فروری میں2023 میں، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) نے RAS جنگلی قسم کے HER2-مثبت کولوریکٹل کینسر کے علاج کے لیے tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) اور trastuzumab کی منظوری میں تیزی لائی جو کہ fluoropyrimidine کے بعد پھیل چکا ہے یا اسے ہٹایا نہیں جا سکتا۔ oxaliplatin-، اور irinotecan پر مبنی کیموتھراپی۔
MOUNTAINEER (NCT03043313) نامی اوپن لیبل، ملٹی سینٹر تجربہ نے 84 مریضوں میں تاثیر کی جانچ کی۔ مریضوں کو پہلے HER2-مثبت، RAS وائلڈ-قسم، ناقابل علاج، یا میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر (mAb) ہونے کے علاوہ فلوروپائرمائڈائن، آکسالیپلاٹن، آئرینوٹیکن، اور اینٹی ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) مونوکلونل اینٹی باڈی سے علاج کروانے کی ضرورت تھی۔ جن لوگوں کو اینٹی پروگرامڈ سیل ڈیتھ پروٹین-1 ایم اے بی کی ضرورت ہوتی تھی ان کے کینسر بھی تھے جن میں مماثل مرمت (dMMR) پروٹین نہیں تھے یا بہت زیادہ مائیکرو سیٹلائٹ عدم استحکام (MSI-H) تھے۔ وہ مریض جنہوں نے پہلے اینٹی HER2 ٹارگٹڈ تھراپی حاصل کی تھی وہ اہل نہیں تھے۔
مریضوں کو روزانہ دو بار ٹوکاٹینیب 300 ملی گرام زبانی طور پر ٹرسٹوزوماب (یا ٹرسٹوزوماب پروڈکٹ جو کہ ریاستہائے متحدہ میں استعمال کے لیے لائسنس یافتہ نہیں ہے) کے ساتھ وصول کی جاتی ہے جو سائیکل 8 کے پہلے دن 1 ملی گرام/کلو گرام نس کے ذریعے دی جاتی ہے اور 1 ملی گرام/ کی بحالی کی خوراک۔ ہر آنے والے 6 دن کے چکر کے پہلے دن پر کلوگرام۔ ناقابل قبول ضمنی اثرات کے آغاز تک مریضوں نے علاج حاصل کیا۔
مجموعی طور پر رسپانس ریٹ (ORR) اور رسپانس کی مدت (DOR)، جیسا کہ ایک اندھے آزاد مرکزی جائزے سے طے ہوتا ہے، کلیدی افادیت کے اقدامات (RECIST ورژن 1.1.) تھے۔ میڈین DOR 12.4 ماہ تھا (95% CI: 8.5, 20.5)، اور ORR 38% (95% CI: 28, 49) تھا۔
اسہال، سستی، ددورا، متلی، پیٹ میں تکلیف، انفیوژن سے متعلق ردعمل، اور پائریکسیا اکثر ضمنی اثرات تھے (20٪)۔ کریٹینائن میں اضافہ، ہائپرگلیسیمیا، اے ایل ٹی، ہیموگلوبن میں کمی، اے ایس ٹی، بلیروبن، الکلائن فاسفیٹیس میں اضافہ، لیمفوسائٹس میں کمی، البومین میں کمی، لیوکوائٹس میں کمی، اور سوڈیم میں کمی لیبارٹری کی سب سے زیادہ عام اسامانیتا (20٪) تھیں۔
Trastuzumab کے ساتھ مل کر، روزانہ دو بار 300 mg tucatinib کی خوراک تجویز کی جاتی ہے جب تک کہ بیماری بڑھ نہ جائے یا ناقابل قبول زہریلا ہو۔
اس جائزے کو انجام دینے کے لیے ایف ڈی اے اونکولوجی سینٹر آف ایکسی لینس کا ایک پہل پروجیکٹ اوربیس استعمال کیا گیا۔ پروجیکٹ Orbis فراہم کردہ انفراسٹرکچر کا استعمال کرتے ہوئے، بین الاقوامی شراکت دار بیک وقت آنکولوجی ادویات جمع کر سکتے ہیں اور ان کا جائزہ لے سکتے ہیں۔ FDA اور آسٹریلوی علاج کے سامان کی انتظامیہ نے اس جائزے (TGA) پر مل کر کام کیا۔ دوسری ریگولیٹری تنظیم میں، درخواست کا جائزہ ابھی بھی جاری ہے۔
