معدے کی اسٹروومل ٹیومر کو نشانہ بنانے والی دوا Avapritinib (Avapriny، Ayvakit، BLU-285) کو 9 جنوری، 2020 کو یو ایس ایف ڈی اے نے منظور کیا ہے۔ دوائی اس بات کی نشاندہی کرتی ہے: ناقابل علاج ریسکشن یا میٹاسٹیٹک جی آئی ایس ٹی والے بالغ مریضوں کے علاج کے ل plate جو پلیٹلیٹ سے ماخوذ افزائش عنصر رسیپٹر ہے۔ الفا (PDGFRA) 18 تغیر (PDGFRA D842V اتپریورتن سمیت) ، اور چار لائن غیر جراحی یا میٹاسٹیٹک GIS بالغ مریضوں۔
او آر آر زیادہ سے زیادہ٪ 86 فیصد ہے ، اوپریٹینیب معدے کے اسٹرمل ٹیومر والے مریضوں کے لئے نئی امید لاتا ہے
نومبر 2019 میں ، کنیکٹیوٹو ٹشو آنکولوجی سوسائٹی (سی ٹی او ایس) کے سالانہ اجلاس میں پی ڈی جی ایف آر اے ایکسون 18 اتپریورتنوں اور چوتھی لائن جی آئی ایس ٹی حاصل کرنے والے مریضوں میں ایوپریٹینیب سے متعلق نیویگیٹر فیز XNUMX کے کلینیکل ٹرائل کے نتائج کا اعلان کیا گیا۔
1. تحقیق کا پس منظر
16 نومبر ، 2018 تک ، مجموعی طور پر 121 چوتھی لائن اور اس سے اوپر کے مریضوں (بنیادی طور پر کے آئی ٹی اتپریورتن) اور PDGFRA کے اخراج میں 43 GUIS کے 18 GIS مریض داخل ہوئے۔ مقدمے کی سماعت نے اس مقدمے کی ابتدائی خوراک "400 ملی گرام روزانہ ایک بار زبانی" کے طور پر کھوج کی ، اور بعد میں زہریلا ہونے کی وجہ سے تجویز کردہ خوراک کو "روزانہ ایک بار 300 ملیگرام زبانی" کر دیا گیا۔ مریض کو بڑھنے یا ناقابل قبول زہریلا ہونے تک Avapritinib موصول ہوا۔
2. افادیت کا ڈیٹا
پی ڈی جی ایف آر اے کے مریضوں کے لئے 18 تغیر پذیری کے ، مکمل معافی (3) اور جزوی معافی (PR) کے 34 معاملات تھے ، اور معروضی رد عمل کی شرح (ORR) 86٪ تھی۔ جواب کی اوسط مدت (ڈی او آر) اور میڈینین پروگریس فری بقا (پی ایف ایس) تک نہیں پہنچی۔ ڈیٹا کٹ آف تاریخ کے مطابق (درمیانی پیروی کا وقت 10.9 ماہ تھا) ، 78٪ مریضوں نے اب بھی جواب دیا۔
چوتھی لائن یا اس سے اوپر والے 111 جی آئی ایس ٹی مریضوں میں سے 1 کو مکمل معافی ملی ، 23 کو جزوی معافی ملی ، او آر آر 22٪ ، میڈین رد عمل کی مدت 10.2 ماہ ، میڈین پی ایف ایس 3.7 ماہ ، اور میڈین فالو اپ وقت 10.8 تھا۔ مہینہ
حفاظت کے لحاظ سے ، سب سے زیادہ منفی واقعات (AEs) زیادہ تر درجہ 1 ، 2 ہیں اور سب سے عام متلی ، تھکاوٹ ، خون کی کمی ، اسہال ، قے وغیرہ ہیں۔ گریڈ 3-4 سے متعلق AE ≥ 2، ، خون کی کمی ، تھکاوٹ ، کم فاسفیمیا ، ہائپر بلیربینییمیا ، نیوٹروپینیا اور اسہال. علاج سے متعلق AEs کی وجہ سے 10٪ مریضوں نے علاج بند کردیا۔
3. کلینیکل ویلیو
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in معدے کے سٹرومل ٹیومر (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
کیلی لیس لاک-پی ڈی جی ایف آر اے نے 18 اتپریورتی جی ایس آئی ٹی کو معاف کردیا
معدے کی سٹرومل ٹیومر (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with معدے کے سٹرومل ٹیومر, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
فی الحال ، جی آئی ایس ٹی ٹیومر کے 85. تک دو جین اتپریورتن PDGFRA اور KIT میں سے ایک ہے۔ یہ تغیرات غیر معمولی KIT اور PDGFRA پروٹینوں کی پیداوار کا باعث بنتے ہیں ، جو کینسر کو چلاتے ہیں۔ عام طور پر یہ دونوں پروٹین اماتینیب اور اسی طرح کی دوائیں بند کر سکتے ہیں جو پروٹین کی سرگرمی کو روکتے ہیں۔ لیکن PDGFRA ایکسن 18 کا تغیر بہت خاص ہے ، اس سے PDGFRA پروٹین کی شکل بدل جاتی ہے ، اس طرح اس کو منشیات کو پابند کرنے سے روکتا ہے۔ PDGFR [exon 18] اتپریورتن کے لئے ، پچھلی "کلید" اس "لاک" کے ل suitable موزوں نہیں ہے۔
ایوپریٹینیب PDGFRA اور KIT پروٹین کو منتخب طور پر باندھتا ہے۔ لیبارٹری مطالعات میں ، منشیات تمام آزمائشی اتپریورت PDGFRA پروٹینوں کا پابند کرسکتی ہے اور کینسر کے خلیوں میں ان کی سرگرمی کو روک سکتی ہے۔
اس وقت معدے کی اسٹروومل ٹیومر کے لئے چار دواؤں کی منظوری دی گئی ہے: اوپریٹینیب ، امیٹینیب ، سنیٹینیب ، اور رفگینیب۔ ایوپریٹینیب صرف خلیوں میں کناسس (سرخ دائرے) نامی مخصوص اتپریورتی انزائموں سے منسلک ہوتا ہے ، جبکہ اسی طرح کی دوائیں زیادہ کناسوں سے جڑی ہوتی ہیں۔ تصویر: سیل سگنلنگ ٹکنالوجی۔
| معدے کی اسٹروومل ٹیومر (جی آئی ایس ٹی) کے لئے ھدف شدہ منشیات کی منظوری | کینسر کے دوسرے اشارے | گھریلو فہرست سازی |
| گلیک | امامتینیب | شدید لیمفوسائٹک لیوکیمیا۔ (فلاڈیلفیا کروموسوم مثبت) ، دائمی eosinophilic لیوکیمیا ، فلاڈیلفیا کروموسوم مثبت دائمی myeloid لیوکیمیا ، dermatofibrosarcoma protuberans ، myeloproliferative ٹیومر | میڈیکل انشورنس میں شامل اور شامل ہیں |
| ریگورفینیب | ستویرگا | Liver cancer, بڑی آنت کے سرطان | میڈیکل انشورنس میں شامل اور شامل ہیں |
| سوانٹ | سنتینیب | Xixianai ، گردے کا کینسر | میڈیکل انشورنس میں شامل اور شامل ہیں |
| اوپریٹینیب (آئواکیت) | نہیں | غیر فہرست شدہ |
معدے کے اسٹرمل ٹیومر کی دیگر تحقیقی پیشرفت
رپریٹینیب
رپریٹینیب ایک قسم II کناز روکنا ہے جو KIT اور PDGFRA میں ایکٹیویشن لوپ اتپریورتنوں کو بڑے پیمانے پر روک سکتا ہے۔ یہ ایک "سوئچ کنٹرول" فنکشن والا کنیز روکتا ہے ، جو ایکٹیویشن لوپ (یا "سوئچ" کو چالو کرسکتا ہے) کو فعال شکل میں تبدیل کرتا ہے ، اور اس کے نتیجے میں ، تمام جانچ شدہ KIT اور PDGFRA اتپریورتوں کو روکتا ہے۔ کلینیکل کینسر کے ماڈلز اور ابتدائی کلینیکل ٹرائلز میں بھی ریپریٹینیب کی تاثیر نے اس بات کی توثیق کی ہے کہ منشیات کے خلاف مزاحمتی جی آئی ایس ٹی والے مریضوں میں ریپرٹینیب آفاقی KIT اتپریورتن کو روک سکتا ہے۔
مرحلہ III کے مطالعے (INVICTUS) کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ رپریٹینیب حاصل کرنے والے مریضوں میں پلیسبو کے مقابلے میں ٹیومر بڑھنے یا موت کا 85 فیصد کم خطرہ ہوتا ہے ، جس میں 15.1 ماہ کا درمیانی OS ہوتا ہے اور پلیسبو گروپ میں 6.6 ماہ ہوتا ہے۔ دیر سے جی آئی ایس ٹی چوتھی لائن یا اس سے اوپر کا علاج پی ایف ایس اور او ایس کے دوہری فوائد لاتا ہے ، اور ریپریٹینیب بہتر رواداری کو ظاہر کرتا ہے۔
لاروٹریکنیب
دنیا کی پہلی ٹارگٹ دوائی جو ابتدائی علاج کے لئے ٹیومر کے ذرائع کو ممتاز نہیں کرتی ہے-وٹراکوی ® (لااروٹریکینیب ، اس کے بعد اسے لااروٹینب کہا جاتا ہے) ، عالمی ٹیومر برادری نے نومبر 2018 میں مارکیٹنگ کے لئے منظور ہونے کے بعد اس کی منظوری دے دی ہے۔ امیدیں اور انتخاب۔
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and تائرواڈ کینسر، اور بالغوں اور بچوں دونوں کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ NTRK جین فیوژن 0.7% ~ 3.6% ہاضمہ کے ٹیومر میں موجود ہے۔
لہذا ، اگر آپ جینیاتی ٹیسٹ کرتے ہیں تو ، آپ پہلے دیکھ سکتے ہیں کہ کوئی بدلاؤ موجود ہے جو بقا کا معجزہ لے سکتا ہے ، آپ اس رپورٹ کی تشریح کرنے کے لئے عالمی سطح پر آنکولوجسٹ نیٹ ورک کے میڈیکل ڈیپارٹمنٹ کو کال کرسکتے ہیں۔
مجھے یقین ہے کہ زیادہ سے زیادہ ھدف شدہ دوائیوں کی آمد کے ساتھ ، معدے کے اسٹرووما کے مریض
l ٹیومر علاج کے مزید اختیارات اور طویل عرصے تک زندہ رہنے کے فوائد حاصل کر سکتے ہیں۔ میں یہ بھی امید کرتا ہوں کہ ان ادویات کو جلد از جلد چین میں درج کیا جائے اور مزید مریضوں کے فائدے کے لیے میڈیکل انشورنس میں شامل کیا جائے۔
