مارچ 2022: جانسن اینڈ جانسن کے مطابق، کمپنی اور اس کے چین میں مقیم پارٹنر کی طرف سے تیار کردہ ایک تھراپی Legend Biotech Corp امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے سفید خون کے خلیوں کے کینسر کی ایک قسم کے علاج کی منظوری دے دی ہے۔
ایف ڈی اے کا فیصلہ امریکہ میں لیجنڈ کی پہلی پروڈکٹ کی منظوری کا راستہ صاف کرتا ہے، ایسے وقت میں جب ایجنسی نے چین میں کی جانے والی دوائیوں کے ٹرائلز کی جانچ میں اضافہ کیا ہے۔ Legend-J&J علاج کو پہلے چین، پھر امریکہ اور جاپان میں آزمایا گیا۔
علاج، Carvykti/Cilta-cel، CAR-T علاج کے طور پر جانا جاتا منشیات کی ایک کلاس سے تعلق رکھتا ہے، یا chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
لیجنڈ اور جے اینڈ جے گریٹر چائنا میں 70-30 کے منافع میں اور دیگر تمام ممالک میں 50-50 کے منافع میں دوائی فروخت کریں گے۔
28 فروری 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM ایک chimeric antigen ریسیپٹر T-cell (CAR-T) تھراپی ہے جس میں دو B-cell maturation antigen (BCMA) واحد ڈومین کو نشانہ بنایا جاتا ہے۔
اینٹی باڈیز اور 0.5 سے 1.0 x 106 CAR- مثبت قابل عمل T خلیات فی کلو جسمانی وزن کی تجویز کردہ خوراک کی حد کے ساتھ ایک بار انفیوژن کے طور پر دی جاتی ہے۔ اہم کارٹی ٹیوڈ-1 مطالعہ میں، RRMM (n=97) والے مریضوں میں گہرے اور پائیدار ردعمل دیکھے گئے، جس میں 98 فیصد (95 فیصد اعتماد کا وقفہ [CI]: 92.7-99.7) کی اعلی مجموعی رسپانس ریٹ (ORR) کے ساتھ 78 فیصد مریضوں میں سختی حاصل کی گئی۔
مکمل جواب (sCR، 95 فیصد CI: 68.8-86.1)۔
1 18 مہینوں کے فالو اپ کے میڈین پر، رسپانس کی درمیانی مدت (DOR) 21.8 ماہ تھی (95 فیصد CI 21.8-قابل اندازہ نہیں)۔
1
CARVYKTI™ صرف رسک ایویلیوایشن اینڈ مِٹیگیشن اسٹریٹجی (REMS) کے تحت محدود پروگرام کے ذریعے دستیاب ہے جسے CARVYKTI™ کہا جاتا ہے۔
REMS پروگرام۔ 1 CARVYKTI™ کے لیے حفاظتی معلومات میں سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS)، امیون سے متعلق ایک باکسڈ وارننگ شامل ہے۔
ایفیکٹر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسائٹی سنڈروم (ICANS)، پارکنسنزم اور گیلین بیری سنڈروم، ہیموفاگوسائٹک
lymphohistiocytosis/macrophage ایکٹیویشن سنڈروم (HLH/MAS)، اور طویل اور/یا بار بار سائٹوپینیا۔
1 انتباہات اور احتیاطی تدابیر
طویل اور بار بار سائٹوپینیا، انفیکشن، ہائپوگیماگلوبولینیمیا، انتہائی حساسیت کے رد عمل، ثانوی خرابی اور
مشینوں کو چلانے اور استعمال کرنے کی صلاحیت پر اثرات۔
1 سب سے زیادہ عام منفی ردعمل (≥20 فیصد) ہیں پائریکسیا، CRS،
ہائپوگمگلوبلینیمیا ، ہائپوٹینشن ، پٹھوں میں درد ، تھکاوٹ ، انفیکشن-پیتھوجین غیر مخصوص ، کھانسی ، سردی ، اسہال ، متلی ، انسیفالوپیتھی ، انسیفالوپیتھی ، کم ہوا ، اوپری سانس کی نالی میں انفیکشن ، سرکشی ، ڈزپٹیا ، ڈزپینیا ، ایڈزپینی ، ایڈمائیل ، ایڈیمی ، ڈیسپینیا ، ایڈمائیل ، ایڈمائیل ، ڈیسپینیا ، ایڈمائیل ، ڈیسپینیا ، ڈیسپینی ، ایڈیز ،
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
یہ ہماری پہلی مارکیٹنگ کی منظوری ہے، لیکن جو چیز واقعی ہمیں پرجوش کرتی ہے وہ ہے دوائی کی صلاحیت ایسے مریضوں کے لیے جو طویل، علاج سے پاک وقفوں کی ضرورت کے لیے ایک مؤثر تھراپی اختیار بن سکتی ہے۔ یہ بہت سے سیل تھراپیوں میں سے پہلا ہے جسے ہم مریضوں تک لانے کا ارادہ رکھتے ہیں کیونکہ ہم بیماری کی ریاستوں میں اپنی پائپ لائن کو آگے بڑھاتے رہتے ہیں۔"
ایک سے زیادہ مائیلوما خون کے سفید خلیے کی ایک قسم کو متاثر کرتا ہے جسے پلازما سیل کہتے ہیں، جو بون میرو میں پائے جاتے ہیں۔2 مریضوں کی اکثریت
ابتدائی علاج سے گزرنے کے بعد دوبارہ لگنا اور دوائیوں کی تین بڑی کلاسوں کے ساتھ علاج کے بعد خراب تشخیص کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔
امیونوموڈولیٹری ایجنٹ، ایک پروٹیزوم روکنے والا اور اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈی۔ 3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
علاج سے پاک وقفے، یہاں تک کہ اس بہت زیادہ مائیلوما کے مریضوں کی آبادی میں بھی۔ CARVYKTI کی آج کی منظوری سے ان مریضوں کی بہت بڑی ضرورت کو پورا کرنے میں مدد ملتی ہے۔"
ایک ذاتی دوا کے طور پر، CARVYKTI™ کی انتظامیہ کو مریضوں کے لیے بغیر کسی رکاوٹ کے تجربے کو یقینی بنانے کے لیے وسیع تربیت، تیاری اور تصدیق کی ضرورت ہے۔ مرحلہ وار طریقہ کار کے ذریعے، Legend اور Janssen تصدیق شدہ علاج کے مراکز کے ایک محدود نیٹ ورک کو فعال کریں گے
وہ پیداواری صلاحیت کو پیمانہ کرنے اور 2022 اور اس کے بعد پورے امریکہ میں CARVYKTI™ کی دستیابی کو بڑھانے کے لیے کام کرتے ہیں، اس بات کو یقینی بناتے ہوئے کہ CARVYKTI™ کا علاج ماہر امراض چشم اور ان کے مریضوں کو قابل اعتماد اور بروقت فراہم کیا جا سکے۔
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
BCMA ظاہر کرنے والے خلیات، CAR T-cell ایکٹیویشن، توسیع، اور ہدف کے خلیات کے خاتمے کو فروغ دیتا ہے۔
دسمبر 2017 میں، Legend Biotech Corporation نے cilta-cel کو تیار اور تجارتی بنانے کے لیے Janssen Biotech, Inc. کے ساتھ ایک خصوصی عالمی لائسنس اور تعاون کا معاہدہ کیا۔
اپریل 2021 میں، Legend نے یوروپی میڈیسن ایجنسی کو مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی درخواست جمع کرانے کا اعلان کیا جس میں relapsed اور/یا refractory multiple myeloma کے مریضوں کے علاج کے لیے cilta-cel کی منظوری حاصل کی گئی تھی۔ دسمبر 2019 میں دی گئی امریکی بریک تھرو تھراپی عہدہ کے علاوہ، cilta-cel کو اگست 2020 میں چین میں ایک بریک تھرو تھراپی کا عہدہ ملا۔ Cilta-cel کو فروری 2019 میں US FDA سے اور فروری 2020 میں یورپی کمیشن سے آرفن ڈرگ کا عہدہ بھی ملا۔ .
CARTITUDE-1 مطالعہ کے بارے میں
CARTITUDE-1 (NCT03548207) ایک جاری فیز 1b/2، اوپن لیبل، سنگل آرم، ملٹی سینٹر ٹرائل ہے جو دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے cilta-cel کا جائزہ لے رہا ہے، جنہوں نے پہلے کم از کم تین لائنیں حاصل کی تھیں۔ ایک پروٹیزوم انحیبیٹر (PI)، ایک امیونوموڈولیٹری ایجنٹ (IMiD) اور ایک اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈی سمیت تھراپی کا۔ میں سے 97 مریضوں کا اندراج ہوا۔
ٹرائل میں، 99 فیصد علاج کی آخری لائن تک ریفریکٹری تھے اور 88 فیصد ٹرپل کلاس ریفریکٹری تھے، یعنی ان کے کینسر نے IMiD، ایک PI اور ایک اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈی کو جواب نہیں دیا، یا اب جواب نہیں دے گا۔
Cilta-cel کی طویل مدتی افادیت اور حفاظتی پروفائل کا جائزہ CARTITUDE-1 جاری مطالعہ میں لگایا جا رہا ہے، جس کے دو سالہ فالو اپ نتائج حال ہی میں ASH 2021.6 میں پیش کیے گئے ہیں۔
متعدد مائیلوما کے بارے میں
ایک سے زیادہ مائیلوما ایک لاعلاج خون کا کینسر ہے جو بون میرو میں شروع ہوتا ہے اور پلازما خلیوں کے بہت زیادہ پھیلاؤ کی وجہ سے ہوتا ہے۔
2022 میں، یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ 34,000،12,000 سے زیادہ لوگوں میں ایک سے زیادہ مائیلوما کی تشخیص ہوگی، اور XNUMX،XNUMX سے زیادہ لوگ
امریکہ میں اس بیماری سے مریں۔
7 جب کہ ایک سے زیادہ مائیلوما کے کچھ مریضوں میں کوئی علامات نہیں ہوتی ہیں، زیادہ تر مریضوں کی وجہ سے تشخیص ہوتی ہے۔
علامات جن میں ہڈیوں کے مسائل، خون کی کم تعداد، کیلشیم کی بلندی، گردے کے مسائل یا انفیکشن شامل ہو سکتے ہیں۔
8 اگرچہ علاج ہو سکتا ہے۔
معافی کے نتیجے میں، بدقسمتی سے، مریض زیادہ تر ممکنہ طور پر دوبارہ لگ جائیں گے.
3 ایسے مریض جو معیاری علاج کے ساتھ علاج کے بعد دوبارہ لگتے ہیں، بشمول پروٹیز انحیبیٹرز، امیونوموڈولیٹری ایجنٹس، اور ایک اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈی، ان کی تشخیص خراب ہوتی ہے اور علاج کے چند اختیارات دستیاب ہوتے ہیں۔
CARVYKTI™ اہم حفاظتی معلومات کے اشارے اور استعمال
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) ایک B-cell maturation antigen (BCMA) کے ذریعے ہدایت کردہ جینیاتی طور پر تبدیل شدہ آٹولوگس T سیل امیونو تھراپی ہے جو دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے، تھراپی کی چار یا اس سے زیادہ پہلے لائنوں کے بعد، بشمول ایک پروٹیزوم۔ روکنے والا، ایک امیونوموڈولیٹری ایجنٹ، اور ایک اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈی۔
انتباہ: سائٹوکائن ریلیز سنڈروم، نیورولوجک زہریلا، HLH/MAS، اور طویل اور بار بار
سائٹوپینیا
• سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS)، بشمول مہلک یا جان لیوا رد عمل، کے ساتھ علاج کے بعد مریضوں میں واقع ہوا
CARVYKTI™۔ فعال انفیکشن یا سوزش کے عوارض والے مریضوں کو CARVYKTI ™ کا انتظام نہ کریں۔ شدید یا جان لیوا CRS کا علاج tocilizumab یا tocilizumab اور corticosteroids سے کریں۔
• امیون ایفیکٹر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم (ICANS)، جو جان لیوا یا جان لیوا ہو سکتا ہے، مندرجہ ذیل ہوا
CARVYKTI™ کے ساتھ علاج، بشمول CRS شروع ہونے سے پہلے، CRS کے ساتھ، CRS ریزولوشن کے بعد، یا CRS کی غیر موجودگی میں۔ CARVYKTI™ کے ساتھ علاج کے بعد اعصابی واقعات کی نگرانی کریں۔ ضرورت کے مطابق معاون نگہداشت اور/یا کورٹیکوسٹیرائیڈز فراہم کریں۔
پارکنسنزم اور گیلین بیری سنڈروم اور ان سے وابستہ پیچیدگیاں جن کے نتیجے میں جان لیوا یا جان لیوا ردعمل ہوتا ہے۔
CARVYKTI™ کے ساتھ علاج کے بعد واقع ہوا۔
• Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/Macrophage ایکٹیویشن سنڈروم (HLH/MAS)، بشمول مہلک اور جان لیوا رد عمل،
CARVYKTI™ کے ساتھ علاج کے بعد مریضوں میں واقع ہوا۔ HLH/MAS CRS یا نیورولوجک زہریلا کے ساتھ ہوسکتا ہے۔
• خون بہنے اور انفیکشن کے ساتھ طویل اور/یا بار بار سائٹوپینیا اور ہیماٹوپوائٹک کے لیے سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کی ضرورت
CARVYKTI™ کے ساتھ علاج کے بعد بحالی ہوئی۔
• CARVYKTI™ صرف رسک ایویلیوایشن اینڈ مٹیگیشن سٹریٹیجی (REMS) کے تحت محدود پروگرام کے ذریعے دستیاب ہے جسے CARVYKTI™ REMS پروگرام کہتے ہیں۔
انتباہات اور احتیاطات
سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS) بشمول مہلک یا جان لیوا رد عمل، CARVYKTI™ کے ساتھ علاج کے بعد 95% (92/97) مریضوں میں cltacabtagene autoleucel حاصل کرنے کے بعد واقع ہوا۔ گریڈ 3 یا اس سے زیادہ کا CRS (2019 ASTCT گریڈ)1 5% (5/97) مریضوں میں پایا گیا، گریڈ 5 CRS 1 مریض میں رپورٹ ہوا۔ CRS کے شروع ہونے کا درمیانی وقت 7 دن تھا (حد: 1-12 دن)۔ CRS کے سب سے زیادہ عام مظاہر میں پائریکسیا (100%)، ہائپوٹینشن (43%)، aspartate aminotransferase (AST) (22%) میں اضافہ، سردی لگنا (15%)، alanine aminotransferase (14%) اور سائنوس ٹکی کارڈیا (11%) شامل ہیں۔ CRS کے ساتھ منسلک گریڈ 3 یا اس سے زیادہ کے واقعات میں AST اور ALT میں اضافہ، ہائپر بلیروبینیمیا، ہائپوٹینشن، پائریکسیا، ہائپوکسیا، سانس کی ناکامی، گردے کی شدید چوٹ، پھیلے ہوئے انٹراواسکولر شامل ہیں۔
جمنا، HLH/MAS، انجائنا پیکٹوریس، سپراوینٹریکولر اور وینٹریکولر ٹاکی کارڈیا، خرابی، مائالجیاس، سی-ری ایکٹیو پروٹین میں اضافہ، فیریٹین، خون میں الکلائن فاسفیٹیس اور گاما گلوٹامل ٹرانسفراز۔
کلینیکل پریزنٹیشن کی بنیاد پر CRS کی شناخت کریں۔ بخار، ہائپوکسیا، اور ہائپوٹینشن کی دیگر وجوہات کا جائزہ لیں اور ان کا علاج کریں۔ CRS کو HLH/MAS کے نتائج سے وابستہ بتایا گیا ہے، اور سنڈروم کی فزیالوجی اوورلیپ ہو سکتی ہے۔ HLH/MAS ممکنہ طور پر جان لیوا ہے۔
حالت. علاج کے باوجود CRS یا ریفریکٹری CRS کی ترقی پسند علامات والے مریضوں میں، HLH/MAS کے ثبوت کے لیے جائزہ لیں۔ 97 میں سے 71 (XNUMX٪) مریضوں کو ciltacabtagene autoleucel کے انفیوژن کے بعد CRS کے لیے tocilizumab اور/یا ایک corticosteroid ملا۔ چوالیس
(45%) مریضوں کو صرف tocilizumab ملا، جن میں سے 33 (34%) کو ایک خوراک ملی اور 11 (11%) کو ایک سے زیادہ خوراک ملی۔ 24 مریضوں (25٪) کو ٹوسیلیزوماب اور ایک کورٹیکوسٹیرائڈ ملا، اور ایک مریض (1٪) کو صرف کورٹیکوسٹیرائڈز ملے۔ اس بات کو یقینی بنائیں کہ CARVYKTI™ کے انفیوژن سے پہلے tocilizumab کی کم از کم دو خوراکیں دستیاب ہوں۔
CRS کی علامات اور علامات کے لیے REMS سے تصدیق شدہ صحت کی دیکھ بھال کی سہولت میں CARVYKTI™ انفیوژن کے بعد کم از کم 10 دن تک روزانہ مریضوں کی نگرانی کریں۔ انفیوژن کے بعد کم از کم 4 ہفتوں تک سی آر ایس کی علامات یا علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں۔ CRS کی پہلی علامت پر، فوری طور پر امدادی نگہداشت، tocilizumab، یا tocilizumab اور corticosteroids کے ساتھ علاج شروع کریں۔ مریضوں کو فوری طور پر طبی امداد حاصل کرنے کا مشورہ دیتے ہیں کہ کسی بھی وقت CRS کی علامات یا علامات ظاہر ہوں۔ نیورولوجک زہریلا، جو شدید، جان لیوا یا مہلک ہو سکتا ہے، CARVYKTI™ کے ساتھ علاج کے بعد واقع ہوا۔ نیورولوجک زہریلا میں ICANS، پارکنسنزم کی علامات اور علامات کے ساتھ نیورولوجک زہریلا، Guillain-Barré Syndrome، peripheral neuropathies، اور cranial nerve palsies شامل ہیں۔ ان نیورولوجک زہریلا کی علامات اور علامات کے بارے میں مریضوں کو مشورہ دیتے ہیں، اور اس کے آغاز کی تاخیر کی نوعیت پر
ان میں سے کچھ زہریلا. مریضوں کو مزید تشخیص اور انتظام کے لیے فوری طبی امداد حاصل کرنے کی ہدایت کریں اگر ان میں سے کسی بھی اعصابی زہریلے کی علامات یا علامات کسی بھی وقت ظاہر ہوں۔
مجموعی طور پر، ذیل میں بیان کردہ نیورولوجک زہریلا کی ایک یا زیادہ ذیلی قسمیں 26% (25/97) مریضوں میں ciltacabtagene autoleucel کے بعد واقع ہوئیں، جن میں سے 11% (11/97) مریضوں نے گریڈ 3 یا اس سے زیادہ واقعات کا تجربہ کیا۔ نیورولوجک زہریلا کی یہ ذیلی قسمیں دو جاری مطالعات میں بھی دیکھی گئیں۔
امیون ایفیکٹر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم (ICANS): ICANS 23% (22/97) مریضوں میں پایا گیا جو ciltacabtagene autoleucel حاصل کرتے ہیں جن میں گریڈ 3 یا 4 واقعات 3% (3/97) میں اور گریڈ 5 (مہلک) واقعات 2%/2 میں ہوتے ہیں۔ ICANS کے شروع ہونے کا درمیانی وقت 97 دن تھا (حد 8-1 دن)۔ ICANS والے تمام 28 مریضوں کو CRS تھا۔ ICANS کے سب سے زیادہ بار بار (≥22%) مظہر میں encephalopathy شامل ہے۔
(23%)، aphasia (8%) اور سردرد (6%)۔ ICANS کی علامات اور علامات کے لیے REMS سے تصدیق شدہ صحت کی دیکھ بھال کی سہولت میں CARVYKTI™ انفیوژن کے بعد کم از کم 10 دن تک روزانہ مریضوں کی نگرانی کریں۔ ICANS علامات کی دیگر وجوہات کو مسترد کریں۔ انفیوژن کے بعد کم از کم 4 ہفتوں تک ICANS کی علامات یا علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں اور فوری علاج کریں۔ نیورولوجک زہریلا کا انتظام معاون نگہداشت اور/یا کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ کیا جانا چاہیے جیسا کہ ضرورت ہے۔
پارکنسنزم: کارٹی ٹیوڈ 25 کے مطالعے کے 1 مریضوں میں سے جو کسی بھی نیوروٹوکسسٹی کا سامنا کر رہے تھے، پانچ مرد مریضوں میں پارکنسنزم کی متعدد علامات اور علامات کے ساتھ نیورولوجک زہریلا پن تھا، جو کہ مدافعتی اثر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم (ICANS) سے مختلف ہے۔ اعصابی
ciltacabtagene autoleucel کے دیگر جاری ٹرائلز میں پارکنسنزم کے ساتھ زہریلا ہونے کی اطلاع ملی ہے۔ مریضوں میں پارکنسونین اور نان پارکنسونین علامات تھے جن میں تھرتھراہٹ، بریڈیکنیزیا، غیر ارادی حرکتیں، دقیانوسی تصورات، بے ساختہ نقل و حرکت کا نقصان، نقاب پوش چہرے، بے حسی، فلیٹ اثر، تھکاوٹ، سختی، سائیکوموٹر ریٹارڈیشن، مائیکرو گرافیا، ڈیس گرافیا، کنفیوژن، لیٹپراولوجی، سوجن
ہوش میں کمی، اضطراب میں تاخیر، ہائپر ریفلیکسیا، یادداشت میں کمی، نگلنے میں دشواری، آنتوں کی بے ضابطگی، گرنا، جھک جانا، چال چلنا، پٹھوں کی کمزوری اور ضائع ہونا، موٹر کی خرابی، موٹر اور حسی نقصان، اکائینیٹک میوٹزم، اور فرنٹل لاب کی رہائی کی علامات۔
CARTITUDE-5 کے 1 مریضوں میں پارکنسنزم کا درمیانی آغاز 43 دن (15-108 کی حد) ciltacabtagene autoleucel کے ادخال سے تھا۔
پارکنسنزم کی علامات اور علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں جو شروع ہونے میں تاخیر کا شکار ہو سکتے ہیں اور معاون نگہداشت کے اقدامات کے ساتھ ان کا انتظام کریں۔
پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی دوائیوں کی افادیت کے بارے میں معلومات محدود ہیں
CARVYKTI™ کے علاج کے بعد پارکنسنزم کی علامات۔
Guillain-Barré Syndrome: Guillain-Barré Syndrome (GBS) کے بعد ایک مہلک نتیجہ ایک اور جاری مطالعہ میں سامنے آیا ہے۔
ciltacabtagene autoleucel intravenous immunoglobulins کے ساتھ علاج کے باوجود۔ رپورٹ کردہ علامات میں وہ شامل ہیں جو ملر فشر جی بی ایس کے مختلف قسم کے ساتھ مطابقت رکھتے ہیں، انسیفالوپیتھی، موٹر کی کمزوری، تقریر میں خلل اور پولی راڈیکولونورائٹس۔
GBS کے لیے مانیٹر۔ جی بی ایس کے لئے پیریفرل نیوروپتی کے ساتھ پیش آنے والے مریضوں کا اندازہ کریں۔ جی بی ایس کی شدت کے لحاظ سے معاون نگہداشت کے اقدامات اور امیونوگلوبلینز اور پلازما ایکسچینج کے ساتھ مل کر جی بی ایس کے علاج پر غور کریں۔
پیریفرل نیوروپتی: کارٹی ٹیوڈ -1 میں چھ مریضوں نے پیریفرل نیوروپتی تیار کی۔ یہ نیوروپیتھی حسی، موٹر یا سینسرومیٹر نیوروپتی کے طور پر پیش کی جاتی ہیں۔ علامات کے شروع ہونے کا درمیانی وقت 62 دن تھا (حد 4-136 دن)، پیریفرل نیوروپتی کی درمیانی مدت 256 دن (حد 2-465 دن) تھی جن میں نیوروپتی جاری ہے۔ پیریفرل نیوروپتی کا تجربہ کرنے والے مریضوں کو بھی ciltacabtagene autoleucel کے دوسرے جاری ٹرائلز میں کرینیل اعصابی فالج یا GBS کا تجربہ ہوا۔
Cranial Nerve Palsies: تین مریضوں (3.1%) نے CARTITUDE-1 میں کرینیل عصبی فالج کا تجربہ کیا۔ تینوں مریضوں کو 7 واں کرینیل اعصاب تھا۔
فالج ایک مریض کو 5ویں کرینیل نرو فالج بھی تھا۔ انفیوژن کے بعد شروع ہونے کا درمیانی وقت 26 دن (حد 21-101 دن) تھا۔
ciltacabtagene autoleucel. تیسرے اور چھٹے کرینیل اعصابی فالج کا واقعہ، دو طرفہ 3 ویں کرینیل اعصابی فالج، بہتری کے بعد کرینیل اعصابی فالج کا خراب ہونا، اور کرینیل اعصابی فالج کے مریضوں میں پیریفرل نیوروپتی کی موجودگی بھی جاری ٹرائلز میں رپورٹ کی گئی ہے۔
ciltacabtagene autoleucel کی. کرینیل اعصابی فالج کی علامات اور علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں۔ سیسٹیمیٹک کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ انتظام پر غور کریں، علامات اور علامات کی شدت اور بڑھنے پر منحصر ہے۔ Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)/Macrophage ایکٹیویشن سنڈروم (MAS: مہلک HLH ایک مریض میں واقع ہوا (1٪)، 99
ciltacabtagene autoleucel کے چند دن بعد۔ HLH ایونٹ سے پہلے طویل سی آر ایس 97 دنوں تک جاری رہا۔ HLH/MAS کے مظاہر
اس میں ہائپوٹینشن، ہائپوکسیا کے ساتھ ڈفیوز الیوولر ڈیمیج، کوگولوپیتھی، سائٹوپینیا، اور کثیر اعضاء کی خرابی، بشمول گردوں کی خرابی شامل ہیں۔ HLH ایک جان لیوا حالت ہے جس کی شرح اموات زیادہ ہوتی ہے اگر اسے جلد پہچانا اور علاج نہ کیا جائے۔ HLH/MAS کا علاج ادارہ جاتی معیارات کے مطابق کیا جانا چاہیے۔ CARVYKTI™ REMS: CRS اور نیورولوجک زہریلا ہونے کے خطرے کی وجہ سے، CARVYKTI™ صرف ایک محدود پروگرام کے ذریعے دستیاب ہے جو رسک ایویلیوایشن اینڈ مٹیگیشن سٹریٹیجی (REMS) کے تحت ہے جسے CARVYKTI™ REMS کہتے ہیں۔
مزید معلومات www.CARVYKTIrems.com یا 1-844-672-0067 پر دستیاب ہے۔
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
کارٹی ٹیوڈ-1 میں، 30% (29/97) مریضوں نے طویل گریڈ 3 یا 4 نیوٹروپینیا کا تجربہ کیا اور 41% (40/97) مریضوں نے طویل گریڈ 3 یا 4 تھرومبوسائٹوپینیا کا تجربہ کیا جو cltacabtagene autoleucel انفیوژن کے بعد 30 دن تک حل نہیں ہوا تھا۔
3% (4/63)، 61% (97/18)، 17% (97/60) میں بار بار ہونے والا گریڈ 58 یا 97 نیوٹروپینیا، تھرومبوسائٹوپینیا، لیمفوپینیا اور خون کی کمی دیکھی گئی۔
اور 37% (36/97) انفیوژن کے بعد ابتدائی گریڈ 3 یا 4 سائٹوپینیا سے صحت یاب ہونے کے بعد۔ دن 60 کے بعد cltacabtagene autoleucel کے بعد
انفیوژن، 31%، 12% اور 6% مریضوں میں گریڈ 3 یا اس سے زیادہ کے لیمفوپینیا، نیوٹروپینیا اور تھرومبوسائٹوپینیا کی تکرار ہوئی، ان کے گریڈ 3 یا 4 سائٹوپینیا کی ابتدائی بحالی کے بعد۔ ستاسی فیصد (84/97) مریضوں میں ایک، دو، یا تین یا اس سے زیادہ تھے۔
گریڈ 3 یا 4 سائٹوپینیا کی ابتدائی بحالی کے بعد گریڈ 3 یا 4 سائٹوپینیا کی تکرار۔ موت کے وقت 11 اور 3 مریضوں کو بالترتیب گریڈ 4 یا XNUMX نیوٹروپینیا اور تھروموبوسیٹوپینیا تھا۔
CARVYKTI™ انفیوژن سے پہلے اور بعد میں خون کی گنتی کی نگرانی کریں۔ مقامی ادارہ جاتی رہنما خطوط کے مطابق نمو کے عوامل اور خون کی مصنوعات کی منتقلی کی مدد کے ساتھ سائٹوپینیا کا انتظام کریں۔
انفیکشنز: CARVYKTI™ کو فعال انفیکشن یا سوزش کے عوارض والے مریضوں کو نہیں دیا جانا چاہئے۔ CARVYKTI ™ انفیوژن کے بعد مریضوں میں شدید، جان لیوا یا مہلک انفیکشن پائے جاتے ہیں۔
57 (59%) مریضوں میں انفیکشن (تمام درجات) پائے گئے۔ گریڈ 3 یا 4 کے انفیکشن 23% (22/97) مریضوں میں ہوئے؛ گریڈ 3 یا 4 کے انفیکشن غیر متعینہ پیتھوجین کے ساتھ 17% میں، وائرل انفیکشن 7% میں، بیکٹیریل انفیکشن 1% میں، اور 1% مریضوں میں فنگل انفیکشن ہوئے۔
مجموعی طور پر، چار مریضوں کو گریڈ 5 کے انفیکشن تھے: پھیپھڑوں کا پھوڑا (n=1)، سیپسس (n=2) اور نمونیا (n=1)۔
CARVYKTI ™ انفیوژن سے پہلے اور بعد میں انفیکشن کی علامات اور علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں اور مریضوں کا مناسب علاج کریں۔ معیاری ادارہ جاتی رہنما خطوط کے مطابق پروفیلیکٹک، پری ایمپٹیو اور/یا علاج سے متعلق جراثیم کش ادویات کا انتظام کریں۔ فیبرائل نیوٹروپینیا تھا۔
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
وائرل ری ایکٹیویشن: ہیپاٹائٹس بی وائرس (HBV) کا دوبارہ فعال ہونا، بعض صورتوں میں مکمل ہیپاٹائٹس، ہیپاٹک ناکامی اور موت کے نتیجے میں، ہائپوگیماگلوبولینیمیا کے مریضوں میں ہوسکتا ہے۔ Cytomegalovirus (CMV)، HBV، ہیپاٹائٹس سی وائرس (HCV)، اور ہیومن امیونو وائرس (HIV) یا کسی دوسرے متعدی ایجنٹ کی اسکریننگ کریں اگر طبی طور پر طبی ہدایات کے مطابق مینوفیکچرنگ کے لیے خلیات کو جمع کرنے سے پہلے اشارہ کیا گیا ہو۔ مقامی ادارہ جاتی رہنما خطوط/طبی مشق کے مطابق وائرل ری ایکٹیویشن کو روکنے کے لیے اینٹی وائرل تھراپی پر غور کریں۔
Hypogammaglobulinemia 12% (12/97) مریضوں میں ایک منفی واقعہ کے طور پر رپورٹ کیا گیا تھا۔ لیبارٹری IgG کی سطح 500% (92/89) مریضوں میں انفیوژن کے بعد 97 mg/dL سے نیچے گر گئی۔ CARVYKTI™ کے ساتھ علاج کے بعد امیونوگلوبلین کی سطح کی نگرانی کریں اور IgG کے لیے IVIG کا انتظام کریں۔
<400 mg/dL مقامی ادارہ جاتی ہدایات کے مطابق انتظام کریں، بشمول انفیکشن کی احتیاطی تدابیر اور اینٹی بائیوٹک یا اینٹی وائرل پروفیلیکسس۔
لائیو ویکسین کا استعمال: CARVYKTI™ کے علاج کے دوران یا اس کے بعد لائیو وائرل ویکسین کے ساتھ حفاظتی ٹیکہ جات کا مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔
لائیو وائرس ویکسین کے ساتھ ویکسینیشن کی سفارش نہیں کی جاتی ہے کم از کم 6 ہفتوں تک لیمفوڈپلیٹنگ کیموتھراپی شروع ہونے سے پہلے، CARVYKTI™ علاج کے دوران، اور CARVYKTI™ کے ساتھ علاج کے بعد مدافعتی صحت یابی تک۔
ciltacabtagene autoleucel infusion کے بعد 5% (5/97) مریضوں میں انتہائی حساسیت کا رد عمل ہوا ہے۔ سنگین انتہائی حساسیت کے رد عمل، بشمول anaphylaxis، CARVYKTI™ میں ڈائمتھائل سلفوکسائیڈ (DMSO) کی وجہ سے ہو سکتے ہیں۔ شدید ردعمل کی علامات اور علامات کے لیے انفیوژن کے بعد 2 گھنٹے تک مریضوں کی احتیاط سے نگرانی کی جانی چاہیے۔ فوری طور پر علاج کریں اور انتہائی حساسیت کے رد عمل کی شدت کے مطابق مناسب طریقے سے انتظام کریں۔
ثانوی خرابیاں: مریضوں میں ثانوی خرابی پیدا ہوسکتی ہے۔ ثانوی خرابیوں کے لیے زندگی بھر کی نگرانی کریں۔ ثانوی خرابی کی صورت میں، Janssen Biotech, Inc. سے 1-800-526-7736 پر اطلاع دینے اور جمع کرنے سے متعلق ہدایات حاصل کرنے کے لیے رابطہ کریں۔
ٹی سیل کی اصل کی ثانوی خرابی کی جانچ کے لیے مریض کے نمونے۔
مشینوں کو چلانے اور استعمال کرنے کی صلاحیت پر اثرات: دماغی حالت میں تبدیلی، دوروں، اعصابی ادراک میں کمی، یا نیوروپتی سمیت نیورولوجک واقعات کے امکانات کی وجہ سے، مریضوں کو اگلے 8 ہفتوں میں شعور یا ہم آہنگی میں تبدیلی یا کمی کا خطرہ ہوتا ہے۔
CARVYKTI™ انفیوژن۔ مریضوں کو مشورہ دیں کہ وہ گاڑی چلانے اور خطرناک پیشوں یا سرگرمیوں میں مشغول ہونے سے گریز کریں، جیسے کہ اس ابتدائی مدت کے دوران بھاری یا ممکنہ طور پر خطرناک مشینری چلانا، اور کسی بھی اعصابی زہریلے کے نئے آغاز کی صورت میں۔
اشتہار رد عمل
سب سے زیادہ عام غیر لیبارٹری منفی رد عمل (واقعات 20% سے زیادہ) ہیں پائریکسیا، سائٹوکائن ریلیز سنڈروم، ہائپوگیماگلوبولینیمیا، ہائپوٹینشن، پٹھوں میں درد، تھکاوٹ، غیر متعینہ پیتھوجین کے انفیکشن، کھانسی، سردی لگنا، اسہال، متلی، اپلی کیفی کی کمی سانس کی نالی کا انفیکشن، سر درد، ٹیکی کارڈیا، چکر آنا، ڈیسپنیا، ورم، وائرل انفیکشن، کوگولوپیتھی، قبض اور الٹی۔ سب سے زیادہ عام لیبارٹری منفی رد عمل (واقعات 50٪ سے زیادہ یا اس کے برابر) میں تھرومبوسائٹوپینیا، نیوٹروپینیا، خون کی کمی، امینوٹرانسفریز کی بلندی، اور ہائپوالبومینیمیا شامل ہیں۔
مہربانی کر کے پڑھیں مکمل نسخہ کی معلومات بشمول CARVYKTI™ کے لیے باکسڈ وارننگ۔
