pagtitistis ng atay sa atay

About liver cancer surgery In India

Ang operasyon ay kabilang sa napakahusay na opsyon sa paggamot sa maagang yugto ng paggamot sa kanser sa atay. Mayroong iba't ibang uri ng operasyon sa kanser sa atay na isasagawa at napagpasyahan ng espesyalistang surgeon ng kanser sa atay. Ang uri ng operasyon na isasagawa ay depende sa yugto ng sakit, pagkalat ng sakit sa ibang bahagi at kondisyon ng kalusugan ng pasyente. Kasama ng tumor surgeon ay inaalis din ang bahagi ng mga tisyu na nakapalibot sa mga selula ng tumor. Ito ay malamang na ang pinakamatagumpay na paggamot na nakadirekta sa sakit, lalo na para sa mga pasyente na may mahusay na paggana ng atay at mga tumor na maaaring ligtas na maalis mula sa isang limitadong bahagi ng atay. Ang operasyon ay maaaring hindi isang opsyon kung ang tumor ay kumukuha ng labis sa atay, ang atay ay masyadong nasira, ang tumor ay kumalat sa labas ng atay, o ang pasyente ay may iba pang malubhang sakit. Ang surgical oncologist ay isang doktor na dalubhasa sa paggamot sa cancer gamit ang operasyon. Ang isang hepatobiliary surgeon ay mayroon ding espesyal na pagsasanay sa operasyon sa atay at pancreas. Minsan, ang mga liver transplant surgeon ay kasangkot sa mga operasyong ito. Bago ang operasyon, makipag-usap sa iyong pangkat ng pangangalagang pangkalusugan tungkol sa mga posibleng epekto mula sa partikular na operasyon na gagawin mo.

Mga pasyenteng karapat-dapat para sa operasyon sa kanser sa atay

isasaalang-alang lamang ng aming espesyalista ang operasyon kung ang kanser ay nasa isang bahagi ng iyong atay at hindi pa kumalat sa anumang bahagi ng iyong katawan. Ito ay karaniwang nangangahulugan ng stage 0 o stage A mula sa BCLC staging system. Ang isang operasyon ay hindi magagamot sa kanser kung ito ay kumalat na. Sa kasamaang palad, ang operasyon ay hindi posible para sa maraming tao na may pangunahing kanser sa atay.

Mayroon kang isang serye ng mga pagsusuri sa dugo upang malaman kung gaano kahusay gumagana ang iyong atay bago magpasya ang iyong doktor kung ang operasyon ay isang opsyon para sa iyo. Dahil ang atay ay isang napakahalagang organ, kailangan nilang malaman na ang bahagi ng iyong atay na natitira pagkatapos ng iyong operasyon ay gagana nang maayos upang mapanatili kang malusog.

Mga uri ng operasyon sa kanser sa atay

Bahagyang hepatectomy

Ang partial hepatectomy ay operasyon upang alisin ang bahagi ng atay. Tanging ang mga taong may mahusay na paggana ng atay na sapat na malusog para sa operasyon at may isang tumor na hindi lumaki sa mga daluyan ng dugo ang maaaring magkaroon ng operasyong ito.

Ang mga pagsusuri sa imaging, tulad ng CT o MRI na may angiography ay ginagawa muna upang makita kung ganap na maalis ang kanser. Gayunpaman, kung minsan sa panahon ng pagtitistis ang kanser ay makikitang masyadong malaki o kumalat nang napakalayo upang maalis, at ang pag-opera na naplano ay hindi maaaring gawin.

Karamihan sa mga pasyente na may kanser sa atay sa Estados Unidos ay mayroon ding cirrhosis. Sa isang taong may malubhang cirrhosis, ang pag-alis ng kahit kaunting tissue sa atay sa mga gilid ng isang cancer ay maaaring hindi mag-iwan ng sapat na atay upang maisagawa ang mahahalagang function.

Ang mga taong may cirrhosis ay karaniwang karapat-dapat para sa operasyon kung mayroon lamang isang tumor (na hindi pa lumaki sa mga daluyan ng dugo) at magkakaroon pa rin sila ng makatwirang halaga (hindi bababa sa 30%) ng function ng atay na natitira kapag naalis ang tumor. Kadalasang tinatasa ng mga doktor ang function na ito sa pamamagitan ng pagtatalaga ng Child-Pugh score, na isang sukatan ng cirrhosis batay sa ilang mga lab test at sintomas.

Ang mga pasyente sa Child-Pugh class A ay malamang na magkaroon ng sapat na paggana ng atay upang maoperahan. Ang mga pasyente sa klase B ay mas malamang na maoperahan. Ang operasyon ay hindi karaniwang opsyon para sa mga pasyente sa klase C.

Pamamaraan ng Hepatectomy

Isinasagawa ang surgical procedure sa ilalim ng general anesthesia at medyo mahaba, na nangangailangan ng tatlo hanggang apat na oras. Nakaharap ang pasyenteng na-anesthetize at ang magkabilang braso ay inilalayo sa katawan. Ang mga surgeon ay kadalasang gumagamit ng heating pad at mga pambalot sa mga braso at binti upang mabawasan ang pagkawala ng temperatura ng katawan sa panahon ng operasyon. Ang tiyan ng pasyente ay binubuksan sa pamamagitan ng isang paghiwa sa itaas na bahagi ng tiyan at isang midline-extension incision hanggang sa xiphoid (ang cartilage na matatagpuan sa gitnang ibaba ng rib cage). Ang mga pangunahing hakbang ng isang bahagyang hepatectomy pagkatapos ay magpatuloy tulad ng sumusunod:

Pagpapalaya sa atay. Ang unang gawain ng siruhano ay palayain ang atay sa pamamagitan ng pagputol ng mahabang hibla na bumabalot dito.
Pag-alis ng mga segment. Kapag napalaya na ng surgeon ang atay, maaaring magsimula ang pag-alis ng mga segment. Dapat iwasan ng surgeon na masira ang mahahalagang daluyan ng dugo upang maiwasan ang pagdurugo. Dalawang magkaibang pamamaraan ang maaaring gamitin. Ang una ay ang surgeon na gumawa ng mababaw na paso gamit ang isang electric lancet sa ibabaw ng atay upang markahan ang junction sa pagitan ng mga seksyon na minarkahan para sa pagtanggal at ang natitirang bahagi ng atay. Pinutol niya ang seksyon, at pagkatapos ay lumuha patungo sa hepatic parenchyma. Ito ay ang pagkakaiba sa paglaban sa pagitan ng parenkayma at ng mga sisidlan na nagpapahintulot sa siruhano na makilala ang pagkakaroon ng isang sisidlan. Sa puntong ito, ihihiwalay niya ang sisidlan sa pamamagitan ng pag-alis ng nakapalibot na connective tissue, at pagkatapos ay i-clamp ito. Pagkatapos ay maaaring putulin ng siruhano ang sisidlan, nang walang anumang panganib sa pasyente. Ang pangalawang pamamaraan ay nagsasangkot ng pagtukoy sa malalaking sisidlan na nagpapakain sa mga segment na aalisin. Ang surgeon ay nagpapatakbo muna sa antas ng mga ugat upang palayain at pagkatapos ay i-clamp ang mga sisidlan na kinakailangan. Sa wakas, ang siruhano ay maaaring gumawa ng mga paghiwa nang hindi nababahala tungkol sa pagputol ng maliliit na sisidlan.

Mga panganib at epekto ng hepatectomy

Ang pagputol ng atay ay isang pangunahing, seryosong operasyon na dapat lamang gawin ng mga dalubhasa at may karanasang surgeon. Dahil ang mga taong may kanser sa atay ay karaniwang may iba pang mga problema sa atay bukod sa kanser, ang mga surgeon ay kailangang mag-alis ng sapat na bahagi ng atay upang subukang makuha ang lahat ng kanser, ngunit mag-iwan din ng sapat para gumana ang atay.

Pagdurugo: Maraming dugo ang dumadaan sa atay, at ang pagdurugo pagkatapos ng operasyon ay isang pangunahing alalahanin. Gayundin, ang atay ay karaniwang gumagawa ng mga sangkap na tumutulong sa pamumuo ng dugo. Ang pinsala sa atay (kapwa bago ang operasyon at sa panahon ng operasyon) ay maaaring magdagdag sa mga potensyal na problema sa pagdurugo.
Impeksiyon
Mga komplikasyon mula sa kawalan ng pakiramdam
Dugo clots
Pulmonya
Bagong kanser sa atay: Dahil ang natitirang atay ay mayroon pa ring pinagbabatayan na sakit na humantong sa kanser, kung minsan ay maaaring magkaroon ng bagong kanser sa atay pagkatapos nito.

Atay transplant

Kung ito ay magagamit, ang isang transplant sa atay ay maaaring maging pinakamahusay na pagpipilian para sa ilang mga taong may kanser sa atay. Ang mga transplant sa atay ay maaaring isang pagpipilian para sa mga may mga bukol na hindi matanggal sa operasyon, alinman dahil sa lokasyon ng mga bukol o dahil ang atay ay may labis na sakit para tiisin ng pasyente ang pag-alis ng bahagi nito. Sa pangkalahatan, ginagamit ang isang transplant upang gamutin ang mga pasyente na may maliit na mga bukol (alinman sa 1 tumor na mas maliit sa 5 cm sa kabuuan o 2 hanggang 3 mga bukol na hindi mas malaki sa 3 cm) na hindi lumago sa mga kalapit na daluyan ng dugo. Maaari rin itong bihirang maging isang pagpipilian para sa mga pasyente na may mga resectable na kanser (mga cancer na maaaring ganap na matanggal). Sa isang transplant, hindi lamang ang peligro ng pangalawang bagong cancer sa atay ang lubos na nabawasan, ngunit ang bagong atay ay gagana nang normal.

Ayon sa Organ Procurement and Transplantation Network, halos 1,000 mga transplant sa atay ang ginawa sa mga taong may cancer sa atay sa Estados Unidos noong 2016, ang huling taon kung saan magagamit ang mga bilang. Sa kasamaang palad, ang mga pagkakataon para sa mga transplant sa atay ay limitado. Mga 8,400 na livers lamang ang magagamit para sa transplant bawat taon, at karamihan sa mga ito ay ginagamit para sa mga pasyente na may mga sakit na iba sa cancer sa atay. Ang pagdaragdag ng kamalayan tungkol sa kahalagahan ng donasyon ng organ ay isang mahalagang layunin sa kalusugan ng publiko na maaaring gawing magagamit ang paggamot na ito sa mas maraming mga pasyente na may cancer sa atay at iba pang malubhang sakit sa atay.

Karamihan sa mga livers na ginamit para sa mga transplant ay nagmula sa mga taong namatay lamang. Ngunit ang ilang mga pasyente ay tumatanggap ng bahagi ng isang atay mula sa isang buhay na donor (karaniwang isang malapit na kamag-anak) para sa transplant. Ang atay ay maaaring muling buhayin ang ilang nawalang pag-andar nito sa paglipas ng panahon kung ang bahagi nito ay tinanggal. Gayunpaman, ang operasyon ay nagdadala ng ilang mga panganib para sa donor. Halos 370 na nabubuhay na mga transplant sa atay ng donor ang ginagawa sa Estados Unidos bawat taon. Maliit na bilang lamang sa kanila ang para sa mga pasyente na may cancer sa atay.

Ang mga taong nangangailangan ng isang transplant ay dapat maghintay hanggang ang isang atay ay magagamit, na maaaring tumagal ng masyadong mahaba para sa ilang mga taong may kanser sa atay. Sa maraming mga kaso ang isang tao ay maaaring makakuha ng iba pang mga paggamot, tulad ng embolization o ablasyon, habang naghihintay para sa isang transplant sa atay. O maaaring imungkahi muna ng mga doktor ang operasyon o iba pang paggamot at pagkatapos ay isang transplant kung bumalik ang kanser.

Sino ang hindi tamang mga kandidato para sa paglipat ng atay?

Malubhang, hindi maibabalik na sakit sa medisina na naglilimita sa panandaliang pag-asa sa buhay
Malubhang hypertension ng baga (ibig sabihin, presyon ng baga sa baga na mas mataas sa 50mmHg)
Kanser na kumalat sa labas ng atay
Sistema o hindi mapigil na impeksyon
Pag-abuso sa aktibong gamot (droga at / o alkohol)
Hindi katanggap-tanggap na peligro para sa pag-abuso sa sangkap (gamot at / o alkohol)
Kasaysayan ng hindi pagsunod, o kawalan ng kakayahan na sumunod sa isang mahigpit na regimen ng medisina
Malubha, walang kontrol na sakit sa isipan

Pamamaraan para sa paglipat ng atay

Ang isang transplant sa atay ay nagsasangkot ng pagtanggal at paghahanda ng atay ng donor, pag-aalis ng may sakit na atay, at pagtatanim ng bagong organ. Ang atay ay may maraming mga pangunahing koneksyon na dapat maitaguyod muli para sa bagong organ upang makatanggap ng daloy ng dugo at maalis ang apdo mula sa atay. Ang mga istruktura na dapat na ikonekta muli ay ang mas mababang vena cava, ang portal na ugat, ang hepatic artery, at ang duct ng apdo. Ang eksaktong paraan ng pagkonekta sa mga istrukturang ito ay nag-iiba depende sa tiyak na donor at anatomy o tatanggap na mga isyu ng anatomic at, sa ilang mga kaso, ang tatanggap na sakit.

Para sa isang taong sumasailalim sa paglipat ng atay, ang pagkakasunud-sunod ng mga kaganapan sa operating room ay ang mga sumusunod:

Paghiwalay
Pagsusuri sa tiyan para sa mga abnormalidad na makakahadlang sa paglipat ng atay (halimbawa: hindi na-diagnose na impeksyon o malignancy)
Ang pagpapakilos ng katutubong atay (pagkakawatak ng mga pagkakabit ng atay sa lukab ng tiyan)
Paghiwalay ng mga mahahalagang istraktura (ang mas mababang vena cava sa itaas, likuran, at sa ibaba ng atay; ang ugat sa portal; ang karaniwang duct ng apdo; ang hepatic artery)
Ang paglipat ng nabanggit na mga istraktura at pag-aalis ng katutubong, may sakit na atay.
Pananahi sa bagong atay: Una, ang daloy ng dugo ng venous ay muling itinatag sa pamamagitan ng pagkonekta sa mga donor at mas mababang vena cava at portal veins ng tatanggap. Susunod, ang arterial flow ay muling itinatag sa pamamagitan ng pagtahi ng mga arterya ng hepatic ng donor at tatanggap. Sa wakas, nakakakuha ang biliary drainage sa pamamagitan ng pagtahi ng mga karaniwang duct ng apdo ng donor at tatanggap.
Tinitiyak ang sapat na kontrol ng pagdurugo
Pagsasara ng paghiwalay

Mga Komplikasyong Pang-opera

Tulad ng anumang pamamaraang pag-opera, maaaring maganap ang mga komplikasyon na may kaugnayan sa operasyon, bilang karagdagan sa maraming posibleng mga komplikasyon na maaaring mangyari sa sinumang pasyente na na-ospital. Ang ilan sa mga problemang partikular sa paglipat ng atay na maaaring makaranas ay kinabibilangan ng:

Pangunahing di-pag-andar o hindi magandang pag-andar ng bagong inilipat na atay ay nangyayari sa humigit-kumulang na 1-5% ng mga bagong transplant. Kung ang pagpapaandar ng atay ay hindi nagpapabuti ng sapat o mabilis na sapat, ang pasyente ay maaaring mapilit na nangangailangan ng pangalawang transplant upang mabuhay.

Ang Hepatic artery thrombosis, o pamumuo ng hepatic artery (ang daluyan ng dugo na nagdadala ng oxygenated na dugo mula sa puso hanggang sa atay) ay nangyayari sa 2-5% ng lahat ng namatay na mga transplant na donor. Ang peligro ay doble sa mga pasyente na tumatanggap ng isang buhay na paglipat ng donor. Ang mga selula ng atay mismo ay karaniwang hindi nagdurusa mula sa pagkawala ng daloy ng dugo mula sa hepatic artery dahil ang mga ito ay pangunahing binibigyan ng dugo ng portal na daloy ng dugo. Sa kaibahan, ang mga duct ng apdo ay lubos na nakasalalay sa hepatic artery para sa nutrisyon at pagkawala ng daloy ng dugo na maaaring humantong sa pagkakapilat ng bile duct at impeksyon. Kung nangyari ito, maaaring kailanganin ang isa pang transplant.
Ang Portal vein thrombosis o pamumuo ng malaking ugat na nagdadala ng dugo mula sa mga bahagi ng tiyan (mga bituka, pancreas, at pali - ang mga organo na kabilang sa sirkulasyon ng portal) sa atay ay madalas na nangyayari. Ang komplikasyon na ito ay maaaring o hindi nangangailangan ng pangalawang paglipat ng atay.
Mga komplikasyon sa biliary: Sa pangkalahatan, mayroong dalawang uri ng mga problema sa biliary: pagtagas o paghihigpit. Ang mga komplikasyon sa bilyary ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 15% ng lahat ng namatay na mga transplant na donor at hanggang sa 40% ng lahat ng mga transplant na nabubuhay na donor.
- Ang pamamaga ng biliary ay nangangahulugang ang apdo ay tumutulo mula sa duct ng apdo at sa lukab ng tiyan. Kadalasan, nangyayari ito kung saan ang mga donor at tatanggap na mga duct ng apdo ay naitala nang magkasama. Ito ay madalas na ginagamot sa pamamagitan ng paglalagay ng isang stent, o plastic tube, sa kabuuan ng koneksyon sa pamamagitan ng tiyan at maliit na bituka at pagkatapos ay pinapayagan ang koneksyon na gumaling. Sa kaso ng nabubuhay na donor o split transplants sa atay, maaari ring tumagas ang apdo mula sa hiwa ng atay. Kadalasan, ang isang alisan ng tubig ay inilalagay at naiwan sa panahon ng operasyon ng transplant sa kahabaan ng cut edge upang alisin ang anumang apdo na maaaring tumagas. Hangga't ang apdo ay hindi nakakolekta sa tiyan, ang pasyente ay hindi nagkakasakit. Ang paglabas ay madalas na gumaling sa oras, ngunit maaaring mangailangan ng karagdagang mga pamamaraan sa paggamot.
- Ang pagiging mahigpit ng biliary ay nangangahulugang pagpapaliit ng duct ng apdo, na nagreresulta sa kamag-anak o kumpletong pagbara ng daloy ng apdo at posibleng impeksyon. Karamihan sa mga madalas, ang pagpapakipot ay nangyayari sa isang solong site, muli kung saan ang mga donor at tatanggap ng mga duct ay naitala ng magkasama. Ang pagpapakipot na ito ay madalas na magamot sa pamamagitan ng pagluwang ng makitid na lugar ng isang lobo at / o pagpasok ng isang stent sa kabuuan ng paghihigpit. Kung ang mga pamamaraang ito ay hindi matagumpay, madalas na ginagawa ang operasyon upang lumikha ng isang bagong koneksyon sa pagitan ng daluyan ng apdo ng atay at isang bahagi ng bituka. Bihirang, ang mga paghihigpit sa biliary ay nangyayari sa maraming o hindi mabilang na mga site sa buong puno ng biliary. Ito ay madalas na nangyayari sapagkat ang puno ng biliary ay hindi maganda ang napanatili sa panahon na ang atay ay wala sa alinman sa sirkulasyon ng donor o tatanggap. Ang mga naghatid na nakuha mula sa mga nagbibigay ng kamatayan sa puso ay may mas mataas na peligro kaysa sa mga mula sa mga namatay na donor. Bilang kahalili, maaaring magkalat ang mga paghihigpit ng biliary kung ang puno ng biliary ay may hindi sapat na suplay ng dugo dahil sa isang abnormalidad sa hepatic artery.
Ang pagdurugo ay isang peligro ng anumang pamamaraang pag-opera ngunit isang partikular na peligro pagkatapos ng paglipat ng atay dahil sa malawak na likas na katangian ng operasyon at dahil ang pamumuo ay nangangailangan ng mga salik na ginawa ng atay. Karamihan sa mga pasyente ng transplant ay nagdugo ng isang menor de edad na halaga at maaaring makakuha ng karagdagang mga pagsasalin pagkatapos ng operasyon. Kung ang pagdurugo ay malaki o mabilis, bumalik sa operating room para sa kontrol ng pagdurugo ay madalas na kinakailangan. Sa pangkalahatan, humigit-kumulang 10% ng mga tatanggap ng transplant ay mangangailangan ng isang pangalawang operasyon para sa pagdurugo.
Impeksyon - Maaaring mangyari ang mga impeksyon sa panahon ng paggaling ng sugat na nilikha ng anumang operasyon. Ang mga tatanggap ng transplant sa atay ay nasa peligro rin para sa mga impeksyon na malalim sa loob ng tiyan, partikular kung mayroong isang koleksyon ng dugo o apdo (mula sa isang butas na tumutulo). Ang mga gamot na immunosuppressive kasama ang kasaysayan ng kabiguan sa atay ay nagdaragdag ng panganib ng tatanggap ng atay na transplant para sa pagkakaroon ng impeksyon pagkatapos ng paglipat.

Immunosuppression

Ang katawan ng tao ay nakabuo ng isang napaka-sopistikadong serye ng mga panlaban laban sa bakterya, mga virus, at mga bukol. Ang makinarya ng immune system ay umunlad sa loob ng milyun-milyong taon upang makilala at atakein ang anumang bagay na dayuhan o hindi "sarili." Sa kasamaang palad, ang mga nakatanim na organo ay nabibilang sa kategorya ng dayuhan, hindi sa sarili. Ang bilang ng mga gamot ay ibinibigay sa mga tatanggap ng transplant upang mapahina ang mga tugon ng kanilang immune system sa pagtatangka na panatilihing ligtas ang organ at malaya sa pag-atake ng immunologic. Kung ang immune system ay hindi sapat na humina, pagkatapos ay ang pagtanggi - ang proseso kung saan kinikilala ng immune system, inaatake, at sinaktan ang naka-transplant na organ - sumunod.

Ang mga karaniwang ginagamit na gamot upang maiwasan ang pagtanggi sa pamamagitan ng pagpigil sa immune system ay nakalista sa ibaba. Gumagawa sila sa pamamagitan ng iba't ibang mga mekanismo upang mapahina ang mga tugon ng immune system sa stimuli at nauugnay sa iba't ibang mga epekto. Bilang isang resulta, ang mga gamot na ito ay madalas na ginagamit sa iba't ibang mga kumbinasyon na nagdaragdag ng pangkalahatang epekto ng immunosuppressive habang pinapaliit ang mga epekto.

Ang Corticosteroids (methylprednisolone ay binibigyan ng intravenously; ang prednisone ay binibigyan nang pasalita): Ang Corticosteroids ay isang klase ng mga ahente ng anti-namumula na pumipigil sa paggawa ng mga cytokine, ang mga senyas na molekula na ginawa ng mga cell ng immune system upang mag-orchestrate at paigtingin ang immune response. Samakatuwid pinipigilan ng Corticosteroids ang pag-aktibo ng mga lymphocytes, ang pangunahing mga sundalo ng tugon sa resistensya laban sa mga inilipat na organo. Inaakalang pipigilan ang T-cell (isang subset ng mga lymphocytes) na pagsasaaktibo sa isang hindi partikular na pamamaraan. Ang mga epekto ng corticosteroids ay malawak at may kasamang hyperglycemia, hypertension, nabawasan ang density ng buto, at pagpapahina ng sugat sa sugat,
Calcineurin inhibitors (cyclosporine, tacrolimus): Ang klase ng mga gamot na ito ay hinaharangan ang pagpapaandar ng calcineurin, isang molekula na kritikal sa isang napakahalagang lymphocyte signaling pathway na nagpapalitaw sa paggawa ng maraming mga cytokine. Ang mga gamot na ito, na unang nabuo humigit-kumulang 20 taon na ang nakakaraan, ang nagbago ng paglipat ng organ. Malakas nilang binawasan ang insidente ng pagtanggi, pinabuting ang mahabang buhay ng mga na-transplant na organo at dahil doon ay nagpasimula sa kapanahon na panahon ng transplantation at immunosuppression. Sa kasamaang palad, ang mga gamot na ito ay may isang makabuluhang profile na epekto. Ang pinakaseryoso na pagkalason, partikular na ang pangmatagalang paggamit, ay pinsala sa bato. Ang mga inhibitor ng Calcineurin ay nagpapataas din ng presyon ng dugo, antas ng glucose, at kolesterol - at sanhi ng panginginig at pananakit ng ulo.
Mycophenolate mofetil (Cellcept®, Myfortic®): Ang gamot na ito ay nabago sa katawan sa mycophenolic acid, na pumipigil sa kakayahan ng mga lymphocytes na magtiklop ng DNA, ang materyal na henetiko na mahalaga sa bawat cell. Kung ang mga lymphocytes ay hindi makapag-synthesize ng DNA, kung gayon hindi nila magagawang hatiin upang makabuo ng mga karagdagang cell. Ang Mycophenolate mofetil, samakatuwid, ay nagpapahina ng immune tugon sa pamamagitan ng pag-iwas sa paglaganap ng mga lymphocytes. Ang pangunahing epekto ng mycophenolate mofetil ay nakakaapekto sa sistema ng bituka na nagreresulta sa pagkabalisa sa tiyan at / o pagtatae. Maaari din nitong mapalumbay ang paggana ng utak ng buto at dahil dito, mabawasan ang antas ng dugo ng mga puting selyula (mga impormasyong nakikipaglaban sa mga selula), mga pulang selula (nagdadala ng mga selula ng oxygen), at mga platelet (mga namuong namuong).
mTOR inhibitors (sirolimus; everolimus): Ang mTOR ay nangangahulugang mammalian Target Of Rapamycin. Ang mTOR ay kabilang sa isang pamilya ng mga enzyme na kilala bilang kinase at kasangkot sa regulasyon ng checkpoint ng siklo ng cell, pagkumpuni ng DNA, at pagkamatay ng cell. Ang pagsugpo sa mTOR ay tumitigil sa mga cell ng T mula sa pag-unlad sa iba't ibang mga yugto ng siklo ng cell, na humahantong sa pag-aresto sa siklo ng cell. Kaya, ang mga lymphocytes ay hindi maaaring hatiin upang mapalakas ang tugon sa immune. Kasama sa mga side effects ng mTOR inhibitors ang depression ng utak sa buto, hindi magagaling na paggaling ng sugat, at pagtaas ng antas ng kolesterol.
Mga Antibodies na naka-target sa receptor ng IL-2, isang senyas na molekula na nagpapalakas ng tugon sa immune (basiliximab, daclizumab): Ang mga T cell, ang mga ahente ng matinding pagtanggi, ay nagpapahayag ng pagtaas ng dami ng mga IL2-receptor kapag sila ay pinasigla. Pinapayagan ng receptor ng IL-2 ang patuloy na paglaki ng isang tugon sa immune. Samakatuwid ang pagbara ng receptor na ito ay nagpapahina sa immune response. Ang mga antibodies na ito ay madalas na ginagamit para sa isang maikling panahon na nagsisimula sa oras ng paglipat upang magbigay ng karagdagang immunosuppression sa panahong ito ng pinakamataas na peligro sa pagtanggi. Ang mga agarang epekto ay kinabibilangan ng lagnat, pantal, cytokine release syndrome, at anaphylaxis. Lumilitaw ang mga ito upang madagdagan ang panganib ng impeksyon hen na sinamahan ng iba pang mga gamot na immunosuppressive.
Mga Antibodies na nag-aalis ng mga T cell mula sa sirkulasyon (Thymoglobulin®, OKT-3®): Ang mga ahente na ito ay mga molekula na nagta-target sa iba't ibang mga cell ng immune system, binibigkis ang mga ito, hindi pinapagana, at tinatanggal ang mga ito. Maaari silang magamit sa oras ng paglipat ng atay. ngunit mas madalas na ginagamit upang gamutin ang matinding pagtanggi o pagtanggi na hindi tumutugon sa mas kaunting mga diskarte sa paggamot. Ang mga agarang epekto ng mga gamot na ito ay mula sa lagnat at pantal hanggang sa cytokine release syndrome na nagreresulta sa flash pulmonary edema at hypotension. Ang mga gamot na ito ay maaari ring magresulta sa mas mataas na insidente ng PTLD at mga kanser sa balat (tingnan sa ibaba)
mga gamot sa pag-iimbestiga - Habang nagpapabuti ng ating pag-unawa sa immune system, nakilala ng mga mananaliksik ang mga bagong cell, molekula, at daanan na may papel sa pagtugon ng katawan sa mga inilipat na organo. Ang bawat pagtuklas ay nagpapakita ng mga bagong pagkakataon sa anyo ng mga bagong target para sa pagpapaunlad ng droga. Ang ilan sa mga gamot na ito ay kasalukuyang sinusubukan sa mga klinikal na pagsubok upang matukoy kung sila ay ligtas at epektibo para magamit sa paglipat. Ang mga susunod na henerasyon ng gamot ay inaasahan na magiging mas tiyak sa pag-iwas sa pagtanggi nang hindi makagambala nang malaki sa iba pang mga pag-andar ng immune system o maging sanhi ng mga hindi pang-immunologic na epekto.

pagtanggi

Ang pagtanggi ay isang term na inilalapat sa disfungsi ng organ na sanhi ng reaksyon ng immune system ng tatanggap sa inilipat na organ. Ang pinsala sa atay ay karaniwang pinapagitna ng mga immune cells, T cells o T lymphocytes. Karaniwang hindi nagsasanhi ng mga sintomas ang pagtanggi; ang mga pasyente ay walang nararamdamang kakaiba o may napapansin. Ang unang pag-sign ay karaniwang abnormal na nakataas na mga resulta sa pagsusuri sa laboratoryo sa atay. Kapag pinaghihinalaan ang pagtanggi, ginaganap ang isang biopsy sa atay. Ang mga biopsy sa atay ay madaling gawin bilang isang pamamaraan sa tabi ng kama gamit ang isang espesyal na karayom na ipinakilala sa pamamagitan ng balat. Pagkatapos ay pinag-aralan at nasuri ang tisyu sa ilalim ng mikroskopyo upang matukoy ang pattern ng pinsala sa atay at upang maghanap din ng pagkakaroon ng mga immune cell.

Ang talamak na pagtanggi sa cellular ay nangyayari sa 25-50% ng lahat ng mga tatanggap ng transplant sa atay sa loob ng unang taon pagkatapos ng paglipat na may pinakamataas na panahon ng peligro sa loob ng unang apat hanggang anim na linggo ng paglipat. Kapag ang diagnosis ay nagawa, ang paggamot ay medyo prangka at sa pangkalahatan ay napaka epektibo. Ang unang linya ng paggamot ay ang mataas na dosis na corticosteroids. Ang pagpapanatili ng rehimen ng imyunidad ng pasyente ay pinalaki din upang maiwasan ang kasunod na pagtanggi. Ang isang maliit na proporsyon ng talamak na mga yugto ng pagtanggi, humigit-kumulang 10-20%, ay hindi tumutugon sa paggamot sa corticosteroid at tinawag na "steroid refactory," na nangangailangan ng karagdagang paggamot.

Ang pangalawang linya ng paggamot sa pagtanggi ay malakas na paghahanda ng antibody. Sa paglipat ng atay, hindi katulad ng ibang mga organo, ang matinding pagtanggi ng cellular ay hindi pangkalahatang nakakaapekto sa pangkalahatang mga pagkakataon na mabuhay ang graft. Ito ay pinaniniwalaan na dahil ang atay ay may natatanging kakayahang muling makabuo kapag nasugatan sa gayon ibalik ang buong paggana ng atay.

Ang talamak na pagtanggi ay nangyayari sa 5% o mas mababa sa lahat ng mga tatanggap ng transplant. Ang pinakamalakas na kadahilanan ng peligro para sa pagpapaunlad ng talamak na pagtanggi ay paulit-ulit na mga yugto ng matinding pagtanggi at / o matigas na matinding pagtanggi. Ang biopsy sa atay ay nagpapakita ng pagkawala ng mga duct ng apdo at pagwawasak ng maliliit na mga ugat. Ang talamak na pagtanggi, ayon sa kasaysayan, ay mahirap na baligtarin, madalas na nangangailangan ng paulit-ulit na paglipat ng atay. Ngayon, sa aming malaking pagpipilian ng mga gamot na immunosuppressive, ang talamak na pagtanggi ay mas madalas na nababago.

Paulit-ulit na Sakit

Ang ilan sa mga proseso na humantong sa pagkabigo ng sariling atay ng pasyente ay maaaring makapinsala sa bagong atay at sa huli ay masisira ito. Marahil ang pinakamahusay na halimbawa ay impeksyon sa hepatitis B. Noong unang bahagi ng 1990, ang mga pasyente na nakatanggap ng mga transplant sa atay para sa impeksyon sa hepatitis B ay may mas mababa sa 50% na limang taon na makakaligtas. Ang karamihan sa mga pasyenteng ito ay nagdusa mula sa napaka-agresibong muling pagdadagdag ng bagong atay ng hepatitis B virus. Gayunpaman, noong dekada ng 1990, maraming mga gamot at diskarte upang maiwasan ang muling impeksyon at pagkasira ng bagong atay ay binuo at itinatag ng malawak na mga sentro ng transplant. Ang mga pamamaraang ito ay naging matagumpay na tulad ng ang paulit-ulit na sakit ay hindi na isang problema. Ang Hepatitis B, na dating itinuturing na isang contra-indication sa paglipat, ay nauugnay ngayon sa mahusay na kinalabasan, higit sa marami sa iba pang mga indikasyon para sa paglipat ng atay.

Sa kasalukuyan, ang aming pangunahing problema sa paulit-ulit na sakit ay nakatuon sa hepatitis C. Ang sinumang pasyente na pumapasok sa paglipat na may hepatitis C virus na nagpapalipat-lipat sa kanilang dugo ay magkakaroon ng nagpapatuloy na hepatitis C pagkatapos ng transplantation. Gayunpaman, ang mga ganap na nalinis ang kanilang virus at walang nasusukat na hepatitis C sa dugo ay hindi magkakaroon ng hepatitis C pagkatapos ng paglipat.

Hindi tulad ng hepatitis B kung saan ang paulit-ulit na sakit na humahantong sa pagkabigo sa atay ay nangyayari nang napakabilis, ang paulit-ulit na hepatitis C ay karaniwang sanhi ng isang mas unti-unting paggalaw ng atay. Maliit na porsyento lamang ng mga tatanggap ng hepatitis C, humigit-kumulang 5%, na bumalik sa cirrhosis at nagtatapos sa sakit sa atay sa loob ng dalawang taon ng paglipat.

Karamihan ay may mas unti-unting umuunlad na sakit tulad ng hanggang kalahati ay magkakaroon ng cirrhosis sa humigit-kumulang 10 taon pagkatapos ng transplant. Ang mga paghahanda ng Interferon na sinamahan ng ribavirin, na malawakang ginagamit sa mga pasyente ng pre-transplant na hepatitis C, ay maaari ring inireseta pagkatapos ng paglipat. Ang mga posibilidad para sa permanenteng paggaling ay medyo mas mababa kaysa sa paggamot bago ang paglipat. Bukod dito, ang paggamot ay nauugnay sa isang makabuluhang pandagdag ng mga epekto. Ang paulit-ulit na sakit ay responsable para sa katotohanan na ang mga tatanggap ng hepatitis C na atay ay may mas masahol na daluyan at pangmatagalang mga resulta ng post-transplant kumpara sa mga tatanggap ng transplant sa atay na walang hepatitis C.

Maraming iba pang mga sakit ay maaari ring umulit pagkatapos ng paglipat, ngunit karaniwang ang sakit ay banayad at dahan-dahang umunlad. Ang pangunahing sclerosing cholangitis (PSC) at pangunahing biliary cirrhosis (PBC) ay parehong umuulit na humigit-kumulang 10-20% ng oras at, napakabihirang, magresulta sa paulit-ulit na cirrhosis at pagtatapos ng sakit sa atay sa yugto. Marahil ang pinakamalaking hindi alam sa edad ngayon ay ang mataba na sakit sa atay pagkatapos ng paglipat dahil malinaw na ito ay isang problema ng pagtaas ng dalas. Ang mataba na sakit sa atay ay maaaring mangyari sa mga inilipat para sa NASH ngunit din sa mga pasyente na inilipat para sa iba pang mga indikasyon at nagkakaroon ng mga kadahilanan sa peligro para sa mataba na sakit sa atay. Ang dalas, tilapon, at pagbabala ng pag-ulit ng mataba na sakit sa atay pagkatapos ng transplant at kurso nito ay mga aktibong lugar ng pagsasaliksik.

Mga Pagkakataon na Impeksyon at Kanser

Tulad ng naunang nakasaad, ang pangunahing papel ng immune system ay upang kilalanin at atakein ang anumang bagay na dayuhan o hindi sarili. Ang mga pangunahing target ay hindi inilaan upang mailipat na mga organo, ngunit sa halip ang bakterya, mga virus, fungi, at iba pang mga mikroorganismo na sanhi ng impeksyon. Ang pagkuha ng immunosuppression ay nagpapahina sa mga panlaban ng tatanggap ng transplant laban sa impeksyon

Bilang isang resulta, ang mga tatanggap ng transplant ay may mas mataas na peligro na makabuo hindi lamang ng karaniwang mga impeksyon na maaaring makaapekto sa lahat ng mga tao kundi pati na rin ng mga "oportunista" na impeksyon, mga impeksyon na nagaganap lamang sa mga taong may kompromiso sa immune system. Ang mga pagbabago sa immune system ay predispose ang mga tatanggap ng transplant sa iba't ibang mga impeksyon batay sa oras na kaugnay sa kanilang operasyon ng transplant.

Maaari silang hatiin sa tatlong mga panahon: buwan ng isa, buwan isa hanggang anim, at lampas sa anim na buwan. Sa unang buwan, ang mga impeksyon na may bakterya at fungi ay pinakakaraniwan. Ang mga impeksyon sa viral tulad ng cytomegalovirus at iba pang mga hindi pangkaraniwang impeksyon tulad ng tuberculosis at pneumocystis carinii ay makikita sa loob ng unang anim na buwan.

Bilang karagdagan sa pakikipaglaban sa impeksyon, nakikipaglaban din ang immune system sa cancer. Pinaniniwalaang ang isang malusog na immune system ay nakakakita at nag-aalis ng mga abnormal, cancerous cell bago sila dumami at lumaki sa isang tumor. Kilalang kilala na ang mga tatanggap ng transplant ay may mas mataas na peligro para sa pagbuo ng maraming mga tukoy na uri ng kanser.

Post-Transplant Lymphoprolipherative Disorder (PTLD)

Ang Post-Transplant Lymphoprolipherative Disorder (PTLD) ay isang hindi pangkaraniwang uri ng cancer na eksklusibo na lumalabas sa mga tatanggap ng transplant, tulad ng iminungkahi ng pangalan nito. Ito ay halos palaging nauugnay sa Epstein-Barr virus (EBV), ang parehong virus na nagdudulot ng nakahahawang mononucleosis o "ang sakit na paghalik."

Ang karamihan ng mga may sapat na gulang ay nahantad sa EBV, kadalasang sa kanilang pagkabata o kabataan. Para sa mga pasyenteng ito, ang PTLD na nauugnay sa EBV ay maaaring mabuo pagkatapos ng paglipat dahil pinapayagan ng immunosuppression ang virus na muling buhayin. Sa kaibahan, maraming mga bata ang dumarating sa paglipat ng atay nang hindi pa nahantad sa EBV. Kung ang mga pasyente ay nahantad sa EBV pagkatapos ng paglipat at samakatuwid ay nasa ilalim ng impluwensya ng immunosuppression, maaaring hindi nila makontrol ang impeksyon.

Ang PTLD ay lumitaw sa alinmang senaryo kapag ang EBV na nahawahan ng mga B cell (isang subset ng mga lymphocytes) ay lumalaki at nahahati sa isang hindi nakontrol na paraan. Dahil ito sa panimula ay isang resulta ng isang nakompromiso na immune system, ang unang linya ng paggamot ay simpleng pagtigil o malaking pagbawas ng immunosuppression. Habang ang pamamaraang ito ay madalas na gumagana, peligro rin ito sa pagtanggi ng graft na kung saan ay kinakailangan ng mas mataas na immunosuppression. Kamakailan lamang, isang gamot na partikular na tinanggal ang mga B cells, ang mga cell na nahawahan ng EBV, ay magagamit.

Ngayon, isang pangkaraniwang diskarte ang samakatuwid ay upang bigyan ang gamot na ito, rituximab, kasabay ng hindi gaanong marahas na pagbawas ng mga gamot na immunosuppression. Kung ang pamamaraang ito ay hindi makontrol ang PTLD, mas maraming maginoo na mga rehimen ng gamot na chemotherapy na karaniwang ibinibigay upang gamutin ang mga lymphomas na nabuo sa mga pasyente na hindi na-immunosuppressed, ay ginagamit. Ang karamihan ng mga kaso ng PTLD ay maaaring matagumpay na malunasan sa pangangalaga ng na-transplant na organ.

Non-Melanoma Skin Cancer (NMSC)

Ang mga kanser sa balat ay ang pinakakaraniwang malignancy sa populasyon ng post-transplant. Ang rate ng cancer sa balat sa mga pasyente na sumailalim sa paglipat ng organ ay 27% sa 10 taon, na sumasalamin ng 25 beses na pagtaas ng peligro na may kaugnayan sa normal na populasyon. Sa ilaw ng malaking peligro na ito, masidhing inirerekumenda na ang lahat ng mga tatanggap ng transplant ay bawasan ang pagkakalantad sa araw.

Bukod dito, ang lahat ng mga tatanggap ng transplant ay dapat na regular na masuri upang matiyak ang maagang pagsusuri at mabilis na paggamot ng anumang kanser sa balat. Mayroong ilang katibayan na nagpapahiwatig na ang sirolimus, isang immunosuppressant sa klase ng mTOR inhibitors ay hindi nagdaragdag ng panganib ng mga cancer sa balat.

Samakatuwid, ang mga tatanggap ng transplant na nagkakaroon ng maraming mga kanser sa balat ay maaaring isaalang-alang para sa isang paglipat sa isang sirolimus-based, calcineurin-inhibitor na libreng rehimen ng immunosuppression. Sa kasalukuyan, walang data upang ipahiwatig na ang mga tumatanggap ng transplant sa atay ay nasa mas mataas na peligro na magkaroon ng iba pang mga karaniwang kanser tulad ng dibdib, colon, prosteyt, o iba pang mga cancer.

Mga panganib at epekto ng paglipat ng atay

Tulad ng bahagyang hepatectomy, ang isang transplant sa atay ay isang pangunahing operasyon na may malubhang peligro at dapat lamang gawin ng mga bihasang at may karanasan na siruhano. Ang mga posibleng panganib ay kasama ang:

Dumudugo
Impeksyon: Ang mga taong nakakakuha ng transplant sa atay ay binibigyan ng mga gamot upang makatulong na sugpuin ang kanilang mga immune system upang maiwasan ang kanilang mga katawan na tanggihan ang bagong organ. Ang mga gamot na ito ay may sariling mga peligro at epekto, lalo na ang panganib na magkaroon ng malubhang impeksyon. Sa pamamagitan ng pagpigil sa immune system, ang mga gamot na ito ay maaari ring payagan ang anumang kanser sa atay na kumalat sa labas ng atay na lumago nang mas mabilis kaysa dati. Ang ilan sa mga gamot na ginamit upang maiwasan ang pagtanggi ay maaari ring maging sanhi ng mataas na presyon ng dugo, mataas na kolesterol, at diabetes; maaaring magpahina ng mga buto at bato; at maaari ring humantong sa isang bagong cancer.
Dugo clots
Mga komplikasyon mula sa kawalan ng pakiramdam
Pagtanggi ng bagong atay: Pagkatapos ng isang transplant sa atay, ginagawa ang regular na pagsusuri sa dugo upang suriin ang mga palatandaan ng katawan na tinatanggihan ang bagong atay. Minsan din dadalhin ang mga biopsy sa atay upang makita kung nangyayari ang pagtanggi at kung kinakailangan ng mga pagbabago sa mga gamot na pumipigil sa pagtanggi.