Hunyo 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) kasabay ng azacitidine ay inaprubahan ng Food and Drug Administration para sa bagong diagnosed na acute myeloid leukemia (AML) sa mga nasa hustong gulang na 75 taong gulang o mas matanda na may madaling kapitan ng mutation ng IDH1, gaya ng nakita ng isang pagsubok na inaprubahan ng FDA, o may mga komorbididad na pumipigil sa intensive induction chemotherapy.
Ang FDA ay nagbigay ng pag-apruba batay sa mga resulta ng randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral (AG120-C-009, NCT03173248) na nag-enroll ng 146 na pasyente na may bagong diagnosed na AML na may IDH1 mutation na nasiyahan sa kahit isa sa mga sumusunod na pamantayan: edad 75 taon o mas matanda, ECG performance status 2, makabuluhang cardiac o pulmonary disease, hepatic impairment na may bilirubin > 1.5 beses sa itaas na limitasyon ng normal, creatinine clearance 45 mL/min, o iba pang comorbidities Sa Araw 1-28, mga pasyente ay randomized 1:1 upang makatanggap ng ivosidenib 500 mg araw-araw (N=72) o isang katugmang placebo nang pasalita isang beses araw-araw (N=74) kasama ng azacitidine 75 mg/m2/araw sa Araw 1-7 o Araw 1-5 at 8 -9 ng bawat 28-araw na cycle hanggang sa paglala ng sakit, hindi katanggap-tanggap na toxicity, o hematopoietic stem cell transplantation hanggang sa pag-unlad ng sakit, hindi katanggap-tanggap na toxicity, o hematopoietic stem cell transplantation
Ang mga pagpapabuti sa event-free survival (EFS), overall survival (OS), at ang rate at tagal ng buong remission ay ginamit upang matukoy ang efficacy (CR). Ang panahon mula sa randomization hanggang sa pagkabigo sa paggamot, pagbabalik mula sa pagpapatawad, o pagkamatay mula sa anumang dahilan, alinman ang mauna, ay tinatawag na EFS. Ang pagkabigong makamit ang CR sa loob ng 24 na linggo ay itinuturing na pagkabigo sa paggamot. Naganap ang EFS sa 65 porsiyento ng ivosidenib plus azacitidine na pasyente at 84 porsiyento ng placebo plus azacitidine na pasyente (HR 0.35; 95 porsiyento CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Ang median OS sa ivosidenib plus azacitidine arm ay 24.0 buwan (95 porsiyento CI: 11.3, 34.1), habang ang placebo plus azacitidine arm ay 7.9 buwan (95 porsiyento CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 porsiyento CI: 0.27, 0.73; p=0.0010). Ang rate ng CR sa ivosidenib plus azacitidine arm ay 47 porsiyento (95 porsiyento CI: 35 porsiyento, 59 porsiyento) at 15 porsiyento (95 porsiyento CI: 8 porsiyento, 25 porsiyento) sa placebo plus azacitidine braso. Ang median na tagal ng CR sa ivosidenib plus azacitidine arm ay hindi matantya (NE) (95 percent confidence interval: 13.0, NE) at 11.2 months (95 percent confidence interval: 3.2, NE) sa placebo plus azacitidine arm.
Pagtatae, pagkapagod, edoema, pagduduwal, pagsusuka, pagbaba ng gana sa pagkain, leukocytosis, arthralgia, dyspnea, pananakit ng tiyan, mucositis, pantal, electrocardiogram QT prolonged, differentiation syndrome, at myalgia ang pinakakaraniwang masamang reaksyon ng ivosidenib kasama ng azacitidine o bilang monotherapy. (25 porsiyento sa anumang pagsubok). Ang isang Boxed Warning sa mga tagubilin sa pagrereseta ay nagbabala sa mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan at mga pasyente tungkol sa posibilidad ng differentiation syndrome, na maaaring nakamamatay o nagbabanta sa buhay.
Ang Ivosidenib ay inireseta sa isang dosis na 500 mg isang beses araw-araw, mayroon o walang pagkain, hanggang sa paglala ng sakit o hindi katanggap-tanggap na toxicity. Sa Mga Araw 1-7 (o Araw 1-5 at 8-9) ng bawat 28-araw na cycle, simulan ang pagbibigay ng ivosidenib kasabay ng azacitidine 75 mg/m2 subcutaneously o intravenously isang beses araw-araw. Iminumungkahi ang paggamot para sa hindi bababa sa 6 na buwan para sa mga pasyente na walang paglala ng sakit o makabuluhang toxicity upang magbigay ng oras para sa klinikal na pagtugon.
Tingnan ang buong impormasyon sa pagrereseta para sa Tibsovo
