتھریپی کے مقابلے میں یقینی طور پر بہتر ہے ، لیکن کیا مریض جو کیمو تھراپی لے رہے ہیں وہ PD-1 مونوکلونل مائپنڈ لے سکتا ہے؟ کیموتھریپی کا بہتر اثر کیا ہے؟
ریڈیو تھراپی اور کیموتھریپی کے بعد ، یہ ٹیومر کے کچھ خلیوں کو مار ڈالے گا ، اس طرح ٹیومر کے اینٹی جینز کو آزاد کرے گا اور انسانی قوت مدافعت کو تحریک دے گا۔ اس وقت ، اگر PD-1 مونوکلونل اینٹی باڈی کا علاج کرایا جاتا ہے ، تو نظریاتی طور پر ، اینٹی ٹیومر اثر زیادہ مضبوط ہوگا۔ فی الحال ، ابتدائی تحقیقی نتائج سامنے آرہے ہیں جو ظاہر کرتے ہیں کہ بیک وقت ریڈیو تھراپی اور کیمو تھراپی کے بعد PD-1 مونوکلونل مائپنڈ یا PD-L1 مونوکلونل مائپنڈ کے مدافعتی دیکھ بھال کا اچھا اثر پڑتا ہے اور زندگی کو نمایاں طور پر طول دیتی ہے۔
جن مریضوں کی ابھی تشخیص ہوئی ہے وہ پہلے کیموتھریپی شروع کریں ، پھر PD-1 کا انتخاب کریں یا پی ڈی 1 کا استعمال براہ راست منشیات کے خلاف مزاحمت کے بعد کریں۔
ان جدید مریضوں کے ل advanced جو اعلی چھوٹے چھوٹے سیل کینسر کے حامل ہیں جن کی ابھی تشخیص ہوئی ہے ، PD-1 مونوکلونل اینٹی باڈی کا جلد استعمال دیر سے استعمال کے مقابلے میں بقا کے بہتر فوائد لائے گا۔
PD-1 مزاحمت کے بعد کیا کریں؟
مؤثر PD-1 روکنے والے مریضوں پر عام طور پر دیرپا اثرات ہوتے ہیں۔ تاہم ، تقریبا 30 patients مریضوں کو بیماری کی مزاحمت کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔ منشیات کے خلاف مزاحمت پر قابو پانے کی کلید بنیادی طور پر دو نکات ہیں۔
سب سے پہلے ، اگر ممکن ہو تو ، دواؤں کے خلاف مزاحمت کی وجوہ تلاش کرنے اور اسباب کے مطابق سلوک کرنے کے لئے بائیوپسی اور گہرائی سے مدافعتی تجزیہ ، نئی شامل شدہ یا بڑھتی ہوئی منشیات کے خلاف مزاحمت والے مقامات پر انجام دیا جاسکتا ہے۔ مثال کے طور پر ، کچھ مریض TIM-3 ، LAG-3 یا IDO کے معاوضہ اعلی اظہار کی وجہ سے ہیں؛ پھر منتخب کریں ، PD-1 inhibitor کے ساتھ مل کر TIM-3 inhibitor ، LAG-3 اینٹی باڈی ، IDO inhibitor کے علاج کا بہترین حل ہے۔
دوم ، ان مریضوں کے لئے جو منشیات کے خلاف مزاحمت کی وجوہ کا تعین نہیں کرسکتے ہیں ، وہ مخصوص شرائط کو جوڑ کر منشیات کے خلاف مزاحمت کو مسترد کرنے اور طویل بقا کے لئے بہترین مشترکہ ساتھی کا انتخاب کرسکتے ہیں۔ یا ، روایتی علاج جیسے کہ ریڈیو تھراپی اور کیمو تھراپی ، مداخلت ، ریڈیو فریکوینسی ، اور ذرہ بازی لگانے پر سوئچ کریں۔
آخر میں ، اور سب سے اہم بات یہ ہے کہ زیادہ سے زیادہ شواہد کی تائید ہوتی ہے کہ مریض کی عام حالت بہتر ہونے پر اور ٹیومر کا بوجھ نسبتا small چھوٹا ہونے پر امیونو تھراپی جیسے پی ڈی 1 انحیبیٹرز کو جلد از جلد استعمال کرنا چاہئے۔
