Ang unang LAG-3-Blocking antibody combination, Opdualag™ (nivolumab at relatlimab-rmbw), ay inaprubahan ng FDA para sa mga pasyenteng may unresectable o metastatic melanoma

Abril 2022: Inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA). Opdualag (nivolumab at relatlimab-rmbw), isang bago, first-in-class na fixed-dose na kumbinasyon ng nivolumab at relatlimab na pinangangasiwaan bilang isang solong intravenous infusion, para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang at pediatric na 12 taong gulang at mas matanda na may hindi nareresect o metastatic na melanoma. Ang pag-apruba ay batay sa RELATIVITY-047 Phase 2/3 na pag-aaral, na inihambing ang Opdualag (n=355) sa nivolumab lamang (n=359) sa isang populasyon ng pasyente na 355.

Natugunan ng pagsubok ang pangunahing endpoint nito, progression-free survival (PFS), at Opdualag higit sa nadoble ang median na PFS kung ihahambing sa nivolumab monotherapy, 10.1 buwan (95% Confidence Interval [CI]: 6.4 hanggang 15.7) kumpara sa 4.6 na buwan (95% CI: 3.4 hanggang 5.6); (Hazard Ratio [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 hanggang 0.92, P= 0.0055).¹ Ang Opdualag Ang profile ng kaligtasan ay katulad ng naunang naiulat para sa nivolumab.^1,2 Walang bagong kaganapan sa kaligtasan ang natukoy sa kumbinasyon kung ihahambing sa nivolumab monotherapy.^1,2 Grade 3/4 drug-related adverse events ay 18.9% sa Opdualag braso kumpara sa 9.7% sa braso nivolumab.² Ang mga salungat na kaganapan na nauugnay sa droga na humahantong sa paghinto ay 14.6% sa Opdualag braso kumpara sa 6.7% sa braso nivolumab.²

"Mula nang maaprubahan ang unang immune checkpoint inhibitor higit sa 10 taon na ang nakalilipas, nakita namin ang immunotherapy, nang nag-iisa at pinagsama, binago ang paggamot ng mga pasyente na may advanced na melanoma," sabi ni F. Stephen Hodi, MD, direktor ng Melanoma Center at ang Center for Immuno-Oncology sa Dana-Farber Cancer Institute.³ "Ang pag-apruba ngayon ay partikular na makabuluhan, dahil ito introduces an entirely new combination of two immunotherapies that may act together to help improve anti-tumor response by targeting two different immune checkpoints — LAG-3 and PD-1.”^1,2

Opdualag ay nauugnay sa mga sumusunod na Babala at Pag-iingat: malala at nakamamatay na immune-mediated adverse reactions (IMARs) kabilang ang pneumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopathies, nephritis na may renal dysfunction, dermatologic adverse reactions, myocarditis at iba pang immune-mediated adverse reactions; mga reaksyon na may kaugnayan sa pagbubuhos; mga komplikasyon ng allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT); at toxicity ng embryo-fetal.¹ Mangyaring tingnan ang Mahalagang Impormasyon sa Kaligtasan sa ibaba.

"Habang nakagawa kami ng mahusay na pag-unlad sa paggamot ng advanced na melanoma sa nakalipas na dekada, kami ay nakatuon sa pagpapalawak ng dalawahang opsyon sa paggamot sa immunotherapy para sa mga pasyenteng ito," sabi ni Samit Hirawat, punong opisyal ng medikal, pandaigdigang pagpapaunlad ng gamot, Bristol Myers Squibb.³ "Ang pagpigil sa LAG-3 gamit ang relatlimab, sa isang fixed-dose na kumbinasyon na may nivolumab, ay kumakatawan sa isang bagong diskarte sa paggamot na bumubuo sa aming legacy ng pagdadala ng mga makabagong opsyon sa immunotherapy sa mga pasyente. Ang pag-apruba ng isang bagong gamot na kinabibilangan ng aming ikatlong natatanging checkpoint inhibitor ay nagmamarka ng isang mahalagang hakbang pasulong sa pagbibigay sa mga pasyente ng higit pang mga opsyon sa kabila ng monotherapy na paggamot."

Ang Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) at programmed death-1 (PD-1) ay dalawang natatanging inhibitory immune checkpoints na kadalasang co-express sa tumor-infiltrating lymphocytes, kaya nag-aambag sa tumor-mediated T-cell exhaustion.² Ang kumbinasyon ng nivolumab (anti-PD-1) at relatlimab (anti-LAG-3) ay nagreresulta sa pagtaas ng T-cell activation kumpara sa aktibidad ng alinman sa antibody lamang.¹ Ang Relatlimab (kasama ang nivolumab) ay ang unang LAG-3-blocking antibody na nagpakita ng benepisyo sa isang Phase 3 na pag-aaral.¹ Ito ang pangatlong checkpoint inhibitor (kasama ang anti-PD-1 at anti-CTLA-4) para sa Bristol Myers Squibb.

“Ang pag-apruba ngayon ay kapana-panabik na balita at nag-aalok ng bagong pag-asa sa komunidad ng melanoma. Ang pagkakaroon ng kumbinasyon ng paggamot na ito ay maaaring magbigay-daan sa mga pasyente na potensyal na makinabang mula sa isang bago, first-in-class na dual immunotherapy, "sabi ni Michael Kaplan, presidente at CEO, Melanoma Research Alliance.

Ang dosing na inaprubahan ng FDA para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang at mga pediatric na pasyente na 12 taong gulang o mas matanda na tumitimbang ng hindi bababa sa 40 kg ay 480 mg nivolumab at 160 mg relatlimab na ibinibigay sa intravenously tuwing apat na linggo.¹ Ang inirekumendang dosis para sa mga pasyenteng pediatric na 12 taong gulang o mas matanda na may timbang na mas mababa sa 40 kg, at mga pasyenteng pediatric na mas bata sa 12 taong gulang, ay hindi pa naitatag.¹

Naaprubahan ang application na ito sa ilalim ng pilot program ng Real-Time Oncology Review (RTOR) ng FDA, na naglalayong tiyakin na ang mga ligtas at epektibong paggamot ay magagamit sa mga pasyente sa lalong madaling panahon.⁴ Ang pagsusuri ay isinagawa din sa ilalim ng inisyatiba ng Project Orbis ng FDA, na nagbigay-daan sa sabay-sabay na pagsusuri ng mga awtoridad sa kalusugan sa Australia, Brazil at Switzerland, kung saan nananatiling sinusuri ang aplikasyon.

Tungkol sa RELATIVITY-047

Ang RELATIVITY-047 ay isang global, randomized, double-blind Phase 2/3 na pag-aaral na sinusuri ang fixed-dose na kumbinasyon ng nivolumab at relatlimab kumpara sa nivolumab na nag-iisa sa mga pasyenteng may dati nang hindi nagamot na metastatic o unresectable na melanoma.^1,2 Ibinukod ng pagsubok ang mga pasyenteng may aktibong autoimmune disease, mga kondisyong medikal na nangangailangan ng systemic na paggamot na may katamtaman o mataas na dosis na corticosteroids o mga immunosuppressive na gamot, uveal melanoma, at aktibo o hindi ginagamot na metastases sa utak o leptomeningeal.¹ Ang pangunahing endpoint ng trial ay progression-free survival (PFS) na tinutukoy ng Blinded Independent Central Review (BICR) gamit ang Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST v1.1).¹ Ang pangalawang endpoint ay ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS) at objective response rate (ORR).¹ Isang kabuuan ng 714 na mga pasyente ay randomized 1: 1 upang makatanggap ng isang nakapirming dosis na kumbinasyon ng nivolumab (480 mg) at relatlimab (160 mg) o nivolumab (480 mg) sa pamamagitan ng intravenous infusion tuwing apat na linggo hanggang sa pag-unlad ng sakit o hindi katanggap-tanggap na toxicity.¹

Piliin ang Profile ng Kaligtasan Mula sa RELATIVITY-047

Mga salungat na reaksyon na humahantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag naganap sa 18% ng mga pasyente.¹Opdualag ay nagambala dahil sa isang masamang reaksyon sa 43% ng mga pasyente.¹ Ang mga malubhang salungat na reaksyon ay naganap sa 36% ng mga pasyente na ginagamot Opdualag.¹ Ang pinakamadalas (≥1%) malubhang masamang reaksyon ay adrenal insufficiency (1.4%), anemia (1.4%), colitis (1.4%), pneumonia (1.4%), acute myocardial infarction (1.1%), sakit sa likod (1.1% ), pagtatae (1.1%), myocarditis (1.1%), at pneumonitis (1.1%).¹ Ang mga nakamamatay na masamang reaksyon ay naganap sa tatlong (0.8%) na mga pasyente na ginagamot Opdualag at kasama ang hemophagocytic lymphohistiocytosis, talamak na edema ng baga, at pneumonitis.¹ Ang pinakakaraniwang (≥20%) na masamang reaksyon ay ang pananakit ng musculoskeletal (45%), pagkapagod (39%), pantal (28%), pruritus (25%), at pagtatae (24%).¹ Ang Opdualag Ang profile ng kaligtasan ay katulad ng naunang naiulat para sa nivolumab.^1,2 Walang bagong kaganapan sa kaligtasan ang natukoy sa kumbinasyon kung ihahambing sa nivolumab monotherapy.^1,2 Grade 3/4 drug-related adverse events ay 18.9% sa Opdualag braso kumpara sa 9.7% sa braso nivolumab.² Ang mga salungat na kaganapan na nauugnay sa droga na humahantong sa paghinto ay 14.6% sa Opdualag braso kumpara sa 6.7% sa braso nivolumab.²

Tungkol sa Melanoma

Ang melanoma ay isang uri ng kanser sa balat na nailalarawan sa pamamagitan ng hindi makontrol na paglaki ng mga selulang gumagawa ng pigment (melanocytes) na matatagpuan sa balat.⁵ Ang metastatic melanoma ay ang pinakanakamamatay na anyo ng sakit at nangyayari kapag ang kanser ay kumakalat sa labas ng balat patungo sa ibang mga organo.^5,6 Ang saklaw ng melanoma ay patuloy na tumataas sa nakalipas na 30 taon.^5,6 Sa Estados Unidos, tinatayang 99,780 bagong diagnosis ng melanoma at humigit-kumulang 7,650 kaugnay na pagkamatay ang tinatantya para sa 2022.⁵ Ang melanoma ay halos magagamot kapag nahuli sa mga maagang yugto nito; gayunpaman, ang mga rate ng kaligtasan ay maaaring bumaba habang lumalaki ang sakit.⁶

OPDUALAG INDIKASYON

Opdualag ^TM (nivolumab at relatlimab-rmbw) ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang at bata na 12 taong gulang o mas matanda na may hindi naresekta o metastatic na melanoma.

OPDUALAG MAHALAGANG IMPORMASYON SA KALIGTASAN

Malubha at Malalang Immune-Mediated Masamang Reaksyon

Maaaring hindi kasama sa immune-mediated adverse reactions (IMARs) na nakalista dito ang lahat ng posibleng malubha at nakamamatay na immune-mediated adverse reactions.

Ang mga IMAR na maaaring malubha o nakamamatay, ay maaaring mangyari sa anumang organ system o tissue. Ang mga IMAR ay maaaring mangyari anumang oras pagkatapos simulan ang paggamot na may LAG-3 at PD-1/PD-L1 na humaharang na antibodies. Habang ang mga IMAR ay karaniwang lumilitaw sa panahon ng paggamot, maaari rin silang mangyari pagkatapos ng paghinto ng Opdualag. Ang maagang pagkilala at pamamahala ng mga IMAR ay mahalaga upang matiyak ang ligtas na paggamit. Subaybayan nang mabuti ang mga pasyente para sa mga sintomas at palatandaan na maaaring mga klinikal na pagpapakita ng pinagbabatayan ng mga IMAR. Suriin ang mga klinikal na kemikal kabilang ang mga enzyme sa atay, creatinine, at thyroid function sa baseline at pana-panahon sa panahon ng paggamot. Sa mga kaso ng pinaghihinalaang IMAR, simulan ang naaangkop na workup upang ibukod ang mga alternatibong etiology, kabilang ang impeksyon. Magtatag ng medikal na pamamahala kaagad, kabilang ang espesyalidad na konsultasyon kung naaangkop.

Itigil o permanenteng ihinto ang Opdualag depende sa kalubhaan (pakitingnan ang seksyon 2 Dosis at Pangangasiwa sa kasamang Buong Impormasyon sa Pagrereseta). Sa pangkalahatan, kung ang Opdualag ay nangangailangan ng pagkaantala o pagtigil, magbigay ng systemic corticosteroid therapy (1 hanggang 2 mg/kg/araw na prednisone o katumbas) hanggang sa pagbuti sa Grade 1 o mas mababa. Sa pagbuti sa Baitang 1 o mas mababa, simulan ang corticosteroid taper at magpatuloy sa pag-taper sa loob ng hindi bababa sa 1 buwan. Isaalang-alang ang pangangasiwa ng iba pang mga systemic immunosuppressant sa mga pasyente na ang mga IMAR ay hindi kinokontrol ng corticosteroid therapy. Ang mga alituntunin sa pamamahala ng toxicity para sa mga salungat na reaksyon na hindi kinakailangang nangangailangan ng mga systemic steroid (hal., endocrinopathies at dermatologic reactions) ay tinalakay sa ibaba.

Immune-Mediated Pneumonitis

Ang Opdualag ay maaaring magdulot ng immune-mediated pneumonitis, na maaaring nakamamatay. Sa mga pasyenteng ginagamot ng iba pang PD-1/PD-L1 blocking antibodies, ang insidente ng pneumonitis ay mas mataas sa mga pasyenteng nakatanggap ng naunang thoracic radiation. Ang immune-mediated pneumonitis ay naganap sa 3.7% (13/355) ng mga pasyente na tumatanggap ng Opdualag, kabilang ang Grade 3 (0.6%), at Grade 2 (2.3%) na masamang reaksyon. Ang pneumonitis ay humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag sa 0.8% at pagpigil ng Opdualag sa 1.4% ng mga pasyente.

Immune-Mediated Colitis

Ang Opdualag ay maaaring magdulot ng immune-mediated colitis, na tinukoy bilang nangangailangan ng paggamit ng corticosteroids at walang malinaw na alternatibong etiology. Ang karaniwang sintomas na kasama sa kahulugan ng colitis ay pagtatae. Ang impeksyon/reaktibasyon ng cytomegalovirus ay naiulat sa mga pasyenteng may corticosteroid-refractory immune-mediated colitis. Sa mga kaso ng corticosteroid-refractory colitis, isaalang-alang ang paulit-ulit na infectious workup upang ibukod ang mga alternatibong etiologies.

Ang immune-mediated diarrhea o colitis ay naganap sa 7% (24/355) ng mga pasyente na tumatanggap ng Opdualag, kabilang ang Grade 3 (1.1%) at Grade 2 (4.5%) na masamang reaksyon. Ang colitis ay humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag sa 2% at pagpigil ng Opdualag sa 2.8% ng mga pasyente.

Immune-Mediated Hepatitis

Ang Opdualag ay maaaring magdulot ng immune-mediated hepatitis, na tinukoy bilang nangangailangan ng paggamit ng corticosteroids at walang malinaw na alternatibong etiology.

Ang immune-mediated hepatitis ay naganap sa 6% (20/355) ng mga pasyenteng tumatanggap ng Opdualag, kabilang ang Grade 4 (0.6%), Grade 3 (3.4%), at Grade 2 (1.4%) na masamang reaksyon. Ang hepatitis ay humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag sa 1.7% at pagpigil ng Opdualag sa 2.3% ng mga pasyente.

Immune-Mediated Endocrinopathies

Ang Opdualag ay maaaring magdulot ng pangunahin o pangalawang adrenal insufficiency, hypophysitis, thyroid disorder, at Type 1 diabetes mellitus, na maaaring magkaroon ng diabetic ketoacidosis. Itigil o permanenteng ihinto ang Opdualag depende sa kalubhaan (pakitingnan ang seksyon 2 Dosis at Pangangasiwa sa kasamang Buong Impormasyon sa Pagrereseta).

Para sa Grade 2 o mas mataas na adrenal insufficiency, simulan ang sintomas na paggamot, kabilang ang pagpapalit ng hormone gaya ng klinikal na ipinahiwatig. Sa mga pasyenteng tumatanggap ng Opdualag, naganap ang kakulangan sa adrenal sa 4.2% (15/355) ng mga pasyenteng tumatanggap ng Opdualag, kabilang ang Grade 3 (1.4%) at Grade 2 (2.5%) na masamang reaksyon. Ang kakulangan sa adrenal ay humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag sa 1.1% at pagpigil ng Opdualag sa 0.8% ng mga pasyente.

Ang hypophysitis ay maaaring magpakita ng mga talamak na sintomas na nauugnay sa mass effect tulad ng pananakit ng ulo, photophobia, o visual field defects. Ang hypophysitis ay maaaring maging sanhi ng hypopituitarism; simulan ang pagpapalit ng hormone bilang klinikal na ipinahiwatig. Naganap ang hypophysitis sa 2.5% (9/355) ng mga pasyente na tumatanggap ng Opdualag, kabilang ang Grade 3 (0.3%) at Grade 2 (1.4%) na masamang reaksyon. Ang hypophysitis ay humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag sa 0.3% at pagpigil ng Opdualag sa 0.6% ng mga pasyente.

Maaaring magpakita ang thyroiditis na may endocrinopathy o walang. Maaaring sundin ng hypothyroidism ang hyperthyroidism; simulan ang pagpapalit ng hormone o medikal na pangangasiwa gaya ng klinikal na ipinahiwatig. Ang thyroiditis ay naganap sa 2.8% (10/355) ng mga pasyente na tumatanggap ng Opdualag, kabilang ang Grade 2 (1.1%) na masamang reaksyon. Ang thyroiditis ay hindi humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag. Ang thyroiditis ay humantong sa pagpigil sa Opdualag sa 0.3% ng mga pasyente. Ang hyperthyroidism ay naganap sa 6% (22/355) ng mga pasyente na tumatanggap ng Opdualag, kabilang ang Grade 2 (1.4%) na masamang reaksyon. Ang hyperthyroidism ay hindi humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag. Ang hyperthyroidism ay humantong sa pagpigil sa Opdualag sa 0.3% ng mga pasyente. Ang hypothyroidism ay naganap sa 17% (59/355) ng mga pasyente na tumatanggap ng Opdualag, kabilang ang Grade 2 (11%) na masamang reaksyon. Ang hypothyroidism ay humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag sa 0.3% at pagpigil ng Opdualag sa 2.5% ng mga pasyente.

Subaybayan ang mga pasyente para sa hyperglycemia o iba pang mga palatandaan at sintomas ng diabetes; simulan ang paggamot na may insulin bilang klinikal na ipinahiwatig. Naganap ang diabetes sa 0.3% (1/355) ng mga pasyenteng tumatanggap ng Opdualag, isang Grade 3 (0.3%) na masamang reaksyon, at walang mga kaso ng diabetic ketoacidosis. Ang diabetes ay hindi humantong sa permanenteng paghinto o pagpigil ng Opdualag sa sinumang pasyente.

Immune-Mediated Nephritis na may Dysfunction ng Renal

Ang Opdualag ay maaaring magdulot ng immune-mediated nephritis, na tinukoy bilang nangangailangan ng paggamit ng mga steroid at walang malinaw na etiology. Sa mga pasyenteng tumatanggap ng Opdualag, naganap ang immune-mediated nephritis at renal dysfunction sa 2% (7/355) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (1.1%) at Grade 2 (0.8%) na masamang reaksyon. Ang immune-mediated nephritis at renal dysfunction ay humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag sa 0.8% at pagpigil ng Opdualag sa 0.6% ng mga pasyente.

Itigil o permanenteng ihinto ang Opdualag depende sa kalubhaan (pakitingnan ang seksyon 2 Dosis at Pangangasiwa sa kasamang Buong Impormasyon sa Pagrereseta).

Masamang reaksyon ng Immune-Mediated Dermatologic Adverse

Ang Opdualag ay maaaring magdulot ng immune-mediated na pantal o dermatitis, na tinukoy bilang nangangailangan ng paggamit ng mga steroid at walang malinaw na alternatibong etiology. Ang exfoliative dermatitis, kabilang ang Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, at Drug Rash na may eosinophilia at mga systemic na sintomas ay naganap na may PD-1/L-1 blocking antibodies. Ang mga topical emollients at/o topical corticosteroids ay maaaring sapat upang gamutin ang banayad hanggang katamtamang non-exfoliative rashes.

Itigil o permanenteng ihinto ang Opdualag depende sa kalubhaan (pakitingnan ang seksyon 2 Dosis at Pangangasiwa sa kasamang Buong Impormasyon sa Pagrereseta).

Ang immune-mediated na pantal ay naganap sa 9% (33/355) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (0.6%) at Grade 2 (3.4%) na masamang reaksyon. Ang immune-mediated na pantal ay hindi humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag. Ang immune-mediated na pantal ay humantong sa pagpigil sa Opdualag sa 1.4% ng mga pasyente.

Immune-Mediated Myocarditis

Ang Opdualag ay maaaring magdulot ng immune-mediated myocarditis, na tinukoy bilang nangangailangan ng paggamit ng mga steroid at walang malinaw na alternatibong etiology. Ang diagnosis ng immune-mediated myocarditis ay nangangailangan ng mataas na index ng hinala. Ang mga pasyente na may mga sintomas ng cardiac o cardio-pulmonary ay dapat masuri para sa potensyal na myocarditis. Kung pinaghihinalaan ang myocarditis, pigilin ang dosis, agad na simulan ang mataas na dosis ng steroid (prednisone o methylprednisolone 1 hanggang 2 mg/kg/araw) at agad na ayusin ang konsultasyon sa cardiology na may diagnostic workup. Kung klinikal na nakumpirma, permanenteng ihinto ang Opdualag para sa Grade 2-4 myocarditis.

Naganap ang myocarditis sa 1.7% (6/355) ng mga pasyenteng tumatanggap ng Opdualag, kabilang ang Grade 3 (0.6%), at Grade 2 (1.1%) na masamang reaksyon. Ang myocarditis ay humantong sa permanenteng paghinto ng Opdualag sa 1.7% ng mga pasyente.

Iba Pang Mga Naituturing Na Masamang Kaakibat ng Imunidad

Ang mga sumusunod na klinikal na makabuluhang IMAR ay naganap sa isang saklaw na <1% (maliban kung iba ang nabanggit) sa mga pasyente na nakatanggap ng Opdualag o iniulat sa paggamit ng iba pang mga PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Naiulat ang malala o nakamamatay na mga kaso para sa ilan sa mga masamang reaksyong ito: Cardiac/Vascular: pericarditis, vasculitis; Sistema ng nerbiyos: meningitis, encephalitis, myelitis at demyelination, myasthenic syndrome/myasthenia gravis (kabilang ang exacerbation), Guillain-Barré syndrome, nerve paresis, autoimmune neuropathy; Ocular: uveitis, iritis, at iba pang ocular inflammatory toxicities ay maaaring mangyari. Ang ilang mga kaso ay maaaring nauugnay sa retinal detachment. Maaaring mangyari ang iba't ibang antas ng kapansanan sa paningin, kabilang ang pagkabulag. Kung ang uveitis ay nangyayari kasabay ng iba pang mga IMAR, isaalang-alang ang isang Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrome, dahil maaaring mangailangan ito ng paggamot sa mga systemic steroid upang mabawasan ang panganib ng permanenteng pagkawala ng paningin; Gastrointestinal: pancreatitis kabilang ang mga pagtaas sa antas ng serum amylase at lipase, gastritis, duodenitis; Musculoskeletal at Connective Tissue: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (at mga nauugnay na sequelae kabilang ang renal failure), arthritis, polymyalgia rheumatica; Endocrine: hypoparathyroidism; Iba pa (Hematologic/Immune): hemolytic anemia, aplastic anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis, systemic inflammatory response syndrome, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immune thrombocytopenic purpura, pagtanggi sa solid organ transplant.

Mga Reaksyon na Nauugnay sa Pagbubuhos

Ang Opdualag ay maaaring magdulot ng matinding reaksyong may kaugnayan sa pagbubuhos. Itigil ang Opdualag sa mga pasyente na may malubha o nagbabanta sa buhay na mga reaksyong nauugnay sa pagbubuhos. Abalahin o pabagalin ang rate ng pagbubuhos sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang mga reaksyong nauugnay sa pagbubuhos. Sa mga pasyenteng tumanggap ng Opdualag bilang isang 60 minutong intravenous infusion, ang mga reaksyong nauugnay sa pagbubuhos ay naganap sa 7% (23/355) ng mga pasyente.

Mga Komplikasyon ng Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT)

Ang nakamamatay at iba pang malubhang komplikasyon ay maaaring mangyari sa mga pasyenteng tumatanggap ng allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) bago o pagkatapos magamot ng isang PD-1/PD-L1 receptor blocking antibody. Kasama sa mga komplikasyon na nauugnay sa transplant ang hyperacute graft-versus-host disease (GVHD), acute GVHD, talamak na GVHD, hepatic veno-occlusive disease pagkatapos ng pinababang intensity conditioning, at febrile syndrome na nangangailangan ng steroid (nang walang natukoy na sanhi ng nakakahawang). Maaaring mangyari ang mga komplikasyon na ito sa kabila ng intervening therapy sa pagitan ng PD-1/PD-L1 blockade at allogeneic HSCT.

Subaybayan nang mabuti ang mga pasyente para sa ebidensya ng mga komplikasyon na nauugnay sa transplant at mamagitan kaagad. Isaalang-alang ang benepisyo kumpara sa mga panganib ng paggamot na may PD-1/PD-L1 receptor blocking antibody bago o pagkatapos ng allogeneic HSCT.

Ang Embryo-Fetal Toxicity

Batay sa mekanismo ng pagkilos nito at data mula sa mga pag-aaral sa hayop, ang Opdualag ay maaaring magdulot ng pinsala sa fetus kapag ibinibigay sa isang buntis. Payuhan ang mga buntis na kababaihan ng potensyal na panganib sa isang fetus. Payuhan ang mga babaeng may potensyal na reproductive na gumamit ng epektibong pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Opdualag nang hindi bababa sa 5 buwan pagkatapos ng huling dosis ng Opdualag.

Lactation

Walang data sa pagkakaroon ng Opdualag sa gatas ng tao, ang mga epekto sa batang pinasuso, o ang epekto sa produksyon ng gatas. Dahil ang nivolumab at relatlimab ay maaaring mailabas sa gatas ng tao at dahil sa potensyal para sa mga seryosong masamang reaksyon sa isang batang nagpapasuso, payuhan ang mga pasyente na huwag magpasuso sa panahon ng paggamot sa Opdualag at nang hindi bababa sa 5 buwan pagkatapos ng huling dosis.

Malubhang Masamang Reaksyon

Sa Relativity-047, naganap ang nakamamatay na masamang reaksyon sa 3 (0.8%) na mga pasyente na ginagamot sa Opdualag; kabilang dito ang hemophagocytic lymphohistiocytosis, talamak na edema ng baga, at pneumonitis. Ang mga malubhang salungat na reaksyon ay naganap sa 36% ng mga pasyente na ginagamot sa Opdualag. Ang pinaka-madalas na malubhang salungat na reaksyon na iniulat sa ≥1% ng mga pasyente na ginagamot sa Opdualag ay adrenal insufficiency (1.4%), anemia (1.4%), colitis (1.4%), pneumonia (1.4%), acute myocardial infarction (1.1%), pananakit ng likod (1.1%), pagtatae (1.1%), myocarditis (1.1%), at pneumonitis (1.1%).

Mga Karaniwang Masamang Reaksyon at Mga Abnormal sa Laboratory

Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon na iniulat sa ≥20% ng mga pasyenteng ginagamot sa Opdualag ay musculoskeletal pain (45%), pagkapagod (39%), pantal (28%), pruritus (25%), at pagtatae (24%).

Ang pinakakaraniwang mga abnormalidad sa laboratoryo na naganap sa ≥20% ng mga pasyenteng ginagamot sa Opdualag ay ang pagbaba ng hemoglobin (37%), pagbaba ng mga lymphocytes (32%), pagtaas ng AST (30%), pagtaas ng ALT (26%), at pagbaba ng sodium (24). %).

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

OPDIVO + YERVOY INDIKASYON

OPDIVO^® (nivolumab), bilang isang solong ahente, ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyente na may hindi mahahalata o metastatic melanoma.

OPDIVO^® (nivolumab), kasama ng YERVOY^® (ipilimumab), ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyente na may hindi mahuli o metastatic melanoma.

OOPDIVO + YERVOY MAHALAGANG IMPORMASYON SA KALIGTASAN

Malubha at Malalang Immune-Mediated Masamang Reaksyon

Ang mga salungat na reaksyon ng imyunidad na nakalista dito ay maaaring hindi kasama ang lahat ng posibleng matindi at nakamamatay na masamang reaksyon ng immune.

Ang mga salungat na reaksyon ng imyunidad, na maaaring maging malubha o nakamamatay, ay maaaring mangyari sa anumang organ system o tisyu. Habang ang mga immune-mediated adverse na reaksyon ay karaniwang nahahalata sa panahon ng paggamot, maaari rin silang mangyari pagkatapos na ihinto ang OPDIVO o YERVOY. Mahalaga ang maagang pagkakakilanlan at pamamahala upang matiyak ang ligtas na paggamit ng OPDIVO at YERVOY. Subaybayan ang mga palatandaan at sintomas na maaaring mga klinikal na pagpapakita ng pinagbabatayan ng mga salungat na reaksyon ng immune. Suriin ang mga klinikal na kimika kabilang ang mga enzyme sa atay, antas ng creatinine, adrenocorticotropic hormone (ACTH), at paggana ng teroydeo sa baseline at pana-panahon sa paggamot sa OPDIVO at bago ang bawat dosis ng YERVOY. Sa mga kaso ng pinaghihinalaang masamang reaksyon ng immune-mediated, simulan ang naaangkop na pag-upa upang maibukod ang mga alternatibong etiology, kabilang ang impeksyon. Agad na pamamahala ng medikal na institusyon, kabilang ang pagkonsulta sa specialty kung naaangkop.

I-hold o permanenteng ihinto ang OPDIVO at YERVOY depende sa kalubhaan (mangyaring tingnan ang seksyon 2 Dosis at Pangangasiwa sa kasamang Buong Impormasyon sa Pagreseta). Sa pangkalahatan, kung kinakailangan ang pagkagambala o pagtigil ng OPDIVO o YERVOY, pangasiwaan ang systemic corticosteroid therapy (1 hanggang 2 mg / kg / araw na prednisone o katumbas) hanggang sa pagpapabuti sa Baitang 1 o mas kaunti pa. Sa pagpapabuti sa Baitang 1 o mas kaunti pa, simulan ang corticosteroid taper at magpatuloy na mag-taper ng hindi bababa sa 1 buwan. Isaalang-alang ang pangangasiwa ng iba pang mga systemic immunosuppressant sa mga pasyente na ang immune-mediated adverse reaksyon ay hindi kontrolado ng corticosteroid therapy. Ang mga alituntunin sa pamamahala ng toksisidad para sa mga salungat na reaksyon na hindi kinakailangang mangailangan ng mga systemic steroid (hal., Endocrinopathies at dermatologic reaksyon) ay tinalakay sa ibaba.

Immune-Mediated Pneumonitis

Ang OPDIVO at YERVOY ay maaaring magdulot ng immune-mediated pneumonitis. Ang saklaw ng pneumonitis ay mas mataas sa mga pasyente na nakatanggap ng naunang thoracic radiation. Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang immune-mediated pneumonitis sa 3.1% (61/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.9%), at Grade 2 (2.1%).

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng OPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg tuwing 3 linggo, naganap ang immune-mediated pneumonitis sa 7% (31/456) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 4 (0.2%), Grade 3 (2.0%), at Baitang 2 (4.4%).

Immune-Mediated Colitis

Ang OPDIVO at YERVOY ay maaaring magdulot ng immune-mediated colitis, na maaaring nakamamatay. Ang karaniwang sintomas na kasama sa kahulugan ng colitis ay pagtatae. Ang impeksyon/reaktibasyon ng Cytomegalovirus (CMV) ay naiulat sa mga pasyenteng may corticosteroid-refractory immune-mediated colitis. Sa mga kaso ng corticosteroid-refractory colitis, isaalang-alang ang paulit-ulit na infectious workup upang ibukod ang mga alternatibong etiologies. Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang immune-mediated colitis sa 2.9% (58/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (1.7%) at Grade 2 (1%). Sa mga pasyenteng tumatanggap ng OPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg kada 3 linggo, naganap ang immune-mediated colitis sa 25% (115/456) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 4 (0.4%), Grade 3 (14%) at Grade 2 (8%).

Immune-Mediated Hepatitis at Hepatotoxicity

Ang OPDIVO at YERVOY ay maaaring magdulot ng immune-mediated hepatitis. Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang immune-mediated hepatitis sa 1.8% (35/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 4 (0.2%), Grade 3 (1.3%), at Grade 2 (0.4%). Sa mga pasyenteng tumatanggap ng OPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg tuwing 3 linggo, ang immune-mediated hepatitis ay naganap sa 15% (70/456) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 4 (2.4%), Grade 3 (11%), at Baitang 2 (1.8%).

Immune-Mediated Endocrinopathies

Ang OPDIVO at YERVOY ay maaaring maging sanhi ng kakulangan sa pangunahin o pangalawang adrenal, hypophysitis na na-mediated ng immune, mediated na mga sakit sa thyroid, at Type 1 diabetes mellitus, na maaaring magkaroon ng diabetic ketoacidosis. I-hold ang OPDIVO at YERVOY depende sa kalubhaan (mangyaring tingnan ang seksyon 2 Dosis at Pangangasiwa sa kasamang Buong Impormasyon sa Pagreseta). Para sa Baitang 2 o mas mataas na kakulangan ng adrenal, simulan ang paggamot na nagpapakilala, kabilang ang kapalit ng hormon tulad ng ipinahiwatig na klinikal. Ang hypophysitis ay maaaring magpakita ng talamak na mga sintomas na nauugnay sa mass effect tulad ng sakit ng ulo, photophobia, o mga visual defect sa patlang. Ang hypophysitis ay maaaring maging sanhi ng hypopituitarism; simulan ang kapalit na hormon tulad ng ipinahiwatig na klinikal. Ang thyroiditis ay maaaring magpakita ng mayroon o walang endocrinopathy. Ang hypothyroidism ay maaaring sundin ang hyperthyroidism; simulan ang kapalit na hormon o pamamahala ng medikal tulad ng ipinahiwatig na klinikal. Subaybayan ang mga pasyente para sa hyperglycemia o iba pang mga palatandaan at sintomas ng diabetes; simulan ang paggamot sa insulin tulad ng ipinahiwatig na klinikal.

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang kakulangan sa adrenal sa 1% (20/1994), kabilang ang Grade 3 (0.4%) at Grade 2 (0.6%). Sa mga pasyenteng tumatanggap ng OOPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg bawat 3 linggo , ang adrenal insufficiency ay nangyari sa 8% (35/456), kabilang ang Grade 4 (0.2%), Grade 3 (2.4%), at Grade 2 (4.2%). Sa mga pasyente na tumatanggap ng OPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg tuwing 3 linggo, ang kakulangan ng adrenal ay naganap sa 8% (35/456), kabilang ang Grade 4 (0.2%), Grade 3 (2.4%), at Grade 2 (4.2). %).

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang hypophysitis sa 0.6% (12/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (0.2%) at Grade 2 (0.3%). Sa mga pasyente na tumatanggap ng OPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg tuwing 3 linggo, naganap ang hypophysitis sa 9% (42/456), kabilang ang Grade 3 (2.4%) at Grade 2 (6%).

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang thyroiditis sa 0.6% (12/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 2 (0.2%).

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang hyperthyroidism sa 2.7% (54/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (<0.1%) at Grade 2 (1.2%). Sa mga pasyenteng tumatanggap ng OPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg tuwing 3 linggo, naganap ang hyperthyroidism sa 9% (42/456) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (0.9%) at Grade 2 (4.2%).

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang hypothyroidism sa 8% (163/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (0.2%) at Grade 2 (4.8%). Sa mga pasyenteng tumatanggap ng OPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg bawat 3 linggo, naganap ang hypothyroidism sa 20% (91/456) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (0.4%) at Grade 2 (11%).

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng OPDIVO monotherapy, naganap ang diabetes sa 0.9% (17/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (0.4%) at Grade 2 (0.3%), at 2 kaso ng diabetic ketoacidosis.

Immune-Mediated Nephritis na may Dysfunction ng Renal

Ang OPDIVO at YERVOY ay maaaring magdulot ng immune-mediated nephritis. Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang immune-mediated nephritis at renal dysfunction sa 1.2% (23/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.5%), at Grade 2 (0.6%).

Masamang reaksyon ng Immune-Mediated Dermatologic Adverse

Ang OPDIVO ay maaaring maging sanhi ng immune-mediated na pantal o dermatitis. Ang exfoliative dermatitis, kabilang ang Stevens-Johnson syndrome (SJS), nakakalason na epidermal nekrolysis (TEN), at pantal sa droga na may eosinophilia at mga sistematikong sintomas (DRESS) ay naganap kasama ang PD-1 / PD-L1 na mga nakaharang na antibodies. Ang mga pangkasalukuyan na emollients at / o pangkasalukuyan na corticosteroids ay maaaring sapat upang gamutin ang banayad hanggang katamtamang mga walangxfoliative rashes.

Ang YERVOY ay maaaring magdulot ng immune-mediated rash o dermatitis, kabilang ang bullous at exfoliative dermatitis, SJS, TEN, at DRESS. Maaaring sapat ang mga topical emollients at/o topical corticosteroids para gamutin ang banayad hanggang katamtamang non-bullous/exfoliative rashes.

I-hold o permanenteng ihinto ang OPDIVO at YERVOY depende sa kalubhaan (mangyaring tingnan ang seksyon 2 Dosis at Pangangasiwa sa kasamang Buong Impormasyon sa Pagreseta).

Sa mga pasyenteng tumatanggap ng monotherapy ng OPDIVO, naganap ang immune-mediated rash sa 9% (171/1994) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (1.1%) at Grade 2 (2.2%). Sa mga pasyenteng tumatanggap ng OPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg bawat 3 linggo, naganap ang immune-mediated rash sa 28% (127/456) ng mga pasyente, kabilang ang Grade 3 (4.8%) at Grade 2 (10%).

Iba Pang Mga Naituturing Na Masamang Kaakibat ng Imunidad

Ang mga sumusunod na clinically makabuluhang immune-mediated adverse reactions ay naganap sa isang saklaw na <1% (maliban kung iba ang nabanggit) sa mga pasyente na nakatanggap ng OPDIVO monotherapy o OPDIVO kasama ang YERVOY o naiulat sa paggamit ng iba pang PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Naiulat ang malala o nakamamatay na mga kaso para sa ilan sa mga masamang reaksyong ito: cardiac/vascular: myocarditis, pericarditis, vasculitis; sistema ng nerbiyos: meningitis, encephalitis, myelitis at demyelination, myasthenic syndrome/myasthenia gravis (kabilang ang exacerbation), Guillain-Barré syndrome, nerve paresis, autoimmune neuropathy; ocular: uveitis, iritis, at iba pang ocular inflammatory toxicities ay maaaring mangyari; gastrointestinal: pancreatitis upang isama ang mga pagtaas sa mga antas ng serum amylase at lipase, gastritis, duodenitis; musculoskeletal at connective tissue: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis, at mga nauugnay na sequelae kabilang ang renal failure, arthritis, polymyalgia rheumatica; endocrine: hypoparathyroidism; iba pa (hematologic/immune): hemolytic anemia, aplastic anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), systemic inflammatory response syndrome, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immune thrombocytopenic purpura, pagtanggi sa solid organ transplant.

Bilang karagdagan sa immune-mediated adverse reactions na nakalista sa itaas, sa mga klinikal na pagsubok ng YERVOY monotherapy o kasabay ng OPDIVO, ang mga sumusunod na klinikal na makabuluhang immune-mediated adverse reaction, ang ilan ay may nakamamatay na kinalabasan, ay nangyari sa <1% ng mga pasyente maliban kung tinukoy: sistema ng nerbiyos: autoimmune neuropathy (2%), myasthenic syndrome/myasthenia gravis, motor dysfunction; cardiovascular: angiopathy, temporal arteritis; ocular: blepharitis, episcleritis, orbital myositis, scleritis; gastrointestinal: pancreatitis (1.3%); iba pa (hematologic/immune): conjunctivitis, cytopenias (2.5%), eosinophilia (2.1%), erythema multiforme, hypersensitivity vasculitis, neurosensory hypoacusis, psoriasis.

Ang ilang mga kaso ng IMular na IMAR ay maaaring maiugnay sa retinal detachment. Ang iba't ibang mga marka ng kapansanan sa paningin, kasama ang pagkabulag, ay maaaring mangyari. Kung ang uveitis ay nangyayari kasabay ng iba pang mga salungat na reaksyon ng immune-mediated, isaalang-alang ang isang Vogt-Koyanagi-Harada-tulad ng sindrom, na na-obserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng OPDIVO at YERVOY, dahil maaaring mangailangan ito ng paggamot sa mga systemic corticosteroids upang mabawasan ang panganib ng permanenteng paningin pagkawala.

Mga Reaksyon na Nauugnay sa Pagbubuhos

Ang OPDIVO at YERVOY ay maaaring magdulot ng matinding reaksyong nauugnay sa pagbubuhos. Itigil ang OPDIVO at YERVOY sa mga pasyenteng may malubhang (Grade 3) o nagbabanta sa buhay (Grade 4) na mga reaksyong nauugnay sa pagbubuhos. Abalahin o pabagalin ang rate ng pagbubuhos sa mga pasyente na may banayad (Grade 1) o katamtaman (Grade 2) na mga reaksyong nauugnay sa pagbubuhos.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng OPDIVO monotherapy bilang isang 60 minutong pagbubuhos, ang mga reaksyong nauugnay sa pagbubuhos ay naganap sa 6.4% (127/1994) ng mga pasyente. Sa isang hiwalay na pagsubok kung saan ang mga pasyente ay nakatanggap ng OPDIVO monotherapy bilang isang 60 minutong pagbubuhos o isang 30 minutong pagbubuhos, ang mga reaksyon na nauugnay sa pagbubuhos ay naganap sa 2.2% (8/368) at 2.7% (10/369) ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Bukod pa rito, 0.5% (2/368) at 1.4% (5/369) ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit, ay nakaranas ng mga salungat na reaksyon sa loob ng 48 oras ng pagbubuhos na humantong sa pagkaantala ng dosis, permanenteng paghinto o pagpigil sa OOPDIVO.

Sa mga pasyente ng melanoma na tumatanggap ng OPDIVO 1 mg/kg na may YERVOY 3 mg/kg bawat 3 linggo, ang mga reaksyong nauugnay sa pagbubuhos ay naganap sa 2.5% (10/407) ng mga pasyente.

Mga Komplikasyon ng Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Ang nakamamatay at iba pang mga seryosong komplikasyon ay maaaring mangyari sa mga pasyente na tumatanggap ng allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) bago o pagkatapos na magamot sa OPDIVO o YERVOY. Kasama sa mga komplikasyon na nauugnay sa transplant ang hyperacute graft-versus-host-disease (GVHD), talamak na GVHD, talamak na GVHD, hepatic veno-occlusive disease (VOD) pagkatapos ng pagbawas ng intensidad na pagkukundisyon, at nangangailangan ng steroid febrile syndrome (nang walang kilalang sanhi ng nakakahawang sanhi). Ang mga komplikasyon na ito ay maaaring mangyari sa kabila ng interbensyon na therapy sa pagitan ng OPDIVO o YERVOY at allogeneic HSCT.

Sundin malapit ang mga pasyente para sa katibayan ng mga komplikasyon na nauugnay sa transplant at agad na makagambala. Isaalang-alang ang benepisyo kumpara sa mga panganib ng paggamot sa OPDIVO at YERVOY bago o pagkatapos ng isang allogeneic HSCT.

Ang Embryo-Fetal Toxicity

Batay sa mekanismo ng pagkilos nito at mga natuklasan mula sa mga pag-aaral ng hayop, ang OPDIVO at YERVOY ay maaaring maging sanhi ng pinsala sa pangsanggol kapag ibinibigay sa isang buntis. Ang mga epekto ng YERVOY ay malamang na mas malaki sa panahon ng pangalawa at pangatlong trimesters ng pagbubuntis. Payuhan ang mga buntis na may potensyal na panganib sa isang sanggol. Payuhan ang mga babae ng potensyal na reproductive na gumamit ng mabisang pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot na may OPDIVO at YERVOY at para sa hindi bababa sa 5 buwan pagkatapos ng huling dosis.

Tumaas na Pagkamatay sa mga Pasyente na may Maramihang Myeloma kapag Ang OPDIVO ay Naidagdag sa isang Thalidomide Analogue at Dexamethasone

Sa mga random na klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may maraming myeloma, ang pagdaragdag ng OPDIVO sa isang thalidomide analogue plus dexamethasone ay nagresulta sa pagtaas ng dami ng namamatay. Ang paggamot sa mga pasyente na may maraming myeloma na may PD-1 o PD-L1 na humahadlang na antibody kasama ang isang thalidomide analogue plus dexamethasone ay hindi inirerekomenda sa labas ng kinokontrol na mga klinikal na pagsubok.

Lactation

Walang data sa pagkakaroon ng OPDIVO o YERVOY sa gatas ng tao, ang mga epekto sa batang nagpapasuso, o ang mga epekto sa paggawa ng gatas. Dahil sa potensyal para sa mga seryosong salungat na reaksyon sa mga batang nagpapasuso, payuhan ang mga kababaihan na huwag magpasuso sa panahon ng paggamot at sa loob ng 5 buwan pagkatapos ng huling dosis.

Malubhang Masamang Reaksyon

Sa Checkmate 037, naganap ang mga seryosong masamang reaksyon sa 41% ng mga pasyenteng tumatanggap ng OPDIVO (n=268). Ang grade 3 at 4 na masamang reaksyon ay naganap sa 42% ng mga pasyente na tumatanggap ng OPDIVO. Ang pinaka-madalas na Grade 3 at 4 na masamang reaksyon ng gamot na iniulat sa 2% hanggang <5% ng mga pasyente na tumatanggap ng OPDIVO ay pananakit ng tiyan, hyponatremia, pagtaas ng aspartate aminotransferase, at pagtaas ng lipase. Sa Checkmate 066, ang mga seryosong masamang reaksyon ay naganap sa 36% ng mga pasyente na tumatanggap ng OPDIVO (n=206). Ang grade 3 at 4 na masamang reaksyon ay naganap sa 41% ng mga pasyente na tumatanggap ng OPDIVO. Ang pinaka-madalas na Grade 3 at 4 na masamang reaksyon na iniulat sa ≥2% ng mga pasyente na tumatanggap ng OPDIVO ay ang pagtaas ng gamma-glutamyltransferase (3.9%) at pagtatae (3.4%). Sa Checkmate 067, seryosong masamang reaksyon (74% at 44%), masamang reaksyon na humahantong sa permanenteng paghinto (47% at 18%) o sa pagkaantala ng dosis (58% at 36%), at Grade 3 o 4 na masamang reaksyon (72% at 51%) lahat ay naganap nang mas madalas sa OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) na may kaugnayan sa OPDIVO arm (n=313). Ang pinakamadalas (≥10%) malubhang masamang reaksyon sa OPDIVO plus YERVOY arm at OPDIVO arm, ayon sa pagkakabanggit, ay pagtatae (13% at 2.2%), colitis (10% at 1.9%), at pyrexia (10% at 1.0). %).

Mga Karaniwang Masamang Reaksyon

Sa Checkmate 037, ang pinakakaraniwang masamang reaksyon (≥20%) na iniulat sa OOPDIVO (n=268) ay pantal (21%). Sa Checkmate 066, ang pinakakaraniwang masamang reaksyon (≥20%) na iniulat sa OOPDIVO (n=206) vs dacarbazine (n=205) ay pagkapagod (49% vs 39%), pananakit ng musculoskeletal (32% vs 25%), pantal. (28% vs 12%), at pruritus (23% vs 12%). Sa Checkmate 067, ang pinakakaraniwang (≥20%) na masamang reaksyon sa OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) ay pagkapagod (62%), pagtatae (54%), pantal (53%), pagduduwal (44%), pyrexia (40%), pruritus (39%), pananakit ng musculoskeletal (32%), pagsusuka (31%), pagbaba ng gana (29%), ubo (27%), sakit ng ulo (26%), dyspnea (24%), impeksyon sa upper respiratory tract (23%), arthralgia (21%), at tumaas na transaminase (25%). Sa Checkmate 067, ang pinakakaraniwang (≥20%) na masamang reaksyon sa braso ng OPDIVO (n=313) ay pagkapagod (59%), pantal (40%), pananakit ng musculoskeletal (42%), pagtatae (36%), pagduduwal (30%), ubo (28%), pruritus (27%), impeksyon sa upper respiratory tract (22%), pagbaba ng gana (22%), sakit ng ulo (22%), paninigas ng dumi (21%), arthralgia (21%) , at pagsusuka (20%).

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Lumilikha ng isang Mas Mahusay na Hinaharap para sa Mga taong may Kanser

Ang Bristol Myers Squibb ay inspirasyon ng isang solong paningin - pagbabago ng buhay ng mga pasyente sa pamamagitan ng agham. Ang layunin ng pagsasaliksik sa cancer ng kumpanya ay upang makapaghatid ng mga gamot na nag-aalok sa bawat pasyente ng isang mas mahusay, mas malusog na buhay at gumawa ng posibilidad na pagalingin. Ang pagbuo ng isang pamana sa kabuuan ng isang malawak na hanay ng mga kanser na nagbago ng mga inaasahan sa kaligtasan ng buhay para sa marami, ang mga mananaliksik ng Bristol Myers Squibb ay nagsisiyasat ng mga bagong hangganan sa isinapersonal na gamot, at sa pamamagitan ng makabagong mga digital na platform, ay ginagawang mga pananaw ang data na nagpapahigpit sa kanilang pokus. Ang malalim na kadalubhasaan sa agham, mga kakayahan sa paggupit at mga platform ng pagtuklas ay nagbibigay-daan sa kumpanya na tumingin sa cancer mula sa bawat anggulo. Ang cancer ay maaaring magkaroon ng walang humpay na pag-unawa sa maraming bahagi ng buhay ng pasyente, at ang Bristol Myers Squibb ay nakatuon sa paggawa ng mga aksyon upang matugunan ang lahat ng aspeto ng pangangalaga, mula sa diagnosis hanggang sa nakaligtas. Sapagkat bilang isang nangunguna sa pangangalaga ng cancer, ang Bristol Myers Squibb ay nagtatrabaho upang bigyan ng kapangyarihan ang lahat ng mga taong may cancer na magkaroon ng mas magandang kinabukasan.

Tungkol sa Suporta sa Pag-access ng Pasyente ng Bristol Myers Squibb

Ang Bristol Myers Squibb ay nananatiling nakatuon sa pagbibigay ng tulong upang ang mga pasyente ng kanser na nangangailangan ng aming mga gamot ay ma-access ang mga ito at mapabilis ang oras sa therapy.

Suporta sa BMS Access^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

Tungkol sa Pakikipagtulungan ng Bristol Myers Squibb at Ono Pharmaceutical

Noong 2011, sa pamamagitan ng isang kasunduan sa pakikipagtulungan sa Ono Pharmaceutical Co., pinalawak ng Bristol Myers Squibb ang mga karapatang teritoryal nito upang bumuo at magkomersyal Kahanga-hanga sa buong mundo, maliban sa Japan, South Korea at Taiwan, kung saan pinanatili ni Ono ang lahat ng karapatan sa compound noong panahong iyon. Noong Hulyo 23, 2014, higit na pinalawak nina Ono at Bristol Myers Squibb ang estratehikong kasunduan sa pakikipagtulungan ng mga kumpanya upang sama-samang bumuo at magkomersyal ng maraming immunotherapies – bilang mga solong ahente at kumbinasyong regimen – para sa mga pasyenteng may cancer sa Japan, South Korea at Taiwan.

Tungkol sa Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

Celgene at Juno Therapeutics ay ganap na pagmamay-ari ng mga subsidiary ng Bristol-Myers Squibb kumpanya. Sa ilang partikular na bansa sa labas ng US, dahil sa mga lokal na batas, ang Celgene at Juno Therapeutics ay tinutukoy bilang, Celgene, isang kumpanya ng Bristol Myers Squibb at Juno Therapeutics, isang kumpanya ng Bristol Myers Squibb.

Pahayag ng Pag-iingat Tungkol sa Mga Pinahayag na Pinahayag na Pahayag

Ang press release na ito ay naglalaman ng "forward-looking statements" sa loob ng kahulugan ng Private Securities Litigation Reform Act of 1995 patungkol, bukod sa iba pang mga bagay, ang pananaliksik, pagpapaunlad at komersyalisasyon ng mga produktong parmasyutiko. Ang lahat ng mga pahayag na hindi mga pahayag ng mga makasaysayang katotohanan ay, o maaaring ituring na, mga pahayag sa hinaharap. Ang mga nasabing pahayag sa hinaharap ay nakabatay sa mga kasalukuyang inaasahan at projection tungkol sa aming mga resulta sa pananalapi, layunin, plano at layunin sa hinaharap at may kasamang mga likas na panganib, pagpapalagay at kawalan ng katiyakan, kabilang ang panloob o panlabas na mga salik na maaaring makapagpaantala, maglihis o magbago ng alinman sa mga ito sa susunod ilang taon, na mahirap hulaan, ay maaaring wala sa aming kontrol at maaaring maging sanhi ng aming hinaharap na mga resulta sa pananalapi, mga layunin, mga plano at mga layunin na magkaiba sa materyal mula sa mga ipinahayag sa, o ipinahiwatig ng, mga pahayag. Ang mga panganib, pagpapalagay, kawalan ng katiyakan at iba pang mga kadahilanan ay kinabibilangan, bukod sa iba pa, kung Opdualag^TM (nivolumab at relatlimab-rmbw) ay magiging matagumpay sa komersyo para sa indikasyon na inilarawan sa press release na ito, anumang pag-apruba sa marketing, kung ipagkakaloob, ay maaaring magkaroon ng makabuluhang limitasyon sa kanilang paggamit, at ang patuloy na pag-apruba ng naturang produkto na kandidato para sa naturang indikasyon na inilarawan sa press na ito Ang pagpapalabas ay maaaring nakasalalay sa pag-verify at paglalarawan ng mga klinikal na benepisyo sa mga pagsubok sa pagkumpirma. Walang inaasahang pahayag ang matitiyak. Dapat suriin ang mga pahayag sa paunang pahayag sa pahayag na ito kasama ang maraming panganib at kawalan ng katiyakan na nakakaapekto sa negosyo at merkado ng Bristol Myers Squibb, lalo na ang mga tinukoy sa babala na pahayag at talakayan sa mga kadahilanan ng panganib sa Taunang Ulat ng Bristol Myers Squibb sa Form 10-K para sa ang taon na natapos noong Disyembre 31, 2021, ayon sa na-update ng aming mga kasunod na Quarterly Reports sa Form 10-Q, Mga Kasalukuyang Ulat sa Form 8-K at iba pang mga paghahain sa Securities and Exchange Commission. Ang mga forward-looking statement na kasama sa dokumentong ito ay ginawa lamang sa petsa ng dokumentong ito at maliban kung kinakailangan ng naaangkop na batas, ang Bristol Myers Squibb ay hindi nagsasagawa ng obligasyon na i-update o baguhin sa publiko ang anumang forward-looking na pahayag, maging bilang resulta ng bagong impormasyon, mga kaganapan sa hinaharap, mga pagbabagong pangyayari o kung hindi man.

Mga sanggunian

1. Opdualag Inireseta ang Impormasyon. Opdualag Impormasyon sa Produkto ng US. Huling na-update: Marso 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab at nivolumab kumpara sa nivolumab sa hindi ginagamot na advanced na melanoma. N Engl J Med. 2022; 386: 24 34-.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab o nivolumab alone versus ipilimumab alone in advanced melanoma (CheckMate 067): 4 na taon na resulta ng multicentre, randomized, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. US Food & Drug Administration. Real-Time na Oncology Review Pilot Program.