فروری 2024: خوراک اور ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے دو ادویات، enfortumab vedotin-ejfv (Padcev، Astellas Pharma) اور pembrolizumab (Keytruda، Merck) کے لیے منظوری کے عمل کو تیز کر دیا ہے۔ یہ دوائیں مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما والے لوگوں کے علاج کے لیے ہیں جو سسپلٹین پر مشتمل کیموتھراپی نہیں کروا سکتے۔
افادیت کا اندازہ ملٹی کوہورٹ (ڈوز ایسکلیشن کوہورٹ، کوہورٹ اے، کوہورٹ کے) ریسرچ EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545) میں کیا گیا۔ مریضوں کا علاج enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab کے ساتھ خوراک میں اضافے والے گروہ اور Cohort A میں کیا گیا، جب کہ Cohort K میں، مریضوں کو یا تو مرکب یا enfortumab vedotin-ejfv میں بے ترتیب بنایا گیا۔ مریض کیموتھراپی کے لیے نااہل تھے جس میں سسپلٹین شامل تھا کیونکہ انہوں نے پہلے مقامی طور پر ترقی یافتہ یا میٹاسٹیٹک بیماری کا نظامی علاج نہیں کروایا تھا۔ مجموعی طور پر 121 افراد نے enfortumab vedotin-ejfv کے ساتھ مل کر پیمبرولیزوماب حاصل کیا۔
آبجیکٹیو ریسپانس ریٹ (ORR) اور رسپانس کی مدت (DoR)، جس کا تعین RECIST v1.1 کا استعمال کرتے ہوئے اندھے آزاد مرکزی جائزے کے ذریعے کیا گیا تھا، اہم افادیت کے نتائج کے اقدامات تھے۔ 121 مریضوں میں، تصدیق شدہ ORR 68% (95% CI: 59, 76) تھا، 12% مریضوں نے مکمل ردعمل حاصل کیا۔ خوراک میں اضافے والے کوہورٹ اور کوہورٹ اے کا درمیانی ڈی او آر 22 ماہ تھا (انٹرکوارٹائل رینج: 1+ سے 46+)، جب کہ کوہورٹ کے میڈین ڈی او آر تک نہیں پہنچا تھا (انٹرکوارٹائل رینج: 1 سے 24+)۔
گلوکوز میں اضافہ، aspartate aminotransferase میں اضافہ، rash، ہیموگلوبن میں کمی، creatinine میں اضافہ، peripheral neuropathy، lymphocytes میں کمی، تھکاوٹ، alanine aminotransferase میں اضافہ، سوڈیم میں کمی، lipase میں اضافہ، البومن میں کمی، alopecia، فاسفیٹ میں کمی، pruredia میں کمی، وزن میں کمی۔ متلی، dysgeusia، پوٹاشیم میں کمی، سوڈیم میں کمی سب سے زیادہ متواتر منفی ردعمل (>20%) تھے
جب پیمبرولیزوماب کے ساتھ ملایا جائے تو، enfortumab vedotin-ejfv کی تجویز کردہ خوراک 1.25 mg/kg ہے (125 کلوگرام سے کم عمر کے مریضوں کے لیے 100 mg تک)، 30 دن کے چکر کے 1 اور 8 دن میں 21 منٹ سے زیادہ نس کے ذریعے دی جاتی ہے جب تک کہ بیماری بڑھ جائے یا ناقابل برداشت زہریلا. اسی دن enfortumab vedotin حاصل کرنے کے بعد، pembrolizumab کی خوراک 200 mg ہر تین ہفتوں میں یا 400 mg ہر چھ ہفتوں میں اس وقت تک تجویز کی جاتی ہے جب تک کہ بیماری بڑھ نہ جائے، ناقابل برداشت زہریلا ہو، یا 24 مہینے گزر جائیں۔
