مارچ 2022: سمجھا جاتا ہے کہ خون کی نالیوں کو درختوں کی طرح برتاؤ کرنا چاہئے، ٹشوز میں آکسیجن ڈالتے ہیں تاکہ وہ پھل پھول سکیں اور مدافعتی خلیات انفیکشن کو صاف کر سکیں۔ دوسری طرف، جنگل ٹیومر میں خراب ہو سکتا ہے۔ رگیں تیزی سے پھیلتی ہیں اور تیز زاویوں پر ابھرتی اور مڑتی ہیں، جس سے رگوں اور شریانوں میں فرق کرنا مشکل ہو جاتا ہے۔ یہ جنگل کے بجائے جڑ کے فرش سے مشابہ ہونا شروع ہوتا ہے۔ ایک ڈاکٹر نے اسے "افراتفری کی بھولبلییا" کے طور پر بیان کیا۔
افراتفری کینسر کے لئے ایک فضیلت ہے. وہ گرے ہوئے جڑ کا فرش مدافعتی خلیوں سے ٹھوس ٹیومر کی حفاظت کرتا ہے اور حالیہ برسوں میں منشیات کے سائنسدانوں کی ایسی دوائیوں کو ڈیزائن کرنے کی سب سے بڑی کوششوں کو ناکام بنا دیا ہے جو مدافعتی نظام کو متحرک کریں اور ٹیومر کی طرف رہنمائی کریں۔
دوسری طرف یونیورسٹی آف پنسلوانیا کے محققین کا خیال ہے کہ انہوں نے خون کی شریانوں کو نئی شکل دینے کا ایک طریقہ دریافت کر لیا ہے۔ ماہرین کا خیال ہے کہ اگر یہ کام کرتا ہے، تو یہ CAR-T کے علاج کی راہ ہموار کر سکتا ہے جو ٹھوس ٹیومر کو نشانہ بناتے ہیں، اور ساتھ ہی تابکاری اور کیموتھراپی جیسی روایتی تکنیکوں کی افادیت کو بھی بہتر بنا سکتے ہیں۔
"یہ ایک بہت ہی جدید اور ممکنہ طور پر ضروری حکمت عملی ہے،" پیٹرک وین نے کہا، ڈانا-فاربر نیورو آنکولوجسٹ جو اس مطالعے میں شامل نہیں تھے۔ "انہوں نے ایک بہترین کام کیا۔ یہ بڑھانے کا ایک نیا طریقہ ہے۔ امیونو تھراپی۔"
Avastin، ایک اینٹی VEGF اینٹی باڈی جو ایک بلاک بسٹر بن گئی، مختلف قسم کے کینسروں میں بقا کو بڑھانے میں مسلسل ناکام رہی ہے۔
سائنسدانوں کو اس موضوع کی گہرائی میں جانا پڑے گا۔ فین نے یہ ظاہر کیا کہ 2018 میں شائع ہونے والی دو اشاعتوں میں "اینڈوتھیلیل سیل ٹرانسفارمیشن" کے نام سے جانا جانے والا عمل مسئلہ کا حصہ ہے۔ ٹیومر کے گرد خون کی شریانوں کو جوڑنے والے خلیے اسٹیم سیل جیسی خصوصیات پیدا کرتے ہیں، جس سے وہ اسی طرح پھیلتے اور پھیلتے ہیں۔ سٹیم سیل کے طور پر شرح.
فین نے اینڈ پوائنٹس کو بتایا، "ایک جینیاتی ری پروگرامنگ ہے۔" "وہ بہت زیادہ جارحانہ ہو جائیں گے۔"
یہ دوبارہ پروگرامنگ کیسے ہوئی، اگرچہ؟ فین نے استدلال کیا کہ اگر وہ راستہ روک سکتا ہے، تو وہ اسے روکنے کے لیے ایک تکنیک بنا سکتا ہے۔ اس نے کنیز کو ناک آؤٹ کرکے شروع کیا، جو کہ سیلولر موٹرز ہیں جو ایپی جینیٹک تبدیلی کو فروغ دے سکتی ہیں، یا "دوبارہ پروگرامنگ" کو گلیوبلاسٹوما کے مریضوں سے الگ تھلگ انڈوتھیلیل سیلز میں، جو ایک قسم کا جارحانہ دماغی کینسر ہے۔ 518 میں سے، 35 نے میٹامورفوسس سے گریز کیا، PAK4 نے غیر معمولی کارکردگی کا مظاہرہ کیا۔
اس کے بعد محققین نے چوہوں میں ٹیومر ڈالے، جن میں سے کچھ میں PAK4 تھا اور دیگر جن میں سے kinase کو جینیاتی طور پر ہٹا دیا گیا تھا: PAK80 کی کمی والے 4 فیصد چوہے 60 دن تک زندہ رہے، جب کہ جنگلی قسم کے تمام چوہے 40 دن کے بعد مر گئے۔ فین کے مطالعہ کے مطابق، پی اے کے 4 کی کمی والے چوہوں میں ٹی خلیوں نے زیادہ آسانی سے ٹیومر پر حملہ کیا۔
یہ ایک خوش قسمتی کی دریافت تھی: ایک دہائی قبل، جب kinase inhibitors کا غصہ تھا، منشیات کی کمپنیوں نے PAK کے بہت سے inhibitors بنائے تھے۔ بہت سے لوگوں کو چھوڑ دیا گیا تھا، لیکن کیریوفرم حال ہی میں PAK4 روکنے والے کے ساتھ فیز I میں داخل ہوا تھا۔
اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا منشیات تیار کرنے والے اس دریافت سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں، فین اور اس کے ساتھیوں نے چوہوں کے ٹی سیلز کا استعمال کیا اور ایک CAR-T بنایا۔ کینسر پر حملہ کرنے کا علاج.
چوہوں کو تین مختلف غذائیں دی گئیں۔ چونکہ CAR-T تھراپی شریانوں کے ذریعے ٹیومر تک پہنچنے سے قاصر تھی، اس لیے یہ خود ٹیومر کے سائز کو سکڑنے سے قاصر تھی۔ خود ہی کیریوفرم دوا کا کوئی اثر نہیں ہوا۔ تاہم، پانچ دن کے بعد، وہ ٹیومر کے سائز کو 80 فیصد تک سکڑنے میں کامیاب ہو گئے۔ نتائج اس ہفتے نیچر کینسر میں شائع ہوئے تھے۔
فین نے تبصرہ کیا، "یہ واقعی ایک آنکھ کھولنے والا نتیجہ ہے۔" "مجھے یقین ہے کہ ہم ایک غیر معمولی چیز کا مشاہدہ کر رہے ہیں۔"
بلاشبہ، یہ صرف چوہوں میں ہے، لیکن فین کو پہلے ہی PAK4 کی کینسر میں شرکت کے لیے کافی ثبوت مل چکے ہیں۔ جب فین ابھی بھی اپنے تجربے پر کام کر رہا تھا، انتونی رباس کی UCLA ٹیم کی طرف سے دسمبر میں نیچر کینسر میں ایک اشاعت شائع ہوئی، جس میں یہ ظاہر کیا گیا کہ PAK4 روکنے والے T خلیات کو متنوع ٹھوس ٹیومر کے گرد گھسنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ انہوں نے چوہوں میں یہ ظاہر کیا کہ ایک ہی Karyopharm inhibitor PD-1 inhibitors کے اثرات کو بڑھا سکتا ہے، جس سے فعال T خلیات زیادہ مؤثر طریقے سے ٹیومر تک پہنچ سکتے ہیں۔
