JANUARY 27, 2023—Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, announced today that CARTITUDE-4, the Phase 3 study evaluating CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) for the treatment of adult patients with relapsed and lenalidomide-refractory multiple myeloma, met its primary endpoint of showing a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) compared to standard therapy at the study’s first pre-specified interim analysis. The study has been unblinded following the recommendation of an independent data monitoring committee.
Ang CARTITUDE-4 (NCT04181827) na pag-aaral ay ang unang internasyonal, randomized, open-label na Phase 3 na pag-aaral na sinusuri ang bisa at kaligtasan ng isang CAR-T therapy kumpara sa pomalidomide, bortezomib at dexamethasone (PVd) o daratumumab, pomalidomide at dexamethasone (DPd) sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed at lenalidomide-refractory multiple myeloma na nakatanggap ng isa hanggang tatlong naunang linya ng therapy.
Ang pangunahing endpoint ng pag-aaral ay PFS. Kasama sa mga pangalawang endpoint ang kaligtasan, pangkalahatang kaligtasan (OS), minimal na natitirang sakit (MRD) na negatibong rate at pangkalahatang rate ng pagtugon (ORR). Ang mga pasyente ay patuloy na susundan para sa pangunahin at pangalawang endpoint bilang bahagi ng pag-aaral ng CARTITUDE-4.
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with maramihang myeloma in various stages of disease progression,” Lida Pacaud, M.D., Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech, said.
Ang mga resulta mula sa pag-aaral ng CARTITUDE-4 ay isusumite sa isang paparating na medikal na pagpupulong at susuportahan ang mga talakayan sa mga awtoridad sa kalusugan tungkol sa mga potensyal na pagsusumite ng regulasyon.
CARVYKTI® MGA INDIKASYON AT PAGGAMIT
CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) ay isang B-cell maturation antigen (BCMA)-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed o refractory multiple myeloma, pagkatapos ng apat o higit pang mga naunang linya ng therapy, kabilang ang isang proteasome inhibitor, isang immunomodulatory agent, at isang anti-CD38 monoclonal antibody.
Mga Babala at Pag-iingat
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) kabilang ang nakamamatay o nakamamatay na mga reaksyon, naganap pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI® sa 95% (92/97) ng mga pasyente na tumatanggap ng ciltacabtagene autoleucel. Ang Grade 3 o mas mataas na CRS (2019 ASTCT grade) ay nangyari sa 5% (5/97) ng mga pasyente, na may Grade 5 CRS na iniulat sa 1 pasyente. Ang median na oras sa simula ng CRS ay 7 araw (saklaw: 1‑12 araw). Ang pinakakaraniwang pagpapakita ng CRS ay kinabibilangan ng pyrexia (100%), hypotension (43%), nadagdagan na aspartate aminotransferase (AST) (22%), panginginig (15%), nadagdagan na alanine aminotransferase (ALT) (14%) at sinus tachycardia ( 11%). Kasama sa grade 3 o mas mataas na mga kaganapang nauugnay sa CRS ang tumaas na AST at ALT, hyperbilirubinemia, hypotension, pyrexia, hypoxia, respiratory failure, acute kidney injury, disseminated intravascular coagulation, HLH/MAS, angina pectoris, supraventricular at ventricular tachycardia, malaise, myalgias, nadagdagan C-reactive protein, ferritin, blood alkaline phosphatase at gamma-glutamyl transferase.
Kilalanin ang CRS batay sa klinikal na presentasyon. Suriin para sa at gamutin ang iba pang mga sanhi ng lagnat, hypoxia, at hypotension. Ang CRS ay naiulat na nauugnay sa mga natuklasan ng HLH/MAS, at ang pisyolohiya ng mga sindrom ay maaaring mag-overlap. Ang HLH/MAS ay isang kondisyon na posibleng nagbabanta sa buhay. Sa mga pasyente na may mga progresibong sintomas ng CRS o refractory CRS sa kabila ng paggamot, suriin para sa ebidensya ng HLH/MAS.
Animnapu't siyam sa 97 (71%) na mga pasyente ang nakatanggap ng tocilizumab at/o isang corticosteroid para sa CRS pagkatapos ng pagbubuhos ng ciltacabtagene autoleucel. Apatnapu't apat (45%) na mga pasyente ang nakatanggap lamang ng tocilizumab, kung saan 33 (34%) ang nakatanggap ng isang solong dosis at 11 (11%) ang tumanggap ng higit sa isang dosis; 24 na mga pasyente (25%) ang nakatanggap ng tocilizumab at isang corticosteroid, at isang pasyente (1%) ang nakatanggap lamang ng mga corticosteroid. Tiyakin na ang hindi bababa sa dalawang dosis ng tocilizumab ay magagamit bago ang pagbubuhos ng CARVYKTI®.
Subaybayan ang mga pasyente nang hindi bababa sa araw-araw sa loob ng 10 araw pagkatapos ng CARVYKTI® infusion sa isang REMS-certified healthcare facility para sa mga palatandaan at sintomas ng CRS. Subaybayan ang mga pasyente para sa mga palatandaan o sintomas ng CRS nang hindi bababa sa 4 na linggo pagkatapos ng pagbubuhos. Sa unang pag-sign ng CRS, agad na simulan ang paggamot na may suportang pangangalaga, tocilizumab, o tocilizumab at corticosteroids.
Payuhan ang mga pasyente na humingi ng agarang medikal na atensyon kung sakaling mangyari ang mga palatandaan o sintomas ng CRS anumang oras.
NEUROLOGIC TOXICITIES, na maaaring malubha, nagbabanta sa buhay o nakamamatay, na nangyari pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI®. Kasama sa mga neurologic toxicity ang ICANS, neurologic toxicity na may mga palatandaan at sintomas ng parkinsonism, Guillain-Barré Syndrome, peripheral neuropathies, at cranial nerve palsies. Payuhan ang mga pasyente sa mga senyales at sintomas ng mga neurologic toxicity na ito, at sa naantalang kalikasan ng pagsisimula ng ilan sa mga toxicity na ito. Atasan ang mga pasyente na humingi ng agarang medikal na atensyon para sa karagdagang pagtatasa at pamamahala kung ang mga palatandaan o sintomas ng alinman sa mga neurologic toxicity na ito ay nangyayari anumang oras.
Sa pangkalahatan, ang isa o higit pang mga subtype ng neurologic toxicity na inilarawan sa ibaba ay nangyari kasunod ng ciltacabtagene autoleucel sa 26% (25/97) ng mga pasyente, kung saan 11% (11/97) ng mga pasyente ang nakaranas ng Grade 3 o mas mataas na mga kaganapan. Ang mga subtype na ito ng neurologic toxicities ay naobserbahan din sa dalawang patuloy na pag-aaral.
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): Maaaring makaranas ang mga pasyente ng nakamamatay o nakamamatay na ICANS pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI®, kabilang ang bago magsimula ang CRS, kasabay ng CRS, pagkatapos ng paglutas ng CRS, o kung wala ang CRS. Naganap ang ICANS sa 23% (22/97) ng mga pasyenteng tumatanggap ng ciltacabtagene autoleucel kasama ang Grade 3 o 4 na mga kaganapan sa 3% (3/97) at Grade 5 (nakamamatay) na mga kaganapan sa 2% (2/97). Ang median na oras sa pagsisimula ng ICANS ay 8 araw (saklaw ng 1-28 araw). Lahat ng 22 pasyente na may ICANS ay may CRS. Ang pinaka-madalas (≥5%) na pagpapakita ng ICANS ay kasama ang encephalopathy (23%), aphasia (8%) at sakit ng ulo (6%).
Subaybayan ang mga pasyente nang hindi bababa sa araw-araw sa loob ng 10 araw pagkatapos ng CARVYKTI® infusion sa REMS-certified healthcare facility para sa mga palatandaan at sintomas ng ICANS. Alisin ang iba pang mga sanhi ng mga sintomas ng ICANS. Subaybayan ang mga pasyente para sa mga palatandaan o sintomas ng ICANS nang hindi bababa sa 4 na linggo pagkatapos ng pagbubuhos at gamutin kaagad. Ang neurologic toxicity ay dapat pangasiwaan nang may suportang pangangalaga at/o corticosteroids kung kinakailangan.
Parkinsonism: Sa 25 na pasyente sa CARTITUDE-1 na pag-aaral na nakakaranas ng anumang neurotoxicity, limang lalaking pasyente ang nagkaroon ng neurologic toxicity na may ilang mga palatandaan at sintomas ng parkinsonism, na naiiba sa immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). Ang neurologic toxicity na may parkinsonism ay naiulat sa iba pang patuloy na pagsubok ng ciltacabtagene autoleucel. Ang mga pasyente ay may mga sintomas ng parkinsonian at non-parkinsonian na kinabibilangan ng panginginig, bradykinesia, hindi sinasadyang paggalaw, stereotypy, pagkawala ng mga kusang paggalaw, masked facies, kawalang-interes, flat affect, pagkapagod, tigas, psychomotor retardation, micrographia, dysgraphia, apraxia, lethargy, confusion, somnolence , pagkawala ng malay, pagkaantala ng mga reflex, hyperreflexia, pagkawala ng memorya, hirap sa paglunok, kawalan ng pagpipigil sa bituka, pagkahulog, pagyuko ng postura, pagbabalasa ng lakad, panghihina at pag-aaksaya ng kalamnan, dysfunction ng motor, pagkawala ng motor at pandama, akinetic mutism, at mga palatandaan ng paglabas ng frontal lobe. Ang median na simula ng parkinsonism sa 5 pasyente sa CARTITUDE-1 ay 43 araw (saklaw ng 15-108) mula sa pagbubuhos ng ciltacabtagene autoleucel.
Subaybayan ang mga pasyente para sa mga senyales at sintomas ng parkinsonism na maaaring maantala sa pagsisimula at pangasiwaan gamit ang mga pansuportang hakbang sa pangangalaga. May limitadong impormasyon sa pagiging epektibo sa mga gamot na ginagamit para sa paggamot ng sakit na Parkinson, para sa pagpapabuti o paglutas ng mga sintomas ng parkinsonism kasunod ng CARVYKTI® paggamot.
Guillain-Barré Syndrome: Isang nakamamatay na kinalabasan kasunod ng Guillain-Barré Syndrome (GBS) ay naganap sa isa pang patuloy na pag-aaral ng ciltacabtagene autoleucel sa kabila ng paggamot na may intravenous immunoglobulins. Kasama sa mga iniulat na sintomas ang mga pare-pareho sa Miller-Fisher na variant ng GBS, encephalopathy, panghihina ng motor, mga abala sa pagsasalita at polyradiculoneuritis.
Monitor para sa GBS. Suriin ang mga pasyente na nagpapakita ng peripheral neuropathy para sa GBS. Isaalang-alang ang paggamot sa GBS na may mga pansuportang hakbang sa pangangalaga at kasabay ng mga immunoglobulin at pagpapalitan ng plasma, depende sa kalubhaan ng GBS.
Peripheral Neuropathy: Anim na pasyente sa CARTITUDE-1 ang bumuo ng peripheral neuropathy. Ang mga neuropathies na ito ay ipinakita bilang sensory, motor o sensorimotor neuropathies. Ang median na oras ng pagsisimula ng mga sintomas ay 62 araw (saklaw ng 4-136 araw), ang median na tagal ng peripheral neuropathies ay 256 araw (saklaw ng 2-465 araw) kasama ang mga may patuloy na neuropathy. Ang mga pasyente na nakaranas ng peripheral neuropathy ay nakaranas din ng cranial nerve palsies o GBS sa iba pang patuloy na pagsubok ng ciltacabtagene autoleucel.
Cranial Nerve Palsies: Tatlong pasyente (3.1%) ang nakaranas ng cranial nerve palsies sa CARTITUDE‑1. Lahat ng tatlong pasyente ay may 7th cranial nerve palsy; ang isang pasyente ay nagkaroon din ng 5th cranial nerve palsy. Ang median na oras ng pagsisimula ay 26 na araw (saklaw ng 21-101 araw) kasunod ng pagbubuhos ng ciltacabtagene autoleucel. Ang paglitaw ng 3rd at 6th cranial nerve palsy, bilateral 7th cranial nerve palsy, paglala ng cranial nerve palsy pagkatapos ng pagpapabuti, at paglitaw ng peripheral neuropathy sa mga pasyenteng may cranial nerve palsy ay naiulat din sa mga patuloy na pagsubok ng ciltacabtagene autoleucel. Subaybayan ang mga pasyente para sa mga palatandaan at sintomas ng cranial nerve palsies. Isaalang-alang ang pamamahala sa systemic corticosteroids, depende sa kalubhaan at pag-unlad ng mga palatandaan at sintomas.
HEMOPHAGOCYTIC LYMPHOHISTIOCYTOSIS (HLH)/MACROPHAGE ACTIVATION SYNDROME (MAS): Ang nakamamatay na HLH ay nangyari sa isang pasyente (1%), 99 araw pagkatapos ng ciltacabtagene autoleucel. Ang kaganapan ng HLH ay naunahan ng matagal na CRS na tumatagal ng 97 araw. Ang mga pagpapakita ng HLH/MAS ay kinabibilangan ng hypotension, hypoxia na may diffuse alveolar damage, coagulopathy, cytopenia, at multi-organ dysfunction, kabilang ang renal dysfunction. Ang HLH ay isang kondisyong nagbabanta sa buhay na may mataas na dami ng namamatay kung hindi makikilala at magamot nang maaga. Ang paggamot sa HLH/MAS ay dapat ibigay ayon sa mga pamantayan ng institusyon.
CARVYKTI® REMS: Dahil sa panganib ng CRS at neurologic toxicities, CARVYKTI® ay makukuha lamang sa pamamagitan ng isang pinaghihigpitang programa sa ilalim ng Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) na tinatawag na CARVYKTI® REMS.
MATAGAL AT PAULIT-ULIT NA CYTOPENIAS: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI® infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
Sa CARTITUDE-1, 30% (29/97) ng mga pasyente ang nakaranas ng matagal na Grade 3 o 4 na neutropenia at 41% (40/97) ng mga pasyente ang nakaranas ng matagal na Grade 3 o 4 na thrombocytopenia na hindi naresolba sa Araw 30 kasunod ng ciltacabtagene autoleucel infusion.
Ang paulit-ulit na Grade 3 o 4 na neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia at anemia ay nakita sa 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97), at 37% (36/97) pagkatapos ng paggaling mula sa paunang Grade 3 o 4 na cytopenia kasunod ng pagbubuhos. Pagkatapos ng Araw 60 kasunod ng ciltacabtagene autoleucel infusion, 31%, 12% at 6% ng mga pasyente ay nagkaroon ng pag-ulit ng Grade 3 o mas mataas na lymphopenia, neutropenia at thrombocytopenia, ayon sa pagkakabanggit, pagkatapos ng paunang pagbawi ng kanilang Grade 3 o 4 na cytopenia. Walumpu't pitong porsyento (84/97) ng mga pasyente ang nagkaroon ng isa, dalawa, o tatlo o higit pang mga pag-ulit ng Grade 3 o 4 na cytopenia pagkatapos ng unang paggaling ng Grade 3 o 4 na cytopenia. Anim at 11 na pasyente ang nagkaroon ng Grade 3 o 4 na neutropenia at thrombocytopenia, ayon sa pagkakabanggit, sa oras ng kamatayan.
Subaybayan ang mga bilang ng dugo bago at pagkatapos ng CARVYKTI® pagbubuhos. Pamahalaan ang mga cytopenia na may mga growth factor at suporta sa pagsasalin ng dugo ng produkto ayon sa mga lokal na alituntunin ng institusyon.
Mga KONFekto: CARVYKTI® hindi dapat ibigay sa mga pasyente na may aktibong impeksyon o nagpapaalab na sakit. Ang malubha, nagbabanta sa buhay o nakamamatay na impeksyon ay nangyari sa mga pasyente pagkatapos ng CARVYKTI® pagbubuhos
Ang mga impeksyon (lahat ng grado) ay naganap sa 57 (59%) na mga pasyente. Ang mga impeksyon sa grade 3 o 4 ay naganap sa 23% (22/97) ng mga pasyente; Ang mga impeksyon sa grade 3 o 4 na may hindi natukoy na pathogen ay nangyari sa 17%, mga impeksyon sa viral sa 7%, mga impeksyon sa bacterial sa 1%, at mga impeksyon sa fungal sa 1% ng mga pasyente. Sa pangkalahatan, apat na pasyente ang nagkaroon ng mga impeksyon sa Grade 5: abscess sa baga (n=1), sepsis (n=2) at pneumonia (n=1).
Subaybayan ang mga pasyente para sa mga palatandaan at sintomas ng impeksyon bago at pagkatapos ng CARVYKTI® pagbubuhos at gamutin ang mga pasyente nang naaangkop. Magbigay ng prophylactic, pre-emptive at/o therapeutic antimicrobial ayon sa karaniwang mga alituntunin ng institusyonal. Ang febrile neutropenia ay naobserbahan sa 10% ng mga pasyente pagkatapos ng ciltacabtagene autoleucel infusion, at maaaring kasabay ng CRS. Sa kaganapan ng febrile neutropenia, suriin para sa impeksyon at pangasiwaan gamit ang malawak na spectrum na mga antibiotics, likido at iba pang suportang pangangalaga, gaya ng medikal na ipinahiwatig.
Viral Reactivation: Hepatitis B virus (HBV) reactivation, sa ilang mga kaso na nagreresulta sa fulminant hepatitis, hepatic failure at kamatayan, ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may hypogammaglobulinemia. Magsagawa ng screening para sa Cytomegalovirus (CMV), HBV, hepatitis C virus (HCV), at human immunodeficiency virus (HIV), o anumang iba pang nakakahawang ahente kung klinikal na ipinahiwatig alinsunod sa mga klinikal na alituntunin bago ang koleksyon ng mga cell para sa pagmamanupaktura. Isaalang-alang ang antiviral therapy upang maiwasan ang muling pag-activate ng viral alinsunod sa mga lokal na alituntunin sa institusyon/klinikal na kasanayan.
HYPOGAMMAGLOBULINEMIA ay iniulat bilang isang masamang kaganapan sa 12% (12/97) ng mga pasyente; Ang mga antas ng laboratoryo ng IgG ay bumaba sa ibaba 500 mg/dL pagkatapos ng pagbubuhos sa 92% (89/97) ng mga pasyente. Subaybayan ang mga antas ng immunoglobulin pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI® at pangasiwaan ang IVIG para sa IgG <400 mg/dL. Pamahalaan ang bawat lokal na alituntunin ng institusyon, kabilang ang mga pag-iingat sa impeksyon at antibiotic o antiviral prophylaxis.
Paggamit ng Mga Live na Bakuna: Ang kaligtasan ng pagbabakuna sa mga live viral vaccine habang o kasunod ng CARVYKTI® ang paggamot ay hindi pinag-aralan. Ang pagbabakuna na may mga live virus na bakuna ay hindi inirerekomenda para sa hindi bababa sa 6 na linggo bago ang simula ng lymphodepleting chemotherapy, sa panahon ng CARVYKTI® paggamot, at hanggang sa pagbawi ng immune kasunod ng paggamot sa CARVYKTI®.
MGA REAKSIYON NG HYPERSENSITIVITY ay naganap sa 5% (5/97) ng mga pasyente kasunod ng ciltacabtagene autoleucel infusion. Ang mga seryosong reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis, ay maaaring dahil sa dimethyl sulfoxide (DMSO) sa CARVYKTI®. Ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan sa loob ng 2 oras pagkatapos ng pagbubuhos para sa mga palatandaan at sintomas ng matinding reaksyon. Gamutin kaagad at pangasiwaan nang naaangkop ayon sa kalubhaan ng reaksyon ng hypersensitivity.
PANGALAWANG MALIGNANY: Ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng pangalawang malignancies. Subaybayan ang habambuhay para sa pangalawang malignancies. Kung sakaling magkaroon ng pangalawang malignancy, makipag-ugnayan sa Janssen Biotech, Inc., sa 1 800--526 7736- para sa pag-uulat at upang makakuha ng mga tagubilin sa pagkolekta ng mga sample ng pasyente para sa pagsusuri ng pangalawang pagkasira ng T cell na pinagmulan.
Mga EPEKTO SA KAKAYAHANG MAG-DRIVE AT GAMIT NG MGA MACHINES: Dahil sa potensyal para sa mga neurologic na kaganapan, kabilang ang nabagong katayuan sa pag-iisip, mga seizure, neurocognitive decline, o neuropathy, ang mga pasyente ay nasa panganib para sa pagbabago o pagbaba ng kamalayan o koordinasyon sa loob ng 8 linggo pagkatapos ng CARVYKTI® pagbubuhos. Payuhan ang mga pasyente na pigilin ang pagmamaneho at pagsali sa mga mapanganib na trabaho o aktibidad, tulad ng pagpapatakbo ng mabibigat o potensyal na mapanganib na makinarya sa unang panahon na ito, at sa kaganapan ng bagong simula ng anumang mga neurologic toxicities.
Mga REAKSIYON NG ADVERSE
Ang pinakakaraniwang di-laboratoryo na salungat na reaksyon (insidence na higit sa 20%) ay pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, hypotension, musculoskeletal pain, pagkapagod, impeksyon ng hindi natukoy na pathogen, ubo, panginginig, pagtatae, pagduduwal, encephalopathy, pagbaba ng gana sa pagkain, upper impeksyon sa respiratory tract, sakit ng ulo, tachycardia, pagkahilo, dyspnea, edema, mga impeksyon sa viral, coagulopathy, paninigas ng dumi, at pagsusuka. Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon sa laboratoryo (insidence na higit sa o katumbas ng 50%) ay kinabibilangan ng thrombocytopenia, neutropenia, anemia, aminotransferase elevation, at hypoalbuminemia.
Therapy ng T-Cell ng CAR ay kabilang sa pambihirang paggamot para sa ilang uri ng mga kanser sa dugo. Mayroong higit sa 750 na nagpapatuloy clinical trials in CAR T-Cell therapy sa Tsina sa kasalukuyan. Maaaring makipag-ugnayan ang mga pasyenteng gustong magpatala CancerFax helpline ng pasyente sa WhatsApp + 91 96 1588 1588 o email sa info@cancerfax.com.
Mangyaring basahin nang buo Naglalagay ng Impormasyon kasama ang Boxed Warning para sa CARVYKTI®.
TUNGKOL SA CARVYKTI® (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL)
Ang Ciltacabtagene autoleucel ay isang BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, na kinabibilangan ng reprogramming ng sariling T-cells ng pasyente na may transgene encoding ng chimeric antigen receptor (CAR) na kumikilala at nag-aalis ng mga cell na nagpapahayag ng BCMA. Pangunahing ipinahayag ang BCMA sa ibabaw ng malignant na maramihang myeloma B-lineage na mga cell, pati na rin ang mga late-stage na B-cell at mga cell ng plasma. Nagtatampok ang cilta-cel CAR protein ng dalawang BCMA-targeting single domain antibodies na idinisenyo upang magbigay ng mataas na avidity laban sa BCMA ng tao. Sa pagbubuklod sa mga cell na nagpapahayag ng BCMA, itinataguyod ng CAR ang pag-activate ng T-cell, pagpapalawak, at pag-aalis ng mga target na selula.[1]
Noong Disyembre 2017, ang Legend Biotech ay pumasok sa isang eksklusibong pandaigdigang lisensya at kasunduan sa pakikipagtulungan sa Janssen Biotech, Inc. (Janssen) upang bumuo at magkomersyal ng cilta-cel.
Noong Pebrero 2022, ang cilta-cel ay inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) sa ilalim ng brand name na CARVYKTI® para sa paggamot sa mga nasa hustong gulang na may relapsed o refractory multiple myeloma. Noong Mayo 2022, ang European Commission (EC) ay nagbigay ng conditional marketing authorization ng CARVYKTI® para sa paggamot sa mga nasa hustong gulang na may relapsed at refractory multiple myeloma.[3] Noong Setyembre 2022, inaprubahan ng Ministry of Health, Labor and Welfare (MHLW) ng Japan ang CARVYKTI®.[4] Ang Cilta-cel ay nabigyan ng Breakthrough Therapy Designation sa US noong Disyembre 2019 at sa China noong Agosto 2020. Bilang karagdagan, nakatanggap ang cilta-cel ng PRIority MEdicines (PRIME) na pagtatalaga mula sa European Commission noong Abril 2019. Nakatanggap din ang Cilta-cel ng Orphan Drug Pagtalaga mula sa US FDA noong Pebrero 2019, mula sa European Commission noong Pebrero 2020, at mula sa Pharmaceuticals and Medicinal Devices Agency (PMDA) sa Japan noong Hunyo 2020. Noong Marso 2022, ang European Medicines Agency's Committee para sa Orphan Medicinal Products ay inirerekomenda ayon sa pinagkasunduan. na ang orphan designation para sa cilta-cel ay mapanatili batay sa klinikal na data na nagpapakita ng pinabuting at napapanatili na kumpletong mga rate ng pagtugon pagkatapos ng paggamot.
TUNGKOL SA MULTIPLE MYELOMA
Ang maramihang myeloma ay isang walang lunas kanser sa dugo na nagsisimula sa bone marrow at nailalarawan sa pamamagitan ng labis na paglaganap ng mga selula ng plasma. Sa 2023, tinatayang higit sa 35,000 katao ang masuri na may multiple myeloma, at higit sa 12,000 katao ang mamamatay mula sa sakit sa US Habang ang ilang mga pasyente na may multiple myeloma ay walang anumang sintomas, karamihan sa mga pasyente ay nasuri dahil sa mga sintomas na maaaring magsama ng mga problema sa buto, mababang bilang ng dugo, pagtaas ng calcium, mga problema sa bato o mga impeksiyon.[8] Kahit na ang paggamot ay maaaring magresulta sa pagpapatawad, sa kasamaang-palad, ang mga pasyente ay malamang na magbabalik. Ang mga pasyenteng bumabalik pagkatapos ng paggamot na may mga karaniwang therapy, kabilang ang mga protease inhibitor, immunomodulatory agent, at isang anti-CD38 monoclonal antibody, ay may mahinang prognoses at kakaunting opsyon sa paggamot na magagamit.
[1] Impormasyon sa Pagrereseta ng CARVYKTI™. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA-Directed CAR-T Therapy, Tumatanggap ng Pag-apruba ng US FDA para sa Paggamot sa Mga Pasyenteng Nasa hustong gulang na may Relapsed o Refractory Multiple Myeloma. Available sa: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -may-relapsed-o-refractory-multiple-myeloma/. Na-access noong Oktubre 2022.
[3] Ang CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) ay Binigyan ng Kondisyonal na Pag-apruba ng European Commission para sa Paggamot ng mga Pasyenteng may Relapsed at Refractory Multiple Myeloma. Available sa: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -refractory-multiple-myeloma/. Na-access noong Oktubre 2022.
[4] Ang CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) ay Nakatanggap ng Pag-apruba mula sa Ministry of Health, Labor and Welfare (MHLW) ng Japan para sa Paggamot sa mga Pasyenteng may Relapsed o Refractory Multiple Myeloma. Available sa: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministry-of -Health-Labour-and-Welfre-MHLW-para-sa-Paggamot-ng-Mga-Pasyente-na-Relapsed-o-Refractory-Multiple-Myeloma. Na-access noong Oktubre 2022.
[5] European Commission. Rehistro ng Komunidad ng Mga Produktong Gamot sa Orphan. Available sa: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. Na-access noong Oktubre 2022.
[6] American Society of Clinical Oncology. Maramihang myeloma: panimula. https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Na-access noong Oktubre 2022.
[7] American Cancer Society. "Mga Pangunahing Istatistika Tungkol sa Maramihang Myeloma." Available sa: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20sa%20kababaihan). Na-access noong Enero 2023.
[8] American Cancer Society. Maramihang myeloma: maagang pagtuklas, pagsusuri at pagtatanghal ng dula. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Na-access noong Oktubre 2022.
[9] Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2020 update sa diagnosis, risk-stratification at pamamahala. Am J Hematol. 2020;95(5),548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] Kumar SK, Dimopoulos MA, Kastritis E, et al. Natural na kasaysayan ng relapsed myeloma, refractory sa immunomodulatory na gamot at proteasome inhibitors: isang multicenter IMWG na pag-aaral. Leukemia. 2017;31(11):2443- 2448.
[11] Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. Mga kinalabasan ng mga pasyente na may maramihang myeloma na matigas ang ulo sa monoclonal antibody therapy na naka-target sa CD38. Leukemia. 2019;33(9):2266-2275.
TUNGKOL SA LEGEND BIOTECH
Ang Legend Biotech ay isang pandaigdigang kumpanya ng biotechnology na nakatuon sa paggamot, at isang araw na paggamot, mga sakit na nagbabanta sa buhay. Headquartered sa Somerset, New Jersey, kami ay bumubuo ng mga advanced na cell therapy sa iba't ibang hanay ng mga platform ng teknolohiya, kabilang ang autologous at allogeneic chimeric antigen receptor T-cell, gamma-delta T cell (gd T) at natural killer (NK) cell-based immunotherapy. Mula sa aming tatlong R&D site sa buong mundo, inilalapat namin ang mga makabagong teknolohiyang ito upang ituloy ang pagtuklas ng ligtas, mabisa at makabagong mga therapeutics para sa mga pasyente sa buong mundo.
