نومبر 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کی طرف سے دائمی مرحلے (CP) میں فلاڈیلفیا کروموسوم پازیٹو دائمی مائیلوڈ لیوکیمیا (پی ایچ+ سی ایم ایل) والے مریضوں کے لیے تیزی سے منظوری دی گئی تھی جنہوں نے پہلے دو یا دو سے زیادہ ٹائروسین کناز انحیبیٹرز (TKIs) حاصل کیے تھے، ساتھ ہی بالغ مریضوں کے لیے۔ CP میں Ph+ CML کے ساتھ جس کا T315I اتپریورتن تھا۔
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with بوسوتنیب. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib کا تجربہ CP میں Ph+ CML والے مریضوں میں CABL315X001 (NCT2101) میں T02081378I اتپریورتن کے ساتھ کیا جا رہا ہے، ایک ملٹی سینٹر، اوپن لیبل کلینیکل انویسٹی گیشن۔ T200I میوٹیشن والے 45 مریضوں میں روزانہ دو بار asciminib 315 mg کی افادیت کا مطالعہ کیا گیا۔ مریضوں کو علاج پر رکھا جاتا تھا جب تک کہ وہ ناقابل برداشت زہریلا یا علاج کی ناکامی کا تجربہ کریں. MMR بنیادی تاثیر کا نتیجہ تھا۔ ایم ایم آر 42 ہفتوں کے بعد 19 فیصد (45/95، 28 فیصد اعتماد کا وقفہ: 58 فیصد سے 24 فیصد) تک پہنچ گیا۔ MMR 49 ہفتوں کے بعد 22 فیصد مریضوں میں (45/95، 34 فیصد اعتماد کا وقفہ: 64 فیصد سے 96 فیصد) تک پہنچا۔ علاج کا اوسط وقت 108 ہفتے تھا (حد، 2 سے 215 ہفتے)۔
اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن، پٹھوں میں درد، تھکاوٹ، متلی، خارش اور اسہال سب سے زیادہ عام ضمنی اثرات ہیں (20%)۔ پلیٹلیٹ کی تعداد میں کمی، ٹرائگلیسرائیڈز میں اضافہ، نیوٹروفیل کاؤنٹ اور ہیموگلوبن میں کمی، اور کریٹائن کناز، ایلانائن امینوٹرانسفریز، لیپیس اور امائلیس سب سے زیادہ عام لیبارٹری کی اسامانیتا ہیں۔
CP میں Ph+ CML والے مریضوں میں جن کا پہلے دو یا دو سے زیادہ TKI کے ساتھ علاج ہو چکا ہے، تجویز کردہ asciminib خوراک 80 mg زبانی طور پر روزانہ ایک ہی وقت میں ایک دن میں دی جاتی ہے یا 40 mg روزانہ دو بار تقریباً 12 گھنٹے کے وقفوں پر۔ T315I اتپریورتن کے ساتھ CP میں Ph+ CML والے مریضوں میں، تجویز کردہ asciminib خوراک تقریباً 200 گھنٹے کے وقفوں پر دن میں دو بار 12 mg ہے۔
