اعلی درجے کے کولیورکٹل کینسر کے 95٪ مریض ایم ایس ایس کا پتہ لگائیں گے ، اس کا علاج کیسے کریں؟

 مضمون کے آغاز سے پہلے سائنس پر پہلی نظر۔

MSI-H ، MSS ، MSI-L کی تفہیم

• ایم ایس ایس (مائکرو سیٹلائٹ استحکام) ، مائکرو سیٹلائٹ استحکام ، ایم ایس آئی کے مقابلے میں ، کوئی واضح MSI نہیں ہے۔

• ایم ایس آئی-ایچ (مائکرو سیٹلائٹ انسٹیبلٹی ، اعلی ، اعلی تعدد مائکرو سیٹلائٹ عدم استحکام) ، یعنی مائکرو سیٹلائٹ عدم استحکام کی تعدد زیادہ ہے ، عام طور پر 30 فیصد سے زیادہ ہے۔

• ایم ایس آئی ایل (مائکرو سیٹلائٹ انسٹیبلٹی۔ کم ، کم تعدد مائکروسیلیٹ عدم استحکام) ، یعنی مائکرو سیٹلائٹ عدم استحکام کی فریکوئنسی کم ہے ، عام طور پر 30٪ سے بھی کم ہے۔

Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.

این سی سی این ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک کولورکٹل کینسر کے علاج کے رہنما خطوط میں ، ایم ایس آئی-ایچ اور ڈی ایم ایم آر کے مریضوں کے ل the پہلی لائن کے امیونو تھراپی کے اختیارات نولوولاب (نیوولومب ، اوپیڈیو) یا پیبرولیزوماب (پیبرولیزوماب ، کیترڈا) ، یا نیوولومب اور آئپیلیمب تھراپی (عراق کے ساتھ مل کر) ہیں۔ ، یاروئے)۔

یہ سفارشات زمرہ 2 بی کی سفارشات ہیں اور ان مریضوں پر لاگو ہوتی ہیں جو مجموعہ سائٹوٹوکسک کیموتھراپی کے لئے مناسب نہیں ہیں۔ ان امیونو تھراپی کے منشیات کے اختیارات ڈی ایم ایم آر / ایم ایس آئی-ایچ مریضوں کے لئے دوسرے اور تیسرے درجے کے علاج کی سفارشات کے طور پر بھی ہدایات میں درج ہیں۔

مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک کولوریکل کینسر کے مریضوں کے لئے جو بیماری میں مبتلا ہوچکے ہیں یا کم از کم دو پچھلے سیسٹیمیٹک کیموتھراپی کے خلاف مزاحم ہیں ، ان میں سے 95٪ ایم ایس آئی-ایچ کی بجائے ایم ایس ایس کا پتہ لگاسکتے ہیں۔ تو ، کس طرح ایم ایس ایس کولوریٹیکل کینسر کے مریضوں کا انتخاب کریں؟

حال ہی میں ، IMblaze370 ٹرائل مرحلے III اوپن لیبل ٹرائل کے طور پر شائع کیا گیا تھا ، اور میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر کے 363 مریض جن کے جینیاتی ٹیسٹ کے نتائج MSS تھے تصادفی طور پر 2: 1: 1 پر کوبیٹینیب (کوٹیٹیب) کے ساتھ مل کر atezolizumab (atezolizumab) کے لئے تفویض کیے گئے تھے۔ نی ، ایم ای کے ٹارگٹڈ ڈرگ) گروپ ، ایٹوزوماب مونوتھیراپی گروپ ، ریگورفینیب (ریگورفینیب ، ملٹی ٹارگٹ کناز انحبیٹر) گروپ۔ ایم ایس ایس کولوریکٹل کینسر کے مریضوں نے تاریخی طور پر امیونو تھراپی کا جواب نہیں دیا ہے۔

اس مطالعے کے نتائج ایک بار پھر اس بات کی تصدیق کرتے ہیں: ایم ایس ایس کولوریٹیکل کینسر کے مریض امیونو تھراپی (PD-L1) دوائی اٹزوومب کے بارے میں اچھا ردعمل نہیں دیتے ہیں۔ کوٹینیب گروپ کے ساتھ مل کر ایٹزوماب کی درمیانی اوسط بقا 8.87 ماہ تھی ، اس کے مقابلے میں صرف اٹیزوماب گروپ میں 7.10 ماہ اور ریگوفینیب گروپ میں 8.51 ماہ تھے ، قطع نظر اس سے قطع نظر کہ امیونوتیراپی اکیلے یا مشترکہ طور پر بچنے کا کوئی خاص فائدہ نہیں ہے۔

درمیانی ترقی سے پاک بقا کے ل treatment ، علاج کے تینوں گروہ 1.91 ماہ ، 1.94 ماہ ، اور 2.00 ماہ تھے ، اس میں کوئی فرق نہیں تھا۔ مجموعہ تھراپی گروپ میں گریڈ 3/4 کے منفی واقعات کی شرح 61 فیصد ، اتزووماب مونوتھیراپی گروپ میں 31٪ ، اور ریگوفینیب گروپ میں 58٪ تھی۔

یونیورسٹی آف ٹیکساس اینڈرسن کینسر سنٹر کے ایک محقق ، ڈاکٹر کیتھی انج نے کہا ، "یہ نتائج ایم ایس ایس اور ایم ایس آئی-ایچ کے مابین مضبوط حیاتیاتی اختلافات کو اجاگر کرتے ہیں اور ان دو بیماریوں کی اقسام کے درمیان مختلف علاج کی ضروریات پر زور دیتے ہیں۔"

اس کا مطلب یہ ہے کہ ، کولورکٹیکل کینسر کے مریض جن کی ایم ایس ایس جینیاتی جانچ کے ذریعہ پائے جاتے ہیں وہ امیونو تھراپی کے انتخاب کی سفارش نہیں کرتے ہیں ، اور اس کے بجائے دوسرے طریقوں کا استعمال کرتے ہیں۔ موجودہ وقت میں ، اہداف اور ھدف شدہ دوائیں جو کولیٹریکٹل کینسر کے مریضوں کے ذریعہ حاصل کی جاسکتی ہیں وہ ہیں:

1. وی ای جی ایف: بیواکیزوماب ، اپسپ

2. وی ای جی ایف آر: رامیکیرووماب ، رگوفینیب ، فرکنوتینیب

3. EGFR: cetuximab ، Panitumumab

4. PD-1 / PDL-1: pembrolizumab ، نیوولومب

5. CTLA-4: Ipilimumab۔

6. برف: ویلوفینی

7. NTRK: لاروٹینیب

اگر دیگر متعلقہ ہدف کی تغیرات کا پتہ چل جائے تو ، اس سے متعلقہ نشانہ بنایا ہوا منشیات کی تھراپی کا انتخاب کیا جاسکتا ہے۔

کولورکٹیکل کینسر کے مریضوں کے ل you ، آپ کیموتھریپی - فولفاکسری (فلووراکیل + لیکیووورین + آکسالیپلاٹن + آئرینوٹیکن) کا ایک معیاری سیٹ منتخب کرسکتے ہیں ، جو سائٹوٹوکسک کیموتھراپیٹک ایجنٹوں کے ایک گروپ کا مجموعہ ہے ، جو تمام لوگوں کے لئے موزوں ہے۔

منشیات کے خلاف مزاحمت کے بعد ، جینیاتی ٹیسٹ کا نتیجہ MSI-H نہیں ہے۔ آپ ملٹی ٹارگٹ کناز انحیبیٹرز ریگورفینیب (ریگورفینیب ، اسٹیوارگا) اور ٹی اے ایس -102 (ٹریفلوریڈین / ٹپیراسکیل؛ لونسرف) کا انتخاب بھی کرسکتے ہیں۔

سیٹکسیماب ایک اسٹار منشیات بھی ہے جو اکثر رنگ کے مریضوں کے ذریعہ منتخب کی جاتی ہے ، جو ایک ایسی دوا ہے جو اکثر انفرادی نوعیت کے علاج کے منصوبوں میں ظاہر ہوتی ہے۔ تشخیص کے طریقوں میں شامل ہیں: کیا ٹیومر بائیں یا دائیں طرف ہے؟ کیا اس میں KRAS / NRAS تغیرات ہیں؟ cetuximab یا Panitumumab منتخب کرنے سے پہلے ، RAS جین تغیر پذیری پر غور کرنا چاہئے۔