غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کو نشانہ بنانے والی دوائیوں کے منشیات کی مزاحمت کے بارے میں کیا کرنا ہے ، آپ یہاں جاننا چاہتے ہیں
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. غیر چھوٹے خلیوں کے پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے ٹارگٹڈ تھراپی کیوں مزاحم ہے؟
نشانہ بنایا ہوا منشیات کی مزاحمت عام طور پر بنیادی مزاحمت اور ثانوی مزاحمت میں تقسیم ہوتی ہے۔
1. ابتدائی منشیات کی مزاحمت: مریض کی اپنی EGFR کا ہدف اتپریورتنوں سے مراد ہے ، لیکن KRAS جین اتپریورتن کی قدرتی موجودگی کی وجہ سے ، گیفٹینیب اور ایرلوٹینیب ہائڈروکلورائڈ گولیاں اور دیگر نشانہ شدہ دوائیں موثر نہیں ہیں ، استعمال کے 3 ماہ بعد ، منشیات کی مزاحمت ہوتی ہے۔
2. منشیات کی ثانوی مزاحمت: منشیات کے ٹارگٹ ٹریٹمنٹ کے دوران، کیونکہ ٹارگٹ سگنل کا راستہ منشیات کے ذریعے روکا جاتا ہے، ٹیومر دوائی سے بچنے کے لیے دیگر جین کی تبدیلیاں پیدا کرتا ہے، EGFR ہدف پر ہدف شدہ دوائی کے علاج کے اثر کو روکتا ہے، اس طرح منشیات کے خلاف مزاحمت کا باعث بنتا ہے۔ دوا کا مؤثر وقت عام طور پر 3 ماہ سے زیادہ ہوتا ہے۔
2. غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے نشانہ بنایا ہوا تھراپی کا منشیات کے خلاف مزاحمت کا طریقہ کار
There are currently three specific mechanisms for non-small cell پھیپھڑوں کے کینسر drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
judge. یہ فیصلہ کیسے کریں کہ آیا چھوٹے چھوٹے پھیپھڑوں کے کینسر والے مریضوں میں منشیات کی مزاحمت ہے؟
1. عام طور پر ، جب منشیات مزاحم ہوتی ہے تو ، نشانہ بننے والی دوائی ٹیومر کی افزائش کو کنٹرول نہیں کرسکتی ہے ، جس کی وجہ سے ٹیومر بہت دور تک ترقی یا میٹاساسائز ہوجائے گا۔ اس وقت ، مریض کو کچھ علامات ہوں گی ، جیسے کھانسی سے پہلے نہیں ، لیکن حال ہی میں کھانسی شروع ہوگئی ، یا دماغ میتصتصاس کے بعد مریض کو چکر آنا ، سر درد ، بلا وجہ قے ہوجائے گی ، اور ہڈیوں کے میتصتصاس کے مریضوں کو درد ، عصبی دباؤ کا سامنا کرنا پڑے گا۔ دیگر علامات. اس وقت ، مریض کو چوکس رہنے کی ضرورت ہے۔
2. مریضوں کے لئے جو منشیات کے خلاف مزاحمت پیدا کرسکتے ہیں ، اس کا باقاعدہ جائزہ لینے کے لئے ہسپتال جانے کا بہترین طریقہ ہے۔ اس بات کا تعین کریں کہ آیا ٹیومر مارکر اور امیجنگ معائنہ کے ذریعہ ھدف شدہ دوائی مزاحم ہے یا نہیں۔
the. مریض منشیات کے خلاف مزاحمت پیدا کرنے کے بعد ، ڈاکٹر عام طور پر دوسرا بایپسی کی سفارش کرتا ہے ، اس کا کیا مطلب ہے
عام طور پر ، وہ تمام مریض جو پھیپھڑوں کے کینسر میں مبتلا ہیں جو ای جی ایف آر-ٹی آر آئی دوائیں لیتے ہیں اور بیماری میں اضافے رکھتے ہیں انہیں دوسرا بایپسی کروانا چاہئے۔
1. پیتھولوجیکل تشخیص کو دوبارہ صاف کریں تاکہ یہ تعین کیا جاسکے کہ یہ نیا بنیادی کینسر ہے یا کینسر کی تکرار۔
the. دوسرا جینیاتی ٹیسٹ کریں تاکہ معلوم ہو کہ آیا یہ جین کے دوبارہ تغیر پذیر ہونے کی وجہ سے منشیات کی مزاحمت ہے یا نہیں ، اور معلوم کریں کہ آیا یہاں کوئی نیا ھدف بنائے جانے والا منصوبہ موجود ہے یا نہیں۔
دوسرا بایڈپسی بیماری کی بڑھوتری کا فوری پتہ لگاسکتا ہے ، منشیات کے خلاف مزاحمت کے طریقہ کار کو ظاہر کرسکتا ہے ، اور علاج معالجے کے مناسب منصوبے مرتب کرسکتا ہے۔ دوسرا بایڈپسی بنیادی طور پر ٹشو بایپسی اور مائع بایپسی میں تقسیم ہوتا ہے۔ ٹشو بایپسی کو بنیادی طور پر چھاتی کی بایڈپسی ، برونکوسکوپی بایڈسی اور پرکیوتین پھیپھڑوں کے بایپسی میں تقسیم کیا گیا ہے۔ ایسے مریضوں کے لئے جو ٹیومر ٹشو حاصل نہیں کرسکتے ہیں ، علاج کے مزید مواقع حاصل کرنے کے لئے خون NGS جین سیکوینسی ٹیکنالوجی پر مبنی مائع بایڈپسی کا انتخاب کیا جاسکتا ہے۔
if. اگر چھوٹے بچوں کے پھیپھڑوں کے کینسر کی پہلی نسل کے TKI کے ھدف بنائے گئے تھراپی کے بعد منشیات کی مزاحمت ظاہر ہو تو مجھے کیا کرنا چاہئے؟
EGFR-TKI کی پہلی نسل میں گیفٹینیب ، ارلوٹینیب ، اور آئکوٹینیب شامل ہیں۔
این سی سی این کے رہنما خطوط کے مطابق ، EGFR-TKI مزاحمت کی پہلی نسل کے بعد T790M تغیرات کی جانچ کی سفارش کی جاتی ہے۔ مختلف حکمت عملیوں کے مطابق اپنایا جاتا ہے کہ آیا اس میں مریض کی علامات ہوتی ہیں ، چاہے وہاں دماغی میتصتصاس ہو ، چاہے مقامی ترقی ہو یا ایک سے زیادہ ترقی ہو۔
1. مثبت T790M کے مریضوں کے لئے: first recommendation is Osimertinib treatment, continue TKI treatment for patients with slow progression, and local treatment for patients with local progression, including radiotherapy for brain metastasis, local radiotherapy for single lesion To take chemotherapy for patients with extensive progress.
2. T790M- منفی مریضوں کے لئے: کیموتھراپی دی جا سکتی ہے، یا immunotherapy کی مریض کے PD-L1 اظہار کی بنیاد پر منتخب کیا جا سکتا ہے۔
3. ان مریضوں کے لئے جو منشیات کے خلاف مزاحمت کے بعد اسیمپٹومیٹک ہیں: مقامی علاج TKI علاج کی ایک نسل کے ل taken یا لے جا سکتا ہے۔ صرف دماغی میٹاسٹیسیس والے مریضوں کے لئے ، مقامی علاج پر غور کیا جاسکتا ہے ، اور EGFR-TKI کی پہلی نسل کا استعمال جاری رکھے گا۔
6. اوسمرٹینیب لینے کے بعد کتنی دیر تک منشیات کے خلاف مزاحمت پیدا ہوگی؟
اوسیمرطینیب تیسری نسل کی EGFR-TKI نشانہ بنایا ہوا منشیات ہے جس میں اوسط منشیات کی مزاحمت تقریبا period 11 ماہ ہوتی ہے۔ تاہم ، کلینیکل ایپلی کیشنز میں ، بہت سارے مریضوں نے اوسمرٹینیب لینے کے بعد دو یا تین سال بعد بھی مزاحم تغیرات کو فروغ دیا ہے ، لہذا آکسیٹینیب مزاحمت کے وقت کی مخصوص صورتحال شخص سے دوسرے میں مختلف ہوتی ہے۔
7. اوسمرٹینیب کا منشیات کے خلاف مزاحمت کا طریقہ کار کیا ہے؟
Osimertinib کی منشیات کے خلاف مزاحمت کا طریقہ کار بہت پیچیدہ ہے ، بشمول C797S اتپریورتن ، MET پرورش / RET پنروتتھان / ROS-1 دوبارہ ترتیب ، HER-2 پرورش ، BRAF اتپریورتن ، RAS اتپریورتن ، FGFR1 اتپریورتن ، چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر میں تبدیلی ، جینیاتی نہیں ہیں۔ تغیرات ، وغیرہ ، اور منشیات کے مختلف مزاحمتی طریقہ کاروں کے ل. بعد میں منشیات کے منصوبے مختلف ہیں۔
1. EGFR جین تغیرات ایک بار پھر: EGFR796 اور 797 اتپریورتنوں کا حساب 24.7٪ تھا ، EGFR 792 اتپریورتنوں میں 10.8٪ ، EGFR 718 اور 719 اتپریورتنوں کا حساب 9.7٪ -EGFR جین ، دوبارہ مزاحم تغیر پذیر ہے ، جس میں ملک کے نصف حصے کے قریب ، تمام مریضوں کا 45٪ ہوتا ہے۔
2. جین کی دیگر تغیرات: PIK3CA ، BRAF ، MET ، RET ، KRAS ، وغیرہ شامل ہیں۔ طرح طرح کے عام اور غیر معمولی پھیپھڑوں کے کینسر ڈرائیور جین ملوث ہیں اور زیادہ بکھرے ہوئے ہیں۔
3. چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر میں تبدیل ہوا۔
8. منشیات کے خلاف مزاحمت کے ل Ox آکسٹینیب کے ہدف کردہ تھراپی کے بعد کیا کرنا ہے؟
مختلف مزاحمت جینوں کے لئے ، ابتدائی حل مندرجہ ذیل ہے:
1. ٹرپل اتپریورتن (C797S / T790M / 19-del) کی صورت میں ، بگٹینیب کو منتخب کرنے کا اثر اوسمرٹینیب / گیفٹینیب سے بہتر ہے ، اور اس کا اثر C797S اور T790M کی مقامی جگہ سے متاثر نہیں ہوتا ہے۔ (1) بگاتینیب نے اینٹی ای جی ایف آر کلاس (سیٹوکسیمب / پینٹوموماب) کے ساتھ مل کر ٹرپل اتپریورتھنوں کے علاج معالجے کو بڑھا سکتا ہے ، اور دو دوائیوں کا ملاپ ایک ہم آہنگی کا اثر ادا کرسکتا ہے۔ (2) سیومیٹینیب (سمیٹینیب) کے ساتھ مل کر بگاتینیب سی 797 ایس تغیر کی وجہ سے اوسمرٹینیب کی مزاحمت پر قابو پانے میں کامیاب ہوسکتا ہے۔
2. ای جی ایف آر سی 797 ایس کے ٹرانس انتظام کے ل first ، تیسری نسل کی ھدف شدہ دوائیوں ، جیسے جیفٹینیب / ارلوٹینیب کے ساتھ مل کر پہلی نسل کے ھدف بنائے جانے والی دوائیں پر غور کریں۔ سیس - سیدھ کے ل you ، آپ کر سکتے ہیں
بگاتینیب + وی ای جی ایف کو نشانہ بنانے والی دوائیں منتخب کریں۔
If. اگر صرف سی 3 CS سی سی ایس تغیر پذیر ہے تو ، آپ پہلی نسل کے ای جی ایف آر انابیسٹر ، جیسے جیفٹینیب ، ایرلوٹینیب ، آئیکوٹینیب استعمال کرسکتے ہیں۔
M. میٹ ایمپلیٹیفیکیشن سے پتہ چلتا ہے کہ اوسمرٹینیب نے ایم ای ٹی انابئٹرز (کیماٹینیب ، کرزوتینیب ، ساوولیٹینیب وغیرہ) کے ساتھ مل کر کام کیا۔ BRAF تغیرات سے پتہ چلتا ہے کہ osimertinib BRAF inhibitors (dalafinib + trametinib) کے ساتھ مل کر۔ آر ای ٹی اتپریورتنم نے تجویز کیا کہ اوسیمرطینیب کابوٹینیب کے ساتھ مل گیا ، اور یقینا Os بہتر ہے کہ اوسیمرٹینیب BLU-4 کے ساتھ مل جائے۔
یہ تجویز کی جاتی ہے کہ آکسیٹینیب مزاحمت کے بعد ، بہتر ہے کہ جینیاتی ٹیسٹ دوبارہ کریں ، اور بہتر تدارک کے لئے بہتر تدارک کے ل target مناسب تدفین شدہ دوائی کا انتخاب کریں۔ ھدف بنائے گئے دوائیوں کے امتزاج تھراپی کے لئے کسی پیشہ ور معالج سے مشورہ کرنا بہتر ہے۔
9. غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کو نشانہ بنانے والی دوائیں کے ضمنی اثرات
سالماتی نشانے والی دوائیوں کا ہدف واضح ہے ، لیکن اس کا مطلب یہ نہیں ہے کہ کوئی طبی منفی رد عمل سامنے نہیں آئے گا۔ اسہال ، پروٹینوریا ، ہائی بلڈ پریشر ، مہاسوں کی طرح جلدی اور دل کی بیماری جیسی ہدف شدہ منشیات کے منفی رد عمل مشہور ہیں۔ اگرچہ ھدف شدہ دوائیں روایتی سائٹوٹوکسک دوائیوں سے کم ہیں ، لیکن پھر بھی ان کو کم نہیں کیا جاسکتا ہے۔ کلینیکل تشخیص کی وجہ سے بعض نایاب منفی رد عمل کی تشخیص کرنا مشکل ہوتا ہے ، جس کی وجہ سے اکثر سنگین نتائج برآمد ہوتے ہیں۔
مثال کے طور پر ، ایرلوٹینیب کا علاج اسیمپٹومیٹک جگر ٹرانامینیز بلندی کا سبب بن سکتا ہے ، اور معدے سے خون بہہ رہا ہے اس کی اطلاع شاذ و نادر ہی ملتی ہے ، جبکہ گیفٹینیب ایک چھوٹا انو اینٹی ای جی ایف آر ٹارگٹ تھراپی ہے ، حالانکہ اس کا میٹابولزم بنیادی طور پر جگر ہے ، پروٹوٹائپس کی شکل میں گردوں سے تقریبا 4 XNUMX٪ صاف ہوجاتا ہے اور میٹابولائٹس ، اور شدید گردوں کی ناکامی کا طبی لحاظ سے خطرہ ہے ، جو منشیات کے انخلا کے بعد بہتر ہوتا ہے۔ نشانہ بنایا ہوا منشیات کی تھراپی میں ، زیادہ سے زیادہ شدید اور یہاں تک کہ مہلک منفی رد عمل سے بھی بچنا چاہئے۔ منفی رد عمل کا علاج پر مریض کے اعتماد پر اثر پڑے گا۔ سنگین منفی رد عمل علاج کے عمل میں خلل ڈال سکتا ہے۔
